青鵬軟膏治療乏脂性濕疹療效和皮膚屏障功能影響的自身對照研究

李妍 徐薇 鐘珊 張蕊娜 李鄰峰

100050北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院皮膚性病科

·研究報道·

青鵬軟膏治療乏脂性濕疹療效和皮膚屏障功能影響的自身對照研究

李妍 徐薇 鐘珊 張蕊娜 李鄰峰

100050北京，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院皮膚性病科

目的 探討青鵬軟膏治療乏脂性濕疹的療效，以及對皮膚屏障功能的影響。方法 對78例雙下肢對稱分布的乏脂性濕疹患者，采取自身對照方法，青鵬軟膏組左下肢外用青鵬軟膏，丁酸氫化可的松組右下肢外用丁酸氫化可的松乳膏，每日2次，連續(xù)治療4周，比較其療效及皮膚屏障功能的變化。結(jié)果 治療1、2周時，青鵬軟膏組的有效率低于丁酸氫化可的松組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（1周：39.74%比58.97%，χ2=5.77，P＜0.05；2周：60.26%比76.92%，χ2=5.03，P＜0.05），但治療4周時，青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組有效率（80.77%比87.18%）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療4周，青鵬軟膏組角質(zhì)層含水量顯著高于對丁酸氫化可的松組（P＜0.05），而治療2、4周時，青鵬軟膏組TEWL值顯著低于丁酸氫化可的松組（均P＜0.05）。結(jié)論 青鵬軟膏治療乏脂性濕疹安全、有效，作用穩(wěn)定，利于皮膚屏障功能的修復(fù)。

濕疹；氫化可的松；臨床對照試驗；青鵬軟膏；皮膚屏障功能

乏脂性濕疹是一種因皮膚水分脫失，皮脂分泌減少，表皮干燥，覆有細(xì)碎鱗屑伴瘙癢的一種皮膚病。本病常見，好發(fā)于小腿脛前部，冬季多見，易反復(fù)發(fā)作，通常瘙癢明顯，難以徹底治愈［1］。2014年9月至2015年1月，我們采用自身對照研究，分別外用青鵬軟膏和丁酸氫化可的松乳膏治療乏脂性濕疹，結(jié)果報告如下。

一、對象與方法

1.一般資料：78例患者均為2014年9月至2015年1月北京友誼醫(yī)院皮膚性病科門診乏脂性濕疹確診患者。乏脂性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：干皮癥基礎(chǔ)上出現(xiàn)瘙癢癥狀，并發(fā)濕疹表現(xiàn)如，紅斑、丘疹、肥厚、脫屑、抓痕及血痂等［2-4］。入選標(biāo)準(zhǔn)：雙下肢濕疹對稱分布，臨床癥狀和體征符合乏脂性濕疹的診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡18～65歲；患者知情同意，自愿參加本項臨床觀察。排除標(biāo)準(zhǔn)：治療前1個月光療；治療前1個月系統(tǒng)免疫治療；治療前2周口服激素治療；治療前1周進行抗組胺治療或外用激素治療；在需要治療區(qū)域內(nèi)有除濕疹以外其他皮膚??；伴有嚴(yán)重系統(tǒng)感染性疾?。ㄈ绮《竞图?xì)菌感染）；患有慢性疾病（如糖尿病、高血壓、嚴(yán)重肝腎功能不全者）且病情不穩(wěn)定或未能得到良好控制者；妊娠期或哺乳期婦女；對糖皮質(zhì)激素類藥物或青鵬軟膏中任何成分過敏者；未嚴(yán)格遵照試驗方案者。

2.治療方法：本試驗為自身對照臨床試驗。青鵬軟膏組：左下肢外用青鵬軟膏（西藏奇正藏藥股份有限公司生產(chǎn)，批號1302050281），丁酸氫化可的松組：右下肢外用丁酸氫化可的松乳膏（商品名尤卓爾，天津藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，批號13061304）。取適量藥膏涂于患處，按摩2 min以利藥物吸收，每日2次，療程4周，分別于第1、2、4周隨訪，皮損部位拍照，評價療效，并記錄不良反應(yīng)。

3.療效評價標(biāo)準(zhǔn)［5］：在治療前、治療第 1、2、4 周隨訪時記錄患者瘙癢、皮損嚴(yán)重程度和皮損面積評分。瘙癢評分：0分為無瘙癢；1分為輕度，隱約感覺癢，不搔抓；2分為中度，經(jīng)常癢，偶搔抓，不影響日常生活和睡眠，可忍受；3分為重度，經(jīng)常癢，常搔抓，影響日常生活和睡眠，不能忍受。皮損嚴(yán)重程度評分：0為無，1為輕度，2為中度，3為重度，分別記錄紅斑、丘疹、鱗屑、苔蘚化4項皮損表現(xiàn)。皮損面積評分：治療前皮損面積評分均計為3分；皮損面積/基線面積＞75%為3分；51%～75%為2分；≤50%為1分，完全消退為0分。癥狀積分=瘙癢評分+每項皮損評分+皮損面積評分。癥狀積分下降指數(shù)=（治療前癥狀評分-治療后癥狀評分）/治療前癥狀評分。痊愈：下降指數(shù)＞90%；顯效：下降指數(shù)60%～90%；好轉(zhuǎn)：下降指數(shù)20%～59%；無效：下降指數(shù)＜20%。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

