香菇多糖對(duì)化學(xué)治療后骨髓抑制合并膿毒血癥的防護(hù)作用及機(jī)制研究

李宜真

（廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東廣州510800）

香菇多糖對(duì)化學(xué)治療后骨髓抑制合并膿毒血癥的防護(hù)作用及機(jī)制研究

李宜真

（廣東省廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，廣東廣州510800）

目的探討香菇多糖對(duì)化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）后骨髓抑制合并膿毒血癥的防護(hù)作用及其作用機(jī)制。方法選擇醫(yī)院2015年1月至2016年2月收治的化療后骨髓抑制合并膿毒血癥患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組患者給予常規(guī)抗感染及對(duì)癥支持治療，觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用香菇多糖治療。選取同期健康人群80名作為正常組。兩組患者治療7，14 d后，觀察臨床癥狀、體征，檢測(cè)血常規(guī)、降鈣素原（PCT）、腫瘤壞死因子- （TNF- ）水平及病原學(xué)。結(jié)果觀察組患者多器官功能障礙（MODS）、膿毒血癥休克和死亡總發(fā)生率為20.00%，明顯低于對(duì)照組的32.50%（P＜0.05）；治療14 d后，觀察組患者白細(xì)胞（WBC）、紅細(xì)胞（RBC）、血小板（PLT）數(shù)量均顯著高于對(duì)照組，TNF- 和PCT水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組細(xì)菌、真菌檢出株數(shù)分別為9株和5株，分別顯著低于對(duì)照組的15株和12株，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論香菇多糖治療化療后骨髓抑制合并膿毒血癥能顯著提高血細(xì)胞水平，緩解炎性反應(yīng)，改善患者臨床預(yù)后，值得臨床推廣。

香菇多糖；化學(xué)治療；骨髓抑制；膿毒血癥；防護(hù)作用；機(jī)制

化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）是腫瘤綜合治療的重要方法之一，可抑制或殺傷腫瘤細(xì)胞，改善患者預(yù)后。但化療藥物對(duì)體內(nèi)正常細(xì)胞也有毒性作用，其中骨髓抑制是化療過(guò)程中的常見不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響患者的療效及生活質(zhì)量。膿毒血癥是指由感染和創(chuàng)傷等誘發(fā)的劇烈全身性炎性反應(yīng)，并引起組織器官繼發(fā)性損傷的臨床癥候群［1-2］，化療后骨髓抑制合并膿毒血癥可危及患者生命。香菇多糖是從香菇屬真菌香菇中分離出來(lái)的一種活性多糖，具有免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗腫瘤、清除自由基等生物學(xué)功能［3］。本研究中探討了香菇多糖對(duì)化療后骨髓抑制合并膿毒血癥的防護(hù)作用，并分析了其作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：1）骨髓抑制診斷根據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）分為0～Ⅳ級(jí)，0級(jí)，白細(xì)胞（WBC）≥4.0×109/L，血紅蛋白（Hb）≥110 g/L，血小板（PLT）≥100×109/L；Ⅰ級(jí)，WBC（3.0～3.9）×109/L，Hb 95～100 g/L，PLT（75～99）×109/L；Ⅱ級(jí)，WBC（2.0～2.9）×109/L，Hb 80～94 g/L，PLT（50～74）×109/L；Ⅲ級(jí)，WBC（1.0～1.9）×109/L，Hb 65～79 g/L，PLT（25～49）×109/L；Ⅳ級(jí)，WBC（0～1.0）×109/L，Hb＜65 g/L，PLT＜25×109/L。2）膿毒血癥的診斷，存在感染的同時(shí)，符合以下2項(xiàng)及以上標(biāo)準(zhǔn)，體溫高于38℃或低于36℃；心率超過(guò)90次/分；呼吸超過(guò)20次/分或過(guò)度通氣，PaCO2＜32 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；外周血WBC計(jì)數(shù)大于12×109/L或小于4×109/L，或不成熟粒細(xì)胞高于10%［4-5］。

納入標(biāo)準(zhǔn)：不小于18歲的成年患者；均接受化療；無(wú)化療禁忌證；均符合膿毒血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；本研究經(jīng)新安國(guó)際醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：重度顱腦損傷、糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟?。ê?jiǎn)稱冠心病）及其他影響脂代謝的疾病，急性心肌梗死等較重基礎(chǔ)疾病。

