夫西地酸聯(lián)合阿達(dá)帕林治療輕度尋常型痤瘡療效觀察

陳海江，張小央，盧芳

夫西地酸聯(lián)合阿達(dá)帕林治療輕度尋常型痤瘡療效觀察

陳海江，張小央，盧芳

目的探討夫西地酸聯(lián)合阿達(dá)帕林治療輕度尋常型痤瘡的療效。方法116例輕度尋常型痤瘡患者分為觀察組和對照組，觀察組使用夫西地酸乳膏聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠外用，對照組單獨(dú)外用阿達(dá)帕林凝膠，每2周觀察1次，進(jìn)行療效與安全性評價(jià)。結(jié)果治療2周后大部分患者皮損有好轉(zhuǎn)，第2周至第8周，兩組總有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）；兩組起效時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05）。隨訪4周復(fù)發(fā)率觀察組為26.7％，對照組為26.8％；兩組平均復(fù)發(fā)時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）；觀察組有紅斑、脫屑4例，瘙癢2例；對照組有紅斑、脫屑4例，瘙癢1例。結(jié)論夫西地酸乳膏聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠外用治療輕度尋常性痤瘡效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用阿達(dá)帕林凝膠，療效確切。

痤瘡，尋常型；輕度；夫西地酸；阿達(dá)帕林

尋常型痤瘡是年輕人常見的慢性炎癥性毛囊皮脂腺疾病，嚴(yán)重影響青年人面部美容，給患者帶來煩惱，目前治療方法很多，療效和安全性各異［1］。中國痤瘡指南中推薦外用抗生素聯(lián)合維甲酸治療輕度尋常型痤瘡［2］，夫西地酸滲透性強(qiáng)可到達(dá)毛囊深部，強(qiáng)效抗痤瘡丙酸桿菌；外用阿達(dá)帕林或維甲酸治療痤瘡療效明確，臨床使用廣泛［1］，臨床部分醫(yī)生單用阿達(dá)帕林或外用維甲酸治療輕度尋常型痤瘡。筆者使用2％夫西地酸乳膏聯(lián)合0.1％阿達(dá)帕林凝膠治療116例輕度尋常型痤瘡，取得較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2014年5—10月寧波市第一醫(yī)院收治的116例輕度尋常型痤瘡患者，所有患者均無其他皮膚病史，兩周內(nèi)無糖皮質(zhì)激素、抗生素、維甲酸系統(tǒng)或外用，無其他系統(tǒng)性疾病，無免疫抑制劑使用史，無神經(jīng)精神疾病及嚴(yán)重內(nèi)分泌疾病史，無妊娠或有懷孕可能性的婦女及哺乳期婦女，無已知對夫西地酸和維甲酸組份及化學(xué)結(jié)構(gòu)類似藥物有過敏史者。且所有患者至少經(jīng)2周的正規(guī)治療和觀察。所有入選患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組（60例）和對照組（56例）。觀察組男33例，女27例；平均年齡（23.3±3.6）歲；平均病程（5.7±3.5）年。對照男32例，女24例；平均年齡（23.1±3.6）歲；平均病程（5.5±3.4）年；兩組一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＞0.05）。

1.2方法觀察組使用夫西地酸乳膏（商品名：立思丁，丹麥利奧制藥有限公司生產(chǎn)）聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠（商品名：達(dá)芙文，法國高德美制藥公司生產(chǎn)）外用，2次/d；對照組單獨(dú)外用阿達(dá)帕林凝膠，2次/d。2周為一療程，總療程不超過8周。所有患者治療期間均不使用口服藥物和其他外用藥物，均無進(jìn)行物理治療。每2周觀察1次，對皮損面積及患者主觀癥狀的改善情況（包括粉刺、丘疹、膿皰、炎性結(jié)節(jié)、囊腫及疼痛感）進(jìn)行療效與安全性評價(jià)。同時(shí)對各種不良反應(yīng)進(jìn)行觀察記錄，采用4級評分記錄：0=無；l=輕度；2=中度；3=重度。于治療前、治療后2、4、6、8周及停藥后2、4周內(nèi)觀察記錄。選擇部分典型病例在治療前后照相。

1.3療效判斷標(biāo)準(zhǔn)臨床療效根據(jù)癥狀和體征改善程度（療效指數(shù)）分為痊愈、顯效、有效及無效4級。療效指數(shù)=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100％。痊愈：皮損全都消失，臨床癥狀（疼痛）消失，療效指數(shù)≥90％；顯效：皮損大部分消退，臨床癥狀（疼痛）明顯減輕，療效指數(shù)≥70％而＜90％；有效：皮損部分消退，臨床癥狀（疼痛）減輕，療效指數(shù)＜70％而≥50％；無效：皮損未消失，臨床癥狀（疼痛）未減輕或加重，療效指數(shù)＜50％?？傆行?（痊愈+顯效）/總例數(shù)×100％。

1.4統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組有效率比較治療2周后大部分患者皮損有好轉(zhuǎn)，第2周至第8周，兩組總有效率差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。見表l。觀察組平均起效時(shí)間（10±3.2）d，對照組平均起效時(shí)間（15±3.6）d，兩組起效時(shí)間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=4.363，＜0.05）。

