右美托咪定對腹腔腫瘤根治術圍術期循環(huán)功能及炎性反應的影響

劉智娜，白延平，胡彬

（延安大學附屬醫(yī)院，陜西延安716000）

右美托咪定對腹腔腫瘤根治術圍術期循環(huán)功能及炎性反應的影響

劉智娜，白延平，胡彬

（延安大學附屬醫(yī)院，陜西延安716000）

目的研究腹腔腫瘤根治術圍術期使用右美托咪定對循環(huán)功能和炎性反應的影響。方法選擇醫(yī)院2015年1月至8月全身麻醉下行腹腔腫瘤根治術患者60例，隨機分為觀察組和對照組，各30例。觀察組患者麻醉誘導前給予小劑量右美托咪定（0.5*g/kg），10 min泵完，對照組患者給予同劑量的0.9%氯化鈉注射液，10 min泵完。監(jiān)測并記錄麻醉誘導前30 min（T0）、麻醉誘導開始后10 min（T1）、氣管插管前（T2）、插管后即刻（T3）的心率（HR）、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP），術前、術中、術后分別抽取外周靜脈血3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定腫瘤壞死因子-*（TNF-*）、白細胞介素6（IL-6）、白細胞介素10（IL-10）水平。同時觀察兩組患者不良反應發(fā)生情況。結果圍術期兩組患者的SBP和DBP均有較大波動，但觀察組波動幅度小于對照組（P＜0.05）。兩組患者T1和T2時的心率較T0時顯著下降（P＜0.05），T2較T1進一步下降（P＜0.05），T3回升，觀察組T1和T2時心率明顯低于對照組（P＜0.05）。氣管插管后1 h（t1）和術后6 h（t2）時，兩組TNF-*，IL-10，IL-6水平均較麻醉誘導前30 min（t0）時明顯升高（P＜0.05），且t2較t1時進一步升高（P＜0.05）。t1和t2時，觀察組患者血清TNF-*，IL-10，IL-6水平均低于對照組（P＜0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應。結論腹腔腫瘤根治術麻醉誘導前給予右美托咪定能有效減輕患者的血壓波動，減輕炎性反應，但可引起心率降低，故輸注速度不能過快，以提高圍術期安全性。

右美托咪定；腹腔腫瘤根治術；圍術期；循環(huán)功能；炎性反應

腹腔腫瘤根治術是腫瘤外科最常見的手術，術中循環(huán)功能波動和炎性反應是引起術后并發(fā)癥的重要原因。右美托咪定是高效、高選擇性腎上腺素受體激動劑，具有良好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗焦慮和交感神經(jīng)抑制作用［1］。臨床研究表明，右美托咪定可降低對結腸癌切除術患者循環(huán)呼吸的影響［2］，另有動物試驗證實，右美托咪定可抑制內毒素休克大鼠的炎性反應［3］。筆者對我院收治的腹腔腫瘤根治術圍術期患者給予右美托咪定治療，以觀察其對循環(huán)功能及炎性反應的影響，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

納入標準：美國麻醉醫(yī)師協(xié)會（ASA）分級Ⅰ～Ⅱ級；確診為腹腔腫瘤；術前無發(fā)熱，生命體征平穩(wěn)；胸部X線攝片、心電圖均正常。

排除標準：有嚴重心血管、肝、腎疾??；有心動過緩及傳導阻滯等心血管疾患；近期使用過血管活性藥物。

病例選擇及分組：選擇2015年1月至8月，我院擇期全身麻醉下行腹腔腫瘤根治術的老年患者60例，其中男37例，女23例；年齡45～55歲；體重55～70 kg；其中胃癌13例，直腸癌31例，結腸癌16例。將患者隨機分為觀察組和對照組，各30例。兩組患者的性別、年齡、體重、手術類別、ASA分級等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=30）

1.2方法

所有患者術前禁食8 h以上，禁飲6 h以上，進入手術室后常規(guī)監(jiān)測無創(chuàng)血壓、心率（HR）、脈搏氧飽和度（SpO2）、心電圖（ECG）及腦電雙頻指數(shù)（BIS）。開放靜脈，局部浸潤麻醉下行右橈動脈穿刺置管。觀察組患者在此基礎上靜脈泵注鹽酸右美托咪定注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20090248，規(guī)格每支2 mL∶200 μg），負荷劑量1 μg/kg（4 μg/mL），10 min內泵完，對照組患者予0.9%氯化鈉注射液進行治療。兩組患者給予常規(guī)麻醉誘導，維持血流動力學穩(wěn)定，即HR 50～100次/分，平均動脈壓（MAP）70～100 mmHg，必要時給予阿托品（山東天福制藥廠，國藥準字H37021180，規(guī)格為每支1 mL∶0.5 mg）和鹽酸麻黃堿注射液（西南藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H50021774，規(guī)格為每支1 mL∶30 mg）。麻醉深度：BIS維持在45～55，手術采用控制通氣模式，潮氣量8～12 mL/kg，呼吸頻率12～16次/分，調整SpO2為100%，隨時調節(jié)呼吸機參數(shù)，使呼氣末二氧化碳分壓（PETCO2）維持在35～40 mmHg。

