?？颂婺岚邢蛑委煂?duì)高齡非小細(xì)胞肺癌患者營(yíng)養(yǎng)及免疫功能的影響

林嶺海，黃良喜

（廣東省惠州市中心人民醫(yī)院，廣東惠州516001）

?？颂婺岚邢蛑委煂?duì)高齡非小細(xì)胞肺癌患者營(yíng)養(yǎng)及免疫功能的影響

林嶺海，黃良喜

（廣東省惠州市中心人民醫(yī)院，廣東惠州516001）

目的研究?？颂婺岚邢蛑委煂?duì)高齡非小細(xì)胞肺癌患者營(yíng)養(yǎng)及免疫功能的影響。方法選擇醫(yī)院2014年6月至2015年6月接診的高齡非小細(xì)胞肺癌患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法均分為兩組，各40例。對(duì)照組患者接受傳統(tǒng)的GP化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）方案，觀察組患者在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上，應(yīng)用埃克替尼靶向治療。治療2個(gè)月后，比較兩組患者的體重指數(shù)（BMI）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、前白蛋白（PA）4項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)和免疫功能的變化，近期療效控制效果和治療后的毒副反應(yīng)。結(jié)果治療后，觀察組患者的4項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)均明顯升高，且均高于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者的CD4+，CD4+/CD8+水平均明顯升高（P＜0.05），CD8+水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組患者的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組近期療效控制率為85.00%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的47.50%（2=12.578 6，P= 0.000 4）；兩組患者治療過程中皮疹、腹瀉、腹脹、惡心及轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率比較，均無顯著性差異（P＞0.05）。結(jié)論?？颂婺岚邢蛑委煾啐g非小細(xì)胞肺癌，患者營(yíng)養(yǎng)狀況及免疫功能改善效果良好，且治療安全性較高，值得臨床推廣。

非小細(xì)胞肺癌；?？颂婺幔幻庖吖δ埽话邢蛑委?/p>

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤，居我國(guó)目前城市人口腫瘤死亡率的第1位，其中以非小細(xì)胞肺癌最常見，約占80%，5年生存率較低［1］。臨床對(duì)有化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）指征的非小細(xì)胞肺癌患者常采用以鉑類藥物為基礎(chǔ)的治療方案，其中GP化療方案為首選，對(duì)腫瘤的抑制作用較明確。但多項(xiàng)臨床研究顯示，GP方案對(duì)患者的機(jī)體損傷較大，且常會(huì)產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，整體療效也有待提高［2］。分子靶向治療是近年來治療腫瘤的新思路和新方法，通過定位病灶部位及清除和抑制癌細(xì)胞而發(fā)揮抗癌效果［3］。埃克替尼是目前備受關(guān)注的新一代肺癌靶向分子藥物，治療非小細(xì)胞肺癌有較佳效果［4］。本研究中對(duì)40例高齡非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用?？颂婺釋?shí)施靶向治療，觀察了該療法對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)及免疫功能的影響，探討了其治療機(jī)制及具體實(shí)施方案，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)或細(xì)胞組織學(xué)檢查確診為非小細(xì)胞肺癌；有臨床化療適應(yīng)證；化療前經(jīng)肝腎功能、血常規(guī)及心電圖等多項(xiàng)檢查證實(shí)，無肝腎功能及血常規(guī)異常；無腦轉(zhuǎn)移，且預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；患者簽署知情同意書，研究?jī)?nèi)容經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有心、腎、肺等嚴(yán)重疾病；依從性較差，不能配合治療。

