Syndecan-1蛋白在皮膚鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)及意義

孫怡 王振華 王榮榮 張?jiān)葡?/p>

261041山東，濰坊市人民醫(yī)院皮膚科（孫怡、王振華），檢驗(yàn)科（王榮榮），病理科（張?jiān)葡悖?/p>

Syndecan-1蛋白在皮膚鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)及意義

孫怡 王振華 王榮榮 張?jiān)葡?/p>

261041山東，濰坊市人民醫(yī)院皮膚科（孫怡、王振華），檢驗(yàn)科（王榮榮），病理科（張?jiān)葡悖?/p>

目的 檢測(cè)皮膚鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）患者血清可溶性多配體蛋白聚糖1（SDC1）水平和SDC1蛋白在組織中的表達(dá)及兩者的相關(guān)性。方法 免疫組化方法檢測(cè)93例鱗癌及30例健康對(duì)照者表皮SDC1的表達(dá)，酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)81例鱗癌患者和30例健康對(duì)照者血清中可溶性SDC1的表達(dá)水平。結(jié)果鱗癌組織中，SDC1表達(dá)明顯低于健康對(duì)照組（Z=3.85，P＜0.01）。在不同腫瘤厚度和分化程度的鱗癌中，SDC1表達(dá)強(qiáng)度隨腫瘤厚度的增加和分化程度地降低而有下降趨勢(shì)（χ2分別為11.66和12.51，均P＜0.01）。鱗癌患者中伴淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組SDC1表達(dá)強(qiáng)度顯著低于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（Z=2.20，P＜0.05）。鱗癌患者血清可溶性SDC1表達(dá)水平顯著高于健康對(duì)照組（Z=4.12，P＜0.01），且隨著腫瘤厚度的增加和臨床分期的變晚血清可溶性SDC1水平逐漸升高。侵襲性鱗癌的SDC1水平高于原位鱗癌的患者（Z=3.02，P＜0.01），但不同分化程度的侵襲性鱗癌血清SDC1水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的鱗癌患者血清SDC1水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組（Z=5.30，P＜0.01）。鱗癌患者血清中可溶性SDC1的水平與組織中SDC1表達(dá)強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.625，P＜0.01）。用受試者工作曲線法判斷血清可溶性SDC1水平對(duì)診斷有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳臨界點(diǎn)為65.5 μg/L，其敏感度為73.7%，特異度為87.1%，曲線下面積值為0.904（0.840～0.968）。結(jié)論 鱗癌組織中，SDC1表達(dá)減弱和血清中可溶性SDC1水平升高與鱗癌的侵襲性相關(guān)，血清SDC1水平升高對(duì)鱗癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷具有一定的價(jià)值。

癌，鱗狀細(xì)胞；皮膚；血清；病理學(xué)；多配體蛋白聚糖1

皮膚鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）是起源于表皮角質(zhì)形成細(xì)胞的一種惡性腫瘤，近年來(lái)其發(fā)病率有增長(zhǎng)趨勢(shì)［1］。多配體蛋白聚糖 1（syndecan-1，SDC1）屬于黏附分子，其表達(dá)減少或者缺如可致細(xì)胞-細(xì)胞和細(xì)胞-基質(zhì)間的黏附功能降低，從而促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng)、侵襲和轉(zhuǎn)移［2］。研究［3-7］發(fā)現(xiàn)，一些腫瘤患者血清可溶性SDC1的水平升高，且其水平越高，腫瘤預(yù)后越差。我們用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）檢測(cè)鱗癌患者血清可溶性SDC1的水平，并用免疫組化法觀察組織中SDC1的表達(dá)，探討兩者相關(guān)性及其與鱗癌臨床病理特征的關(guān)系。

