超敏肌鈣蛋白I檢測(cè)在糖尿病心肌損傷早期診斷中的價(jià)值*

錢　超,谷費(fèi)菲,丁瑩瑩,余建華,陳　恬

(解放軍第四五四醫(yī)院檢驗(yàn)科，南京 210002)

?

·論著·

超敏肌鈣蛋白I檢測(cè)在糖尿病心肌損傷早期診斷中的價(jià)值*

錢超,谷費(fèi)菲,丁瑩瑩,余建華,陳恬

(解放軍第四五四醫(yī)院檢驗(yàn)科，南京 210002)

目的探討超敏肌鈣蛋白I(hs-cTnI)在糖尿病心肌損傷早期診斷中的臨床價(jià)值。方法選取240例2型糖尿病(T2DM)組及40例健康對(duì)照組，檢測(cè)2組研究對(duì)象的糖化血紅蛋白(HbA1c)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)及hs-cTnI水平。結(jié)果T2DM組血清hs-cTnI水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)，血清AST、CK及CK-MB水平與健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； HbA1c≥6.5%組hs-cTnI水平及升高率顯著高于HBA1c≤6.4%組(P<0.05)，AST、CK、CK-MB水平及升高率在2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；T2DM組HbA1c與血清hs-cTnI呈正相關(guān)(r=0.471，P<0.05)。結(jié)論hs-cTnI診斷T2DM患者早期心肌損傷具有重要的臨床價(jià)值，且hs-cTnI與HbA1c呈正相關(guān)，值得臨床關(guān)注。

超敏肌鈣蛋白I；2型糖尿??；心肌損傷；糖化血紅蛋白

2型糖尿病(T2DM)是心功能衰竭和心臟結(jié)構(gòu)改變的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，大量流行病學(xué)資料顯示，10%～23%的T2DM患者被診斷為慢性心功能衰竭。血糖控制水平和心功能衰竭預(yù)后有明顯的相關(guān)性。血糖越高，預(yù)后越差[1-3]。心肌肌鈣蛋白I(cTnI)作為臨床診斷急性冠狀動(dòng)脈綜合征(ACS)及心肌損傷的最敏感、最特異的血清標(biāo)志物之一，已被實(shí)驗(yàn)室廣泛應(yīng)用。近年來，隨著方法學(xué)的不斷改進(jìn)，臨床開始應(yīng)用敏感性更高的超敏肌鈣蛋白I(hs-cTnI)，使輕微的心肌損傷診斷成為可能?，F(xiàn)檢測(cè)T2DM患者h(yuǎn)s-cTnI，并同時(shí)檢測(cè)傳統(tǒng)心肌酶譜指標(biāo)及糖化血紅蛋白(HbA1c)，探討hs-cTnI在T2DM患者糖尿病心肌病早期診斷中的臨床價(jià)值。

1　資料與方法

1.1一般資料2015年1月至2015年12月收集該院臨床明確診斷的T2DM患者240例(T2DM組)，男132例，女108例，平均年齡(62.2±9.3)歲。T2DM的診斷采用世界衛(wèi)生組織(WHO)1999年糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入排除標(biāo)準(zhǔn)：確診冠心病患者；心電圖S-T段抬高者；有心肌梗死臨床表現(xiàn)者；惡性腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全、全身免疫性疾病、急慢性感染等。健康對(duì)照者40例(健康對(duì)照組)，男22例，女18例，平均年齡(60.8±8.1)歲。2組研究對(duì)象的年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2儀器與試劑天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)檢測(cè)儀器為日立7600-020生化分析儀，試劑為澳林公司產(chǎn)品，校準(zhǔn)血清和質(zhì)控血清為英國RANDOX公司產(chǎn)品。HbA1c檢測(cè)儀器為Bio-red D10糖化血紅蛋白儀，試劑為儀器配套試劑，校準(zhǔn)品及質(zhì)控品為原裝配套試劑。hs-cTnI檢測(cè)儀器為雅培公司i2000電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，試劑為配套試劑，校準(zhǔn)血清和質(zhì)控血清為雅培公司配套產(chǎn)品。

1.3方法AST、CK、CKMB檢測(cè)采用酶法，HbA1c使用高效液相色譜法，hs-cTnI應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光法。檢測(cè)前對(duì)各指標(biāo)執(zhí)行室內(nèi)質(zhì)控，各項(xiàng)檢測(cè)參數(shù)結(jié)果均在靶值允許范圍內(nèi)方可進(jìn)行標(biāo)本檢測(cè)。T2DM組分為HbA1c≤6.4%和HbA1c≥6.5% 2個(gè)亞組。正常參考值設(shè)定：AST<40 U/L、 CK為25～200 U/L、CK-MB<25 U/L、hs-cTnI<26.2 pg/mL。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，組間比較使用t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)采用Pearson直線相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)　　果

