辛伐他汀的不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用分析

羅敏儀

（廣東省中山市中醫(yī)院，廣東中山528400）

辛伐他汀的不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用分析

羅敏儀

（廣東省中山市中醫(yī)院，廣東中山528400）

目的分析辛伐他汀的不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用。方法篩選醫(yī)院2013年2月至2015年4月門診開具的辛伐他汀不良反應(yīng)事件處方，分析其不良反應(yīng)表現(xiàn)及與其他藥物的相互作用。結(jié)果共搜集涉及辛伐他汀的不良反應(yīng)處方168張，不良反應(yīng)以肌無力、橫紋肌溶解、肝損害、多尿等為主要表現(xiàn)，并累及多個(gè)系統(tǒng)，主要集中在神經(jīng)肌肉系統(tǒng)（34.52%）、肝腎系統(tǒng)（20.83%）、皮膚系統(tǒng)（15.48%）等。不良反應(yīng)患者中，辛伐他汀用藥20 mg/d比例最高（58.93%），其次為10 mg/d（17.86%）。168張不良反應(yīng)處方中，因藥物相互作用引起的共41張，其中大環(huán)內(nèi)酯類聯(lián)用比例最高（56.01%），其次為煙酸（17.07%）。結(jié)論辛伐他汀使用不當(dāng)易出現(xiàn)不良反應(yīng)，開處方時(shí)需根據(jù)實(shí)際情況，合理調(diào)整劑量及選擇配伍藥物。

辛伐他?。凰幤凡涣挤磻?yīng)；相互作用；合理配伍

辛伐他汀為臨床常用調(diào)脂類藥物，隨著血脂異常發(fā)生率的逐漸增高，辛伐他汀的用量也逐漸增加［1］。其不良反應(yīng)報(bào)告較多［2］，且與其他藥物聯(lián)用存在明顯藥物相互作用，如與代謝酶抑制劑類藥物合用易出現(xiàn)不良反應(yīng)［3-4］，引發(fā)腎功能衰竭等。為此，筆者分析了辛伐他汀所致不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

使用電子病歷管理檢索系統(tǒng)，篩選我院2013年2月至2015年4月門診開具辛伐他汀引起不良反應(yīng)事件處方168張。涉及患者中，男92例，女76例；年齡41～79歲，平均（51.6±7.2）歲。

1.2方法

分析辛伐他汀所致不良反應(yīng)的表現(xiàn)及其產(chǎn)生原因，并進(jìn)行分類；統(tǒng)計(jì)并分析辛伐他汀與其他藥物的相互作用。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，不良反應(yīng)累及系統(tǒng)、藥量等比例采用百分比表示。

2　結(jié)果

2.1不良反應(yīng)表現(xiàn)

共搜集涉及辛伐他汀的不良反應(yīng)處方168張，不良反應(yīng)以肌無力、橫紋肌溶解、肝損害、多尿等為主要表現(xiàn)，并累及多個(gè)系統(tǒng)，主要集中在神經(jīng)肌肉系統(tǒng)、肝腎系統(tǒng)、皮膚系統(tǒng)等，詳見表1。

表1　不良反應(yīng)累及系統(tǒng)（n=168）

2.2辛伐他汀用量

發(fā)生不良反應(yīng)的患者中，辛伐他汀用藥20 mg/d比例最高，其次為10 mg/d。詳見表2。

2.3藥物相互作用

168例不良反應(yīng)中，因藥物相互作用引起的不良反應(yīng)41例，其中與大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)用比例最高，其次是煙酸。詳見表3。

3　討論

辛伐他汀是臨床常見調(diào)脂類藥物，為羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑的一種，能抑制膽固醇合成及其他物質(zhì)代謝［5］，從而達(dá)到調(diào)脂效果。辛伐他汀能通過參與細(xì)胞色素P450酶途徑影響代謝［6］，臨床使用中發(fā)現(xiàn)辛伐他汀可能導(dǎo)致較多不良反應(yīng)，研究其不良反應(yīng)及與其他藥物的相互作用有重要意義。