對(duì)象與方法

一、對(duì)象

1.標(biāo)本來(lái)源：2009年9月至2014年3月在濰坊市人民醫(yī)院皮膚科就診，經(jīng)病理檢查證實(shí)為鱗癌患者93例行免疫組化檢測(cè)。其中男51例，女42例，年齡38～83（59.36±16.57）歲。入選病例均排除合并糖尿病、炎癥性腸病及結(jié)締組織病的患者和合并其他腫瘤的患者，最終符合條件的鱗癌患者81例行ELISA檢測(cè)。其中男44例、女37例，年齡38～80（59.74±15.69）歲。所有入選的病例按發(fā)病部位分為曝光部位（頭面部+四肢）和生殖器部位，按組織學(xué)分級(jí)分為原位鱗癌、高分化鱗癌、中分化鱗癌和低分化鱗癌，見(jiàn)表1。另外，收集接受美容整形外科手術(shù)的健康皮膚標(biāo)本和健康體檢者的靜脈血各30份，分別作為健康對(duì)照組。健康對(duì)照組性別、年齡與鱗癌組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均與病例組相匹配。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者與健康對(duì)照者均簽署知情同意書(shū)。

2.臨床分期：根據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)非黑素瘤皮膚腫瘤TNM分期系統(tǒng)，將鱗癌分為5期：0期為原位癌；Ⅰ期為腫瘤直徑＜2 cm，無(wú)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；Ⅱ期為腫瘤直徑＞2 cm，但＜5 cm，或腫瘤直徑＞5 cm，無(wú)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；Ⅲ期為腫瘤侵犯其他組織（如，軟骨、骨骼肌或骨），無(wú)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；或無(wú)論腫瘤大小，有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，但無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；Ⅳ期為無(wú)論腫瘤大小，無(wú)論有無(wú)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。根據(jù)臨床分期標(biāo)準(zhǔn)，分別對(duì)鱗癌患者的組織標(biāo)本和血液樣本進(jìn)行分組，見(jiàn)表1。Ⅲ期患者中有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的其原發(fā)部位腫瘤直徑均＞2 cm，僅有1例腫瘤直徑＞5 cm且侵及骨骼肌，但未發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

二、方法

1.主要試劑及儀器：鼠抗人Syndecan-1單克隆抗體和通用型免疫組化PV-9000通用型試劑盒均為北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司產(chǎn)品，Syndecan-1 ELISA試劑盒為法國(guó)Diaclone公司產(chǎn)品，酶標(biāo)儀為美國(guó)BioTek公司產(chǎn)品。

2.ELISA檢測(cè)鱗癌患者血清SDC1表達(dá)：取鱗癌患者及健康對(duì)照組外周EDTA抗凝血2ml，400×g離心10 min，提取血清，分裝入凍存管中，置于-70℃凍存?zhèn)溆?。?yīng)用ELISA同批試劑盒檢測(cè)血清SDC1水平，操作步驟按試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。用酶標(biāo)儀在450nm波長(zhǎng)測(cè)定吸光度，并根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的吸光度所對(duì)應(yīng)的濃度繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算樣品濃度。

3.免疫組化染色及結(jié)果判定：標(biāo)本經(jīng)4%甲醛固定，常規(guī)制成蠟塊，3 μm厚連續(xù)石蠟切片，切片脫蠟至水。按免疫組化二步法常規(guī)操作，Tris-EDTA（pH=8.0）溶液進(jìn)行微波抗原修復(fù)，滴加一抗（SDC1一抗?jié)舛葹?∶150），PBS徹底沖洗后滴加二抗，操作步驟按PV-9000試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，DAB顯色，蘇木素復(fù)染，脫水透明后中性樹(shù)膠封片。陰性對(duì)照以PBS代替一抗。SDC1染色陽(yáng)性信號(hào)主要位于細(xì)胞的胞膜，在顯微鏡下觀察并計(jì)數(shù)，每張切片觀察10個(gè)高倍視野（×200），取其均數(shù)。根據(jù)膜著色反應(yīng)強(qiáng)度及比例進(jìn)行評(píng)分：①無(wú)著色為0，淡黃色為1，棕黃色為2，棕褐色為3；②陽(yáng)性范圍＜5%為0，5% ～25%為 1，26% ～50%為 2，51% ～75%為 3，＞75%為4。兩項(xiàng)評(píng)分結(jié)果相乘，＜3為陰性（-），3～4為弱陽(yáng)性（+），5～8為中度陽(yáng)性（++），9～12為強(qiáng)陽(yáng)性（+++）。所有組織切片與免疫組化結(jié)果由兩位病理科醫(yī)師進(jìn)行盲法評(píng)估。

