血清CA125和HE4檢測在子宮內(nèi)膜癌中的臨床意義

羅樹玲，鄭春艷，曹錦慧

(榆林市星元醫(yī)院 婦產(chǎn)科，陜西 榆林719000)

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血清CA125和HE4檢測在子宮內(nèi)膜癌中的臨床意義

羅樹玲，鄭春艷，曹錦慧

(榆林市星元醫(yī)院 婦產(chǎn)科，陜西 榆林719000)

目的探討人卵巢癌抗原(CA125)、人血清附睪蛋白4(HE4)單項及聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌中的臨床價值。方法收集各40例術(shù)前后子宮內(nèi)膜癌患者、子宮內(nèi)膜增生患者以及體檢健康者的血清標(biāo)本，用免疫分析儀分別測定各組中血清CA125和HE4水平。結(jié)果子宮內(nèi)膜癌組血清CA125和HE4的水平顯著高于子宮內(nèi)膜增生組及正常對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；血清中CA125和HE4在子宮內(nèi)膜增生組和正常對照組中的表達(dá)無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。檢測還發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)手術(shù)治療1個月后，與患者術(shù)前相比，術(shù)后血清中CA125和HE4水平均顯著低，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。子宮內(nèi)膜癌組CA125、HE4單項檢測陽性率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，HE4+CA125聯(lián)合檢測其陽性率分別高于CA125、HE4單獨檢測，且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論HE4、CA125 在子宮內(nèi)膜癌中的過度表達(dá)，術(shù)前聯(lián)合檢測HE4、CA125可提高子宮內(nèi)膜癌的診斷陽性率，也可作為術(shù)后評估的血清學(xué)標(biāo)志物。

糖類抗原125(CA125)；人附睪蛋白4(HE4)；子宮內(nèi)膜癌；腫瘤標(biāo)志物

(Chin J Lab Diagn,2016,20:1490)

子宮內(nèi)膜癌是原發(fā)于子宮內(nèi)膜的上皮性惡性腫瘤，是婦科生殖道最常見的惡性腫瘤之一[1,2]。近年來，婦科惡性腫瘤發(fā)病呈現(xiàn)明顯的年輕化趨勢。據(jù)報道，子宮內(nèi)膜癌在我國的發(fā)病率已經(jīng)僅次于宮頸癌[3]。目前最常用的診斷腫瘤標(biāo)記物是人卵巢癌抗原(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)[4-6]。本研究檢測子宮內(nèi)膜癌患者血清中CA125和HE4表達(dá)與不同臨床病理特征的關(guān)系，為提高子宮內(nèi)膜癌的早期診斷和預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。

1　材料和方法

1.1研究對象

2012年1月至2014年1月在我院婦科住院的子宮內(nèi)膜癌患者40例，患者年齡38-67歲，中位年齡50.5歲。術(shù)前，所有子宮內(nèi)膜癌患者均未經(jīng)過放療及化療，并且沒有其它的腫瘤病史，術(shù)后所有標(biāo)本均經(jīng)過石蠟切片確診為子宮內(nèi)膜癌。手術(shù)-病理分期根據(jù)國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO) 在2000年制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：Ⅰ期19例，Ⅱ期10例，Ⅲ9例，Ⅳ期2例。其中高分化(G1) 18例，中低分化(G2) 12例，低分化 (G3) 10例；40例術(shù)中進(jìn)行了淋巴清掃，淋巴受累者27例，未受累者13例。

對照組1：取40例因子宮肌瘤行全子宮切除術(shù)患者的子宮內(nèi)膜組織作為對照(患者年齡40-65歲，中位年齡51.5歲)。所有病例均經(jīng)病理診斷結(jié)果證實。

正常對照組：選取本院健康體檢中心體檢合格健康女性40例，無子宮內(nèi)膜不典型增生或子宮肌瘤。年齡為32-75歲，中位年齡49.5歲。

1.2主要試劑及儀器

人卵巢癌抗原(CA125)和人附睪蛋白4(HE4)ELISA試劑盒購自美國ADL公司；離心機(jī)(德國Eppendorf公司，5417R)；酶標(biāo)儀(美國BIO-RAD公司，iMARK680型)。

1.3方法

1.3.1血清標(biāo)本的采集和保存方法分別抽取3ml全血于試管中，37℃放置1h，4℃靜置過夜，然后3 000r/min離心5min，分離的血清置于-80℃凍存。