表2　不良反應(yīng)患者辛伐他汀用藥劑量分析（n=168）

表3　辛伐他汀藥物相互作用分析（n=41）

人體對辛伐他汀耐受性良好，出現(xiàn)不良反應(yīng)多為輕微、短暫反應(yīng)［7］。本研究中，共搜集涉及辛伐他汀的不良反應(yīng)處方168張，不良反應(yīng)以肌無力、橫紋肌溶解、肝損害、多尿等為主要表現(xiàn)，并累及多個(gè)系統(tǒng)，主要集中在神經(jīng)肌肉系統(tǒng)（34.52%）、肝腎系統(tǒng)（20.83%）、皮膚系統(tǒng)（15.48%）等，與文獻(xiàn)［8］的報(bào)道一致。辛伐他汀發(fā)生神經(jīng)肌肉系統(tǒng)異常比例較高，不少研究指出其與藥物劑量有關(guān)［9］，如磷酸肌酸激酶含量超過正常值的10倍，則認(rèn)為出現(xiàn)肌肉系統(tǒng)異常。腎臟系統(tǒng)異常也是辛伐他汀常見的不良反應(yīng)，患者如臨床表現(xiàn)為蛋白質(zhì)損傷，提示腎臟損害［10］，需加強(qiáng)服藥后監(jiān)測。皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)以脫發(fā)、皮疹等為主要表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，血液系統(tǒng)及胃腸道系統(tǒng)等不良反應(yīng)發(fā)生比例較低，但對患者的傷害較大，臨床用藥應(yīng)給予重視。橫紋肌溶解是辛伐他汀不良反應(yīng)中較嚴(yán)重的一種［11］，發(fā)病機(jī)制尚不明確，推測辛伐他汀可降低血漿膽固醇水平，引起細(xì)胞膜流行性減少，產(chǎn)生包括骨骼肌在內(nèi)的毒副反應(yīng)；辛伐他汀能通過骨骼肌甲羥戊酸途徑，引起骨骼肌細(xì)胞過早凋亡，同時(shí)還可影響線粒體內(nèi)氧化代謝，影響細(xì)胞正常氧化呼吸功能，進(jìn)一步導(dǎo)致輔酶Q10濃度降低，引起橫紋肌溶解。國外研究發(fā)現(xiàn)，在采用辛伐他汀治療中聯(lián)合使用外源性輔酶Q10，能降低肌損害發(fā)生率［11］。肝損害也是辛伐他汀最嚴(yán)重的不良反應(yīng)之一，但一般不會出現(xiàn)，目前表現(xiàn)出的肝損害與辛伐他汀種類無關(guān)而與劑量存在相關(guān)性［12］，使用1周內(nèi)，如患者轉(zhuǎn)氨酶水平顯著升高，可降低辛伐他汀劑量以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。

辛伐他汀在門診藥方中多需與其他藥物聯(lián)用，以達(dá)到更佳的調(diào)脂等效果，這涉及到藥物配伍和合理用藥。本研究中，因藥物相互作用引起的不良反應(yīng)處方共41張，其中，辛伐他汀與大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)用比例最高（56.10%），其次是與煙酸聯(lián)用（17.07%）。辛伐他汀與大環(huán)內(nèi)酯類藥物聯(lián)用，可能會引起肝腎系統(tǒng)損傷，與其他調(diào)脂類藥物聯(lián)用也有不良反應(yīng)報(bào)道。辛伐他汀與甲紅霉素聯(lián)用可能引發(fā)腎功能衰竭、肝腎系統(tǒng)異常及肌病等。辛伐他汀本身為酯化前體藥物，水解后生成的辛伐他汀酸可調(diào)節(jié)血脂，但存在較明顯的過敏反應(yīng)，藥物口服生物利用度一般在5%左右?；颊叻眯练ニ∑陂g，如影響藥物代謝，患者體內(nèi)血藥濃度將會出現(xiàn)顯著改變，現(xiàn)有研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，辛伐他汀與其他藥物聯(lián)用存在較多不良反應(yīng)［13］，極易受到藥物間的相互影響。在與其他調(diào)脂類藥物聯(lián)用時(shí)，可能會影響辛伐他汀體內(nèi)正常代謝轉(zhuǎn)換。另有報(bào)道，辛伐他汀與流感病毒疫苗合用［14］，患者會出現(xiàn)急性腎衰竭，建議用藥期間加強(qiáng)監(jiān)測。胺碘酮為肝藥酶（CYP3A4）類抑制劑，與辛伐他汀聯(lián)用存在橫紋肌溶解風(fēng)險(xiǎn)，且遠(yuǎn)大于與其他他汀類藥物聯(lián)用的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重時(shí)會致患者死亡。

