小胎齡極低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良的高危因素分析

王葉萍，戴玉璇， 高 原，丁 斌 ，應(yīng)玲靜

(金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321000)

·基礎(chǔ)與臨床研究·

小胎齡極低出生體重兒支氣管肺發(fā)育不良的高危因素分析

王葉萍，戴玉璇@， 高 原，丁 斌 ，應(yīng)玲靜

(金華市中心醫(yī)院，浙江 金華 321000)

目的：探討胎齡≤32周支氣管肺發(fā)育不良(BPD)的高危因素。方法對(duì)2009年2月至2014年2月我院NICU住院治療胎齡≤32周的極低出生體重兒110例臨床資料進(jìn)行回顧性分析。結(jié)果與非BPD組比較，BPD組在胎齡、出生體重、合并新生兒呼吸窘迫綜合征(NRDS)、產(chǎn)后感染、機(jī)械通氣、總吸氧時(shí)間、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)、住院天數(shù)、用碳青霉烯類(lèi)抗生素>4周等方面差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示胎齡、出生體重、產(chǎn)后感染、機(jī)械通氣是發(fā)生BPD的高危因素(P<0.05)。結(jié)論避免早產(chǎn)、低出生體重、防治和減少產(chǎn)后感染、盡量減少機(jī)械通氣是防治BPD的關(guān)鍵。

支氣管肺發(fā)育不良；早產(chǎn)兒；高危因素

Abstract：[Objective]To explore the high-risk factors of bronchopulmonary dysplasia (BPD) in premature infants whose gestational age were less than 32 weeks.[Method] From Feb 2009 to Feb 2014, the clinical data of 110 very low birth weight infants, whose gestational age were less than 32 weeks in our NICU, were reviewed.[Result]The premature infants with neonatal respiratory distress syndrome, gestational age,birth weight, postnatal infection, mechanical ventilation, total oxygen time, retinopathy of prematurity, hospital days, administering advanced broad-spectrum antibiotics (more than four weeks) in BPD group were higher than those premature infants without BPD (P<0.05). Logistic regression analysis indicated that gestational age, birth weight, postnatal infection and mechanical ventilation were high risk factors of BPD (P<0.05 ).[Conclusion] The key points of preventing BPD were avoiding the birth of preterm infants with the very low birth weight, preventing and reducing postnatal infection, shorting the duration of mechanical ventilation.

Keywords：bronchopulmonary dysplasia; premature infants; risk factors

隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)的不斷提高，早產(chǎn)兒存活率顯著提高，支氣管肺發(fā)育不良(Bronchopulmonary Dysplasia,BPD)發(fā)病率也逐年增加[1]，尤其是小胎齡早產(chǎn)兒和極低出生體重兒。BPD患兒有較高的病死率和存活后遺癥發(fā)生率。因此，有關(guān)BPD發(fā)病機(jī)制、預(yù)防和治療的研究成為新生兒醫(yī)學(xué)的研究熱點(diǎn)，但國(guó)內(nèi)外迄今尚無(wú)確實(shí)有效的治療方法。本研究對(duì)本院近年來(lái)胎齡≤32周的極低出生體重兒BPD發(fā)生情況進(jìn)行回顧性分析，試圖尋找BPD的危險(xiǎn)因子，為臨床診治提供依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

1.1.1 入選標(biāo)準(zhǔn) 患兒家屬簽署知情同意書(shū)條件下，選取2009年2月至2014年2月我院NICU收治、出生6小時(shí)內(nèi)入住、胎齡≤32周，且糾正胎齡36周時(shí)仍存活的極低出生體重兒(體重<1500g)。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) NICU治療期間放棄治療或死亡；嚴(yán)重先天發(fā)育畸形如呼吸系統(tǒng)畸形、嚴(yán)重先天性心臟病等；資料不完整者。

1.2 一般資料

符合入選標(biāo)準(zhǔn)的早產(chǎn)兒共110例，男61例，女49例，胎齡27～32周，平均(30.28±1.40)周，出生體重900～1499g，平均(1383.14±114.22)g。其中發(fā)生BPD 36例(BPD組)，非BPD組74例。

