對比兩種給藥方案治療急性視網(wǎng)膜壞死綜合征患者的效果

袁　菁，胡維琨

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·臨床報告·

對比兩種給藥方案治療急性視網(wǎng)膜壞死綜合征患者的效果

袁菁1，胡維琨2

1Department of Ophthalmology, the Sixth Hospital of Wuhan, Wuhan 430015, Hubei Province, China;2Department of Ophthalmology, Tongji Hospital, Wuhan 430015, Hubei Province, China

?METHODS: Thirty patients (40 eyes) with acute retinal necrosis syndrome in our hospital were randomly divided into group A and B. Group A was treated with acyclovir with prednisone acetate tablets, and group B was given ganciclovir with prednisone acetate tablets and aspirin. Clinical effects in the two groups were observed and compared.

?RESULTS: After treatment, the overall response rate in group B (90%) was obviously higher than that in group A (70%), both of two regimens were effective, without significant difference (P>0.05). There was no significant difference on the pre-treatment visual acuity between the two groups (P>0.05). After different treatments, the visual acuity in group B was ≥0.5 in 12 eyes, 0.1≤and<0.5 in 4 eyes, 0.02≤and<0.1 in 3 eyes, and no photosensitive in 1 eye. The visual acuity in group A was ≥0.5 in 9 eyes, 0.1≤and<0.5 in 3 eyes, 0.02≤and<0.1 in 6 eyes, and no photosensitive in 2 eyes. The recovery of visual acuity in group B was obviously better than that in A group (P<0.05). The incidence of complications such as retinal tear, herpes, mouth ulcers, chickenpox, viral encephalitis and central nervous system diseases in group B (10%) was significantly lower than that in A group (35%,P<0.05).

?CONCLUSION: Two drug therapies (acyclovir with prednisone acetate tablets, ganciclovir with prednisone acetate tablets and aspirin) both have positive therapeutic effect, but the latter can better restore visual acuity and decrease the complications.

目的：探討阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案治療急性視網(wǎng)膜壞死綜合征的臨床療效。

方法：采用隨機數(shù)字表法將我院急性視網(wǎng)膜壞死綜合征患者30例40眼分為A、B兩組，其中A組采用阿昔洛韋+醋酸潑尼松片的給藥方案，B組采用丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林的給藥方案，觀察并比較兩組患者治療后的臨床效果。

結(jié)果：經(jīng)過治療后，B組總有效率(90%)明顯高于A組(70%)，兩種給藥方案均有效，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者在治療前視力情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；經(jīng)不同給藥方案治療后，A組視力≥0.5者9眼，視力0.1～<0.5者3眼，視力0.02～<0.1者6眼，無感光者2眼，B組視力≥0.5者12眼，視力0.1～<0.5者4眼，視力0.02～<0.1者3眼，無感光者1眼， B組患者視力恢復(fù)情況優(yōu)于A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；B組患者視網(wǎng)膜裂孔、皰疹、口腔潰瘍、水痘、病毒性腦炎及中樞神經(jīng)病變等并發(fā)癥的發(fā)生率(10%)明顯低于A組(35%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

結(jié)論：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案都具有較為肯定的治療效果，但后者對患者視力的恢復(fù)及并發(fā)癥發(fā)生率的降低具有更好的優(yōu)勢。

阿昔洛韋；醋酸潑尼松片；丙氧鳥苷；阿司匹林；急性視網(wǎng)膜壞死綜合征

引用：袁菁，胡維琨.對比兩種給藥方案治療急性視網(wǎng)膜壞死綜合征患者的效果.國際眼科雜志2016;16(7):1366-1368

0引言

急性視網(wǎng)膜壞死綜合征是水痘-帶狀胞疹病毒或單純皰疹病毒感染引起的一種炎癥性疾病[1]。臨床上主要表現(xiàn)為起始于中周部并向后極部推進的視網(wǎng)膜壞死病灶、以視網(wǎng)膜動脈炎為主的視網(wǎng)膜血管炎、中度以上的玻璃體混濁和后期發(fā)生的視網(wǎng)膜脫落[2]。為提高患者治療后的臨床效果，避免并發(fā)癥的發(fā)生，近年來臨床上多采用阿昔洛韋、醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷、阿司匹林幾種藥物聯(lián)合治療[3]。為進一步探討阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案的治療效果，特選取急性視網(wǎng)膜壞死綜合征患者30例40眼的臨床資料并對其進行研究后現(xiàn)報告如下。

