恩替卡韋與阿德福韋酯單藥治療對慢性乙型病毒性肝炎患者腎功能影響的比較*

黃敬彬，劉德昭，黃樹生

（1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬潮州市中心醫(yī)院，廣東潮州521021；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣東廣州510630）

恩替卡韋與阿德福韋酯單藥治療對慢性乙型病毒性肝炎患者腎功能影響的比較*

黃敬彬1，劉德昭2，黃樹生1

（1.南方醫(yī)科大學(xué)附屬潮州市中心醫(yī)院，廣東潮州521021；2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院，廣東廣州510630）

目的比較恩替卡韋與阿德福韋酯單藥治療對慢性乙型病毒性肝炎（CHB）患者腎功能的影響。方法選取醫(yī)院2014年至2015年就診于感染科門診的CHB患者100例，分別采用恩替卡韋（0.5 mg/d，E組）與阿德福韋酯（10 mg/d，A組）進(jìn)行單藥抗病毒治療，比較兩組治療前、治療52周后、治療104周后時(shí)患者丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）復(fù)常率、乙型肝炎e抗原（HBeAg）血清學(xué)陰轉(zhuǎn)率、乙型肝炎病毒（HBV）DNA陰轉(zhuǎn)率，以及血清肌酐（Cr）、腎小球?yàn)V過率（eGFR）值的變化。結(jié)果治療52周和104周后，兩組患者抗HBV及生化學(xué)應(yīng)答情況無顯著性差異（P＞0.05）；兩組患者治療前和治療52周后的Cr值和eGFR值組間比較均無顯著性差異（P＞0.05）；與治療前比較，A組患者治療104周后Cr值明顯增高（P＜0.05），而eGFR值明顯降低（P＜0.05）；治療104周后，A組患者Cr值明顯高于E組（P＜0.05），且eGFR值明顯低于E組（P＜0.05）。結(jié)論恩替卡韋和阿德福韋酯單藥治療CHB抗病毒療效相似，但阿德福韋酯會(huì)引起一定程度的腎功能損害。

慢性乙型病毒性肝炎；恩替卡韋；阿德福韋酯；腎功能

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是嚴(yán)重危害我國人民健康的公共衛(wèi)生問題［1］?？诜塑疹愃幬锟捎行Э刂埔倚透窝撞《荆℉BV）的復(fù)制，阻止或延緩乙型肝炎的進(jìn)展，對減少和防治終末期肝病的發(fā)生具有積極作用［2］。恩替卡韋和阿德福韋酯是目前臨床最常用的2種抗病毒藥物，而權(quán)衡抗病毒藥物的不良反應(yīng)是優(yōu)化乙肝抗病毒治療的重要參考指標(biāo)［3］。有研究表明，阿德福韋酯可能具有一定的腎毒性，且與劑量大小有關(guān)［4］。本研究中通過比較恩替卡韋和阿德福韋酯單藥抗病毒治療對CHB患者腎功能的影響，為臨床優(yōu)化抗病毒治療方案提供參考，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照中國《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》［5］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并丙型肝炎病毒（HCV）、丁型肝炎病毒（HDV）、人類免疫缺陷病毒（HIV）、EB病毒（EBV）感染；合并急性肝炎、肝硬化、肝癌、慢性腎病、糖尿病；合并自身免疫性肝病、酒精性肝病。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院2014年至2015年感染科門診就診的CHB患者100例，男女各50例，年齡26～62歲。所有病例均為首發(fā)病例，未曾接受免疫或抗病毒治療；患者對研究均知情同意，并按要求配合隨訪。按隨機(jī)數(shù)字表法分為恩替卡韋組（E組）和阿德福韋酯組（A組），各50例。兩組患者的性別、年齡、血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）水平、乙型肝炎e抗原（HBeAg）陽性率、HBV DNA水平等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1　兩組患者一般資料比較（n=50）

1.2方法

E組患者給予恩替卡韋片（中美上海施貴寶制藥有限公司，批號(hào)為H20132337，規(guī)格為每片0.5 mg）0.5 mg/d，A組患者給予阿德福韋酯片（葛蘭素史克制藥有限公司，批號(hào)為D20130124，規(guī)格為每片10 mg）10 mg/d。

1.3觀察指標(biāo)及療效判定

分別于治療前、治療24周后、治療52周后、治療104周后抽取空腹上肢靜脈血，采用日本日立7600-020型全自動(dòng)生化分析儀檢測患者肝、腎功能，采用羅氏實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（PCR）儀檢測血清HBV DNA定量。腎功能：檢測治療前、治療52周后、治療104周后血清肌酐（Cr），估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）值。eGFR的估算參考慢性腎臟病流行病學(xué)合作研究（CKD-EPI）公式［6］，即eGFR=a×（Cr濃度/b）c×（0.993）年齡。其中eGFR的單位為mL/（min·1.73 m2）。a值的取值根據(jù)性別而定，如為黃種人，男性=141，女性=144；b值的取值根據(jù)性別而定，男性=0.9，女性=0.7；c值的取值根據(jù)年齡和Cr而定，男性若Cr≤0.7 mg/dL則取-0.411，若Cr＞0.7 mg/dL則取-1.209；女性若Cr≤0.7 mg/dL則取-0.329，若Cr＞0.7 mg/dL則取-1.209。

抗病毒治療的有效性：檢測兩組患者治療52周、104周時(shí)血清ALT的復(fù)常率、HBeAg血清學(xué)陰轉(zhuǎn)率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率，以判定抗病毒治療的有效性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)治療前后比較采用重復(fù)測量方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1抗病毒治療效果

兩組患者治療52周和104周后，血清ALT的復(fù)常率、HBeAg血清學(xué)陰轉(zhuǎn)率、HBV DNA陰轉(zhuǎn)率均無明顯差異（P＞0.05）。詳見表2。

