阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中對(duì)同型半胱氨酸及血清腫瘤壞死因子-的影響

韋志益，詹強(qiáng)，馮為民

阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中對(duì)同型半胱氨酸及血清腫瘤壞死因子-的影響

韋志益，詹強(qiáng)，馮為民

目的探討阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中對(duì)同型半胱氨酸（Hcy）及血清腫瘤壞死因子-（TNF-）的影響。方法將80例急性缺血性腦卒中患者分為對(duì)照組和觀察組，各40例。對(duì)照組采用傳統(tǒng)常規(guī)治療法，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予阿替普酶溶栓，觀察兩組治療前后Hcy、TNF-水平、神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS）及治療療效。結(jié)果治療后，觀察組Hcy、TNF-均小于對(duì)照組，觀察組NIHSS評(píng)分明顯小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05）。觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組（＜0.05）。結(jié)論阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中具有顯著的效果，能夠降低Hcy及血清TNF-值。

腦卒中；阿替普酶；同型半胱氨酸；腫瘤壞死因子-α

急性缺血性腦卒中是臨床中最常見(jiàn)的卒中類型［1］，其發(fā)病率和致殘率高，嚴(yán)重的還會(huì)導(dǎo)致死亡。研究表明，同型半胱氨酸（Hcy）及血清腫瘤壞死因子-（TNF-）與急性缺血性腦卒中的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。阿替普酶是一種較強(qiáng)的纖維蛋白特異性溶栓制劑，能夠降低Hcy和TNF-的水平，使其到達(dá)正常的水平［2］。本研究擬探討阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中對(duì)Hcy及血清TNF-的影響。報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料收集2014年7月至2015年7月杭州市中醫(yī)院收治的急性缺血性腦卒中患者80例，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合急性腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；（2）溶栓治療開(kāi)始時(shí)腦功能障礙持續(xù)存在超過(guò)30min；（3）頭顱CT排除顱內(nèi)出血或者明顯的低密度影像改變，前循環(huán)梗死者；（4）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分在6～25分，血壓均控制在180/100 mmHg（1 mmHg≈0.133 kPa）以下。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）既往有顱內(nèi)出血，發(fā)病時(shí)間不能確定者；（2）在溶栓藥物注射前極短時(shí)間內(nèi)癥狀得到快速改善或癥狀輕微的梗死者；（3）頭顱CT提示超過(guò)大腦中動(dòng)脈支配區(qū)1/3面積的低密度改變，或者與定位診斷相符的低密度病灶者；（4）頭顱CT掃描正常，但癥狀提示蛛網(wǎng)膜下腔出血，口服抗凝藥治療且國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）＞1.5；（5）3個(gè)月內(nèi)有外科大手術(shù)史或嚴(yán)重外傷史；（6）腦CT證實(shí)的過(guò)往有多次腦梗死病史、病灶直徑在1 cm以上者；（7）有增加出血風(fēng)險(xiǎn)的其他疾病。

按照治療方法的不同將80例患者分為觀察組和對(duì)照組，各40例。對(duì)照組男20例，女20例；年齡46～78歲，平均（61.02±4.07）歲；其中島葉及其周圍結(jié)構(gòu)病變21例，大腦半球病變19例；發(fā)病時(shí)間均在4.5h內(nèi)；采用傳統(tǒng)常規(guī)治療法。觀察組男25例，女15例；年齡45～75歲，平均（60.23±4.28）歲；其中島葉及其周圍結(jié)構(gòu)病變16例，大腦半球病變24例；發(fā)病時(shí)間均在4.5h內(nèi)；在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予阿替普酶溶栓。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），有可比性。