4.統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，非正態(tài)分布的計(jì)量資料用中位數(shù)（P25～P75）表示，兩組間比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，多組間比較采用Kruskal-WallisH檢驗(yàn)，多重比較時(shí)，將數(shù)據(jù)進(jìn)行秩變換后用LSD進(jìn)行比較。四格表資料采用χ2檢驗(yàn)，單向有序資料采用秩和檢驗(yàn)，雙向有序等級(jí)資料采用有序分組資料的線性趨勢(shì)χ2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)分析。用受試者工作曲線（ROC）法評(píng)價(jià)血清中SDC1的水平對(duì)判斷有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、鱗癌組織中SDC1的表達(dá)及其與臨床病理特征的關(guān)系

免疫組化染色（圖1～3）顯示，SDC1在30例健康對(duì)照組中呈陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)，強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)21例，中度陽(yáng)性表達(dá)7例，弱陽(yáng)性表達(dá)1例，陰性1例，陽(yáng)性率為 96.67%（29/30），強(qiáng)陽(yáng)性率為 70.00%（21/30）。SDC1在鱗癌組中表達(dá)陽(yáng)性率較低，染色強(qiáng)度明顯減弱，強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)29例，中度陽(yáng)性表達(dá)31例，弱陽(yáng)性表達(dá)25例，陰性8例，陽(yáng)性率為91.40%（85/93），強(qiáng)陽(yáng)性率為31.18%（29/93）。經(jīng)秩和檢驗(yàn)，兩組SDC1不同表達(dá)陽(yáng)性程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=3.85，P＜0.01；χ2=13.17，P＜0.01）。

圖1 健康皮膚Syndecan-1呈強(qiáng)陽(yáng)性表達(dá)（免疫組化×100）SDC1染色陽(yáng)性信號(hào)主要位于胞膜，染色呈棕褐色

圖2 低分化鱗狀細(xì)胞癌Syndecan-1呈陰性表達(dá)（免疫組化×400）

圖3 中分化鱗狀細(xì)胞癌Syndecan-1陽(yáng)性表達(dá)，在腫瘤邊緣表達(dá)減弱（免疫組化×100）

圖4 高分化鱗狀細(xì)胞癌Syndecan-1呈陽(yáng)性表達(dá)，著色強(qiáng)度高于中分化鱗癌（免疫組化×100）

不同年齡、性別、病程及腫瘤發(fā)病部位的患者間，鱗癌組織中SDC1的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。在不同腫瘤厚度的鱗癌中，SDC1表達(dá)強(qiáng)度隨著厚度的遞增有下降趨勢(shì)（P＜0.01）。在不同分化程度的鱗癌中，SDC1表達(dá)強(qiáng)度隨分化程度地降低有下降趨勢(shì)，低分化鱗癌中SDC1表達(dá)強(qiáng)度明顯減弱（P＜0.01）。在不同臨床分期的鱗癌中，SDC1表達(dá)強(qiáng)度隨著臨床分期的變晚亦有下降趨勢(shì)（P＜0.05）。伴有局部淋巴轉(zhuǎn)移的鱗癌組織中SDC1陽(yáng)性表達(dá)強(qiáng)度明顯低于無(wú)局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的鱗癌組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

