新生兒感染早期診斷指標(biāo)降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白的臨床價(jià)值*

馮廣滿，梁勇明

(廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院檢驗(yàn)科　528429)

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·臨床研究·

新生兒感染早期診斷指標(biāo)降鈣素原與超敏C反應(yīng)蛋白的臨床價(jià)值*

馮廣滿，梁勇明△

(廣東省中山市黃圃人民醫(yī)院檢驗(yàn)科528429)

目的探討新生兒感染早期診斷指標(biāo)降鈣素原(PCT)與超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)的臨床意義。方法對(duì)該院155例新生兒科住院的1～7 d新生兒同時(shí)進(jìn)行PCT和hs-CRP檢測(cè)及血培養(yǎng)。結(jié)果155例患兒首次血培養(yǎng)陽性率低，為9.6%(15/155)，血培養(yǎng)假陽性率高，為33.0%(5/15)；PCT生理性升高為9.0%(14/155)；新生兒感染聯(lián)合指標(biāo)在各組別陽性率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論P(yáng)CT和hs-CRP診斷界值是新生兒早期感染指標(biāo)，可減少血培養(yǎng)假陽性而造成臨床誤診，能準(zhǔn)確診斷新生兒PCT生理性升高，可避免過度診斷感染和合理使用抗菌藥物。

新生兒感染；降鈣素原；超敏C 反應(yīng)蛋白

新生兒感染性疾病是我國(guó)新生兒常見疾病。黃潕等[1]對(duì)兒科住院患者17 406 例分析顯示，新生兒感染性疾病513 例，占兒科住院總例數(shù)的2.9%,占新生兒住院總例數(shù)的65.8%，以肺炎為首位，發(fā)病率約為41.9%，其次為新生兒敗血癥[1]。新生兒感染性疾病的臨床表現(xiàn)和癥狀多種多樣且常伴黃疸、窒息、缺氧缺血性腦癥等并發(fā)癥及伴發(fā)病，難以根據(jù)臨床表現(xiàn)作出病原學(xué)診斷。有研究報(bào)道以降鈣素原(PCT)≥0.25 μg/mL 和超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)≥0.960 mg/L為新生兒感染診斷的界值指標(biāo)，可提高早期感染診斷的特異性[2]。本研究將PCT和hs-CRP聯(lián)合新生兒感染診斷界值指標(biāo)與新生兒臨床診斷結(jié)果做進(jìn)一步的探討。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料2014年1～10月該院新生兒科住院的1～7 d新生兒,年齡(1.8±2.2)d，共155例，男80例，女75例。根據(jù)臨床診斷分為新生兒感染組(感染組)、新生兒肺炎組(肺炎組)、新生兒黃疸組(黃疸組)和新生兒其他病例組(其他組)。

1.2檢測(cè)方法

1.2.1血清PCT檢測(cè)所有患兒均抽靜脈血3 mL，離心半徑20 cm，3 500 r/min，離心15 min，采用免疫熒光定量檢測(cè)方法， 由法國(guó)梅里埃mini VIDAS 配套試劑和儀器，2 h內(nèi)檢測(cè)完畢，采血時(shí)間為轉(zhuǎn)入新生兒科2 h內(nèi)，連續(xù)3 d檢測(cè)。

1.2.2hs-CRP檢測(cè)抽靜脈血2 mL,使用免疫熒光定量檢測(cè)方法,由韓國(guó)i-CHROMA快速hs-CRP測(cè)試條及配套儀器，2 h內(nèi)完成，采血時(shí)間為轉(zhuǎn)入新生兒科2 h內(nèi)，連續(xù)3 d檢測(cè)。

1.2.3血培養(yǎng)抽取靜脈血3 mL于兒童專用血培養(yǎng)瓶，BD BACTEC9420全自動(dòng)血培養(yǎng)系統(tǒng)培養(yǎng)，陽性標(biāo)本使用BD Phoenix100微生物全自動(dòng)分析儀對(duì)病原菌進(jìn)行培養(yǎng)、分離鑒定及藥敏試驗(yàn)，采血時(shí)間為轉(zhuǎn)入新生兒科2 h內(nèi)。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。PCT≥0.25 μg/mL 和hs-CRP≥0.960 mg/L聯(lián)合指標(biāo)為新生兒感染診斷界值[2]。計(jì)數(shù)資料以率表示，使用卡方檢驗(yàn)，計(jì)量資料以中位數(shù)(四分位數(shù))表示，應(yīng)用秩和檢驗(yàn)和q檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.1各組患兒血清PCT檢測(cè)結(jié)果比較見表1。

