復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胃癌近期臨床觀察

劉武　徐燕　王剛

摘要：目的 觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胃癌的近期臨床效果。方法 將65例局部晚期胃癌初治患者隨機分為治療組33例和對照組32例。對照組采用適形調(diào)強放療同步卡培他濱化療，治療組在對照組基礎(chǔ)上同時給予復(fù)方苦參注射液20 mL/次，1次/d，連續(xù)5周。觀察2組患者近期療效、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)。結(jié)果 治療組近期療效有效率為66.67%（22/33），對照組為40.63%（13/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.031）。血液毒性不良反應(yīng)中，治療組白細胞下降發(fā)生率為30.30%（10/33），對照組為65.63%（21/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.004）。治療組卡氏評分升高26例（78.79%），對照組升高18例（56.25%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.046）。結(jié)論 復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療治療局部晚期胃癌近期效果較好，可減輕不良反應(yīng)、改善生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：局部晚期胃癌；化學(xué)療法；適形調(diào)強放療；復(fù)方苦參注射液

DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2016.10.009

中圖分類號：R273.52 文獻標識碼：A 文章編號：1005-5304（2016）10-0035-03

Abstract： Objective To study the recent clinical efficacy of compound matrine injections combined with concurrent chemoradiotherapy in the treatment of locally advanced gastric cancer. Methods Totally 65 cases of untreated locally advanced gastric cancer were randomly divided into treatment group （33 cases） and control group （32 cases）. The control group was treated by the conformal intensity modulated radiotherapy combined with chemotherapy. On the basis of the control group， the treatment group was given compound matrine injections 20 mL/time， once a day for 5 weeks. The recent curative effect， the quality of life and adverse reaction of the two groups were observed. Results The recent curative effect rate of the treatment group was 66.67% （22/33）， the control group was 40.63% （13/32）， the difference was statistically significant （P=0.031）. On hematologic toxicity， leukopenia occurred in the treatment group was 30.30% （10/33）， the control group was 65.63% （21/32）， the difference was statistically significant （P=0.004）. KPS of 26 cases （78.79%） improved in the treatment， and 18 cases （56.25%） improved in the control group. Conclusion The effects of compound matrine injections combined with concurrent chemoradiotherapy for locally advanced gastric cancer are good， they can improve short-term efficacy， reduce side effects， and improve the quality of life.

Key words： locally andvanced gastric cancer； chemotherapy； intensity modulated radiotherapy； compound matrine injections

胃癌發(fā)病率居所有腫瘤的第4位，病死率居第3位。胃癌的發(fā)病和好發(fā)部位具有顯著的地理差異，東亞地區(qū)為胃癌高發(fā)地區(qū)[1]。早期診斷率低，大多數(shù)患者就診時已發(fā)展至中晚期，手術(shù)切除率低，而全身化療、放射治療的綜合治療在中晚期胃癌的治療中具有重要的作用。本研究觀察復(fù)方苦參注射液聯(lián)合同步放化療對局部晚期胃癌患者的近期療效及不良反應(yīng)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年3月-2015年9月于本院就診的初治局部晚期胃癌患者共65例，卡氏評分>70分。按就診順序采用隨機數(shù)字表法分為治療組33例和對照組32例。治療組男19例，女14例；年齡45～60歲，中位年齡52歲；低分化腺癌21例，中分化腺癌12例；病變發(fā)生于胃竇20例、胃體13例。對照組男20例，女12例；年齡47～62歲，中位年齡54歲；低分化腺癌17例，中分化腺癌15例；病變發(fā)生于胃竇18例、胃體14例。2組患者年齡、性別、發(fā)病部位、分化程度等基線資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

1.2 診斷與納入標準

①經(jīng)胃鏡活檢明確病理診斷，影像學(xué)表現(xiàn)主要有腔內(nèi)腫塊、鄰近組織及器官受侵、胃周淋巴結(jié)腫大等。②治療前行骨掃描、顱腦CT或MRI、胸部CT、腹部CT或PET-CT明確為局部晚期胃癌，且無手術(shù)指征，無遠地轉(zhuǎn)移。③未行手術(shù)及放化療，無重要器官功能嚴重損害，無其他部位原發(fā)腫瘤。④治療前血常規(guī)、肝腎功能、心電圖等檢查明確無放化療禁忌癥。⑤患者對治療方案知情，并簽署知情同意書。

1.3 排除標準

①胃癌臨床TNM分期為Ⅰ～Ⅱ期者。②發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移者。③經(jīng)各項檢查后發(fā)現(xiàn)有心、肺、腎功能障礙，不能耐受放化療者。④治療依從性差、交流困難者。⑤已行手術(shù)治療或放化療者。

1.4 治療方法

1.4.1 適形調(diào)強放療 所有患者均采用腹部適形調(diào)強放療。①體位固定及CT掃描：真空墊固定體位，仰臥位進行CT增強掃描，層厚5 mm。掃描前服用清水稀釋后的泛影葡胺以進一步顯示消化道。掃描范圍為膈肌上5 cm至臍水平。②勾畫靶區(qū)：腫瘤靶區(qū)（GTV），影像圖像上確認的大體腫瘤范圍，包括原發(fā)的病灶和轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)。臨床靶區(qū)（CTV），在GTV基礎(chǔ)上勾畫出相應(yīng)淋巴結(jié)引流區(qū)。計劃靶區(qū)（PTV），在CTV基礎(chǔ)上外放1 cm，并勾畫胃周圍重要臟器。③計劃設(shè)計：6MV-X線照射，95%的等劑量曲線覆蓋PTV，2 Gy/次，總劑量50 Gy/25次，共5周。

