按照《中國藥典》2015版對不同廠商檢驗用培養(yǎng)基篩選的考察與研究

李天翥，龔翠

哈爾濱珍寶制藥有限公司，黑龍江哈爾濱　150060

按照《中國藥典》2015版對不同廠商檢驗用培養(yǎng)基篩選的考察與研究

李天翥，龔翠

哈爾濱珍寶制藥有限公司，黑龍江哈爾濱150060

目的對比不同廠家同類培養(yǎng)基的差異，為微生物限度檢查、無菌檢查及供應商選擇提供依據(jù)。方法自2015年10—12月，該公司采用了6株試驗菌株，分別考察了北京三藥科技開發(fā)公司、北京奧博星生物技術有限責任公司、北京陸橋技術有限責任公司、默克化工技術（上海）有限公司4個廠商生產的R2A瓊脂培養(yǎng)基、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基、胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基、硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基和胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基進行了回收率試驗和培養(yǎng)試驗。結果回收率試驗中，R2A培養(yǎng)基對于枯草芽孢桿菌，默克公司培養(yǎng)基回收率最高，能達到114.9%；SDA培養(yǎng)基對于白色念珠菌和黑曲霉，奧博星公司和默克公司培養(yǎng)基回收率最高，分別能達到151.9%和90.4%；TSA培養(yǎng)基對于枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、黑曲霉等5個菌種，默克公司除在銅綠假單胞菌培養(yǎng)回收率在3個廠家最低，為100.0%外，在其他4個菌種培養(yǎng)中回收率均最高。對于無菌培養(yǎng)用的FT培養(yǎng)基，接種銅綠假單胞菌、生孢梭菌培養(yǎng)物在16 h時，默克公司培養(yǎng)基中可明顯觀察到渾濁產生，而其他2個廠家需培養(yǎng)至20 h方可觀察到陽性現(xiàn)象；對于無菌培養(yǎng)用的TSB培養(yǎng)基，接種枯草芽孢桿菌、黑曲霉培養(yǎng)物在60 h時，默克公司培養(yǎng)基中可明顯觀察到渾濁產生，快于其他廠家培養(yǎng)基。結論各培養(yǎng)基均能符合藥典合格標準，符合微生物計數(shù)檢查、無菌檢查使用需要，默克化工技術（上海）有限公司的培養(yǎng)基培養(yǎng)效果優(yōu)于其他國產培養(yǎng)基。

培養(yǎng)基；廠商；對比

《中華人民共和國藥典》2015年版已由國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告發(fā)布，自2015年12月1日起實施［1］?！吨腥A人民共和國藥典》2015年版較2010版檢驗用培養(yǎng)基種類發(fā)生變化［2］。在工藝用水微生物限度計數(shù)中，引入了R2A瓊脂培養(yǎng)基取代了營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基和玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基。在微生物計數(shù)檢查法中，采用沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）取代了玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，用于培養(yǎng)霉菌和酵母菌；采用胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）取代了營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基，用于培養(yǎng)需氧菌。在無菌檢查法中，硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基（FT）未發(fā)生改變，其用于培養(yǎng)需氧、厭氧和微需氧微生物（主要是厭氧菌）；采用胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）取代了改良馬丁培養(yǎng)基，TSB支持廣泛微生物的生長，包括需氧菌、專性和兼性厭氧菌、真菌（主要是需氧菌）［2］修訂后的培養(yǎng)基與歐盟和美國藥典進一步接軌，如取消了歐盟、美國和ICH都未采用的改良馬丁培養(yǎng)基［3-4］。培養(yǎng)基是微生物試驗的基礎，直接影響微生物試驗的結果［5-6］，培養(yǎng)基的消耗也是微生物實驗室成本的重要組成部分［7］。該公司在2015年版中國藥典頒布之際，于2015年10—12月對不同廠家符合2015年藥典培養(yǎng)基品種要求的產品進行對比研究，研究目的是對比不同廠家的同類培養(yǎng)基在外觀、性狀、試驗菌生長情況等方面的差異，為微生物限度檢查和無菌檢查提供依據(jù)，為培養(yǎng)基供應商選擇提供依據(jù)，現(xiàn)將研究過程及結果介紹如下。

