2種方法檢測(cè)抗血小板藥物致上消化道出血的臨床意義

肖鳳靜,何　娟,鐘麗輝,鄭善鑾,郝曉柯

(第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710032)

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·臨床研究·

2種方法檢測(cè)抗血小板藥物致上消化道出血的臨床意義

肖鳳靜,何娟,鐘麗輝,鄭善鑾,郝曉柯△

(第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院檢驗(yàn)科，西安 710032)

目的探討便隱血試驗(yàn)[(血紅蛋白單克隆抗體(Hb-mAb)法]和轉(zhuǎn)鐵蛋白試驗(yàn)[轉(zhuǎn)鐵蛋白單克隆抗體(TF-mAb)法]聯(lián)合檢測(cè)糞便隱血在抗血小板藥物致上消化道出血篩查的臨床意義。方法收集785例經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療(PCI)手術(shù)且服用雙聯(lián)抗血小板聚集藥物治療的患者糞便標(biāo)本，分別采用血紅蛋白膠體金診斷試紙和轉(zhuǎn)鐵蛋白膠體金診斷試紙檢測(cè)糞便隱血。結(jié)果785例患者糞便Hb-mAb法陽(yáng)性檢出率1.27%；TF-mAb法陽(yáng)性檢出率19.62 %，2種方法聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性檢出率提高至24.46%。結(jié)論TF-mAb法對(duì)消化道出血有較高的檢出率，2種方法聯(lián)合檢測(cè)可起到互補(bǔ)作用，對(duì)提高抗血小板藥物所致的上消化道出血的篩查具有重要的臨床價(jià)值。

糞便隱血；血紅蛋白；轉(zhuǎn)鐵蛋白；抗血小板

抗血小板聚集治療是急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)或經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療 (PCI) 術(shù)后的重要環(huán)節(jié)，對(duì)預(yù)防術(shù)后血栓形成起著至關(guān)重要的作用。術(shù)后雙聯(lián)抗血小板藥物長(zhǎng)期使用，消化道損傷和出血增多，尤以上消化道出血最為突出[1]。消化道出血明顯增加病死風(fēng)險(xiǎn)，因此篩查抗血小板藥物治療后是否上消化道出血尤為重要。糞便隱血試驗(yàn)是診斷消化道出血簡(jiǎn)單易行的常規(guī)檢測(cè)，常用的是血紅蛋白膠體金法，但由于血紅蛋白易受胃內(nèi)各種消化酶的作用及腸道內(nèi)細(xì)菌分解的作用而變性，使其免疫反應(yīng)減弱而導(dǎo)致假陰性結(jié)果[2]。消化道出血時(shí)，血清轉(zhuǎn)鐵蛋白也可經(jīng)胃腸道隨糞便排出體外，其性質(zhì)較血紅蛋白穩(wěn)定[3]。因此當(dāng)糞便中的血紅蛋白在腸道、體外環(huán)境下被破壞，或出血量較少而無(wú)法用糞便隱血試驗(yàn)時(shí)，可采用糞便轉(zhuǎn)鐵蛋白試驗(yàn)提高檢出率。本研究通過(guò)糞便隱血試驗(yàn)[血紅蛋白單克隆抗體(Hb-mAb)法]和轉(zhuǎn)鐵蛋白試驗(yàn)[轉(zhuǎn)鐵蛋白單克隆抗體(TF-mAb)法]2種方法，對(duì)應(yīng)用抗血小板藥物治療后的冠心病患者進(jìn)行篩查，探討2種方法聯(lián)合檢測(cè)在提高抗血小板藥物致上消化道出血的臨床作用。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2014年6月至2015年4月該院心內(nèi)科行PCI手術(shù)且術(shù)后服用雙聯(lián)抗血小板聚集治療(阿司匹林聯(lián)合氯吡格雷)的患者785例，男563例，女222例，平均年齡60歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)確診為冠心病并行PCI術(shù)。(2)連續(xù)服用雙聯(lián)抗血小板聚集藥物超過(guò)10 d。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)存在活動(dòng)期消化性潰瘍、急性胃黏膜病變等。(2)消化道腫瘤、肝硬化伴食管胃底靜脈曲張等嚴(yán)重器質(zhì)性病變。(3)其他藥物所致的上消化道出血。(4)血液病及出血傾向。(5)大便潛血試驗(yàn)假陽(yáng)性。

1.2試劑(1)Hb-mAb法：采用萬(wàn)華牌“消康?！奔S便隱血膠體金檢測(cè)試紙(購(gòu)自萬(wàn)華普曼生物工程有限公司)，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行規(guī)范操作和結(jié)果判讀。(2)TF-mAb法：使用萬(wàn)華牌“訴而準(zhǔn)”轉(zhuǎn)鐵蛋白膠體金診斷試紙(購(gòu)自萬(wàn)華普曼生物工程有限公司)，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)要求進(jìn)行規(guī)范操作和結(jié)果判讀。