1.3 BPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)

采用美國(guó)國(guó)家兒童保健和人類(lèi)發(fā)展研究院通過(guò)的BPD新診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：(1)早產(chǎn)兒或低體質(zhì)量?jī)?，出生?8d(胎齡≥32周)或校正胎齡36周(胎齡<32周)仍需持續(xù)氧療或機(jī)械通氣；(2)有慢性或進(jìn)行性呼吸功能不全；(3)影像學(xué)表現(xiàn)為兩肺紋理增多、模糊或毛玻璃影、囊泡形成、線(xiàn)狀及網(wǎng)格狀影；(4)排除有先天性心臟病、氣胸、胸腔積液、膈疝等疾病患兒。

1.4 觀察指標(biāo)

性別、胎齡、出生體重、住院時(shí)間、胎膜早破、窒息史、合并新生兒呼吸窘迫綜合征(Neonatal Respiratory Distress Syndrome,NRDS)、產(chǎn)后感染、機(jī)械通氣、總吸氧時(shí)間、貧血、顱內(nèi)出血、妊娠高血壓、用碳青霉烯類(lèi)抗生素>4周、壞死性小腸結(jié)腸炎(Neonatal Necrotizing Enterocolitis,NEC)、早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病(ROP)、試管嬰兒。

1.5 臨床治療

對(duì)診斷為NRDS的患兒必要時(shí)盡早應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)、插管機(jī)械通氣，盡早撤機(jī)選擇性應(yīng)用鼻塞持續(xù)氣道正壓通氣，逐漸過(guò)渡到低流量鼻導(dǎo)管吸氧；BPD患兒適當(dāng)限制液量、間斷使用利尿劑；合理喂養(yǎng)及應(yīng)用抗生素；嚴(yán)重貧血者給予紅細(xì)胞懸液。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 不同胎齡及出生體重的早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率比較

110例早產(chǎn)兒中，BPD 36例，BPD發(fā)生率32.7%， BPD發(fā)生率隨胎齡及出生體重增加明顯降低，各胎齡段及體重組之間BPD發(fā)生率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 不同胎齡及出生體重的早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率比較

2.2 BPD與非BPD患兒臨床資料組間比較

2組患兒胎齡、出生體重、產(chǎn)后感染、合并NRDS、機(jī)械通氣、最高吸氧濃度、總吸氧時(shí)間、ROP、住院天數(shù)、用碳青霉烯類(lèi)抗生素>4周的組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，是BPD發(fā)生的可能危險(xiǎn)因素。見(jiàn)表2。

表2 2組患兒?jiǎn)我蛩乇容^

2.3 發(fā)生BPD危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

對(duì)上述有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的BPD危險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic回歸分析，發(fā)現(xiàn)胎齡、出生體重、產(chǎn)后感染、機(jī)械通氣是胎齡≤32周的極低出生體重兒發(fā)生BPD的高危因素。見(jiàn)表3。

表3 發(fā)生BPD危險(xiǎn)因素的多因素Logistic回歸分析

3 討論

BPD是一種與早產(chǎn)相關(guān)的慢性肺部疾病，其實(shí)質(zhì)是早產(chǎn)兒肺發(fā)育不成熟、急性肺損傷、損傷后肺組織異常修復(fù)[3]。近年來(lái)經(jīng)典BPD已較少見(jiàn)，新型BPD日益增多。新型BPD患兒不需給氧或僅需低濃度氧，而在住院期間逐漸出現(xiàn)氧依賴(lài)，X線(xiàn)表現(xiàn)不典型，多見(jiàn)于胎齡及出生體重小的不成熟早產(chǎn)兒。本研究發(fā)現(xiàn)，110例胎齡≤32周的極低出生體重兒BPD的發(fā)病率32.7%。本研究BPD的發(fā)病率相比其他報(bào)道早產(chǎn)兒BPD發(fā)病率相對(duì)較高，可能與入選小胎齡極低出生體重的早產(chǎn)兒有關(guān)。