1　臨床資料

1.1儀器

儀器：HPS-250型生化培養(yǎng)箱；XGI.DTX0.36B型脈動真空滅菌器；HTY-602型集菌儀。

1.2培養(yǎng)基

R2A瓊脂培養(yǎng)基：140421（北京陸橋技術有限責任公司），VM686118、VM686116（默克化工技術（上海）有限公司），20151120（北京奧博星生物技術有限責任公司）。沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）：1405132（北京三藥科技開發(fā)公司），VM682839（默克化工技術（上海）有限公司），20151116（北京奧博星生物技術有限責任公司）。胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）：140703（北京三藥科技開發(fā)公司），VM676858（默克化工技術（上海）有限公司），20151026（北京奧博星生物技術有限責任公司）。硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基（FT）：1404142（北京三藥科技開發(fā)公司），VM649391、VM678391（默克化工技術（上海）有限公司），20150610（北京奧博星生物技術有限責任公司）。胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）：1211022（北京三藥科技開發(fā)公司），VM631759、VM670259（默克化工技術（上海）有限公司），20151028（北京奧博星生物技術有限責任公司）。各對照培養(yǎng)基來源為中國藥品生物制品檢定所。

1.3菌種

枯草芽孢桿菌［CMCC（B）63501］；白色念珠菌［CMCC（F）98001］；銅綠假單胞菌［CMCC（B）10104］；金黃色葡萄球菌［CMCC（B）26003］；黑曲霉［CMCC（F）98003］、生孢梭菌［CMCC（B）64941］。菌種來源為中國醫(yī)學微生物菌種保藏中心。

2　實驗方法

2.1培養(yǎng)基制備

固體培養(yǎng)基：按照培養(yǎng)基配制說明配制培養(yǎng)基，配置后采用驗證合格的滅菌程序進行滅菌。制備好的培養(yǎng)基保存在2～25℃、避光的環(huán)境，將已滅菌的R2A瓊脂培養(yǎng)基、沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）、胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）倒入已滅菌的培養(yǎng)皿中，每皿約30 mL，待冷凝后備用。液體培養(yǎng)基：按照培養(yǎng)基配制說明配制培養(yǎng)基，硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基（FT）分裝成12 mL/支、胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）分裝成9 mL/支，配置后采用驗證合格的滅菌程序進行滅菌，制備好的培養(yǎng)基保存在2～25℃、避光的環(huán)境備用。

2.2菌液制備

接種枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌的新鮮培養(yǎng)物至胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）上或胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）中，接種生孢梭菌新鮮培養(yǎng)物至硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基（FT）中，30～35℃培養(yǎng)18～24 h；接種白色念珠菌的新鮮培養(yǎng)物至沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）上，20～25℃培養(yǎng)24～48 h，上述培養(yǎng)物用0.9%無菌氯化鈉溶液制成每1 mL含菌數(shù)小于100CFU的菌懸液。接種黑曲霉的新鮮培養(yǎng)物至沙氏葡萄糖瓊脂斜面培養(yǎng)基上，20～25℃培養(yǎng)5～7 d，加入3～5 mL含0.05%（mL/mL）聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液，將孢子洗脫，然后采用適宜的方法吸出孢子懸液至無菌試管內，用含0.05%（mL/mL）聚山梨酯80的0.9%無菌氯化鈉溶液制成每1 mL含孢子數(shù)＜100 CFU的孢子懸液。

2.3接種培養(yǎng)