1.3.2酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)方法測定血清標(biāo)本CA125、HE4的表達(dá)水平。酶聯(lián)免疫檢測儀為日本MODEL550 型。實驗中所有過程均嚴(yán)格地按照試劑盒說明書所述的要求進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。采用t和χ2檢驗分析各組樣品間差異。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1三組血清中CA125和HE4表達(dá)水平比較

血清CA125測定結(jié)果顯示，子宮內(nèi)膜癌組血清中CA125和HE4含量均顯著高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P均<0.05)；與正常對照組比較，子宮內(nèi)膜增生組血清中CA125和HE4表達(dá)水平的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1　各組的血清CA125 和HE4表達(dá)水平比較

2.2血清HE4、CA125在子宮內(nèi)膜癌組術(shù)前術(shù)后的表達(dá)

檢測發(fā)現(xiàn)40例子宮內(nèi)膜癌患者術(shù)前血清中CA125平均含量為63.70±17.9 U/L，手術(shù)治療1個月后為32.40±12.5 U/L，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。同樣40例患者術(shù)前HE4平均含量為288.7±25.7 pmol/L，手術(shù)治療1個月后為127.6±13.4 pmol/L，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，見表2。

表2　子宮內(nèi)膜癌組術(shù)前、術(shù)后血清CA125、

2.3各組血清中CA125、HE4單項及聯(lián)合檢測陽性率比較

子宮內(nèi)膜癌患者血清CA125和HE4陽性率(32.50%，42.50%)顯著高于子宮內(nèi)膜增生組陽性率(5.0%，2.5%) 和正常對照組陽性率(0%，2.5%)(P均<0.05)，而子宮內(nèi)膜增生組和正常對照組間其陽性率比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，見表3。

子宮內(nèi)膜癌組HE4、CA125單項檢測陽性率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，而HE4+CA125聯(lián)合檢測陽性率高于CA125和HE4單獨檢測(P均<0.05)，子宮內(nèi)膜增生組及正常對照組HE4、CA125單獨檢測與聯(lián)合檢測陽性率比較沒有明顯差異(P均>0.05)，見表3。

表3　三組HE4、CA125及兩者聯(lián)合陽性率比較

注：HE4與CA125比較：χ2=0.48，P=0.462；CA125與HE4+CA125比較：χ2=13.2，P=0.012；HE4與HE4+CA125比較：χ2=21.3，P=0.009;

3　討論

CA125用于卵巢癌患者的篩查，但也有研究表明某些婦科腫瘤及某些婦科以外惡性腫瘤如胰腺癌也會升高[7]。目前CA125已經(jīng)被證實其水平升高與子宮內(nèi)膜癌有關(guān)，但是CA125用于早期診斷及術(shù)后監(jiān)測作用是有限的[8-10]。HE4是一種新型的腫瘤標(biāo)志物，在良性腫瘤及正常組織中含量極低，但在婦科惡性腫瘤中含量很高HE4[11,12]。HE4被用于早期卵巢癌的診斷，具有比CA125更高的陽性率[13]。但近來研究表明HE4在部分惡性腫瘤的早期診斷及病情監(jiān)測方面具有重要的臨床價值，所以成為當(dāng)今腫瘤分子生物學(xué)的研究熱點之一。同時，HE4 和CA125聯(lián)合比兩種標(biāo)記物單獨應(yīng)用都更具優(yōu)越性[14]。

本研究結(jié)果顯示，與正常對照組和子宮內(nèi)膜增生組相比，子宮內(nèi)膜癌患者血清中CA125、HE4含量升高明顯，其差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；而在子宮內(nèi)膜增生組與正常對照組相比升高趨勢不明顯(P>0.05)。可見采用血清CA125、HE4檢測可對子宮內(nèi)膜癌進(jìn)行初步鑒別和診斷,其操作簡便。本研究通過酶聯(lián)免疫法還發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌患者進(jìn)行手術(shù)治療1個月后，血清中其CA125和HE4水平均顯著降低(P<0.01)，表明血清CA125和HE4可作為子宮內(nèi)膜癌臨床手術(shù)療效判斷的指標(biāo)。在子宮內(nèi)膜癌組血清HE4與CA125聯(lián)合檢測明顯提高其陽性率，有助于提高子宮內(nèi)膜癌的診斷準(zhǔn)確性。

[1]王麗琴.子宮內(nèi)膜癌臨床診治的研究進(jìn)展[J].中國腫瘤臨床與康復(fù),2012,19:472.