二、鱗癌患者血清中可溶性SDC1水平及其與臨床病理特征的關(guān)系

ELISA檢測(cè)顯示，鱗癌組血清中可溶性SDC1水平［45（31.5～67.5）μg/L］高于健康對(duì)照組［28（22～39）μg/L］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=4.12，P＜0.01）。不同年齡、性別、病程及腫瘤發(fā)病部位的患者間，血清中可溶性SDC1水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。原位鱗癌患者的血清SDC1水平［33（27～ 43）μg/L］低于侵襲性鱗癌患者［51.5（34.5～72.5）μg/L］，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （Z=3.02，P＜0.01），而不同分化程度的侵襲性鱗癌中血清SDC1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。在不同腫瘤厚度的鱗癌中，血清SDC1水平隨著腫瘤厚度的增加有遞增的趨勢(shì)，腫瘤厚度2～5 mm鱗癌組高于＜2 mm組（LSD-t=2.01，P＜0.05），腫瘤厚度 ＞5 cm 組明顯高于2～5 mm和＞5 cm鱗癌組（LSD-t分別為6.55和4.14，均P＜0.01）。除腫瘤厚度＜2 mm的鱗癌組織，2～5 mm和＞5 cm鱗癌組血清SDC1水平均明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z分別為2.30和5.67，P＜0.05和P＜0.01）。在不同臨床分期的鱗癌中，血清SDC1水平隨分期的遞增有升高的趨勢(shì)，Ⅱ期鱗癌組高于0+Ⅰ期鱗癌組（LSD-t=3.10，P＜0.05），Ⅲ期鱗癌組明顯高于0+Ⅰ期和Ⅱ期鱗癌組，（LSD-t分別為7.60和4.18，均P＜0.01）。除 0+Ⅰ期鱗癌，Ⅱ期和Ⅲ期鱗癌的血清可溶性SDC1水平均高于健康對(duì)照組（均P＜0.01）。伴有局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的鱗癌組織的血清SDC1水平明顯高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。見(jiàn)表1。

三、鱗癌患者血清和組織中SDC1表達(dá)的相關(guān)性

鱗癌患者血清中可溶性SDC1的水平與組織中SDC1表達(dá)強(qiáng)度呈負(fù)相關(guān)，Spearman相關(guān)系數(shù)rs=-0.625，P＜0.01。

表1 皮膚鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）患者血清和組織中多配體蛋白聚糖1（SDC1）的表達(dá)及其與相關(guān)臨床病理特征的關(guān)系

四、ROC曲線法判斷血清可溶性SDC1水平對(duì)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷價(jià)值

用ROC法建立血清中SDC1的水平對(duì)鱗癌患者有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷曲線，其AUC值為0.904，95%的可信區(qū)間為0.840～0.968，診斷有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的最佳臨界點(diǎn)為65.5 μg/L，其敏感度為73.7%，特異度為87.1%。

討 論

Syndecan家族是一類(lèi)細(xì)胞表面跨膜蛋白多糖，SDC1屬于Ⅰ型跨膜蛋白，其存在于大多數(shù)上皮細(xì)胞的表面，尤其在成熟復(fù)層鱗狀上皮表達(dá)最為豐富，主要由3部分構(gòu)成：①胞外區(qū)：含硫酸乙酰肝素側(cè)鏈的糖氨聚糖鏈；②短跨膜區(qū)；③高度保守胞內(nèi)區(qū)。SDC1的各種功能如，細(xì)胞間黏附、細(xì)胞遷移及信號(hào)傳導(dǎo)等，主要通過(guò)其胞外區(qū)來(lái)完成，因?yàn)槠淞蛩嵋阴８嗡貍?cè)鏈可與多種配體（細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞外基質(zhì)分子等）相結(jié)合。作為承載SDC1主要功能的胞外區(qū)可發(fā)生水解脫落，釋放的胞外區(qū)為可溶性，在健康人和癌癥患者的血清中均可以檢測(cè)到［8］。

