氯沙坦和纈沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床效果對比

韓建勤，李繼東，羅　萍，王習(xí)韞，牛自勇，張　斌，馬　麗

(寧夏回族自治區(qū)第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，銀川 750011)

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氯沙坦和纈沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床效果對比

韓建勤，李繼東，羅萍，王習(xí)韞，牛自勇，張斌，馬麗

(寧夏回族自治區(qū)第三人民醫(yī)院心內(nèi)科，銀川 750011)

目的對比氯沙坦和纈沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床治療效果。方法到該院就診的70例高血壓合并高尿酸血癥的患者隨機(jī)分為兩組，其中35例患者為氯沙坦組，另外35例患者纈沙坦組，對比兩組患者在治療前、治療后4周及8周的血尿酸和血壓變化情況。結(jié)果治療前氯沙坦組平均血尿酸(489.6±52.35)μmol/L，平均血壓(105.2±6.8)mm Hg；治療前纈沙坦組平均血尿酸為(496.1±53.78)μmol/L，平均血壓為(107.1±3.6)mm Hg；兩者差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后氯沙坦組平均血壓(95.63±8.2)mm Hg；治療后纈沙坦組平均血壓為(96.53±8.9)mm Hg；治療后氯沙坦組和纈沙坦組血壓與治療前比較均有下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后氯沙坦組的平均血尿酸水平(291.3±19.9)μmol/L，纈沙坦組血平均尿酸水平(466.7±48.8)μmol/L，氯沙坦組明顯降低，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論使用氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥患者，降低血尿酸水平作用優(yōu)于纈沙坦。

氯沙坦；纈沙坦；高血壓合并高尿酸血癥；治療效果

目前高血壓的患病人數(shù)逐年升高，而且大量的數(shù)據(jù)表明，高血壓和高尿酸血癥與心血管疾病在病因和治療方法上有著密切的關(guān)系[1]。高血壓是一種危害嚴(yán)重的疾病，臨床研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者90%合并高尿酸血癥，高血壓可能導(dǎo)致尿酸排泄障礙，從而在腎臟內(nèi)出現(xiàn)滯留現(xiàn)象，引發(fā)炎癥等現(xiàn)象，而高尿酸血癥又會導(dǎo)致高血壓不斷的加重。因此，患有高血壓合并高尿酸血癥的患者，在治療過程中不僅要進(jìn)行降血壓治療，還要實(shí)施降尿酸治療[2-3]。對于高血壓合并高尿酸血癥患者的治療可以采用氯沙坦和纈沙坦的治療方法。氯沙坦和纈沙坦均具有良好的降血壓效果，而且都可以治療高尿酸血癥[4]。作者對氯沙坦和纈沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的臨床治療效果進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選擇本院2014年3月至2015年1月接診的門診和住院共70例高血壓合并高尿酸血癥的患者作為研究對象。70例患者均符合2010年《中國高血壓防治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，在未使用降壓藥物情況下，SBP≥140 mm Hg和(或)DBP≥90 mm Hg；高尿酸血癥：男性血尿酸大于或等于420 μmol/L，女性血尿酸大于或等于360 μmol/L。排除繼發(fā)性高血壓、冠心病、不穩(wěn)定性心絞痛、痛風(fēng)、肝腎功能不全以及心力衰竭的患者。入選的70例患者均為自愿參加，并簽署知情同意書。對70例高血壓合并高尿酸血癥的患者按隨機(jī)分組的方式分為兩組，分別為氯沙坦組與纈沙坦組，每組35例。氯沙坦組中男21例，女14例，年齡43～81歲，平均(68.67±5.24)歲，平均血尿酸(489.6±52.35)μmol/L，平均血壓(105.2±6.8)mm Hg；纈沙坦組中男20例，女15例，年齡42～81歲，平均(68.01±4.94)歲，平均血尿酸(496.1±53.78)μmol/L，平均血壓(107.1±3.6)mm Hg。

1.2方法治療前對兩組患者均于每日清晨進(jìn)行血壓測量，連續(xù)測量3次，然后取平均值；治療前兩組患者于清晨空腹靜脈取血，檢測血尿酸水平。氯沙坦組選用藥物為氯沙坦膠囊，每日空腹用藥，每次50 mg，降壓效果不達(dá)標(biāo)時(shí)可增加劑量至100 mg(生產(chǎn)公司：杭州默沙東制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：H20000371，生產(chǎn)批號：1147982)；纈沙坦組選用藥物為纈沙坦膠囊，每日清晨空腹用藥，每日80 mg，降壓效果不達(dá)標(biāo)增加劑量至160 mg/d(生產(chǎn)公司：華潤賽科藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字號為H20030638，生產(chǎn)批號：1407009)。

1.3檢測儀器與方法血壓使用標(biāo)準(zhǔn)袖帶式水銀柱血壓計(jì)測量，所有患者均采取坐位，安靜休息5 min，測量右上臂血壓3次，每次間隔2 min，取3次測量平均值。血尿酸使用東芝120全自動生化分析儀進(jìn)行測定(型號TAB-120FR)，生產(chǎn)公司為東芝醫(yī)療系統(tǒng)(中國)有限公司，全部患者均避免高嘌呤飲食，于清晨空腹采集靜脈血測定血尿酸，采血前3 d限制嘌呤飲食。24 h尿蛋白定量采用免疫比濁法進(jìn)行測量。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)血壓控制范圍：SBP≤130 mm Hg，DBP≤85 mm Hg。血尿酸的標(biāo)準(zhǔn)為150～420 mol/L；24 h的尿蛋白定量為20～80 mg[6-7]。