病例選擇及分組：選擇我院2014年6月至2015年6月接診的高齡非小細(xì)胞肺癌患者80例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。觀察組中，男24例，女16例；年齡64～73歲，平均（65.7±1.3）歲；病理分期，Ⅲ期23例，Ⅳ期17例；病理類型分布，腺癌26例，腺鱗癌14例。對(duì)照組中，男25例，女15例；年齡63～74歲，平均（65.9±1.2）歲；病理分期，Ⅲ期25例，Ⅳ期15例；病理類型分布，腺癌27例，腺鱗癌13例。兩組患者的年齡、性別、病理狀況等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組患者接受傳統(tǒng)的GP化療方案，治療第1，8天，分別以1 000 mg/m2的劑量將注射用鹽酸吉西他濱（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030104，規(guī)格為每支0.2 g）溶于0.9%氯化鈉注射液250 mL中，靜脈滴注；治療第2～4天給予30 mg/m2的注射用順鉑（齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H37021356，規(guī)格為每支30 mg）靜脈滴注，每日1次。

觀察組患者在對(duì)照組化療基礎(chǔ)上，應(yīng)用鹽酸埃克替尼片（浙江貝達(dá)藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20110061，規(guī)格為每片125 mg）靶向治療。從化療第1天開始，即在GP方案化療基礎(chǔ)上，給予患者125 mg/d的鹽酸?？颂婺崞M(jìn)行靶向治療，可在進(jìn)食前1 h內(nèi)或進(jìn)食后2 h內(nèi)進(jìn)行口服治療。

1.3觀察指標(biāo)、療效控制標(biāo)準(zhǔn)及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià)

治療2個(gè)月后，分析并比較兩組患者的體重指數(shù)（BMI）、白蛋白（ALB）、血紅蛋白（Hb）、前白蛋白（PA）4項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)，免疫功能變化，近期療效控制效果，以及治療后的不良反應(yīng)。

近期療效控制標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于腫瘤化療療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行［5］。完全緩解：腫瘤部位病灶完全消失；部分緩解：病灶縮小50%以上；穩(wěn)定：病灶縮小小于50%，或擴(kuò)大不超過25%；進(jìn)展：病灶部位擴(kuò)大超過25%，或出現(xiàn)新的病灶。以前三項(xiàng)合計(jì)為控制。毒副反應(yīng)的評(píng)價(jià)參照美國(guó)國(guó)家癌癥研究所（NCI）毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分為Ⅰ～Ⅳ級(jí)進(jìn)行評(píng)價(jià)［6］。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2　結(jié)果

2.1營(yíng)養(yǎng)狀況

治療后，觀察組患者的4項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)均明顯升高，且高于對(duì)照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。詳見表1。

表1　兩組患者治療前后各項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)變化比較（±s，n=40）

表1　兩組患者治療前后各項(xiàng)營(yíng)養(yǎng)指標(biāo)變化比較（±s，n=40）

注：與本組治療前比較， P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P＜0.05。表2同。

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后B M I（k g / m2）2 0 . 4 2 ± 3 . 0 1 2 2 . 0 5 ± 2 . 6 8#2 0 . 5 2 ± 2 . 9 8 2 0 . 5 0 ± 2 . 8 2 A L B（g / L）3 4 . 1 9 ± 5 . 0 3 3 7 . 2 3 ± 4 . 7 6#3 4 . 2 2 ± 4 . 9 3 3 4 . 3 6 ± 4 . 6 6 H b（g / L）1 0 6 . 9 5 ± 1 3 . 2 5 1 1 3 . 2 6 ± 1 2 . 9 8#1 0 7 . 0 1 ± 1 3 . 0 9 1 0 7 . 1 1 ± 1 4 . 0 6 P A（m g / L）1 9 3 . 9 8 ± 1 2 5 . 6 2 2 2 6 . 6 5 ± 8 9 . 3 2#1 9 2 . 1 2 ± 1 2 6 . 3 0 1 9 3 . 3 2 ± 1 2 1 . 8 1

2.2免疫功能狀況

治療后，兩組患者的CD4+和CD4+/CD8+水平均明顯升高（P＜0.05），CD8+水平明顯降低（P＜0.05），且觀察組患者的改善效果明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。詳見表2。