表1治療前一般資料的比較

組別例數(shù)眼數(shù)性別(男/女)年齡(x±s，歲)病情分期(眼，%)0期1期2期3期4期病程分期(眼，%)急性期退行期終末期A組152010/555．19±14．6810(50)5(25)4(20)1(5)016(80)3(15)1(5)B組15208/755．92±14．3411(55)6(30)2(10)1(5)015(75)4(20)1(5)　　　　　t/χ20．160．100．130．7800．140．170P>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05>0．05

注：A組：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片；B組：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林。

表2　兩組患者治療后臨床療效　眼(%)

注：A組：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片；B組：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林。

1對象和方法

1.1對象選取2013-07/2015-07入住我院眼科的急性視網(wǎng)膜壞死綜合征患者30例40眼作為研究對象，所有患者根據(jù)典型臨床表現(xiàn)和輔助檢查結(jié)果確診為急性視網(wǎng)膜壞死綜合征，其中男18例26眼，女12例14眼，年齡15～78(平均55.59±14.42)歲。納入標準：(1)患者意識清楚、神智正常，能對事物進行清晰的表達；(2)能主動配合調(diào)查，各項生命體征平穩(wěn)。(3)患者及家屬對本組治療方案均已詳細了解，均同意治療并簽署知情同意書。排除標準：(1)心、肝、腎功能損害；(2)無其它并發(fā)疾病且無精神異常。采用隨機數(shù)字表法平均分成A、B組，病情及病程分期依據(jù)均按照《國際眼病分期依據(jù)》進行分類。治療前A、B兩組患者在年齡、病情分期及病程分期方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

1.2方法A組患者給藥方案為：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片，阿昔洛韋靜脈滴注，用9g/L生理鹽水或50g/L葡萄糖稀釋至至少100mL，最后藥物濃度不超過7g/L，療程為4wk，后改為阿昔洛韋片繼續(xù)口服2wk；潑尼松餐后口服，5～10mg/次，療程為1wk，后逐漸減量至停藥。B組患者給藥方案為：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林，丙氧鳥苷靜脈滴注2.5mg/kg，每8h一次，滴注時間為1h。連續(xù)用藥14～21d；醋酸潑尼松餐后口服，5～10mg/次，療程為1wk，隨后逐漸減量至停藥；阿司匹林口服，75～160mg/d，1次/d。觀察指標:采用國際Eggers表格對所有患者治療前及治療后隨訪6mo的視力進行評估，此表為12行大小不一。開口各自不同的字母E組成，通過記錄的測試結(jié)果間接衡量采用不同方法治療后患者視力恢復(fù)的程度情況。(2)經(jīng)治療后隨訪6mo，比較兩組患者并發(fā)癥的發(fā)生情況，具體包括視網(wǎng)膜裂孔、皰疹、口腔潰瘍、水痘、病毒性腦炎及中樞神經(jīng)病變等，其中中樞神經(jīng)病變又包括低熱、頭痛、頸項僵直、腦神經(jīng)麻痹等。