[2]Boyd J,Risinger JI.Analysis of oncogene alterations in human endometrial carcinoma:prevalence of ras mutations[J].Mol Carcinog,1991,4(3):189.

[3]Siegel R,Naishadham D，Jemal A.Cancer statistics,2013[J].CA Cancer J Clin,2013,63(1):11.

[4]Duffy MJ,Bonfrer JM,Kulpa J,et al.CA125 in ovarian cancer:European Group on Tumor Markers guidelines for clinical use[J].Int J Gynecol Cancer,2005,15(5):679.

[5]Manolov V,Marinov B,Vasilev V,et al.HE4--a new tumor marker for ovarian cancer[J].Akush Ginekol(Sofiia),2011,50(Suppl 2):11.

[6]Hellstrom I,Hellstrom KE.SMRP and HE4 as biomarkers for ovarian carcinoma when used alone and in combination with CA125 and/or each other[J].Adv Exp Med Biol,2008,622:15.

[7]Zeng YC,Wu R,Wang SL,et al.Serum CA125 level predicts prognosis in patients with multiple brain metastases from non-small cell lung cancer before and after treatment of whole-brain radiotherapy[J].Medical oncology,2014,31：48.

[8]Vallius T,Hynninen J,Auranen A.et al.Serum HE4 and CA125 as predictors of response and outcome during neoadjuvant chemotherapy of advanced high-grade serous ovarian cancer[J].Tumour biol,2014,35(12):12389.

[9]Zhang D,Hou W,Liu F,et al.Metformin reduces serum CA199 levels in type 2 diabetes Chinese patients with time-effect and gender difference[J].Diabetes technol Ther,2015,17(2):72.

[10]Mortazavi SM,Mozdarani H.PSA,CA19-9 and CEA tumor markers in blood serum of inhabitants of Ramsar,Iran,Heidary et al.,Journal of Environmental Radioactivity[J].J Environ Radioact，2014,132:121.

[11]Scholler N,Urban N.CA125 in ovarian cancer[J].Biomark Med,2007,1(4),513.

[12]Bouanene H,Miled A.Tumor Marker CA125:biochemical and molecular properties[J].Bull Cancer,2009,96(5)：597.

[13]Kumar P,Rehani MM,Kumar L,et al.Tumor marker CA-125 as an evaluator and response indicator in ovarian cancer:its quantitative correlation with tumor volume[J].Medi Sci Moni，2005,11(2):CR84.

[14]Song MJ,Lee SH,Choi MR,et al.Diagnostic value of CA125 as a predictor of recurrence in advanced ovarian cancer[J].Eur J Gynaecol Oncol,2013,34(2)：148.

ClinicalSignificanceofCA125andHE4AssayInendometrialcarcinoma

LUO Shu-ling,ZHENG Chun-yan,CAO Jin-hui．

(Obstetrical Department,The Yulin Xing Yuan Hospital of Shanxi,Yulin 719000,China)

ObjectiveToexploretheclinicalsignificanceofcombinedorseparateutilizationofSerumCA125andHumanEpididymisSecretoryProtein4assayinendometrialcarcinoma.MethodsTheserumsamplesof40caseswithendometrialcarcinomapatients,40caseswithuterinefibroidpatients,and40healthywomen(innormalcontrolgroup)werecollected,andHE4andCA125levelsweredectetedbyELISAassay.ResultsTheserumlevelsofHE4andCA125inendometrialcarcinoma?groupweresignificantlyhigherthanthoseintheendometrialcarcinomagroupandnormalcontrolgroup,andithasstatisticalsignificance(P<0.05),butnostatisticalsignificancebetweentheendometrialcarcinomagroupandnormalcontrolgroup(P>0.05).Thepost-chemotherapymedianvalueofCA125andHE4waslowerthanthatofpre-operation,andithasstatisticalsignificance(P<0.05).ThepositiverateofcombineddetectionofserumHE4andCA125wassignificantlyhigherthanthoseofHE4detectionandCA125detection，whilethepositiveratewasnostatisticalsignificancebetweenHE4detectionandCA125.ConclusionTheserumlevelofCA125andHE4wasover-expressedinendometrialcarcinoma.ThecombineddetectionofserumHE4andCA125wellhelptoimprovethediagnosticpositiverateofendometrialcarcinomacanbeusedasserologicalmarkersforpostoperativeassessment.

CA125;HE4;Endometrialcarcinoma;Tumormarkers

1007-4287(2016)09-1490-03

R737.33

A

2015-07-27)