4.皮膚生理功能測定：在治療前、治療第2、4周用CKMPA580多功能無創(chuàng)性皮膚測試儀（德國Courega-Khazaka公司）對青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組的皮損進行皮膚角質(zhì)層含水量（water content of stratum corneum，WCSC）及表皮失水量（transepidermal water loss，TEWL）測定。測試時房間溫度為20～25℃，相對濕度40%～60%，患者提前15 min進入測試環(huán)境中，溫水清潔皮損后安靜待測。每次在同一皮損區(qū)測量3次，取平均值。WCSC參考值：＜30 C·U為非常干燥；30～45 C·U為干燥；＞45 C·U為水分充足。TEWL參考值：15～25 g/hm2為正常皮膚；26～30 g/hm2為不正常狀態(tài)皮膚；＞30 g/hm2為臨界狀況皮膚。

5.統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行資料處理。計量資料以±s表示，組間比較采用配對t檢驗和重復(fù)測量的方差分析；計數(shù)資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

二、結(jié)果

1.一般情況：符合上述標(biāo)準(zhǔn)的乏脂性濕疹患者78例，其中男52例，女26例，年齡18～65（42.21±8.3）歲。病程0.5～6（2.52±3.14）個月。青鵬軟膏組（左下肢）基線癥狀積分（12.74±0.30）與丁酸氫化可的松組（右下肢）基線癥狀積分（12.64±0.26）差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.72，P＞0.05）。

2.臨床療效：治療1周時，青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組乏脂性濕疹患者癥狀積分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組有效率分別為39.74%和58.97%，差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.77，P＜0.05）。治療2周時，青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組癥狀積分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），兩組有效率（60.26%比76.92%）差異亦有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=5.03，P＜0.05）。治療4周時，青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），兩組有效率（80.77%比87.18%）差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=1.19，P＞0.05）。治療前、治療 1周、2周和4周各個時間點的癥狀積分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=339.03，P＜0.05）。見表 1，2。

表1 青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組乏脂性濕疹患者治療前后癥狀積分比較（±s）

表1 青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組乏脂性濕疹患者治療前后癥狀積分比較（±s）

注：n=78

組別 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 F值 P值青鵬軟膏組 12.74±2.66 9.68±2.61 7.59±3.14 5.04±3.88 3.60 ＞0.05丁酸氫化可的松組 12.64±2.26 8.63±2.80 6.09±3.59 4.74±3.68

表2 青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組乏脂性濕疹患者治療前后臨床療效比較（例）

3.皮膚生理功能評價：角質(zhì)層含水量見表3。治療前，兩組WCSC值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周，兩組WCSC值差異亦無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療4周，青鵬軟膏組WCSC值高于對丁酸氫化可的松組（P＜0.05）。治療前、治療2周和4周，各個時間點WCSC值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=196.02，P＜0.05）。

表皮失水量見表3。治療前，兩組TEWL值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療2周和治療4周時，青鵬軟膏組TEWL值低于丁酸氫化可的松組（均P＜0.05）。治療前、治療2周和4周，各個時間點TEWL值差異有統(tǒng)計學(xué)意義（F=425.39，P＜0.05）。治療4周時，青鵬軟膏組TEWL值低于治療2周TEWL值（P＜0.05），而丁酸氫化可的松組TEWL值高于治療2周TEWL值（P＜0.05）。

表3 青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組乏脂性濕疹患者治療前后皮膚生理功能比較（±s）

表3 青鵬軟膏組和丁酸氫化可的松組乏脂性濕疹患者治療前后皮膚生理功能比較（±s）

注：n=78。兩組角質(zhì)層含水量比較，F(xiàn)=0.50，P＞0.05；兩組表皮失水量比較，F(xiàn)=7.84，P＜0.05

組別 角質(zhì)層含水量（C·U） 表皮失水量（g/hm2）治療前 治療2周 治療4周 治療前 治療2周 治療4周青鵬軟膏組 40.82±5.99 44.95±4.12 47.85±3.48 26.69±3.22 21.78±2.81 20.69±2.44丁酸氫化可的松組 41.07±4.06 45.30±4.30 45.99±3.55 26.34±3.06 22.54±2.86 23.70±2.49

4.不良反應(yīng)：青鵬軟膏組1例在用藥第1天時出現(xiàn)局部瘙癢、紅斑，繼續(xù)用藥2 d可耐受，癥狀消失。丁酸氫化可的松組無不良反應(yīng)發(fā)生。