表2　兩組患者免疫功能指標(biāo)變化分析（±s，n=40）

表2　兩組患者免疫功能指標(biāo)變化分析（±s，n=40）

組別觀察組對(duì)照組時(shí)間治療前治療后治療前治療后C D4+0 . 4 3 ± 0 . 0 5 0 . 4 8 ± 0 . 0 4#0 . 4 2 ± 0 . 0 7 0 . 4 4 ± 0 . 0 5 C D8+0 . 3 3 ± 0 . 0 6 0 . 2 2 ± 0 . 0 5#0 . 3 4 ± 0 . 0 7 0 . 2 8 ± 0 . 0 6 C D4+/ C D8+1 . 2 2 ± 0 . 0 5 1 . 6 6 ± 0 . 1 8#1 . 2 5 ± 0 . 0 6 1 . 4 5 ± 0 . 1 7

2.3近期療效控制

觀察組近期療效控制率明顯優(yōu)于對(duì)照組（χ2= 12.578 6，P=0.000 4）。詳見表3。

表3　兩組患者近期療效控制情況比較［例（%），n=40］

2.4毒副反應(yīng)

兩組患者治療過程中皮疹、腹瀉、腹脹、惡心及轉(zhuǎn)氨酶升高的發(fā)生率均無顯著性差異（P＞0.05）。詳見表4。

表4　兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較（例，n=40）

3　討論

肺癌為常見的惡性腫瘤，其中尤以非小細(xì)胞肺癌最常見。非小細(xì)胞肺癌約占肺癌80%，且發(fā)現(xiàn)時(shí)約75%的患者已處于中晚期，5年生存率較低。化療是治療肺癌的主要方法，90%以上的非小細(xì)胞肺癌患者需要接受化療。多項(xiàng)研究也顯示，化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的緩解率高達(dá)40%～50%，療效確切，且能延長(zhǎng)患者的生存期，改善生存質(zhì)量［7］。

GP方案是臨床常用于非小細(xì)胞肺癌患者的化療方案，即用吉西他濱聯(lián)合順鉑對(duì)患者實(shí)施化療。吉西他濱是一種破壞癌細(xì)胞復(fù)制的抗代謝抗癌藥，是核糖核苷酸還原酶的一種抑制性酶的替代物，在癌細(xì)胞DNA合成和修復(fù)過程中，發(fā)揮抑癌作用。多項(xiàng)研究已證實(shí)，吉西他濱在非小細(xì)胞肺癌治療中的作用，可作為晚期非小細(xì)胞肺癌的一線化療藥物。順鉑則屬于非特異性藥物，具有廣譜抗癌作用，可抑制癌細(xì)胞DNA的復(fù)制，且損傷癌細(xì)胞細(xì)胞的膜結(jié)構(gòu)［8］。

GP方案廣泛應(yīng)用于治療非小細(xì)胞肺癌的同時(shí)，其毒副反應(yīng)及腫瘤的近期控制率也受到了關(guān)注。GP方案在縮小腫瘤體積，延長(zhǎng)患者生存期的同時(shí)，對(duì)其機(jī)體的損傷也較大［9］。加上高齡患者身體機(jī)能差，耐受性也較差，在治療中將會(huì)帶來較大的機(jī)體損傷。本研究中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)GP方案化療患者的免疫功能出現(xiàn)明顯改善，但對(duì)照組對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的控制率僅為47.50%，且患者營(yíng)養(yǎng)狀況出現(xiàn)明顯下降。