黏附分子SDC1在多種腫瘤細(xì)胞發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移過(guò)程中起重要作用，隨著腫瘤惡性程度的增高，其膜表達(dá)有逐漸減弱的趨勢(shì)［9-10］。本研究免疫組化結(jié)果顯示，鱗癌組織中SDC1的陽(yáng)性率（91.40%）低于健康對(duì)照組（96.67%）。原位鱗癌中SDC1的陽(yáng)性率（95.24%）與健康對(duì)照組相比差別不大，但其強(qiáng)陽(yáng)性率明顯低于健康對(duì)照組（52.38%比70%），且隨著分化程度降低，SDC1表達(dá)呈下降的趨勢(shì)（高、中、低分化鱗癌中SDC1陽(yáng)性率分別為96.30%、93.33%、73.33%）。提示SDC1的表達(dá)強(qiáng)度與組織學(xué)分型相關(guān)，這與 Kurokawa 等［11］和Ro 等［12］在口腔鱗癌和舌鱗癌中的研究結(jié)果相同。另外，在不同腫瘤厚度及不同臨床分期的鱗癌中，SDC1表達(dá)強(qiáng)度分別隨著腫瘤厚度及臨床分期的的遞增有下降的趨勢(shì)。SDC1在伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的鱗癌中陽(yáng)性表達(dá)率也明顯低于無(wú)轉(zhuǎn)移者。鱗癌分化越差、臨床分期越晚、侵襲性愈強(qiáng)，SDC1的表達(dá)愈弱，提示SDC1的表達(dá)減弱或缺失與鱗癌的侵襲和轉(zhuǎn)移有關(guān)。此外，在發(fā)生部位不同的鱗癌中，SDC1的表達(dá)強(qiáng)度無(wú)明顯差異，而鱗癌組與健康對(duì)照組的部位沒(méi)有匹配性是本研究的局限之處。

多種腫瘤患者SDC1從細(xì)胞膜脫落增加，血清中的可溶性 SDC1 明顯高于健康人。有研究［3，7］發(fā)現(xiàn)，SDC1表達(dá)水平在不同臨床分期的腫瘤患者中有差異，隨著腫瘤的進(jìn)展，SDC1可進(jìn)一步升高，提示SDC1可以作為評(píng)價(jià)多種腫瘤預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。此外，SDC1在一些慢性炎癥性疾病如，糖尿病、炎癥性腸病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等也會(huì)出現(xiàn)輕微升高［13-15］。因此，我們?cè)诤Y選鱗癌病例時(shí)，排除了合并腫瘤和以上慢性疾病的患者，以免對(duì)檢測(cè)結(jié)果造成影響。本研究顯示，鱗癌組血清中可溶性SDC1水平要顯著高于健康對(duì)照組。雖然，原位鱗癌和Ⅰ期的鱗癌患者血清中可溶性SDC1水平與健康對(duì)照組相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但侵襲性鱗癌患者和Ⅱ期和Ⅲ期鱗癌患者血清SDC1水平均明顯高于健康對(duì)照組，提示鱗癌要發(fā)展到一定程度，其血清可溶性SDC1水平才會(huì)明顯升高。然而，不同分化程度的侵襲性鱗癌中血清SDC1水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著腫瘤厚度的增加和臨床分期變晚，血清SDC1水平均逐漸升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可見(jiàn)血清SDC1水平與鱗癌的厚度及臨床分期呈正相關(guān)。

對(duì)鱗癌組織的細(xì)胞膜和血清中SDC1表達(dá)情況進(jìn)行相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，兩者表達(dá)呈負(fù)相關(guān)。根據(jù)以上數(shù)據(jù)推測(cè)，在鱗癌侵襲演進(jìn)過(guò)程中，SDC1胞外區(qū)脫落是腫瘤細(xì)胞膜SDC1表達(dá)逐漸減弱的重要機(jī)制，隨著鱗癌體積增大和侵襲性增強(qiáng)，血清可溶性SDC1水平逐漸升高，因此血清SDC1水平可能是反映鱗癌發(fā)展程度的間接指標(biāo)。通過(guò)對(duì)有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移進(jìn)一步行ROC曲線分析顯示，AUC可達(dá)0.904，SDC1最佳臨界點(diǎn)為65.5 μg/L，其敏感度為73.7%，特異度為87.1%，提示SDC1水平對(duì)鱗癌患者淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的診斷具有一定的價(jià)值，且血清SDC1水平高于65.5 μg/L時(shí)，鱗癌患者可能發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。因此，高血清SDC1水平的患者有較高發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)，我們建議盡早做淋巴結(jié)活檢。