1.3方法應(yīng)用專用糞便采集器按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程留取糞便標(biāo)本，取蒸餾水約0.5 mL 置入事先標(biāo)記好的試劑盒自帶反應(yīng)杯中；采用采便棒多點(diǎn)挑取糞便標(biāo)本10～50 mg(約黃豆粒大小)，將標(biāo)本至反應(yīng)杯蒸餾水中并充分混勻便樣；取出試紙條，將標(biāo)有MAX箭頭的一端插入待測(cè)標(biāo)本中，界面不超過(guò)MAX線，5 min內(nèi)判讀結(jié)果，5 min后顯示結(jié)果無(wú)效。

1.4結(jié)果判讀(1)陽(yáng)性：出現(xiàn)控制線(C)和反應(yīng)線(T)2條紅色條帶。(2)陰性：只出現(xiàn)控制線(C)1條色帶，而反應(yīng)線(T) 無(wú)色帶出現(xiàn)。(3)無(wú)效：控制線(C)和反應(yīng)線(T)均不出現(xiàn)或只出現(xiàn)反應(yīng)線(T)1條色帶，更換試紙條重新測(cè)試。

2　結(jié)　　果

2種方法對(duì)785例患者標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，Hb-mAb法檢測(cè)陽(yáng)性率1.27%(10/785)，TF-mAb法檢測(cè)陽(yáng)性率19.62 %(154/785)，2種方法聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率提高至24.46% (192/785)。見(jiàn)表1。

表1　　2種方法檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]

3　討　　論

糞便隱血試驗(yàn)是檢測(cè)急、慢性消化道出血的重要方法之一。目前常用的是Hb-mAb法[4]。有研究顯示，微量出血時(shí)(0.2 μg/mL)血紅蛋白單克隆法即可檢出，其靈敏度較高、特異度較強(qiáng)，被廣泛應(yīng)用于臨床，而血紅蛋白濃度達(dá)到0.4 μg/mL 時(shí)TF-mAb法才可檢出[5]。下消化道微量出血(血紅蛋白濃度大于或等于0.2 μg/mL)時(shí)，Hb-mAb法即可檢測(cè)，但TF-mAb法因受檢測(cè)靈敏度限制，無(wú)法檢測(cè)。消化道出血量較大(≥500 μg/mL)時(shí)，TF-mAb法檢測(cè)線顏色開(kāi)始明顯，濃度為2 000 μg/mL時(shí)Hb-mAb法開(kāi)始出現(xiàn)前帶反應(yīng)，隨濃度增高，顏色明顯變淺，導(dǎo)致假陰性結(jié)果。但TF-mAb法試紙檢測(cè)線顏色最為清晰，且受濃度增高的影響較小。因此檢測(cè)消化道大量出血時(shí)TF-mAb法更具優(yōu)勢(shì)[6]。

PCI術(shù)后常規(guī)口服阿司匹林和氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板治療已成為預(yù)防支架內(nèi)血栓形成的標(biāo)準(zhǔn)化治療。雙聯(lián)抗血小板雖能有效降低缺血事件發(fā)生率，但卻增加出血風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)榘⑺酒チ挚蓽p少胃部黏膜前列腺素的生成，從而減少胃血流量，使胃內(nèi)分泌的胃酸增多，導(dǎo)致胃黏膜破壞。氯吡格雷作為新型噻吩類衍生物抗血小板藥物，其機(jī)制是主要通過(guò)阻斷二磷酸腺苷對(duì)腺苷酸環(huán)化酶的抑制作用。有關(guān)研究報(bào)道其可能不引起新潰瘍形成，但影響血液的止血功能導(dǎo)致瘢痕的再出血和原黏膜的破損，從而增加了上消化道出血的發(fā)病率[7-8]。本研究分別采用2種方法對(duì)785例患者的糞便標(biāo)本進(jìn)行隱血試驗(yàn)檢測(cè)，單獨(dú)使用Hb-mAb法檢測(cè)陽(yáng)性率僅為1.27%，這是因?yàn)樯舷莱鲅獣r(shí)血紅蛋白在消化道中受腸內(nèi)細(xì)菌和消化酶的作用而變性，失去原有的免疫原性和反應(yīng)原性，從而出現(xiàn)假陰性結(jié)果[9]。有學(xué)者報(bào)道轉(zhuǎn)鐵蛋白具有消化道出血的特異性和對(duì)抗細(xì)菌分解的穩(wěn)定性，且穩(wěn)定性明顯高于血紅蛋白，經(jīng)56 ℃ 30 min處理，抗原活性無(wú)變化，其活性持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，而血紅蛋白抗原活性大部分喪失，因此在檢測(cè)血紅蛋白的同時(shí)檢測(cè)轉(zhuǎn)鐵蛋白，能較大減少假陰性[10]。由于TF-mAb法具有以上特點(diǎn)，可與Hb-mAb法優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可作為常規(guī)大便隱血檢測(cè)方法的有效補(bǔ)充，在篩查抗血小板藥物所致的上消化道出血的檢測(cè)具有重要的臨床意義，從而為臨床診斷和治療提供重要的臨床價(jià)值。

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,E-mail：haoxkg@fmmu.edu.cn。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.035

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1673-4130(2016)19-2745-02

2016-03-06

2016-05-11)