2.3.1固體培養(yǎng)基取≤100 CFU/mL的枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌的菌液各1 mL分別加入pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液中，薄膜過濾，將濾膜菌面朝上貼于R2A瓊脂培養(yǎng)基平板上，平行制備2個平皿，置30～35℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3 d；取≤100 CFU/mL白色念珠菌、黑曲霉的菌液各1 mL分別加入到pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液中，薄膜過濾，將濾膜菌面朝上貼于沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）平板上，平行制備2個平皿，置20～25℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)不超過5 d；取≤100 CFU/mL的枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌的菌液各1 mL分別加入到pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液中，薄膜過濾，將濾膜菌面朝上貼于胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）平板上，平行制備2個平皿，置30～35℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)不超過3 d；取≤100 CFU/mL白色念珠菌、黑曲霉的菌液各1 mL分別加入到pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液中，薄膜過濾，將濾膜菌面朝上貼于胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）平板上，平行制備2個平皿，置30～35℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)不超過5 d；同時用相應的對照培養(yǎng)基替代被檢培養(yǎng)基進行上述實驗，從16 h開始逐步觀察。

2.3.2液體培養(yǎng)基取每管裝量為12 mL的硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基（FT）7支，分別接種＜100 CFU的金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、生孢梭菌各2支，另1支作為空白對照，置30～35℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)3 d；取每管裝量為9 mL的胰酪大豆胨液體培養(yǎng)基（TSB）7支，分別接種小于100CFU的枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉各2支，另1支不接種作為空白對照，置20～25℃的培養(yǎng)箱中培養(yǎng)5 d；同時取相應對照培養(yǎng)基進行對照試驗，從接入菌生長時開始觀察并記錄。

3　結果

3.1R2A培養(yǎng)基對比結果

考察了枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌在R2A培養(yǎng)基中的生長情況，對陸橋、默克和奧博星3個廠家生產的培養(yǎng)基與對照培養(yǎng)基進行了對比，結果見表1、表2。

從培養(yǎng)結果可見，3個廠家的培養(yǎng)基均符合合格標準。對于枯草芽孢桿菌，默克公司的R2A培養(yǎng)基綜合回收率最高，能達到114.9%，奧博星公司的R2A培養(yǎng)基綜合回收率最低，僅為76.0%。對于銅綠假單胞菌，默克公司和奧博星公司的R2A培養(yǎng)基綜合回收率最高，能達到107.8%，陸橋公司的R2A培養(yǎng)基綜合回收率較低，但也達到74.5%，從菌落形態(tài)來看，奧博星培養(yǎng)基上生長的銅綠假單胞菌菌落與對照培養(yǎng)基比較，菌落稍有不同，釋放色素慢且少。

表1　R2A培養(yǎng)基枯草芽孢桿菌回收率試驗結果

表2　R2A培養(yǎng)基銅綠假單胞菌回收率試驗結果

3.2沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基（SDA）對比結果

考察了白色念珠菌和黑曲霉在沙氏葡萄糖培養(yǎng)基中的生長情況，對北京三藥、默克和奧博星3個廠家生產的培養(yǎng)基與對照培養(yǎng)基進行了對比，結果見表3、表4。

從培養(yǎng)結果可見，3個廠家的培養(yǎng)基均符合合格標準。對于白色念珠菌奧博星公司的培養(yǎng)基綜合回收率最高，能達到151.9%，默克公司培養(yǎng)基綜合回收率其次，能達到131.5%，三藥公司的培養(yǎng)基綜合回收率稍低，為83.9%。但是奧博星公司的沙氏葡萄糖培養(yǎng)基質量較不穩(wěn)定，平行樣品生長菌落數(shù)量差異較大。對于黑曲霉，默克公司培養(yǎng)基綜合回收率最高，達到90.4%，而奧博星培養(yǎng)基回收率最低，僅為76.5%。

表3　SDA培養(yǎng)基白色念珠菌回收率試驗結果

表4　SDA培養(yǎng)基黑曲霉回收率試驗結果

3.3胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基（TSA）對比結果

考察了枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、黑曲霉等五個菌種在胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基中的生長情況，對北京三藥、默克和奧博星3個廠家生產的培養(yǎng)基與對照培養(yǎng)基進行了對比，結果見表5、表6、表7、表8、表9。