病例選擇與分組：選擇2015年1月至2016年2月在我院住院治療的化療后骨髓抑制合并膿毒血癥患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組中，男22例，女18例；平均年齡（62.71±9.56）歲；平均病程（15.32±1.65）d；平均急性生理功能和慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ（APACHE-Ⅱ）評(píng)分（20.48±2.19）分。觀察組中，男23例，女17例；平均年齡（62.76±9.62）歲；平均病程（15.26±1.58）d；平均APACHE-Ⅱ評(píng)分（20.44±2.23）分。選取同期體檢中心健康人群80例作為正常組，其中男43例，女37例；平均年齡（62.70± 9.61）歲。3組研究對(duì)象的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

兩組患者均給予常規(guī)化療，順鉑注射液（云南生物谷藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043889，規(guī)格為每支10 mg）20 mg/m2，靜脈滴注；環(huán)磷酰胺（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084627，規(guī)格為每支0.2 g）750 mg/m2，靜脈滴注；第2天給予順鉑75 mg/m2，靜脈滴注。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予注射液頭孢曲松鈉（浙江亞太藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20045189，規(guī)格為每支1.0 g），抗感染治療，每次1～2 g，1日1次，維持酸堿、水電解質(zhì)平衡、補(bǔ)充血容量、營(yíng)養(yǎng)支持等治療。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予香菇多糖注射液（金陵藥業(yè)股份有限公司福州梅峰制藥廠，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030131，規(guī)格為每瓶1 mg），1 mg加入0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖溶液250 mL，靜脈滴注，3日1次。

1.3觀察指標(biāo)

兩組患者治療7，14 d后，觀察其臨床癥狀和體征，主要包括多器官功能障礙（MODS）、膿毒血癥休克和死亡，并在嚴(yán)格無(wú)菌操作前提下留取血液標(biāo)本檢測(cè)血常規(guī)，降鈣素原（PCT，采用放射免疫學(xué)分析法檢測(cè)），腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平（采用酶聯(lián)免疫吸咐測(cè)定法檢測(cè)），血培養(yǎng)病原學(xué)結(jié)果。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分比表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)量資料以±s表示，檢查方差齊性，組間兩兩比較采用最小顯著性差異法（LSD法）。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1MODS、膿毒血癥休克和死亡情況

觀察組患者M(jìn)ODS、膿毒血癥休克和死亡總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者M(jìn)ODS、膿毒血癥休克和死亡情況比較［例（%），n=40］

2.2血常規(guī)、TNF- 和PCT水平

治療前后，兩組患者WBC，RBC，PLT均低于正常組，TNF-α和PCT高于正常組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療7，14 d后，觀察組患者WBC，RBC，PLT均高于治療前，TNF-α和PCT均低于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療14 d后，觀察組WBC，RBC，PLT均高于對(duì)照組，TNF-α和PCT均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

2.3病原學(xué)結(jié)果

表2　3組研究對(duì)象血常規(guī)、TNF- 和PCT水平比較（±s）

表2　3組研究對(duì)象血常規(guī)、TNF- 和PCT水平比較（±s）

注：與正常組比較， P＜0.05；與本組治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組治療14 d后比較， P＜0.05。

組別正常組（n = 8 0）對(duì)照組（n = 4 0）時(shí)間觀察組（n = 4 0）治療前治療7 d治療1 4 d治療前治療7 d治療1 4 d W B C（× 1 09/ L）6 . 7 6 ± 0 . 7 2 3 . 0 5 ± 0 . 5 9 3 . 5 9 ± 0 . 5 1#4 . 1 3 ± 0 . 6 0#3 . 0 4 ± 0 . 5 5 3 . 6 5 ± 0 . 6 2#4 . 6 9 ± 0 . 5 6#R B C（× 1 012/ L）4 . 6 8 ± 0 . 5 8 2 . 8 4 ± 0 . 5 6 2 . 9 7 ± 0 . 4 7#3 . 2 0 ± 0 . 5 2#2 . 8 1 ± 0 . 6 2 3 . 0 5 ± 0 . 5 4#3 . 9 3 ± 0 . 5 9#P L T（× 1 09/ L）2 3 4 . 7 5 ± 1 2 . 6 1 8 9 . 6 9 ± 1 0 . 8 2 1 0 0 . 3 5 ± 1 1 . 7 0#1 2 9 . 4 2 ± 1 2 . 1 5#9 0 . 7 6 ± 1 1 . 2 6 1 1 2 . 0 8 ± 1 2 . 1 7#1 5 3 . 6 6 ± 1 3 . 2 4#T N F - （n g / L）9 . 4 7 ± 5 . 3 6 1 3 9 . 4 4 ± 1 1 . 2 0 7 4 . 6 2 ± 8 . 5 4#3 1 . 7 3 ± 7 . 4 8#1 4 2 . 5 7 ± 1 0 . 8 6 6 7 . 9 0 ± 8 . 2 1#2 0 . 3 4 ± 6 . 3 7#P C T（n g / L）0 . 2 7 ± 0 . 1 6 4 . 5 9 ± 0 . 6 8 2 . 8 8 ± 0 . 6 1#1 . 3 2 ± 0 . 5 9#4 . 6 1 ± 0 . 7 3 2 . 6 3 ± 0 . 7 5#0 . 8 5 ± 0 . 5 5#