［1］Kozma B,Eide MJ.Photocarcinogenesis：an epidemiologic perspective on ultraviolet light and skin cancer［J］.Dermatol Clin,2014,32（3）：301-313.DOI：10.1016/j.det.2014.03.004.

［2］Teng YH,Aquino RS,Park PW.Molecular functions of syndecan-1 in disease［J］.Matrix Biol,2012,31 （1）：3-16.DOI：10.1016/j.matbio.2011.10.001.

［3］Joensuu H,Anttonen A,Eriksson M,et al.Soluble syndecan-1 and serum basic fibroblast growth factor are new prognostic factors in lung cancer［J］.Cancer Res,2002,62（18）：5210-5217.

［4］Nault JC,Guyot E,Laguillier C,et al.Serum proteoglycans as prognostic biomarkers of hepatocellular carcinoma in patients with alcoholic cirrhosis［J］.Cancer Epidemiol Biomarkers Prev,2013,22（8）：1343-1352.DOI：10.1158/1055-9965.EPI-13-0179.

［5］Mundt F,Heidari-Hamedani G,Nilsonne G,et al.Diagnostic and prognostic value of soluble syndecan-1 in pleural malignancies［J］.Biomed Res Int,2014,2014：419853.DOI：10.1155/2014/419853.

［6］Wang X,Zuo D,Chen Y,et al.Shed Syndecan-1 is involved in chemotherapy resistance via the EGFR pathway in colorectal cancer［J］.Br J Cancer,2014,111（10）：1965-1976.DOI：10.1038/bjc.2014.493.

［7］Szarvas T,Reis H,Kramer G,et al.Enhanced stromal syndecan-1 expression is an independent risk factor for poor survival in bladder cancer［J］.Hum Pathol,2014,45 （4）：674-682.DOI：10.1016/j.humpath.2013.10.036.

［8］Ramani VC,Purushothaman A,Stewart MD,et al.The heparanase/syndecan-1 axis in cancer：mechanisms and therapies［J］.FEBS J,2013,280（10）：2294-2306.DOI：10.1111/febs.12168.

［9］席銀雪,宋鑫,陳潔,等.syndecan-1在胃黏膜癌變不同階段組織中的表達(dá)及意義［J］.中華腫瘤雜志,2007,29（3）：193-196.DOI：10.3760/j.issn：0253-3766.2007.03.008.Xi YX,Song X,Chen J,et al.Expression of syndecan-1 at different stages in the course of gastric carcinoma and its significance［J］.Chin J Oncol,2007 （3）：193-196.DOI：10.3760/j.issn：0253-3766.2007.03.008.

［10］Roh YH,Kim YH,Choi HJ,et al.Fascin overexpression correlates with positive thrombospondin-1 and syndecan-1 expressions and a more aggressive clinical course in patients with gallbladder cancer［J］.J Hepatobiliary Pancreat Surg,2009,16 （3）：315-321.DOI：10.1007/s00534-009-0046-1.

［11］Kurokawa H,Zhang M,Matsumoto S,et al.Reduced syndecan-1 expression is correlated with the histological grade of malignancy at the deep invasive front in oral squamous cell carcinoma［J］.J Oral Pathol Med,2006,35（5）：301-306.

［12］Ro Y,Muramatsu T,Shima K,et al.Correlation between reduction of syndecan-1 expression and clinico-pathological parameters in squamous cell carcinoma of tongue［J］.Int J Oral Maxillofac Surg,2006,35（3）：252-257.