2.2各組患兒全血hs-CRP檢測(cè)結(jié)果比較見表2。

2.3各組患兒PCT和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較見表3。

表1　　各組患兒血清PCT檢測(cè)結(jié)果比較(μg/L)

注：各組之間比較，P>0.05。

表2　　各組患兒全血hs-CRP檢測(cè)結(jié)果比較(g/L)

注：與感染組比較，*P<0.01； 與肺炎組比較，△P<0.01；與黃疸組比較，◆P<0.01。

表3　　各組患兒PCT 和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果比較

注：與感染組比較，*P<0.01； 與肺炎組比較，△P<0.01。

3　討　　論

目前細(xì)菌培養(yǎng)是新生兒感染診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。有研究報(bào)道，首次血培養(yǎng)陽性率較低的主要原因：采血時(shí)間不當(dāng)、血培養(yǎng)瓶質(zhì)量及血培養(yǎng)儀靈敏度、采血量不足及接種培養(yǎng)瓶時(shí)菌株暴露死亡等，同時(shí)還存在凝固酶陰性葡萄球菌污染而出現(xiàn)血培養(yǎng)假陽性[3]。本研究結(jié)果表明，首次血培養(yǎng)陽性率低，為9.6%(15/155)，且存在血培養(yǎng)假陽性較高，為33%(5/15)，細(xì)菌最終鑒定為凝固酶陰性葡萄球菌，其主要原因是新生兒采血困難和采血量不足導(dǎo)致陽性率低，造成首次血培養(yǎng)陽性率低和血培養(yǎng)假陽性高。有學(xué)者研究顯示，血培養(yǎng)為凝固酶陰性葡萄球菌時(shí)，PCT檢測(cè)性結(jié)合臨床表現(xiàn)可幫助確定其是否為血培養(yǎng)污菌[4]。本研究對(duì)5例凝固酶陰性葡萄球菌的患兒連續(xù)3 d檢測(cè)PCT和hs-CRP，結(jié)果均小于診斷界值且無細(xì)菌感染的臨床癥狀，說明PCT和hs-CRP診斷界值結(jié)合臨床癥狀可減少血培養(yǎng)假陽性。

相關(guān)研究顯示，無感染新生兒PCT 逐漸增高， 24 h 左右達(dá)(3.17 ± 2.44 )μg/L峰值，其后逐漸下降，第4 天穩(wěn)定于兒童相仿的正常值[5]。本研究結(jié)果顯示，生理性升高約有9.0%(14/155)出現(xiàn)PCT生理性升高，hs-CRP連續(xù)監(jiān)測(cè)3 d均低于0.960 mg/L且無臨床感染癥狀，其血清PCT水平為 1.55～9.46 μg/L，72 h內(nèi)PCT下降至小于0.25 μg/L水平，與文獻(xiàn)報(bào)道相近。因新生兒出生后早期尤其是2 d內(nèi)，PCT 會(huì)出現(xiàn)生理性增加，致使PCT 在早期感染診斷中界值變得復(fù)雜化。本研究以PCT≥0.25 μg/mL 和hs-CRP≥0.960 mg/L聯(lián)合指標(biāo)為新生兒感染的診斷界值，能準(zhǔn)確診斷PCT生理性升高，可避免過度診斷感染和減少抗菌藥物使用。