治療14 d后，觀察組細(xì)菌、真菌檢出株數(shù)分別為9株和5株，分別顯著低于對(duì)照組的15株和12株，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3　兩組患者病原學(xué)變化比較（n=40，株）

3　討論

化療對(duì)腫瘤細(xì)胞有抑制、殺傷作用，也可對(duì)機(jī)體正常細(xì)胞產(chǎn)生毒副作用，尤其是對(duì)骨髓造血細(xì)胞產(chǎn)生破壞作用。膿毒血癥是臨床較常見的危重癥，其發(fā)生機(jī)制為內(nèi)毒素導(dǎo)致的炎癥細(xì)胞大量聚集，以致多種細(xì)胞因襲而發(fā)生的全身炎性反應(yīng)綜合征［6-7］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者M(jìn)ODS、膿毒血癥休克和死亡總發(fā)生率低于對(duì)照組，觀察組患者治療14 d后WBC，RBC，PLT均顯著升高。提示香菇多糖對(duì)化療后骨髓抑制合并膿毒血癥能顯著改善血細(xì)胞水平及患者臨床結(jié)局。香菇多糖是一種中藥類免疫增強(qiáng)藥物，具有生物反應(yīng)調(diào)節(jié)作用，可刺激免疫細(xì)胞、分化和增殖，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)淋巴因子、激素的反應(yīng)性恢復(fù)和提高，恢復(fù)抑制的輔助性T淋巴細(xì)胞功能，提高機(jī)體免疫功能，有效減輕化療期間的骨髓抑制，提高外周血細(xì)胞水平［8-10］。

膿毒血癥因感染引起全身炎性反應(yīng)，機(jī)體對(duì)感染因素作出反應(yīng)導(dǎo)致全身炎性介質(zhì)大量釋放，引起體內(nèi)抗炎和促炎因子不平衡、機(jī)體凝血系統(tǒng)異常等，危及患者生命安全。TNF-α是由巨噬細(xì)胞/單核細(xì)胞活化產(chǎn)生的一種細(xì)胞因子，可促進(jìn)T細(xì)胞產(chǎn)生各種炎性因子，在炎性反應(yīng)、細(xì)胞免疫等多種生理和病理過(guò)程中發(fā)揮重要作用。PCT是血清降鈣素的前肽物質(zhì)，正常生理情況下，健康機(jī)體血液中的PCT水平非常低，與細(xì)菌感染密切相關(guān)［11-12］。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，觀察組患者TNF-α，PCT及細(xì)菌、真菌檢出株數(shù)均顯著降低，表明香菇多糖能顯著減輕化療后骨髓抑制合并膿毒血癥患者的炎性反應(yīng)，有效控制感染。TNF-α、白細(xì)胞介素（IL）等眾多細(xì)胞因子對(duì)膿毒血癥的發(fā)生有重要作用，TNF-α在細(xì)菌內(nèi)毒素的刺激下大量產(chǎn)生，并誘導(dǎo)細(xì)胞因子IL-1產(chǎn)生，TNF-a與IL-1又可協(xié)同刺激其他細(xì)胞因子產(chǎn)生，從而引起炎癥的級(jí)聯(lián)“瀑布效應(yīng)”。香菇多糖能激活免疫系統(tǒng)，促進(jìn)單核細(xì)胞吞噬功能及淋巴細(xì)胞增殖與分化，釋放各種輔助性T細(xì)胞因子，增強(qiáng)宿主巨噬細(xì)胞吞噬功能，并提高NK細(xì)胞識(shí)別癌變細(xì)胞，增強(qiáng)抗原遞呈功能，改善機(jī)體免疫力，有效清除炎性因子，并降低炎性因子的釋放，降低膿毒血癥患者炎性反應(yīng)［13-15］。

綜上所述，香菇多糖對(duì)化療后骨髓抑制合并膿毒血癥能顯著提高血細(xì)胞水平，緩解炎性反應(yīng)，有效控制感染，改善患者臨床結(jié)局，值得臨床推廣。

［1］Tichy M，Urbanek J，Sternbersky J，et al.Life-threatening course of pemphigus vulgaris complicated by sepsis caused by azathioprine-induced bone marrow suppression，successfully managed with combination therapy［J］.Dermatologic Therapy，2014，27（3）：183-186.