目前，針對(duì)癌癥患者的分子靶向治療成為臨床研究的熱點(diǎn)。通過藥物的靶向作用，抑制癌細(xì)胞的增殖，干擾癌細(xì)胞復(fù)制和生成的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，進(jìn)而發(fā)揮良好的抗癌效果，且在治療過程中對(duì)機(jī)體的損傷較?。?0］。目前，?？颂婺崾且环N備受關(guān)注的小分子靶向抗癌新藥，以表皮生長(zhǎng)因子受體激酶為靶標(biāo)，且在臨床試驗(yàn)成功后，其第1個(gè)適應(yīng)證就是非小細(xì)胞肺癌。埃克替尼作為一種選擇性表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），進(jìn)而可以特異性針對(duì)癌細(xì)胞表面激酶發(fā)揮抑制作用［11］。選擇性抑制EGFR及其3個(gè)突變體，但對(duì)剩余81種激酶均無明顯的抑制作用。多項(xiàng)臨床研究顯示，?？颂婺釋?duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者的安全性和耐受性良好，針對(duì)老年患者更適用。?？颂婺嵋沧鳛橥砥诜切〖?xì)胞肺癌二線治療藥物進(jìn)行臨床應(yīng)用［12-13］。同時(shí)，臨床研究顯示，非小細(xì)胞肺癌在發(fā)生和發(fā)展過程中，常會(huì)導(dǎo)致患者免疫功能下降，機(jī)體免疫對(duì)于癌細(xì)胞呈現(xiàn)出免疫逃逸的過程，故在治療過程中，對(duì)患者免疫機(jī)制的修復(fù)也成為抗癌的重要手段［14］。

?？颂婺嵩诎l(fā)揮抗癌治療的同時(shí)，不會(huì)損傷患者機(jī)體，且可通過下游的靶分子作用來增強(qiáng)患者的免疫機(jī)制的應(yīng)答，T淋巴細(xì)胞是機(jī)體發(fā)揮細(xì)胞免疫的主要細(xì)胞，CD4+能加強(qiáng)患者機(jī)體的免疫功能，CD8+能抑制細(xì)胞免疫的過程［15-17］。在本研究中發(fā)現(xiàn)，?？颂婺崮芴岣逤D4+水平，降低CD8+水平，從而強(qiáng)化患者的機(jī)體免疫功能。埃克替尼靶向治療聯(lián)合化療方案對(duì)于腫瘤的控制率高達(dá)85.00%，且患者的營(yíng)養(yǎng)狀況和免疫功能均明顯提高。

綜上所述，?？颂婺岚邢蛑委熆娠@著改善高齡非小細(xì)胞肺癌患者的營(yíng)養(yǎng)及免疫功能，提高腫瘤控制率，安全性良好，值得臨床推廣。

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Effect of Icotinib Targeted Treatment for Elderly Nutrition and Immune Function in Patients with Non-Small Cell Lung Cancer

Lin Linghai，Huang Liangxi
（Huizhou People′s Hospital，Huizhou，Guangdong，China516001）

ObjectiveTo study the effects of icotinib targeted treatment for elderly nutrition and immune function in patients with nonsmall cell lung cancer.Methods80 cases of elderly patients with non-small cell lung cancer patients from June 2014 to June 2015 were selected according to the random number table method and divided for two groups，40 cases in each group.The control group was treated with traditional GP chemotherapy，on the basis of the control group，the observation group4+，CD4+/CD8+in the two groups were significantly increased（P＜0.05），CD8+decreased significantly（P＜0.05），and the observation group was obviously better than the control group（P＜0.05）.The control rate in the near future of the observation was 85.00%，whicg was much better than 47.50%in the control group（χ2=12.578 6，P=0.000 4）.There was no significant difference in the incidence of skin rash，diarrhea，abdominal distension，nausea and elevated aminotransferase in the two groups（P＞0.05）. ConclusionIcotinib targeted therapy on elderly patients with non-small cell lung cancer is conducive to the nutritional status and immune function and has high safety，which is worthy of clinical promotion.

icotinib targeted treatment.After 2 months of treatment，the four nutrition indexes of BMI，ALB，HB，and PA，as well as changes of immune function and short-term efficacy and adverse reactions in the two groups were analyzed.ResultsAfter treatment，the BMI，ALB，Hb，PA were significantly increased in the two groups and the observation group was significantly higher than those in the control group（P＜0.05）.The levels of CD

non-small cell lung cancer；icotinib；immune function；targeted treatment

R969．4；R979．1

A

1006－4931（2016）16－0034－04

林嶺海（1984-），男，漢族，廣東惠州人，大學(xué)本科，主管藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電話）0752-2288241（電子信箱）77714668@qq.com。

（2016－05－13）