療效評定標準[4]：治愈：玻璃體和前房均無炎性反應(yīng)，眼壓恢復(fù)至11～21mmHg的正常水平，顱內(nèi)壓維持在0～15mmHg的正常水平，患者視力≥0.5，單側(cè)眼病變患者的對側(cè)眼未受累及；顯效：玻璃體和前房無明顯炎性反應(yīng)，患者視力維持在0.1～0.5，眼壓及顱內(nèi)壓高于正常水平10%～20%。有效：玻璃體和前房炎性反應(yīng)無好轉(zhuǎn)，患者視力維持在0.02～0.1，眼壓及顱內(nèi)壓高于正常水平20%～40%；無效：患者經(jīng)治療后臨床癥狀無緩解甚至加重，單側(cè)眼病變患者的35%以上對側(cè)眼受累，眼部仍無感光?？傆行蕿橹斡?，顯效和有效之和。

表3　兩組患者治療前后視力恢復(fù)情況比較±s

注：A組：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片；B組：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林。

2結(jié)果

2.1兩組患者經(jīng)過治療后臨床療效對比經(jīng)不同治療后，B組總有效率(90%)明顯高于A組(70%)，兩種給藥方案都較有效，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

2.2兩組患者治療前后視力恢復(fù)情況比較兩組患者在治療前視力情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)不同給藥方案治療后，A組視力≥0.5者9眼，視力0.1～<0.5者3眼，視力0.02～<0.1者6眼，無感光者2眼， B組視力≥0.5者12眼，視力0.1～<0.5者4眼，視力0.02～<0.1者3眼，無感光者1眼， B組患者視力恢復(fù)情況明顯優(yōu)于A組患者，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

2.3眼底檢查及熒光血管造影結(jié)果眼底檢查結(jié)果顯示患者神經(jīng)乳頭的形狀、大小、色澤、邊緣均十分清晰、視網(wǎng)膜無水腫、滲出、出血及剝離現(xiàn)象。熒光血管造影結(jié)果顯示患者視網(wǎng)膜動、靜脈血管的粗細、行徑、管壁反光、分枝角度均無壓迫或拱橋現(xiàn)象(圖1)。

2.4兩組患者治療后并發(fā)癥的發(fā)生情況經(jīng)治療后，B組患者并發(fā)癥的發(fā)生率明顯低于A組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

3討論

急性視網(wǎng)膜壞死綜合征確切病因尚不完全清楚，一般認為水痘-帶狀皰疹病毒或單純皰疹病毒直接侵犯視網(wǎng)膜而導(dǎo)致視網(wǎng)膜壞死，通過免疫反應(yīng)引起或加重視網(wǎng)膜的壞死[5]。急性視網(wǎng)膜壞死綜合征患者早期可有視力模糊、眼前黑影，臨床表現(xiàn)常出現(xiàn)單側(cè)眼紅、眼痛或眶周疼痛，這就使患者的正常學(xué)習(xí)生活受到了很大程度的影響[6-7]。臨床上治療該病癥多應(yīng)用阿昔洛韋、醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷、阿司匹林幾種藥物聯(lián)合治療，本研究旨在比較不同給藥方案在治療上效果的差異，力求尋找到治療急性視網(wǎng)膜壞死綜合征最為理想有效的給藥方案。

表4　兩組患者治療后并發(fā)癥的發(fā)生情況比較　例(%)