胺碘酮與辛伐他汀聯(lián)用引起不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)與藥物使用劑量存在明顯相關(guān)性，本研究結(jié)果顯示，不良反應(yīng)患者中，辛伐他汀用藥20 mg/d比例最高（58.93%），其次為10 mg/d（17.86%），故辛伐他汀與胺碘酮聯(lián)用時(shí)，前者每日服用劑量一般不得超過20 mg。血脂異常患者往往伴隨血壓異常，故多數(shù)患者在使用辛伐他汀的同時(shí)還會聯(lián)用鈣通道阻滯劑（如非洛地平、氨氯地平等）治療高血壓，初始使用時(shí)降低鈣通道阻滯劑劑量能有效抑制不良反應(yīng)的出現(xiàn)。

非諾貝特與煙酸同為調(diào)脂類藥物，與辛伐他汀聯(lián)用能提高療效，但會增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。地高辛則能抑制患者膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白與辛伐他汀的結(jié)合，辛伐他汀與地高辛的合用不僅會增加患者橫紋肌溶解的風(fēng)險(xiǎn)，還會升高患者的血藥濃度。故臨床聯(lián)用辛伐他汀和地高辛?xí)r需嚴(yán)密監(jiān)測血藥濃度。華法林是臨床常用的抗凝藥物，與辛伐他汀聯(lián)用會抑制細(xì)胞色素P450酶，降低藥物的代謝，另外還會增加華法林抑制血小板聚集的作用，故兩者聯(lián)用時(shí)應(yīng)監(jiān)測患者國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR值）變化情況。

綜上所述，辛伐他汀使用不當(dāng)易出現(xiàn)不良反應(yīng)，開處方時(shí)需根據(jù)實(shí)際情況，合理調(diào)整劑量，選擇合理的配伍藥物。

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Analysis of Adverse Drug Reactions of Simvastatin And Its Interaction With Other Drugs

Luo Minyi
（Zhongshan TCM Hospital，Zhongshan，Guangdong，China 528400）

ObjectiveTo analyze the adverse drug reactions（ADR）of simvastatin and its interaction with other drugs.M ethodsADR events in the hospital clinic from February 2013 to April 2015 were screened，the ADR were analyzed，and simvastatin′s interactions with other drugs was statistical analysis.ResultsSimvastatin′s ADR were collected from 168 co-prescriptions，and the ADR mainly manifested as muscle weakness，rhabdomyolysis，liver damage，and diuresis.The ADR usually involved multiple systems，mainly in the neuromuscular system（34.52%），liver and kidney systems（20.83%），skin（15.48%）etc.Cases of adverse reactions，the drug simvastatin 20 mg/d had the highest percentage（58.93%），followed by 10 mg/d（17.86%）.In the 168 prescriptions of ADR，ADR due to drug interactions led to a total of 41，in which erythromycin combination had the highest percentage（56.01%），followed by nicotinic acid drugs（17.07%）.ConclusionImproper use of simvastatin prone to ADR，prescription needs to be based on the actual situation，a reasonable adjustment of the dose，choose a reasonable combination of drugs.

simvastatin；adverse drug reaction；interaction；compatibility

R969.3；R972+.6

A

1006-4931（2016）14-0090-03

2016－02－10）