藥物三聯(lián)法治療妊娠高血壓療效及對血清LIF及Apelin水平的影響

高　芳，孫素芬，李志紅，張海紅，成霄漢

(1. 河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院,河北 唐山 063000；2. 河北省魏縣婦幼保健院，河北 魏縣 056800；3. 河北省魏縣人民醫(yī)院，河北 魏縣 056800；4. 河北省大名縣人民醫(yī)院，河北 大名 056900)

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藥物三聯(lián)法治療妊娠高血壓療效及對血清LIF及Apelin水平的影響

高芳1，孫素芬2，李志紅3，張海紅4，成霄漢4

(1. 河北省唐山市協(xié)和醫(yī)院,河北 唐山 063000；2. 河北省魏縣婦幼保健院，河北 魏縣 056800；3. 河北省魏縣人民醫(yī)院，河北 魏縣 056800；4. 河北省大名縣人民醫(yī)院，河北 大名 056900)

目的探討藥物三聯(lián)法治療妊娠高血壓療效及對血清LIF及Apelin水平的影響。方法收集200例妊娠期高血壓患者，隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組，每組100例。試驗(yàn)組給予硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療，對照組僅給予單純硫酸鎂治療，觀察2組治療效果，同時(shí)收集同期體檢健康志愿者50例，檢測患者治療前后和健康志愿者血清LIF、Apelin水平。結(jié)果試驗(yàn)組治療有效率顯著高于對照組(P<0.05)。治療后試驗(yàn)組血清LIF水平高于對照組，而Apelin水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組治療后上述指標(biāo)血清水平與健康組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而對照組與健康組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論藥物三聯(lián)法治療妊娠高血壓具有顯著的治療效果，能有效調(diào)節(jié)患者血清LIF和Apelin水平，使其趨于正常。

妊娠高血壓；硫酸鎂；尼莫地平；拉貝洛爾；LIF；Apelin

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病，具有極高的孕產(chǎn)婦和圍生兒死亡率，根據(jù)臨床流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)，其在我國的臨床發(fā)生率為9.4%，嚴(yán)重威脅我國妊娠女性的健康[1]。目前，妊娠期高血壓治療的基本目的是有效預(yù)防和控制子癇，從而降低母胎圍生期患病率和死亡率，改善母嬰預(yù)后[2]。但常規(guī)降壓、解痙治療藥物效果并不理想，且存在不同程度的不良反應(yīng)。因此，探尋妊娠期高血壓安全且有效的治療藥物，對提高女性患者妊娠安全和健康具有重要的價(jià)值。本研究選取200例妊娠高血壓患者為研究對象，分別采用硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療和硫酸鎂治療，探討2種方法治療療效及對血清LIF和Apelin水平的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料收集2012年1月—2014年5月就診的200例妊娠期高血壓患者為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①結(jié)合患者臨床表現(xiàn)和體征，經(jīng)血壓檢測確診為妊娠期高血壓[3]；②患者符合硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾治療適應(yīng)證；③患者及家屬了解研究內(nèi)容和治療風(fēng)險(xiǎn)，愿意配合調(diào)查研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者屬于原發(fā)性高血壓，妊娠期前已存在高血壓病史；②患者存在肝腎心肺功能異常等內(nèi)外科嚴(yán)重疾病或惡性腫瘤[4]。隨機(jī)分為2組：試驗(yàn)組100例，年齡20～35(27.2±5.6)歲；孕周28.3～39.5(36.5±5.7)周；收縮壓140.7～180.6(143.7±13.2)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，舒張壓78.4～102.3(95.2±10.6)mmHg。對照組100例，年齡20～35(27.5±5.4)歲；孕周28.5～39.2(36.7±5.6)周；收縮壓140.5～180.3(143.1±13.5)mmHg，舒張壓78.5～102.0(95.1±10.5)mmHg。2組年齡、孕周、收縮壓和舒張壓比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，具有可比性。另選取同期年齡、孕周與妊娠高血壓患者相仿的體檢健康妊娠孕婦100例作為健康組，年齡20～36(27.4±5.7)歲；孕周28.2～39.6(36.6±5.6)周。