從培養(yǎng)結果可見，3個廠家的培養(yǎng)基均符合合格標準。默克公司除在銅綠假單胞菌培養(yǎng)回收率在3個廠家最低，為100.0%外，在其他4個菌種培養(yǎng)中回收率均最高。三藥培養(yǎng)基在銅綠假單胞菌培養(yǎng)中回收率最高，達到147.1%，但在白色念珠菌培養(yǎng)中回收率最低，僅達到85.5%。奧博星公司培養(yǎng)基在銅綠假單胞菌培養(yǎng)中顯示結果較不穩(wěn)定，平行樣品生長菌落數(shù)量差異較大，從菌落形態(tài)看銅綠假單胞菌菌落與對照培養(yǎng)基比較，菌落稍有不同，釋放色素慢且少，從菌落形態(tài)看黑曲霉菌落與對照培養(yǎng)基比較菌落也稍有不同，奧博星公司的TSA培養(yǎng)基培養(yǎng)枯草芽孢桿菌、金黃色葡萄球菌、黑曲霉回收率均為最低，分別為88.2%、67.0%、89.7%。

表5　TSA培養(yǎng)基枯草芽孢桿菌回收率試驗結果

表6　TSA培養(yǎng)基白色念珠菌回收率試驗結果

表7　TSA培養(yǎng)基銅綠假單胞菌回收率試驗結果

表8　TSA培養(yǎng)基金黃色葡萄球菌回收率試驗結果

表9　TSA培養(yǎng)基黑曲霉回收率試驗結果

3.4硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基（FT）對比結果

從硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基溶液性狀來看，奧博星培養(yǎng)基與北京三藥和默克相比，培養(yǎng)基顏色略深；從溶液氧化層來看，默克公司培養(yǎng)基氧化層優(yōu)于另外2個廠家。3個廠商的培養(yǎng)基接種金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌和生孢梭菌，培養(yǎng)結果見表10、表11和表12。金黃色葡萄球菌在3個廠家的培養(yǎng)基中均生長良好，與對照培養(yǎng)基未見生長緩慢。接種銅綠假單胞菌、生孢梭菌培養(yǎng)物在16 h時，默克公司培養(yǎng)基中可明顯觀察到渾濁產生，但在奧博星公司和三藥公司培養(yǎng)基中相對生長緩慢，20 h方可觀察到陽性現(xiàn)象。

表10　FT培養(yǎng)基金黃色葡萄球菌培養(yǎng)觀察結果

表11　FT培養(yǎng)基銅綠假單胞菌觀察結果

3.5胰酪胨大豆流體培養(yǎng)基（TSB）對比結果

從胰酪胨大豆流體培養(yǎng)基性狀來看，奧博星培養(yǎng)基與北京三藥和默克相比，培養(yǎng)基顏色略深，且溶液澄明度較默克與三藥略差。3個廠商的培養(yǎng)基接種枯草芽孢桿菌、白色念珠菌和黑曲霉菌，培養(yǎng)結果見表13、表14和表15?？莶菅挎邨U菌、黑曲霉在3個廠家的培養(yǎng)基中均生長良好，與對照培養(yǎng)基未見生長緩慢。接種白色念珠菌培養(yǎng)物在60 h時，默克公司培養(yǎng)基中可明顯觀察到渾濁產生，但在奧博星公司和三藥公司培養(yǎng)基中相對生長緩慢。

表12　FT培養(yǎng)基生孢梭菌觀察結果

表13　TSB培養(yǎng)基枯草芽孢桿菌培養(yǎng)觀察結果

表14　TSB培養(yǎng)基白色念珠菌培養(yǎng)觀察結果

4　討論

目前商品化的干粉培養(yǎng)基已經廣泛用于制藥企業(yè)微生物檢驗，成品干粉培養(yǎng)基具有高效、便利的特點，且生產廠家都有規(guī)范的生產工藝和可控的生產環(huán)境，能夠通過掌控原材料來源以保證培養(yǎng)基質量均一穩(wěn)定［8］。查閱近年文獻，對比不同培養(yǎng)基促生長能力和檢查效果的研究比較常見，如不同培養(yǎng)基培養(yǎng)金黃色葡萄球菌、沙門氏菌、李斯特菌比較研究［9-11］，但對同類培養(yǎng)基不同廠商對比研究的報道較罕見。各制藥企業(yè)在選購培養(yǎng)基時，主要考察是否能夠滿足藥典要求的適用性試驗標準，其次就是考慮經濟性，而對培養(yǎng)基是否能夠真實反映微生物負荷情況往往沒有考慮。