［13］Wang JB,Guan J,Shen J,et al.Insulin increases shedding of syndecan-1 in the serum of patients with type 2 diabetes mellitus［J］.Diabetes Res Clin Pract,2009,86（2）：83-88.DOI：10.1016/j.diabres.2009.08.002.

［14］Yablecovitch D,Stein A,Shabat-Simon M,et al.Soluble syndecan-1 levels are elevated in patients with inflammatory bowel disease［J］.Dig Dis Sci,2015,60（8）：2419-2426.DOI：10.1007/s10620-015-3589-9.

［15］Kim KJ,Kim JY,Baek IW,et al.Elevated serum levels of syndecan-1 are associated with renal involvement in patients with systemic lupus erythematosus［J］.J Rheumatol,2015,42（2）：202-209.DOI：10.3899/jrheum.140568.

Syndecan-1 expression in cutaneous squamous cell carcinoma and its significance

Sun Yi,Wang Zhenhua,Wang Rongrong,Zhang Yunxiang
Department of Dermatology,Weifang People′s Hospital,Weifang 261041,Shandong,China（Sun Y,Wang ZH）;Clinical Laboratory,Weifang People′s Hospital,Weifang 261041,Shandong,China（Wang RR）;Department of Pathology,Weifang People′s Hospital,Weifang 261041,Shandong,China（Zhang YX）

ObjectiveTo measure serum and tissue levels of soluble syndecan-1 （SDC1）in patients with cutaneous squamous cell carcinoma （CSCC）,and to explore the relationship between the expression of SDC1 and clinicopathologic features of CSCC as well as between the serum and tissue levels of SDC1.MethodsAn immunohistochemical study was performed to measure SDC1 expression in the epidermis of lesional specimens from 93 patients with CSCC and normal skin specimens from 30 healthy human controls,and enzyme-linked immunosorbent assay（ELISA）to detect serum levels of soluble SDC1 in 81 patients with CSCC and 30 healthy human controls.ResultsThe expression of SDC1 was significantly lower in CSCC tissues than in normal skin tissues（Z=3.85,P＜0.01）.The expression intensity of SDC1 decreased with the increase in tumor thickness but with the decrease in degree of differentiation of CSCC（χ2=11.66,12.51 respectively,bothP＜0.01）.Furthermore,the expression of SDC1 was significantly lower in lesional tissues of CSCC with lymph node metastasis than in those without（Z=2.20,P＜0.05）.As ELISA showed,serum levels of soluble SDC1 were significantly higher in patients with CSCC than in healthy controls（Z=4.12,P＜0.01）,and gradually increased with the increase in tumor thickness and with advancing clinical stages of CSCC.In addition,serum levels of SDC1 were significantly up-regulated in patients with invasive CSCC compared with those with CSCCin situ（Z=3.02,P＜0.01）,but were not significantly different among patients with invasive CSCC at different degrees of differentiation （P＞0.05）.CSCC patients with lymphatic metastasis showed significantly higher serum levels of SDC1 compared with those without（Z=5.30,P＜0.01）.The serum levels of soluble SDC1 were significantly negatively correlated with its tissue levels in CSCC patients（rs= －0.625,P＜0.01）.Receiver operating characteristic（ROC）curve analysis showed that the best cutoff point of serum SDC1 levels was 65.5 μg/L for the diagnosis of lymphatic metastasis,with the sensitivity,specificity and area under the curve（AUC）being 73.7%,87.1%and 0.904（0.840-0.968）respectively.Conclusion The downregulated tissue expression but up-regulated serum levels of SDC1 may be associated with the invasiveness of CSCC,and elevated serum SDC1 levels are somewhat valuable to the diagnosis of lymphatic metastasis.

Carcinoma,squamous cell;Skin;Serum;Pathology;Syndecan-1

Wang Zhenhua,Email：wfzcwzh@126.com

2015-06-01）

（本文編輯：吳曉初）

王振華，Email：wfzcwzh@126.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.02.005

濰坊市科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（201302005）

Fund program:Weifang Science and Technology Development Program（201302005）