2　結(jié)　果

2.1氯沙坦組和纈沙坦組患者治療前后的血尿酸比較治療前氯沙坦組患者和纈沙坦組患者的血尿酸水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后4周、8周氯沙坦組患者的血尿酸水平明顯的下降，與纈沙坦組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1　氯沙坦組和纈沙坦組患者治療前后的血尿酸比較

a：P<0.05，與氯沙坦組比較。

2.2氯沙坦組和纈沙坦組患者血壓變化比較治療前氯沙坦組患者和纈沙坦組患者的血壓水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后4、8周氯沙坦組患者和纈沙坦組患者的血壓水平均有明顯的下降，治療后兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　氯沙坦組和纈沙坦組患者治療前后的血壓變化比較

a：P<0.05，與同組治療前比較。

2.3氯沙坦組和纈沙坦組患者各項(xiàng)指標(biāo)變化情況比較氯沙坦組和纈沙坦組患者在治療前的血UA、蛋白定量沒有明顯差異(P>0.05)。但氯沙坦組和纈沙坦組患者經(jīng)過治療后的血UA、蛋白定量與治療前相比，治療后的情況明顯好于治療前，兩組患者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3　氯沙坦組和纈沙坦組患者治療前后的相關(guān)指標(biāo)比較

a：P<0.05，與纈沙坦組比較；b:P<0.05，與同組治療前比較。

2.4氯沙坦組和纈沙坦組患者不良反應(yīng)情況比較在治療期間氯沙坦組患者沒有出現(xiàn)不良反應(yīng)情況；纈沙坦組患者有1例出現(xiàn)頭暈現(xiàn)象，占總數(shù)的2.9%?；颊叱霈F(xiàn)的頭痛較輕，屬于耐受范圍之內(nèi)。

3　討　論

隨著人們生活水平的不斷提高，高血壓的患病人數(shù)顯著增加。 高血壓屬于嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，且致殘率高[8]。高血壓患者由于微血管的病變常常導(dǎo)致組織缺氧，因而易發(fā)生乳酸過多的現(xiàn)象，由于乳酸的作用使尿酸生成增加，從而引發(fā)高尿酸血癥。高血壓合并高尿酸血癥的患者并發(fā)心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)極高，因此在治療過程中不僅需要控制患者的血壓情況，還需要加強(qiáng)對于高尿酸血癥的治療，這樣能夠有效保護(hù)腎臟[9]。對于單純高尿酸血癥的治療可以采用別嘌呤醇片或苯溴馬隆以降低尿酸生成、促進(jìn)尿酸排泄。但是，使用這些藥物可能造成患者過敏反應(yīng)或是損害腎臟，因此并不適用于高血壓合并高尿酸血癥患者臨床長期的治療[10-11]。

氯沙坦和纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑[12]，二者均有良好的降壓效果，氯沙坦是目前惟一被證實(shí)兼有降血壓與降血尿酸作用的藥物。藥理學(xué)研究表明，氯沙坦與AT1受體特異性結(jié)合，可選擇性地將AngⅡ與AT1受體的結(jié)合阻斷，而且氯沙坦通過其活性代謝產(chǎn)物E-3174能夠抵抗腎素，故起到良好的降血壓作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，氯沙坦能夠有效治療高尿酸血癥是因?yàn)槠涮厥獾哪阁w化合物，而且氯沙坦能夠有效抑制尿酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(URAT1)對于尿酸鹽的轉(zhuǎn)運(yùn)，控制近曲小管對尿酸的重吸收，在腎小管的分泌過程中堿化尿液中的尿酸，從而能夠達(dá)到降低血尿酸的目的，且先于降壓作用發(fā)生。但是不同的ARB類藥物降低血尿酸的作用是否一致仍需試驗(yàn)證實(shí)[13]。

本試驗(yàn)是采取不同類ARB藥物氯沙坦和纈沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥患者，觀察其降壓效果及降低血尿酸的作用，本研究結(jié)果顯示，氯沙坦和纈沙坦在相同治療時(shí)間內(nèi)，降低血壓水平和降低血尿酸水平氯沙坦明顯優(yōu)于纈沙坦。同時(shí)，采用氯沙坦治療高血壓合并高尿酸血癥的不良反應(yīng)較纈沙坦少。在降血壓同時(shí)能夠最大程度降低血尿酸水平，服用一種藥物獲得多重效果，能夠減輕患者的心理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)壓力[14-15]。

由此可見，對于高血壓合并高尿酸血癥的患者采用氯沙坦治療的方法安全可靠、不良反應(yīng)少，且治療效果顯著，值得在臨床治療中大力推廣和應(yīng)用。但本研究病例數(shù)較少，本結(jié)論是否在所有高血壓合并高尿酸血癥患者中有效，有待于今后大樣本研究證實(shí)。

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韓建勤(1968-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事高血壓發(fā)病機(jī)制及臨床治療研究，心力衰竭的發(fā)生機(jī)制及藥物治療研究。

·經(jīng)驗(yàn)交流·doi:10.3969/j.issn.1671-8348.2016.26.034

R453.9

B

1671-8348(2016)26-3707-02

2016-02-18

2016-04-26)