注：A組：阿昔洛韋+醋酸潑尼松片；B組：丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林。

圖1急性視網(wǎng)膜壞死綜合征治療前后眼底照片A,B:治療前；C，D:治療后。

本研究顯示，阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案都具有較為肯定的治療效果，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。這兩種給藥方案均以抗病毒制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素及抗凝劑為主的治療方案，其中抗病毒制劑能夠加速病變的消退，預(yù)防新病變，降低健眼得受累率，與糖皮質(zhì)激素及抗凝劑聯(lián)合應(yīng)用后能夠起到協(xié)同增效的作用[8-9]。本研究顯示，應(yīng)用丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林這種給藥方案較阿昔洛韋+醋酸潑尼松片相比，能夠更為顯著的改善患者預(yù)后的視力恢復(fù)及并發(fā)癥的發(fā)生情況，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。潑尼松對胃腸黏膜有損傷，故醫(yī)師建議患者餐后服用以減輕胃腸刺激，潑尼松長期用藥可能導(dǎo)致感染、肥胖、骨質(zhì)疏松等多種并發(fā)癥，故用藥1wk后即可考慮減量至停藥，多用則弊大于利[10-11]。阿昔洛韋可能導(dǎo)致白細胞減少，故建議治療期間監(jiān)測血常規(guī)[12]。阿昔洛韋能有效殺滅寄生在患者眼內(nèi)的病毒，并且在眼內(nèi)達到比較高的血藥濃度，進而清除眼內(nèi)病灶，防止疾病復(fù)發(fā)，但是病毒清除需要一定時間，在此之前視網(wǎng)膜多合并多種免疫炎癥反應(yīng)，潑尼松剛好可以彌補這一不足，它屬于糖皮質(zhì)激素，具有強大的抗炎及抗免疫反應(yīng)作用，進一步緩解視網(wǎng)膜炎癥及免疫反應(yīng)，有效緩解患者視物模糊、眼前黑影等視網(wǎng)膜病變的癥狀[13-14]；兩者聯(lián)合用藥，協(xié)同作用，缺一不可，聯(lián)合緩解患者視網(wǎng)膜脫離、視網(wǎng)膜出血、視力下降、視物模糊、眼前黑影等多種癥狀[15]。然而，由于有少部分患者可能經(jīng)阿昔洛韋治療無效，此時改用丙氧鳥苷治療，這就使經(jīng)阿昔洛韋治療無效的患者能夠在用藥后盡快進入病情緩解期，炎癥逐漸減輕，視網(wǎng)膜滲出吸收[16]。阿司匹林作為抗凝劑，能夠有效預(yù)防急性視網(wǎng)膜壞死的血管閉塞性并發(fā)癥，以解除血小板凝聚[17-18]。因此，應(yīng)用丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林這種給藥方案對改善患者各臨床癥狀具有更好的優(yōu)勢，用藥后眼底檢查結(jié)果顯示患者神經(jīng)乳頭的形狀、大小、色澤、邊緣均十分清晰、視網(wǎng)膜無水腫、滲出、出血及剝離現(xiàn)象；熒光血管造影結(jié)果顯示患者視網(wǎng)膜動、靜脈血管的粗細、行徑、管壁反光、分枝角度亦無壓迫或拱橋現(xiàn)象。

綜上所述，阿昔洛韋+醋酸潑尼松片、丙氧鳥苷+醋酸潑尼松片+阿司匹林兩種給藥方案都具有較為肯定的治療效果，但后者對患者視力的恢復(fù)及并發(fā)癥發(fā)生率的降低具有更好的優(yōu)勢。

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Comparison of two different drug therapies for acute retinal necrosis syndrome

Jing Yuan1, Wei-Kun Hu2

Jing Yuan. Department of Ophthalmology, the Sixth Hospital of Wuhan, Wuhan 430015, Hubei Province, China. yuanqing198106@sina.com

2016-01-28Accepted：2016-06-17

?AIM: To investigate clinical efficacy of two drug therapies (acyclovir with prednisone acetate tablets, ganciclovir with prednisone acetate tablets and aspirin) for acute retinal necrosis syndrome.

acyclovir; prednisone acetate tablets; ganciclovir; aspirin; acute retinal necrosis syndrome

1(430015)中國湖北省武漢市第六醫(yī)院眼科；2(430015)中國湖北省武漢市同濟醫(yī)院眼科

袁菁,碩士, 主治醫(yī)師,研究方向：眼科臨床。

袁菁. yuanqing198106@sina.com

2016-01-28

2016-06-17

Yuan J, Hu WK.Comparison of two different drug therapies for acute retinal necrosis syndrome.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(7):1366-1368

10.3980/j.issn.1672-5123.2016.7.43