1.2方法對(duì)照組采用傳統(tǒng)常規(guī)的治療方法，予抗血小板治療，首次口服腸溶阿司匹林300 mg，之后每天100 mg，不能進(jìn)食者采用鼻飼給藥；予控制血壓、血糖，調(diào)脂，清除氧自由基等，有顱壓增高者常規(guī)給予以甘露醇降顱壓治療等。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予阿替普酶溶栓治療，予阿替普酶溶栓0.9mg/kg（規(guī)格：20 mg，生產(chǎn)廠家：德國(guó)勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20140212）進(jìn)行治療，其中先將10％在10 min內(nèi)進(jìn)行靜脈注射，將剩下的在1 h之內(nèi)進(jìn)行靜脈滴注。治療24 h后給予兩組患者頭顱CT復(fù)查，排除出血并發(fā)癥等后予以腸溶阿司匹林片100 mg/d治療。

1.3觀察指標(biāo)（1）觀察兩組治療前后Hcy及TNF-水平，神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIHSS），不良反應(yīng)情況。（2）評(píng)價(jià)治療效果［3］：治愈：NIHSS減少91％～100％；顯效：NIHSS減少46％～90％；有效：NIHSS減少18％～45％；無(wú)效：NIHSS減少1％～17％。

1.4統(tǒng)計(jì)方法數(shù)據(jù)采用SPSS11.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1治療前后Hcy及TNF-值比較兩組治療前Hcy及TNF-差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＞0.05）；治療后，觀察組Hcy、TNF-均小于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較觀察組治療前NIHSS評(píng)分為（21.12±0.72）分，治療后為（4.85±1.85）分；對(duì)照組治療前NIHSS評(píng)分為（21.08±0.65）分，治療后為（8.26±5.20）分；兩組治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（=0.26，＞0.05），治療后觀察組NIHSS評(píng)分明顯小于對(duì)照組（=3.91，＜0.05）。

2.3不良反應(yīng)情況觀察組出現(xiàn)腦出血1例，心律失常2例，不良反應(yīng)發(fā)生率7.5％；對(duì)照組出現(xiàn)腦出血2例，心律失常1例，過(guò)敏1例，不良反應(yīng)發(fā)生率10.0％；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（2=0.15，＞0.05）。

2.4療效比較治療后，觀察組治愈17例，顯效14例，有效5例，無(wú)效4例，治療總有效率90.0％；對(duì)照組治愈5例，顯效6例，有效15例，無(wú)效14例，治療總有效率65.0％；觀察組治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組（2=7.16，＜0.05）。

3　討論

表1　兩組患者治療后HCY、TNF-比較

急性缺血性腦卒中是臨床上常見(jiàn)的血管性疾病，若不能及時(shí)恢復(fù)缺血區(qū)腦組織的血流灌注，患者缺血區(qū)域的腦組織可能會(huì)出現(xiàn)不可逆轉(zhuǎn)的損傷，有較高的致殘率和病死率。

在缺血性卒中的發(fā)展轉(zhuǎn)歸過(guò)程中，血管損傷導(dǎo)致的炎性反應(yīng)，并進(jìn)一步促進(jìn)血管內(nèi)皮損傷的惡性循環(huán)受到廣泛重視。已有大量研究表明，免疫、炎性反應(yīng)在腦梗死發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，免疫炎性反應(yīng)的發(fā)生是大量免疫炎性因子共同作用的結(jié)果。研究證實(shí)，Hcy表達(dá)升高是腦血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一，血清TNF-水平升高與腔隙性腦梗死的神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度有明顯的相關(guān)性。腦組織缺血損傷后，巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞分泌炎性細(xì)胞因子，使血-腦脊液屏障通透性增加、促進(jìn)炎性反應(yīng)［4］。

Hcy的升高會(huì)引起氧自由基生成，會(huì)導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞發(fā)生損傷，還會(huì)產(chǎn)生毒性作用，進(jìn)而會(huì)影響凝血調(diào)節(jié)因子和干擾血纖溶活性，進(jìn)一步的促進(jìn)患者腦動(dòng)脈硬化的病況［5］。TNF-由激活的巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是一種可以直接殺滅腫瘤細(xì)胞，而且不會(huì)影響、不會(huì)給正常細(xì)胞產(chǎn)生毒性的細(xì)胞因子，是目前醫(yī)學(xué)上發(fā)現(xiàn)的最強(qiáng)的，對(duì)腫瘤細(xì)胞最有殺傷力的生物活性因子之一［6］。但若TNF-出現(xiàn)異常的上升，則會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，對(duì)患者的器官造成威脅，大量的TNF-產(chǎn)生，會(huì)導(dǎo)致炎癥因子的上升，加速患者的病況，損傷患者的腦組織功能［7］。