1.2治療方法所有患者經(jīng)確診后，立即給予對癥治療及護(hù)理。試驗(yàn)組給予硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療，將25%硫酸鎂注射液(河北天成藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033861，10 mL∶2.5 g)20 mL溶于20 mL 10%葡萄糖注射液(山西恒大制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H14022481)中靜脈滴注，每日2次，連續(xù)治療7 d；尼莫地平片(通化鴻淘茂藥業(yè)有限公司，30 mg，國藥準(zhǔn)字H22023675)口服，每日1次，每次30 mg；拉貝洛爾注射液(上海第一生化藥業(yè)有限公司，10 mL∶50 mg，國藥準(zhǔn)字H31022472)50 mg溶于250 mL 5%葡萄糖注射液靜脈滴注，每日1次，連續(xù)治療7 d。對照組僅給予硫酸鎂注射液，注射劑量及頻次均同試驗(yàn)組。

1.3觀察指標(biāo)分別于治療前后抽取全部患者及健康志愿者晨起空腹肘靜脈血2 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法檢測血清LIF和Apelin水平，ELISA試劑盒均購自美國R&D公司，所需全自動(dòng)酶標(biāo)儀由意大利ALISEI公司生產(chǎn)。

1.4療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]本研究妊娠期高血壓患者臨床療效評價(jià)包括臨床癥狀改善程度、血壓控制水平和妊娠結(jié)局等。顯效：患者經(jīng)治療血壓控制于正常范圍內(nèi)，高血壓所致臨床癥狀明顯改善并消失，妊娠結(jié)局良好；緩解：患者經(jīng)治療后血壓基本趨于正常，臨床癥狀得到有效控制，存在輕微不良反應(yīng)但經(jīng)治療可有效控制，妊娠結(jié)局良好；無效：患者經(jīng)治療血壓持續(xù)異常，臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)甚至加重，妊娠多為早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良結(jié)局[5]。有效率包括顯效和緩解。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究應(yīng)用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn)，P<0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組治療效果比較試驗(yàn)組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1　2組治療效果比較　例(%)

注：①與對照組比較，2=10.053，P=0.05。

2.22組治療前后及健康志愿者血清LIF和Apelin水平比較2組治療前血清LIF和Apelin水平相近(P>0.05)，且LIF水平均低于健康組(P均<0.05)，而Apelin水平均高于對照組(P均<0.05)。治療后2組LIF水平均升高(P均<0.05)，而Apelin水平均降低(P均<0.05)，且試驗(yàn)組變化幅度明顯大于對照組(P均<0.05)。試驗(yàn)組治療后血清LIF和Apelin水平與健康志愿者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，但對照組治療后血清LIF水平依然低于健康組，而Apelin水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。見表2。

表2　2組治療前后及健康志愿者血清LIF和 Apelin水平比較

注：①與對照組比較，P<0.05；②與健康組比較，P<0.05。

3　討　　論

妊娠期高血壓作為妊娠期最常見且嚴(yán)重的疾病之一，其臨床治療措施包括解痙、降壓、鎮(zhèn)靜、擴(kuò)容和利尿等，以控制患者病情、減少血容量，維持血壓平穩(wěn)[6]。目前，妊娠期高血壓最常用的治療藥物是硫酸鎂解痙，主要通過降低乙酰膽堿的釋放，干擾神經(jīng)肌結(jié)節(jié)突觸和神經(jīng)化學(xué)傳遞，從而抑制骨骼肌收縮，并通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)外離子解除血管痙攣，降低患者血壓[7]。但由于妊娠期女性特殊的生理學(xué)特點(diǎn)，其他有效降壓藥物治療較為局限，綜合降壓效果并不理想。

尼莫地平主要應(yīng)用于缺血性腦血管病、偏頭痛、輕度蛛網(wǎng)膜下腔出血所致的腦血管痙攣狀態(tài)以及輕、中度高血壓。尼莫地平主要通過鈣拮抗作用，抑制血管平滑肌收縮，發(fā)揮降壓效應(yīng)，且對妊娠期婦女的毒副作用較輕[8]。拉貝洛爾作為新型降高血壓治療藥物，通過選擇性與α受體競爭性結(jié)合舒張血管，從而迅速降低血壓。此外，拉貝洛爾還可減慢心率，緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，有效避免心力衰竭和子癇的發(fā)生[9]。