有資料顯示，早產(chǎn)和低出生體重是BPD發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素[4]，胎齡越小，出生體重越低，BPD的發(fā)生率越高。本研究結(jié)果顯示，胎齡≤32周且出生體重<1500g的早產(chǎn)兒BPD發(fā)生率隨著胎齡及出生體重減少而增加。

此外，感染與BPD的發(fā)生緊密相關(guān)[5]。早產(chǎn)兒免疫功能發(fā)育不完善，住院時(shí)間長(zhǎng)，易反復(fù)感染。各種病原體感染時(shí)產(chǎn)生炎性介質(zhì)，引起炎性細(xì)胞在肺內(nèi)聚集，巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放大量氧自由基，從而造成肺損傷,促使BPD的發(fā)生發(fā)展。本研究結(jié)果表明產(chǎn)后感染及用碳青霉烯類(lèi)抗生素>4周是BPD發(fā)生的危險(xiǎn)因素。

機(jī)械通氣也是BPD發(fā)生的高危因素[6-7]。本研究顯示，機(jī)械通氣、總吸氧時(shí)間與BPD發(fā)生有關(guān)。早產(chǎn)兒長(zhǎng)時(shí)間機(jī)械通氣易合并感染，感染后出現(xiàn)撤機(jī)困難、氧依賴(lài)，最終也會(huì)導(dǎo)致BPD發(fā)生。因此，減少機(jī)械通氣次數(shù)及時(shí)間，防治和減少由機(jī)械通氣引起肺部感染是預(yù)防早產(chǎn)兒BPD發(fā)生的關(guān)鍵。

綜上所述，早產(chǎn)兒BPD的發(fā)生是多種因素作用的結(jié)果。本研究顯示胎齡、出生體重、產(chǎn)后感染、機(jī)械通氣是胎齡≤32周的極低出生體重兒發(fā)生BPD的高危因素。因此，做好圍生期保健，積極避免早產(chǎn)、低出生體重，防治和減少產(chǎn)后感染，盡量減少機(jī)械通氣是預(yù)防早產(chǎn)兒BPD的重要措施。

[1]Li Y, Cui Y, Wang C,et al. A risk factor analysis on disease severity in 47 premature infants with bronchopulmonary dysplasia.[J].Intractable Rare Dis Res.2015 May;4(2):82-6.

[2]Jobe AH,Bancalari E.Bronchopulmonary dysplasia.Am J Respir Crit Care Med,2001,163:1723-1729.

[3]Jobe AH.The new branchopulmanary dysplasia.Curr Opin Pediatr,2011，23:167-172.

[4]Mailaparambil B.Krueger M,Heizmann U,et al.Genetic and epidemiological risk factors in the development of bronchopulmonary dysplasia[J].Dis Markers,2010,29(1):l-9.

[5]Eriksson L,Haglund B,Odlind V,et a1.Perinatal conditions related to growth restriction and inflammation are associated with an increased risk of bronchopulmonary dysplasia.[J].Acta Paediatr.2015 Mar;104(3):259-263.

[6]早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良調(diào)查協(xié)作組.早產(chǎn)兒支氣管肺發(fā)育不良發(fā)生率及高危因素的多中心回顧調(diào)查分析[J].中華兒科雜志,2011,49(9)：655-662．

[7]Bassler D.Inhalation or instillation of steroids for the prevention of bronchopulmonary dysplasia.[J].Neonatology.2015;107(4):358-359.

Thehigh-riskfactorsofbronchopulmonarydysplasiainsmallgestationalageprematureinfants

WANGYeping,DAIYuxuan@,GAOYuan,DINGBing,YINGLingjing

(Jinhua Municipal Central Hospital,Zhejiang 321000,China)

R722

B

1672-0024(2016)01-0044-04

王葉萍(1986-), 女，浙江金華人，本科，住院醫(yī)師。研究方向：新生兒

@

戴玉璇 yuxuandaitt@163.com