能夠使血管再通是治療急性缺血性腦卒中的關(guān)鍵［4］。有研究表明，阿替普酶溶栓是一種較強(qiáng)的纖維蛋白特異性溶栓制劑，能夠與患者的血栓中纖維素進(jìn)行結(jié)合，可以使纖溶酶原轉(zhuǎn)化成纖溶酶，促使血栓溶解，從而達(dá)到恢復(fù)血流灌注的目的［8］。阿替普酶溶栓的主要機(jī)制是通過(guò)賴氨酸殘基和纖維蛋白結(jié)合，激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原，將纖溶酶原轉(zhuǎn)化為纖溶酶，進(jìn)而降解網(wǎng)狀無(wú)活性的纖維蛋白溶解血栓［9］。有研究表明，阿替普酶溶栓能夠降低Hcy和TNF-，使其到達(dá)正常的水平［10］。本研究結(jié)果顯示，阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中具有顯著的效果，能夠抑制Hcy和TNF-的升高，使其降低到正常的水平。阿替普酶溶栓對(duì)患者的不良反應(yīng)較小，使患者的神經(jīng)功能能夠得到一定的恢復(fù)，使患者的腦組織功能得到恢復(fù)，改善患者缺血缺氧的情況，使閉塞的血脈流通。

綜上所述，阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中具有顯著的效果，能夠降低Hcy及血清TNF-水平。

［1］常紅，王曉娟.阿替普酶靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中出血并發(fā)癥發(fā)生時(shí)間的觀察［J］.中華護(hù)理雜志，2014，49（10）：1191-1193.

［2］Carrilho RA，Valadas A，Marques J.Acute ischemic stroke on cancer patients，a distinct etiology？a case-control study［J］. Acta Med Port，2015，28（5）：613-618.

［3］Suzuki K，Aoki J，Kanzawa T，et al.Correlation between the occlusion site and clinical outcome after acute ischemicstroke ［J］.InternMed，2015，54（24）：3139-3144.

［4］常紅，許亞紅，陳琳.缺血性腦卒中患者阿替普酶靜脈溶栓出血并發(fā)癥的研究進(jìn)展［J］.中華護(hù)理雜志，2015，50（4）：459-462.

［5］Elgendy IY，Kumbhani DJ，Mahmoud A，et al.Mechanical thrombectomyfor acute ischemicstroke：ameta-analysis of randomizedtrials［J］.JAmCollCardiol，2015，66（22）：2498-2505.

［6］李曉媛.阿替普酶溶栓治療急性腦梗死的護(hù)理體會(huì)［J］.包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015，31 （3）：94-95.

［7］Eom KS，Kim DW，Kang S.Emergency microsurgicalembolectomyinacuteischemic stroke with diffusion-negative MRI［J］. NeurolNeurochirPol，2015，49（6）：432-435.

［8］CanS，Akdur O，Yildirim A，et al.Myelin basic protein and ischemia modified albumin levels in acute ischemic stroke cases ［J］.Pak J Med Sci，2015，31（5）：1110-1114.

［9］張載潛，黃定良，張會(huì)香，等.阿替普酶溶栓治療急性缺血性腦卒中時(shí)靜脈溶栓和動(dòng)脈溶栓的有效性和安全性的比較［J］.北方藥學(xué)，2015，12（7）：108-109.

［10］許燕平.阿替普酶靜脈溶栓治療急性腦梗死24例臨床分析［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2015，18（20）：11-12.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.08.026

R743.33

A

1671-0800（2016）08-1028-03

2016-03-09

（本文編輯：鐘美春）

310006杭州，杭州市中醫(yī)院

韋志益，Email：zhiyi_wei@aliyun.com