［2］陳林靜，江艷芬.膿毒血癥診治進(jìn)展［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2016，25（11）：1 244-1 247.

［3］牛天增，許艷杰，李知瑾，等.香菇多糖結(jié)構(gòu)修飾研究進(jìn)展［J］.中國(guó)現(xiàn)代應(yīng)用藥學(xué)，2015，32（7）：895-900.

［4］董宏艷，劉先華，周智勇，等.降鈣素原和APACHⅡ評(píng)分對(duì)老年膿毒癥患者病情判斷及預(yù)后評(píng)估的研究［J］.實(shí)用老年醫(yī)學(xué)，2015，29（6）：457-460.

［5］姚麗君，陸程潔，周麗，等.香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液30例臨床評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)藥業(yè)，2016，25（2）：53-55.

［6］張瑜，俞婕，向陽(yáng)，等.香菇多糖聯(lián)合化療治療中晚期老年NSCLC的臨床療效及安全性研究［J］.腫瘤藥學(xué)，2015，5（3）：222-225.

［7］田虹，王洪霞.老年膿毒癥患者凝血功能紊亂及與預(yù)后的關(guān)系［J］.中國(guó)急救醫(yī)學(xué)，2014，34（11）：966-969.

［8］李曉利，牛敏，張銘.香菇多糖注射液聯(lián)合化療對(duì)晚期胃癌患者免疫功能和臨床療效的影響［J］.陜西醫(yī)學(xué)雜志，2015，44（12）：1 624-1 626.

［9］付虎，周小平，劉星，等.降鈣素原對(duì)膿毒血癥早期診斷價(jià)值的回顧性研究［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37（4）：508-510.

［10］蔡仙國(guó)，俞洪元，李飛平.尿膿毒血癥患者血清降鈣素原水平變化的研究［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，26（7）：1 585-1 587.

［11］曹日方，冷彥飛，嚴(yán)斌.膿毒血癥AKI患者采用CRRT治療的臨床療效［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，14（14）：1 196-1 198.

［12］王書英，欒興龍.扶正敗毒顆粒對(duì)膿毒血癥患者免疫功能的改善作用［J］.中國(guó)藥業(yè)，2015，24（17）：31-32.

［13］馬曉蘭，陶可勝，李靜.腫瘤化療后白細(xì)胞減少癥的中西醫(yī)治療進(jìn)展［J］.中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥雜志，2015，22（8）：16-19.

［14］譚小浪，王偉明，羅沙陽(yáng)，等.香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液42例［J］.中國(guó)藥業(yè)，2015，25（22）：156-158.

［15］張景欣，馬明.香菇多糖注射液對(duì)惡性腫瘤患者T淋巴細(xì)胞亞群及NK細(xì)胞的影響［J］.中醫(yī)藥學(xué)報(bào)，2015，43（4）：116-118.

Protective Effects and Mechanism of Lentinan on Bone Marrow Suppression Combined with Sepsis After Chemotherapy

Li Yizhen
（Guangzhou Hospital of Integrated Chinese and Western Medicine，Guangzhou，Guangdong，China510800）

ObjectiveTo evaluate the protective effect of lentinan on the bone marrow suppression combined sepsis after chemotherapy，and to analyze its mechanism of action.Methods80 patients after myelosuppressive chemotherapy combined sepsis from January 2015 to February 2016 were selected and randomly divided into the control group and the observation group，40 cases in each group.The control group was given conventional anti-infection and symptomatic supportive treatment，and on this basis the observation group was added with lentinan.80 healthy people during the same period were selected as the normal group.After 7，14 d of treatment，the improvement degree of the symptoms and signs of the two groups were observed and blood，PCT，TNF-α levels and etiology were tested. ResultsThe overall incidence rate of multiple organ dysfunction syndrome（MODS），septic shock and death in the observation group was 20.00%，which was obviously lower than 32.50%in the control group（P＜0.05）；after 14 d of treatment，the WBC，RBC，PLT number of the observation group were higher than the control group，and the levels of TNF-α and PCT were lower than the control group，the differences were statistically significant（P＜0.05）.The bacterial，fungal detection number of the observation group 14 d after treatment were 9 and 5，which were lower than the control group 15 and 12，the differences were statistically significant（P＜0.05）. ConclusionLentinan for treating bone marrow suppression combined sepsis after chemotherapy can significantly raise blood cell levels，relieve inflammatory conditions，improve clinical outcomes of patients，which is worthy of clinical promotion.

lentinan；chemotherapy；bone marrow suppression；sepsis；protective effect；mechanism

R285．6；R286

A

1006－4931（2016）16－0040－03

（2016－01－20；

2016－03－12）