1.3觀察指標

循環(huán)功能檢測：記錄麻醉誘導前30 min（T0）、麻醉誘導開始后10 min（T1）、氣管插管前（T2）、插管后即刻（T3）的HR、收縮壓（SBP）和舒張壓（DBP）。

炎性因子檢測：兩組患者于麻醉誘導前30 min（t0），氣管插管后1 h（t1），術后6 h（t2）取靜脈血3 mL，置普通試管中，3 000 r/min離心后，取上層血清，保存于-70℃的冰箱中，以酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定血清中白細胞介素10（IL-10）、白細胞介素6（IL-6）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。ELISA試劑盒均由北京達科為生物技術有限公司提供（產(chǎn)品批號分別為DKW12-1100-096，DKW12-1080-096，DKW12-1720-096）。

不良反應，如惡心嘔吐、呼吸抑制、心動過緩、術后認知功能障礙等的發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計學處理

2　結果

2.1循環(huán)功能

圍術期，兩組患者的SBP和DBP均有較大波動，但觀察組波動幅度小于對照組（P＜0.05）。兩組T1及T2時的HR較T0時顯著下降（P＜0.05），T2時較T1時進一步下降（P＜0.05），T3時回升，觀察組T1時和T2時的HR明顯低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者SBP、DBP及HR變化情況比較

表2　兩組患者SBP、DBP及HR變化情況比較

注：與本組T0時比較，*P＜0.05；與對照組同時點比較，*P＜0.05。

組別觀察組對照組時間T0 T1 T2 T3 T0 T1 T2 T3 SBP（mmHg）128.43±13.53 110.27±5.24**97.10±9.37**125.26±11.17 129.16±9.13 100.26±5.78*93.10±8.79*122.25±6.65 DBP（mmHg）89.32±11.60 82.49±12.81**63.25±11.77**85.95±15.46 87.99±10.69 65.36±14.37*60.62±10.69*83.18±9.36 HR（次/分）86.51±9.33 70.71±10.58**67.61±9.89**83.46±10.78 85.60±13.23 78.26±10.50*75.87±14.65*84.36±14.32

2.2炎性因子指標

t1和t2時，兩組患者的TNF-α，IL-10，IL-6水平均較t0時明顯升高（P＜0.05），且t2時較t1時進一步升高（P＜0.05）。t1和t2時，觀察組患者血清TNF-α、IL-10，IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3　兩組患者炎性因子水平變化比較（

表3　兩組患者炎性因子水平變化比較（

注：與本組t0時比較，*P＜0.05；與對照組同時點比較，*P＜0.05。

組別觀察組時間對照組t0 t1 t2 t0 t1 t2 IL-6/（pg/mg）11.6±2.6 15.7±4.8**23.4±5.1**10.8±2.9 23.1±5.9*33.4±6.8*IL-10/（pg/mg）7.2±2.3 7.4±2.6**18.9±2.4**7.1±2.5 9.7±2.6*24.3±3.9*TNF-*/（ng/mL）12.7±2.3 18.8±2.6**27.4±2.7**12.6±1.9 25.5±2.2*38.6±2.5*

2.3不良反應

兩組患者均未見明顯不良反應。

3　討論

隨著環(huán)境的惡化，腹腔腫瘤患者明顯增多，腹腔腫瘤根治術是腫瘤外科最常見的手術，也是大部分患者首選的治療方式，是指原發(fā)腫瘤連同轉移淋巴結及受累浸潤組織一并被切除，無腫瘤殘存的手術。該手術存在鎮(zhèn)痛不完全、循環(huán)波動較大、術后易感染等缺點，本研究旨在探討右美托咪定對腹腔腫瘤根治術的循環(huán)及炎性反應的影響，從而減少其并發(fā)癥的發(fā)生。