三、討論

本研究采用自身對照研究，選取雙下肢濕疹對稱分布的患者，雙下肢基線癥狀積分差異無統(tǒng)計學(xué)意義，左下肢外用青鵬軟膏，右下肢外用丁酸氫化可的松乳膏，進行療效比較。治療1周、2周和4周兩組有效率與文獻報道［1，6-7］的結(jié)果接近，且兩組的癥狀積分均顯著低于治療前的癥狀積分，說明青鵬軟膏和丁酸氫化可的松乳膏均可有效緩解癥狀。治療1周和2周，丁酸氫化可的松組癥狀積分顯著低于青鵬軟膏組，且其有效率顯著高于青鵬軟膏組，說明丁酸氫化可的松乳膏作為糖皮質(zhì)激素類外用藥起效快、療效好。治療第4周，兩組癥狀積分及有效率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。我們認(rèn)為，青鵬軟膏起效緩慢，作用穩(wěn)定，效果逐漸增強，治療4周的療效滿意，且與外用糖皮質(zhì)激素療效接近。

治療2周和4周時，青鵬軟膏組TEWL值低于丁酸氫化可的松組，治療4周時，青鵬軟膏組WCSC值高于丁酸氫化可的松組，說明青鵬軟膏對皮膚生理功能的改善優(yōu)于丁酸氫化可的松組。青鵬軟膏中全部為藏藥成分，其中鐵棒錘總堿、麝香、訶子、毛訶子及余甘子均有抗炎作用。在多種藥物成分的共同作用下，青鵬軟膏可起到較好的消炎、抗過敏、抑菌效果，改善炎癥疾?。?-9］。體外動物研究［10］顯示，青鵬軟膏能顯著抑制組胺引起的豚鼠瘙癢，并明顯改善濕疹豚鼠的皮膚癥狀，其作用機制可能與抑制炎性細(xì)胞，調(diào)節(jié)相關(guān)致炎、抑炎因子有關(guān)。李園園等［11］研究證明，青鵬軟膏可以減少皮損局部中性粒細(xì)胞浸潤，降低血清及皮損組織中炎癥細(xì)胞因子TNF-α、IL-2及INF-γ的表達水平。積極尋找具有良好療效的祖國醫(yī)學(xué)外用藥制劑具有重要的社會意義［12］。青鵬軟膏雖較糖皮質(zhì)激素軟膏起效慢，但治療4周的療效與外用糖皮質(zhì)激素療效接近，適合長期使用。本研究中，僅1例患者在外用青鵬軟膏初期出現(xiàn)局部瘙癢、紅斑，繼續(xù)用藥可耐受，癥狀消失。

聲明 本研究無藥廠資助

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Efficacy ofQingpengointment for the treatment of asteatotic eczema and its effect on skin barrier function:a self-controlled clinical study

Li Yan,Xu Wei,Zhong Shan,Zhang Ruina,Li Linfeng
Department of Dermatovenereology,Beijing Friendship Hospital,Capital Medical University,Beijing 100050,China

ObjectiveTo evaluate the efficacy ofQingpengointment for the treatment of asteatotic eczema and its effect on skin barrier function.MethodsA self-controlled clinical study was performed.Totally,78 patients with asteatotic eczema symmetrically located on both lower extremities were enrolled into this study.The left and right lower extremities of these patients were treated withQingpengointment（Qingpenggroup）and hydrocortisone butyrate ointment（hydrocortisone butyrate group）respectively,twice a day for 4 consecutive weeks.At the end of treatment,therapeutic effect and skin barrier function were compared between the 2 groups.ResultsThe response rate was significantly higher in the hydrocortisone butyrate group than in theQingpenggroup after 1-and 2-week treatment（week 1：58.97%vs.39.74%,χ2=5.77,P＜0.05;week 2：76.92%vs.60.26%,χ2=5.03,P＜0.05）,but insignificantly different between the 2 groups after 4-week treatment（80.77%vs.87.18%,P＞ 0.05）.Compared with the hydrocortisone butyrate group,theQingpenggroup showed significantly increased water content of the stratum corneum after 4-week treatment（P＜0.05）,and decreased transepidermal water loss after 2-and 4-week treatment（bothP＜0.05）.ConclusionQingpengointment is safe and effective for the treatment of asteatotic eczema with gradually increasing and stable effects,and also has a favoring effect on the restoration of skin barrier function.

Eczema;Hydrocortisone;Controlled clinical trial;Qingpengointment;Skin barrier function

s：Xu Wei,Email：2403649155@qq.com;Li Linfeng,Email：zoonli@sina.com

2015-09-06）

（本文編輯：吳曉初）

徐薇，Email：2403649155@qq.com；李鄰峰，Email：zoonli@sina.com

10.3760/cma.j.issn.0412-4030.2016.02.011