2.12組研究對(duì)象各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較T2DM組患者血清hs-cTnI水平顯著高于健康對(duì)照組(P<0.05)；T2DM組血清AST、CK、CK-MB與健康對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2T2DM組不同HbA1c水平亞組各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較血清AST、CK、CK-MB在2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；HbA1c≥6.5%組血清hs-cTnI水平顯著高于HbA1c≤6.4%組(P<0.05)。見表2。

表1　　2組研究對(duì)象各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較±s)

表2　　2組患者各指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果比較±s)

2.3T2DM組不同HbA1c水平亞組各指標(biāo)升高率比較血清AST、CK、CK-MB升高率在2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。HbA1c≥6.5%組血清hs-cTnI升高率顯著高于HbA1c≤6.4%組(P<0.05)。見表3。

表3　　2組患者各指標(biāo)升高率結(jié)果比較[n(%)]

2.4T2DM組HbA1c和hs-cTnI相關(guān)性分析T2DM組HbA1c水平與血清hs-cTnI水平呈正相關(guān)(r=0.471，t=8.238，P<0.05)。

3　討　　論

T2DM能夠獨(dú)立引起心肌結(jié)構(gòu)和功能異常，與常見病因如高血壓、冠心病及高血脂無關(guān)，稱為糖尿病心肌病(DC)[4]。DC 是T2DM的并發(fā)癥之一，發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，心肌細(xì)胞的代謝紊亂、心臟微血管病變、自主神經(jīng)病變及其他神經(jīng)內(nèi)分泌改變等因素在DC的發(fā)生、發(fā)展中均起重要作用。有研究顯示T2DM患者發(fā)生缺血性心臟病的風(fēng)險(xiǎn)是非T2DM患者的2～3倍[5-6]。Pham等[7]對(duì)656例無心血管疾病癥狀的T2DM患者研究顯示，DC占相當(dāng)比例，其中無痛性心肌缺血占31.4%；在157例未合并高血壓和冠心病患者中，左心室肥厚發(fā)病率最高；無痛性心肌缺血、肥胖、血糖控制不佳是導(dǎo)致左心室心肌結(jié)構(gòu)和功能異常的原因。左心室舒張功能障礙在收縮功能異常前出現(xiàn)，是DC自然發(fā)展進(jìn)程的初期表現(xiàn)。Chaudhary等[8]研究顯示，T2DM初診患者中左心室舒張功能障礙比較常見，其HbA1c水平顯著高于無左心室舒張功能障礙者。

AST、CK、CK-MB作為傳統(tǒng)的心肌酶譜檢測(cè)指標(biāo)，是目前臨床診斷急性心肌梗死(AMI)的重要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，是檢測(cè)心肌梗死診斷的依據(jù)，但都存在敏感性低，特異性差的問題[9]。心肌中CK-MB占14%～42%，其升高發(fā)生在AMI后4～8 h，24 h后達(dá)高峰，恢復(fù)正常需2～3 d，是心肌損傷標(biāo)志物。但CK-MB并非心肌所特有，微小心肌壞死CK-MB無異常。心肌肌鈣蛋白T(cTnT)、cTnI較CK-MB具有更高的敏感性和特異性，已作為首選心肌損傷指標(biāo)。歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)和美國心臟病學(xué)會(huì)(ACC)指示應(yīng)用cTnI和cTnT代替CK-MB，成為診斷AMI新的“金標(biāo)準(zhǔn)”。hs-cTnI不是一種新的心肌損傷標(biāo)志物，而是由于方法學(xué)改進(jìn)，檢測(cè)的敏感性較大提高，能夠檢測(cè)極其微量cTnI，使心肌損傷早期發(fā)現(xiàn)成為可能。本研究檢測(cè)hs-cTnI方法學(xué)為化學(xué)發(fā)光微粒子免疫法，采用hs-cTnI方法后檢測(cè)限從傳統(tǒng)cTnI的32 pg/mL提高至1.9 pg/mL，提高15倍以上[10]。有研究顯示，應(yīng)用hs-cTnI檢測(cè)AMI，陽性檢出率明顯高于傳統(tǒng)的cTnI[11]。2009年美國糖尿病協(xié)會(huì)、歐洲糖尿病研究協(xié)會(huì)和國際糖尿病聯(lián)盟共同組織的專家委員會(huì)建議將 HbA1c≥6.5%作為診斷糖尿病的切點(diǎn)[12]。部分初診糖尿病患者由于血糖控制較好，HbA1c≤6.4%，因此本研究進(jìn)一步將T2DM組按HbA1c水平分為HbA1c≥6．5%和HbA1c≤6.4% 2個(gè)亞組。