右美托咪定是咪唑類衍生物、美托咪啶的右旋異構體，為新型高選擇性腎上腺α2受體激動劑，可激活中樞神經(jīng)突觸后的α2腎上腺素受體上G蛋白，抑制去甲腎上腺素的釋放，使交感神經(jīng)系統(tǒng)頓抑，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、抗焦慮、鎮(zhèn)痛作用［4-5］，現(xiàn)已廣泛應用于臨床。Ebert等［6］的研究顯示，右美托咪定可有效減少氣管插管及拔管期間的血流動力學波動。

TNF-α，IL-6，IL-10為典型的促炎細胞因子，是反映機體免疫功能較敏感的指標。其相互作用可形成很多正反饋環(huán)，導致炎性反應持續(xù)加重，當體內水平過高時，可導致全身炎性反應綜合征（SIRS），進一步發(fā)展成全身多系統(tǒng)器官功能衰竭（MSOF）。其中，IL-10是經(jīng)典的抗炎細胞因子，通過調節(jié)TNF-α和IL-6的產(chǎn)生來減輕炎性反應，維持炎性細胞因子的平衡，減少促炎性細胞因子釋放，是降低SIRS和MSOF等并發(fā)癥發(fā)生率的關鍵［7］。右美托咪定在圍術期使用具有拮抗應激反應，穩(wěn)定機體內環(huán)境作用［-9］。

本研究結果表明，兩組患者圍術期的SBP和DBP均有較大波動，但觀察組波動幅度明顯小于對照組（P＜0.05）。兩組T1和T2時的心率較T0時顯著下降（P＜0.05），T2時較T1時進一步下降（P＜0.05），T3時回升，觀察組T1和T2時的HR明顯低于對照組（P＜0.05）。提示右美托咪定可減小圍術期血壓波動，但有HR降低風險，建議使用時適當延長負荷劑量注入時間，適當遞減術中維持輸注速率。t1和t2時，兩組患者的TNF-α，IL-10，IL-6水平均較t0時明顯升高（P＜0.05），且t2時較t1時進一步升高（P＜0.05）。t1和t2時，觀察組患者血清TNF-α，IL-10，IL-6水平均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。提示右美托咪定可以適當減輕圍術期的炎性反應，減少術后感染。兩組患者均未見明顯不良反應。

綜上所述，右美托咪定可減輕腹腔腫瘤根治術患者圍術期循環(huán)系統(tǒng)的血壓波動，減輕炎性反應，但有降低心率作用，故輸注速度不能過快，以提高圍術期安全性。

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Effect of Dexmedetomidine on Circulation and Inflammatory Responses in Abdominal Tumor Radical Prostatectomy

Liu Zhina，Bai Yanping，Hu Bin
（Yan′an University Affiliated Hospital，Yan′an，Shaanxi，China716000）

ObjectiveTo study the effect of dexmedetomidine on the circulation and inflammatory responses of patients with abdominal tumor radical prostatectomy.Methods60 cases of patients with abdominal tumor radical prostatectomy from Jannuary 2015 to August 2015 were randomly divided into observation group and control group，30 cases in each group.Before anesthesia induction，the observationgroup was given a small dose of dexmedetomidine 0.5 μg/kg，pumped in 10 min；the control group was given the same dose of 0.9%NaCl injection，pumped in 10 min.The heart rate（HR），systolic blood pressure（SBP）and diastolic blood pressure（DBP）were monitored and recorded.During preoperative，intraoperative and postoperative，peripheral venous blood 3 mL was extracted respectively，using the ELISA method for determination of TNF-α，IL-6，IL-10 levels.At the same time，the occurrence rate of adverse reactions in both groups were observed.ResultsThe perioperative SBP and DBP between the two groups had greater volatility，but volatility in the observation group was smaller than the control group（P＜0.05）.The heart rate at T1and T2of the two groups decreased significantly（P＜0.05），when compared with T0，T1and T2represented a further decline（P＜0.05），T3showed a rebound，and the heart rates of the observation group at T1and T2were significantly lower than the control group（P＜0.05）.At T1and T2，the TNF-α，IL-10，IL-6 levels of the two groups increased significantly when compared with T0（P＜0.05），T1and T2showed further increase when compared with T0（P＜0.05）.TNF-α，IL-10，IL-6 levels at T1and T2in the observation group were lower than the control group（P＜0.05）.The two groups showed no obvious adverse reactions.ConclusionPeritoneal tumor resection prior to induction of anesthesia administered dexmedetomidine can effectively reduce the fluctuation of blood pressure patients and reduce inflammation，but can cause decreased heart rate，so the infusion rate cannot be too fast in order to improve perioperative safety.

dexmedetomidine；abdominal tumor radical prostatectomy；perioperative period；circulation function；inflammatory response

R969.4；R971+.2

A

1006-4931（2016）14-0058-03

2016－01－06）