1.4.2 同步化療 放療第1日開始行化療：每日口服卡培他濱（齊魯制藥有限公司，批號3110032LS、503009LS）1000 mg/m2，第1-14日早晚各1次，休息7 d，為1個療程，連續(xù)治療2個療程。

1.4.3 復(fù)方苦參注射液治療 治療組患者同步放化療開始后同時給予靜脈輸注復(fù)方苦參注射液（山西振東制藥股份有限公司，批號20130401、20140312、20150505）20 mL/次，1次/d，連用5周。

1.5 觀察指標

1.5.1 腫瘤病灶 治療結(jié)束后4周復(fù)查腹部增強CT，根據(jù)影像學(xué)改變評價腫瘤變化情況。

1.5.2 生活質(zhì)量 治療前后采用卡氏評分對患者治療前后生活質(zhì)量進行評定。

1.5.3 不良反應(yīng) 每周復(fù)查血常規(guī)及肝、腎功能指標，觀察2組患者治療期間及治療結(jié)束后2周內(nèi)的血液及非血液系統(tǒng)系統(tǒng)的放化療不良反應(yīng)。按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)及美國腫瘤放射治療協(xié)作組織急性放射性損傷分級標準[2]分為0～Ⅳ度。

1.6 療效標準

1.6.1 近期療效 根據(jù)RECIST[3]標準進行判定。完全緩解（CR）：所有目標病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標記下降至正常，并維持4周。部分緩解（PR）：所有（1個或多個）基線目標病灶最長徑總和減少≥30%，并維持4周。穩(wěn)定（SD）：所有基線目標病灶最長徑總和縮小但未達PR，或增大但未達病變進展（PD）。PD：較已記錄到的最小目標病灶最長徑總和增大20%，或出現(xiàn)1個或多個新病灶。有效率（%）=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）÷總例數(shù)×100%。

1.6.2 生活質(zhì)量療效 改善：卡氏評分升高≥10分；穩(wěn)定：卡氏評分增加或減少<10分；降低：卡氏評分下降>10分。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS16.0統(tǒng)計軟件進行分析。計量資料用 —x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較

治療組有效率為66.67%（22/33），對照組為40.63%（13/32），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.433，P=0.031），見表1。

2.2 2組不良反應(yīng)情況

2.2.1 血液系統(tǒng)不良反應(yīng) ①白細胞下降：治療組發(fā)生率為30.30%（10/33），對照組為65.63%（21/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.125，P=0.004）。②血紅蛋白下降：治療組發(fā)生率為15.16%（5/33），對照組為37.50%（12/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.201，P=0.038）。③血小板下降：治療組發(fā)生率為12.12%（4/33），對照組為34.38%（11/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.532，P=0.042）。④丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）升高：治療組發(fā)生率為21.21%（7/33），對照組為43.75%（14/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.773，P=0.046）。詳見表2。

2.2.2 非血液系統(tǒng)不良反應(yīng) ①惡心嘔吐：治療組發(fā)生率為45.45%（15/33），對照組為71.88%（23/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.67，P=0.028）。③腹瀉：治療組發(fā)生率為18.18%（6/33），對照組為53.13%（17/32），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=8.676，P=0.003）。詳見表3。

2.3 2組生活質(zhì)量療效比較

治療組生活質(zhì)量改善者26例（78.79%），對照組生活質(zhì)量改善者18例（56.25%），2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=3.773，P=0.046）。

3 討論

胃周存在較多的重要臟器，如腎臟、肝臟及小腸等，且淋巴管網(wǎng)、血管網(wǎng)豐富。胃部病灶不僅可以直接侵犯周圍臨近臟器，而且易發(fā)生淋巴轉(zhuǎn)移、血性轉(zhuǎn)移。目前同步放化療是失去手術(shù)機會的局部進展期胃癌患者的標準治療方案。卡培他濱已在胃癌治療中廣泛應(yīng)用，具有更小的不良反應(yīng)和更方便的口服給藥途徑[4] ?？ㄅ嗨麨I通過腫瘤相關(guān)性血管因子胸苷磷酸化酶（TP酶）在腫瘤所在部位可轉(zhuǎn)化為具有細胞毒性的5-氟尿嘧啶（5-Fu），導(dǎo)致腫瘤組織中的5-Fu濃度高于正常組織[5]。TP酶在胃癌等惡性腫瘤患者的組織中具有較高活性，顯著高于人體正常組織細胞[6]。放射治療通過增強TP酶的活性而產(chǎn)生較強抑制DNA的作用，可以與卡培他濱協(xié)同產(chǎn)生抗腫瘤作用。目前適形調(diào)強放療已成為腫瘤治療的重要手段，通過其精確的照射范圍，有效降低了腫瘤周圍重要臟器的照射，同時保證了腫瘤靶區(qū)的劑量分配均勻。