2.2兩組復(fù)發(fā)情況比較隨訪2周和4周分別有8例和31例皮損復(fù)發(fā)，其中觀察組為4例和16例，對照組為4例和15例，4周復(fù)發(fā)率觀察組為26.7％，對照組為26.8％；觀察組平均復(fù)發(fā)時(shí)間均為（22±4.1）d，對照組平均復(fù)發(fā)時(shí)間為（22±4.2）d，兩組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.234，＞0.05）。

2.3不良反應(yīng)觀察組有6例不同程度用藥局部皮膚反應(yīng)，包括紅斑、脫屑4例，瘙癢2例；對照組有5例不同程度用藥局部皮膚反應(yīng)，包括紅斑、脫屑4例，瘙癢1例。全部病例停藥后至多2周恢復(fù)正常。

3　討論

痤瘡是皮膚科常見的毛囊皮脂腺疾病，目前認(rèn)為痤瘡的發(fā)病由多種因素所致，包括遺傳易感性，過度免疫，內(nèi)分泌因素，與皮脂分泌過多，毛囊皮脂腺導(dǎo)管開口處角化過度，痤瘡丙酸桿菌增殖過度以及炎癥反應(yīng)有關(guān)。研究表明，痤瘡丙酸桿菌與痤瘡的發(fā)生有重要關(guān)系，在多個(gè)致病因素中起核心作用。痤瘡丙酸桿菌為革蘭陽性厭氧桿菌，主要寄生在人類皮膚毛囊皮脂腺濾泡，為機(jī)會(huì)性致病菌，它能適應(yīng)多種復(fù)雜環(huán)境，并使其細(xì)胞壁免受中性粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞的降解，還能抑制T細(xì)胞的激活。其特殊的生理生化特性決定其復(fù)雜的致病機(jī)制，并進(jìn)而導(dǎo)致痤瘡、手術(shù)感染等各種臨床病癥［3］。

夫西地酸通過抑制細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而產(chǎn)生抗菌作用，對多種革蘭陽性菌有較強(qiáng)的抗菌作用。葡萄球菌，包括對青霉索及其他抗菌素耐藥的菌株，均對本品敏感，主要適用于由葡萄球菌、鏈球菌、痤瘡丙酸桿菌、極小棒狀桿菌及其他對夫西地酸敏感的細(xì)菌引起的皮膚感染，有膿皰瘡、癤、癰、甲溝炎、創(chuàng)傷感染、須瘡、汗腺炎、紅癬、毛囊炎及尋常性痤瘡［4］。本品適用于面部和頭部的感染而無礙外觀。本品除了對大多數(shù)導(dǎo)致皮膚感染的細(xì)菌有強(qiáng)效外，還具有能滲透入感染灶內(nèi)部的特性［5-6］。夫西地酸乳膏中的夫西地酸易透過皮膚，可以在皮膚組織和皮下組織中檢測到夫西地酸［7］。阿達(dá)帕林凝膠為維甲酸制劑，外用于皮膚，治療尋常型痤瘡早為臨床廣泛應(yīng)用，有使皮膚干燥、脫屑等不良反應(yīng)［8］。

夫西地酸乳膏聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠外用治療尋常性痤瘡可使粉刺、丘疹及膿皰迅速消退，平均2～5 d即可減輕紅腫程度和疼痛感，l～2周炎性結(jié)節(jié)、小的囊腫基本消退。夫西地酸乳膏聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠外用治療尋常性痤瘡效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用阿達(dá)帕林凝膠，并可迅速緩解患者主觀癥狀，縮短療程，療效確切，值得參考應(yīng)用。

表1　兩組輕度尋常型痤瘡患者療效比較例（％）

37.

［4］Vickers CF.Percutaneous Absorption of sodium fusidate and fusidic acid［J］.Br J Derm，1969，81：902.

［5］Stüttgen G，Bauer E.Penetration and permeation into human skin of fusidic acidin different galenical formulation［J］.Arzneimittelforschung，1988，38（5）：730-735.

［6］Stewart GT.Steroid antibiotics［J］.Pharmakotherapia，1964，2（1）：137-148.

［7］SommerS，BojarR，CunliffeWJ，etal.Investigationofthemechanismofactionof2％fusidic acid lotion inthe treatment of acne vulgaris［J］.ClinicalandExperimentalDermatology，1997，22：211-215.

［8］中國痤瘡治療指南專家組.中國痤瘡治療指南（2014修訂版）［J］.臨床皮膚科雜志，2015，44（1）：3.

［1］楊國亮，王俠生.現(xiàn)代皮膚病學(xué)［M］.上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：736-738

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì).臨床診療指南皮膚病與性病分冊［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：151.

［3］馬英，項(xiàng)蕾紅.痤瘡發(fā)病機(jī)制及治療目標(biāo)的新認(rèn)識［J］.臨床皮膚科雜志，2015，44（1）：

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.053

R751.05

A

1671-0800（2016）08-1078-03

2015-12-12

（本文編輯：陳志翔）

315010寧波，寧波市第一醫(yī)院

陳海江，Email：chj194036 @163.com