表2　兩組患者抗病毒治療效果比較［例（%），n=50］

2.2腎功能影響

兩組患者治療前和治療后52周的Cr值和eGFR值組間比較均無明顯差異（P＞0.05）；與治療前比較，A組治療后104周Cr明顯增高（P＜0.05），而eGFR值明顯降低（P＜0.05）治療后104周，A組血清Cr明顯高于E組（P＜0.05），eGFR值明顯低于E組（P＜0.05）。詳見表3。

表3　兩組患者腎功能變化比較

表3　兩組患者腎功能變化比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與E組治療后同時(shí)點(diǎn)比較，#P＜0.05。

組別Cr（mg/dL）eGFR［mL/（min·1.73 m2）］E組A組治療前0.76±0.21 0.81±0.17治療52周0.78±0.25 0.82±0.18治療104周0.79±0.29 0.96±0.21治療前108.1±19.2 112.6±20.7治療52周107.6±31.4 105.4±36.9治療104周106.5±27.6 82.2±29.8*#

3　討論

對于CHB患者，抗病毒治療是目前公認(rèn)效果最確切的療法［7］。目前，臨床抗病毒藥物主要有干擾素與核苷類似物兩大類［8］。由于干擾素的不良反應(yīng)較多，極大地限制了其廣泛應(yīng)用［9］。而核苷類似物因其起效快、適應(yīng)證廣、不良反應(yīng)小等優(yōu)點(diǎn)在臨床廣泛應(yīng)用。

然而在CHB的抗病毒治療過程中，醫(yī)生不僅要關(guān)注抗病毒藥物的療效，而且要權(quán)衡抗病毒藥品的不良反應(yīng)，這也是優(yōu)化CHB抗病毒治療的重要參考指標(biāo)［10-11］。研究表明，長期應(yīng)用某些核苷酸類似物后，HBV可存在較嚴(yán)重的耐藥，后者可嚴(yán)重限制核苷酸類似物的使用［12］。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用恩替卡韋和阿德福韋酯抗病毒治療52周和104周后，2種藥物的抗乙肝病毒療效相當(dāng)，均不存在嚴(yán)重的耐藥情況。

新近的研究還發(fā)現(xiàn)，阿德福韋和替諾福韋治療過程中可能存在腎功能損害［13］。本研究結(jié)果顯示，與治療前比較，阿德福韋酯治療52周后對腎功能未產(chǎn)生明顯損害，但治療104周后可導(dǎo)致患者的腎功能出現(xiàn)一定程度的減退，表現(xiàn)為Cr水平升高和估算腎小球?yàn)V過率偏低。但用恩替卡韋治療的患者治療52周和104周后腎功能均未出現(xiàn)明顯改變。此研究結(jié)果與文獻(xiàn)［14］相符。

由于腎功能損害本身就是CHB患者常見的并發(fā)癥，尤其是合并糖尿病、高血壓、高齡、長期使用腎毒性藥物的CHB患者，更容易出現(xiàn)腎功能損害［15］。提示在CHB患者的抗病毒治療過程中，必須警惕可能出現(xiàn)腎功能損害的情況。尤其是選擇阿德福韋酯進(jìn)行抗病毒治療時(shí)更需慎重，并應(yīng)密切觀察腎功能變化，或選用更安全的抗病毒藥物如恩替卡韋進(jìn)行治療。

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Effect Comparison of Entecavir and Adefovir as Monotherapy on Renal Function of Patients with Chronic Hepatitis B

Huang Jingbin1，Liu Dezhao2，Huang Shusheng1
（1.Chaozhou Central Hospital Affiliated to Southern Medical University，Chaozhou，Guangdong，China521021；2.The Third Affiliated Hospital，Sun Yat-Sen University，Guangzhou，Guangdong，China510630）

ObjectiveTo compare the effect of entecavir and adefovir administered as monotherapy on renal function of patients with chronic hepatitis B（CHB）.Methods100patients diagnosised with CHB from 2014to 2015were selected and divided into two groups：group E（Entecavir，0.5 mg/d）and group A（Adefovir，10 mg/d）.The normalization of ALT，the undetectable rate of HBeAg or HBV DNA，the level of serum creatinine（Cr）and estimated glomerular filtration rate（eGFR）were compared from baseline period to post-treatment 52 weeks and 104 weeks.ResultsAfter treatment of 52 weeks and 104 weeks，the hepatitis B virus and anti-biochemical response of the two groups showed no significant difference（P＞0.05）；there was no significant difference in the Cr and eGFR values between before treatment and after 52 weeks of treatment（P＞0.05）；compared with before treatment，the Cr value of group A after 104 weeks was significantly higher（P＜0.05），whereas the eGFR value was significantly lower（P＜0.05）；after 104 weeks，the Cr value of group A was significantly higher than group E（P＜0.05），and the eGFR value was significantly lower than group E（P＜0.05）.ConclusionBoth entecavir and adefovir have similar efficacy in treating CHB，but adefovir may cause a certain degree of damaged on renal function.

chronic hepatitis B；entecavir；adefovir；renal funtion

R969．4；R978．7

A

1006－4931（2016）14－0029－03

黃敬彬（1976-），男，廣東潮州人，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)槁砸倚筒《拘愿窝椎陌l(fā)病機(jī)制與抗病毒治療，（電子信箱）1185097019@qq.com；劉德昭（1979-），男，漢族，廣東潮州人，博士研究生，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)榻K末期肝病病理生理與器官移植，本文通訊作者，（電子信箱）sumsldz@163.com。

2016－03－22）

*廣東省科技計(jì)劃項(xiàng)目，項(xiàng)目編號(hào)：2011B031800058。