表1結(jié)果提示，各組患兒血清PCT檢測(cè)結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說明新生兒感染、肺炎、黃疸等多因素都使血清PCT升高，其原因是新生兒感染性疾病的臨床表現(xiàn)和癥狀復(fù)雜，難以根據(jù)臨床表現(xiàn)作出病原學(xué)診斷。表2結(jié)果表明，各組患兒全血hs-CRP檢測(cè)結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。hs-CRP 是一種全身性炎性反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，可有效反映機(jī)體炎性狀態(tài)并間接反映新生兒機(jī)體免疫反應(yīng)情況[6]。hs-CRP診斷新生兒敗血癥有較高的靈敏度，均低于PCT，不適宜單獨(dú)使用，可作為新生兒敗血癥的一個(gè)診斷炎性指標(biāo)[7]。表3結(jié)果顯示，PCT和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)，各組之間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，提示新生兒科患兒常見的感染以肺炎為主，占35.0%(55/155)，細(xì)菌感染性肺炎為47.3%(26/55)。文獻(xiàn)[8]報(bào)道，疑似細(xì)菌感染時(shí)，可聯(lián)合檢測(cè)PCT 和hs-CRP，如均為陽性則細(xì)菌感染可能性較大。文獻(xiàn)[9]報(bào)道，新生兒病理性黃疸感染時(shí)，血清PCT 及hs-CRP 均有不同程度升高。本研究結(jié)果表明，新生兒黃疸的發(fā)病率為21.0%(33/155)，其中36.4%(12/33)是細(xì)菌感染。文獻(xiàn)[10]報(bào)道，PCT在新生兒細(xì)菌感染性疾病診斷中,PCT 和hs-CRP聯(lián)合檢測(cè)的特異性高于其中任何一種單獨(dú)檢測(cè)。本研究顯示，以PCT≥0.25 μg/mL 和hs-CRP≥0.960 mg/L聯(lián)合指標(biāo)可有助于診斷新生兒各種臨床癥狀中是否存在細(xì)菌感染，為指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物提供依據(jù)。

綜上所述，PCT和hs-CRP診斷界值是新生兒早期感染指標(biāo)，將其結(jié)合臨床癥狀可減少血培養(yǎng)假陽性造成的臨床誤診且能準(zhǔn)確診斷新生兒PCT生理性升高，可避免過度診斷感染和減少抗菌藥物使用。

[1]黃潕，劉清平，鄧祿沁．16年新生兒感染性疾病513例分析[J]．中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2000，8(3)：96-97．

[2]馮廣滿，蔣旺珍，羅配紅，等．新生兒感染早期診斷指標(biāo)PCT與hs-CRP相關(guān)性的研究[J]．現(xiàn)代診斷與治療，2015，26(18)：4263-4264．

[3]馮廣滿．發(fā)熱患者血清降鈣素原和血培養(yǎng)聯(lián)合檢測(cè)的臨床意義[J]．醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2013，24(1)：66-67．

[4]盧敏，王中新，沈繼錄．降鈣素原在兒童細(xì)菌性血流感染診斷中的應(yīng)用[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33(14)：1776-1777．

[5]劉云峰，童笑梅，鄭方圓，等．早產(chǎn)兒生后早期血清降鈣素原生理變化規(guī)律的研究[J]．中國(guó)當(dāng)代兒科雜志，2013，15(2)：81-84．

[6]張綺翎，趙青，霍淑芬．血清PCT、hs-CRP水平及白細(xì)胞計(jì)數(shù)在新生兒感染中動(dòng)態(tài)變化及其臨床意義[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36(24)：3537-3540．

[7]段寶生，趙娜，梁超，等．降鈣素原和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在新生兒敗血癥早期診斷的價(jià)值研究[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014，35(20)：2754-2755．

[8]楊愛平，張群威，葉君，等．PCT及CRP聯(lián)合應(yīng)用提高新生兒感染性肺炎的診斷靈敏度[J]．中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2015，25(5)：694-696．

[9]梁燕清，邢子君，陳銳芳．降鈣素原與C反應(yīng)蛋白檢測(cè)在新生兒病理性黃疸中的臨床意義[J]．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2013，3(15)：209-210．

[10]王冬妹，馮奔紅，陳亞麗．降鈣素原聯(lián)合超敏 C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)在新生兒細(xì)菌感染性疾病早期診治中的意義[J]．臨床醫(yī)學(xué)，2015，35(7)：1-2．

廣東省中山市科學(xué)技術(shù)局基金項(xiàng)目(2015B1270)。

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10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.040

A

1673-4130(2016)19-2752-03

2016-02-23

2016-06-18)