本文研究結(jié)果表明，T2DM組血清hs-cTnI水平顯著高于健康對(duì)照組(P>0.05)；高水平HbA1c組血清hs-cTnI水平及升高率顯著高于低水平HbA1c組(P>0.05)；相關(guān)性研究分析顯示，T2DM組HbA1c和hs-cTnI呈正相關(guān)。本研究結(jié)果提示，部分無心血管疾病的臨床及心電圖表現(xiàn)的T2DM患者存在早期心肌損傷，且隨血糖升高而加重；血清hs-cTnI水平檢測(cè)在早期心肌損傷的診斷中明顯優(yōu)于傳統(tǒng)的心肌酶譜指標(biāo)，在條件允許下應(yīng)對(duì)T2DM患者常規(guī)檢測(cè)hs-cTnI，發(fā)現(xiàn)問題及早進(jìn)行臨床干預(yù)。

[1]Teupe C,Rosak C．Diabetic cardiomyopathy and diastolic heart failure--difficulties with relaxation[J].Diabetes Res Clin Pract,2012,97(2):185-194.

[2]Zhou L,Deng W,Zhou L,et al.Prevalence,incidence and risk factors of chronic heart failure in the type 2 diabetic population:systematic review[J].Curr Diabetes Rev,2009,5(3):171-184.

[3]王雅琴,楊娉婷,曹霞,等.健康體檢中糖耐量異常和2型糖尿病患者糖尿病性心肌病變及其影響因素分析[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2014,39(6):564-569.

[4]Korkmaz-Ic?zS,VaterA,LiS,etal.Mild type 2 diabetes mellitus improves remote endothelial dysfunction after acute myocardial infarction[J].J Diabetes Complications,2015,29(8):1253-1260.

[5]張鵬,路慎國,鄭洪華.糖尿病心肌病的發(fā)病機(jī)制研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(24):18-19.

[6]Gerstein HC,Miller ME,Ismail-Beigi F,et al.Effects of intensive glycaemic control on ischaemic heart disease:analysis of data from the randomised,controlled ACCORD trial[J].Lancet,2014,384(9958):1936-1941.

[7]Pham I,Cosson E,Nguyen MT,et al.Evidence for a specific diabetic cardiomyopathy:an observational retrospective echocardiographic study in 656 asymptomatic type 2 diabetic patients[J].Int J Endocrinol,2015,20(15):503-505.

[8]Chaudhary AK,Aneja GK,Shukla S,et al.Study on diastolic dysfunction in newly diagnosed type 2 diabetes mellitus and its correlation with glycosylated haemoglobin(HbA1c)[J].J Clin Res,2015,9(8):20-22.

[9]劉海蓮,溫志震,王淑紅,等.心肌肌鈣蛋白I、超敏C反應(yīng)蛋白和肌酸激酶同工酶聯(lián)合檢測(cè)對(duì)急性心肌梗死早期診斷的價(jià)值[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(23):3258-3259.

[10]Chenevier-Gobeaux C,Bonnefoy-Cudrazé A,Charpentier S,et al.High-sensitivity cardiac troponin assays:answers to frequently asked questions[J].Arch Cardiovasc Dis,2015,108(2):132-149.

[11]陳嘉雯,彭淑瑩.超敏肌鈣蛋白I在急性心肌梗死早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2014,20(7):959-961.

[12]Melissa JG.International expert committee report on the role of the A1c assay in the diagnosis of diabetes[J].Diabetes Care,2009,32(7):1327-1334.

Value of high-sensitive troponin I detection in the diagnosis of early myocardial injury*

QIANChao,GUFeifei,DINGYingying,YUJianhua,CHENTian

(DepartmentofClinicalLaboratory,454HospitalofPLA,Nanjing,Jiangsu210002,China)

ObjectiveTo explore the clinical value of high-sensitive troponin I detection in the diagnosis of early myocardial injury.MethodsTotally 240 type 2 diabetes mellitus(T2DM) patients(study group) and 40 healthy people(healthy control group) were chosen as subjects.The serum level of HbA1c,AST,CK,CK-MB and hs-cTnI were measured among the two groups,respectively.ResultsHs-cTnI level in T2DM group was significantly higher than in healthy control group(P<0.05),and AST,CK and CK-MB levels in two groups had no significant difference(P>0.05).Hs-cTnI level and positive rate in HbA1c≥6.5% group was significantly higher than in HbA1c≤6.4% group(P<0.05)，and no significant difference of AST,CK and CK-MB levels and positive rate were observed in two groups(P>0.05).There was a positive correlation between the level of HbA1c and that of serum hs-cTnI in T2DM group(r=0.471，P<0.05).ConclusionThe hs-cTnI level detection has important clinical value in the diagnosis of early myocardial injury in T2DM patients,and HbA1c is positively correlated with hs-cTnI.

high-sensitive troponin I;type 2 diabetes mellitus;myocardial injury;HbA1c

南京軍區(qū)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新課題 (15MS076)。

錢超，男，副主任醫(yī)師，主要從事臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.19.004

A

1673-4130(2016)19-2670-03

2016-03-23

2016-05-18)