LIF作為白血病抑制因子，對妊娠期滋養(yǎng)細(xì)胞的分化、增殖及浸潤具有多向調(diào)節(jié)作用[10]。其分泌不足可致滋養(yǎng)細(xì)胞侵入子宮螺旋小動(dòng)脈不充分、胎盤供血不足出現(xiàn)缺氧缺血狀態(tài)，反饋性刺激機(jī)體分泌相關(guān)激素，引起全身小動(dòng)脈痙攣和血管內(nèi)皮損傷，最終出現(xiàn)妊娠期高血壓[11]。Apelin是胎盤組織分泌的小分子活性多肽，對妊娠期孕婦的血壓調(diào)節(jié)具有雙向作用。既通過活化一氧化氮合酶促進(jìn)NO的合成，發(fā)揮有效的擴(kuò)血管作用，同時(shí)亦可通過直接作用血管平滑肌細(xì)胞的APJ受體，發(fā)揮升血壓效應(yīng)。在妊娠期高血壓患者中，由于Apelin過度表達(dá)，主要以升血壓效應(yīng)為主，可進(jìn)一步導(dǎo)致患者血壓升高，加重其病情[12]。本研究結(jié)果顯示，治療前2組血清LIF水平明顯高于健康組，血清Apelin水平明顯低于健康組，表明血清LIF與Apelin水平與妊娠期高血壓有關(guān)。治療后2組LIF水平均升高，而Apelin水平均降低，且試驗(yàn)組變化幅度明顯大于對照組，同時(shí)血清水平與健康組相近。表明硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療能夠更有效調(diào)節(jié)血清LIF和Apelin水平，緩解妊娠期高血壓病情。療效評價(jià)結(jié)果顯示，試驗(yàn)組治療效果明顯優(yōu)于對照組，這也是與試驗(yàn)組血清LIF和Apelin水平調(diào)節(jié)更為有效相一致的。

綜上所述，硫酸鎂、尼莫地平及拉貝洛爾三聯(lián)治療妊娠期高血壓能夠更有效調(diào)節(jié)血清LIF和Apelin水平，使二者水平均趨于正常，療效顯著，具有較高臨床推廣價(jià)值。

[1]Ichihara K,Saito K,Itoh Y. Sources of variation and reference intervals for serum cystatin C in a healthy Japanese adult population[J]. Clin Chem Lab Med,2010,45(9):1232-1236

[2]張秋菊. 川芎嗪注射液輔助治療妊娠高血壓綜合征的有效性和安全性[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014，22(11)：104-105

[3]Baragou S，Goeh-Akue E，Pio M，et al． Hypertension and pregnancy in Lome(sub-Saharan Africa):epidemiology，diagnosis and risk factors[J]． Ann Cardiol Angeiol(Paris)，2014，63(3):145-150

[4]郭曉霞，孫紅兵，楊年，等. 妊娠期高血壓疾病白血病抑制因子表達(dá)與圍產(chǎn)兒結(jié)局的關(guān)系[J]. 淮海醫(yī)藥，2010，28(6)：471-473

[5]馬麗. 硫酸鎂在妊娠期高血壓治療中的應(yīng)用價(jià)值[J]． 河南醫(yī)學(xué)研究，2015，24(3):120

[6]Ishikawa J,Taniguchi T,Takeshita A,et al. Increased creatine kinase BB activity and CKB mRNA expression in patients with hematologic disorders:relation to methylation status of the CKB promoter[J]. Clin Chim Acta,2015,361(1/2):135-140

[7]鄭愛榮. 硫酸鎂聯(lián)合復(fù)方丹參注射液治療妊娠高血壓綜合征臨床觀察[J]. 海峽藥學(xué)，2013，25(3)：71-72

[8]藏禹. 聯(lián)合應(yīng)用硝苯地平控釋片、酚妥拉明和硫酸鎂治療妊娠期高血壓的臨床效果評價(jià)[J]. 心血管病防治知識(shí)，2015，13(4)：24-25

[9]左群英，劉桂華. 藥物聯(lián)用治療妊娠高血壓的療效分析[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19(33)：63-64

[10] 龐春蓉，劉蔚，傅曉冬. LIF在子癇前期患者血清中的表達(dá)與意義[J]. 西部醫(yī)學(xué)，2011，23(5)：832-834

[11] 潘菊英，彭菊蘭，劉媛媛. 妊娠期高血壓疾病患者血清Apelin水平變化及臨床意義[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2013，24(20)：3030-3031

[12] 李竹冰. 妊娠期高血壓疾病患者甲襞微循環(huán)及血清Apelin、NO、UⅡ、Cys-C的變化[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2014，20(7)：960-963

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.29.015

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1008-8849(2016)29-3236-03

2016-03-10