表15　TSB培養(yǎng)基黑曲霉培養(yǎng)觀察結果

4.1從RZA培養(yǎng)基回收率試驗對比

R2A培養(yǎng)基屬于低營養(yǎng)培養(yǎng)基，較以往采用的營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基相比，在水樣低污染情況下更有利于微生物的檢出［12］。從R2A培養(yǎng)基回收率對比試驗結果可見，默克公司的R2A培養(yǎng)基對于枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌的回收率均最高，分別能達到114.9%和107.8%，且菌落形態(tài)較好，說明默克公司生產的R2A培養(yǎng)基培養(yǎng)效果較好。

4.2從沙氏葡萄糖培養(yǎng)基白色念珠菌、黑曲霉回收率對比

試驗結果來看，默克公司培養(yǎng)基對于兩種真菌回收率均較高，分別達到131.5%和90.4%，而奧博星公司培養(yǎng)基對于白色念珠菌回收率最高，為151.9%，但一致性略差，且在黑曲霉試驗中回收率最低僅為76.5%。綜合來看，默克公司生產的沙氏葡萄糖培養(yǎng)基培養(yǎng)真菌效果較好。沙氏葡萄糖培養(yǎng)基培養(yǎng)白色念珠菌結果與楊雪梅［13］研究結果近似，其將稀釋成30～100 cfu/mL菌液取1 mL放置在沙氏葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基中置于25℃、35℃、38℃培養(yǎng)，在其研究表明白色念珠菌在沙氏葡萄糖培養(yǎng)基中，在35℃時生長狀態(tài)較好，菌落呈現(xiàn)乳白色圓形、比較粘稠、菌落中央有突起，但其未對生長數(shù)量進行量化比較，無法進一步與本實驗數(shù)據(jù)進行比較研究。

4.3五種菌種在胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基回收率對比

試驗可見，默克公司除在銅綠假單胞菌培養(yǎng)回收率在3個廠家最低為100%外，在其他4個菌種培養(yǎng)中回收率均最高，綜合考慮，默克公司的胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基優(yōu)于其他廠商的同類培養(yǎng)基。戰(zhàn)宏利等［14］采用北京三藥公司的胰酪大豆胨瓊脂培養(yǎng)基進行了需氧菌總數(shù)計數(shù)檢查驗證試驗，所采用菌種與該公司相同，除銅綠假單胞菌回收率低于該公司培養(yǎng)結果外，其余菌種回收率均與該公司結果近似，銅綠假單胞菌不排除人為操作或計數(shù)誤差等偶然因素所造成的影響。

4.4無菌檢查用硫乙醇酸鹽培養(yǎng)基和胰酪胨大豆肉湯培養(yǎng)基培養(yǎng)

結果表明，默克公司的2種培養(yǎng)基均能早于其他培養(yǎng)基觀察到陽性結果，說明默克培養(yǎng)基中生長狀況優(yōu)于其他2個廠商。盧勉飛等［15］在其研究中以BD公司培養(yǎng)基作為參比，對比了其他3家國產廠商TSB培養(yǎng)基的培養(yǎng)效果，結論為未見明顯差異，因其比較方法為計算最終生長菌落數(shù)量，且該研究為觀察得到陽性結果的培養(yǎng)時間，故在方法上存在不同。

由上述可見，該文所進行對比研究的4個廠商的培養(yǎng)基，包括3個國產廠商和1個進口廠商，從初步研究結果看各培養(yǎng)基培養(yǎng)結果均能符合藥典規(guī)定，但培養(yǎng)效果來看，進口的各種默克培養(yǎng)基均優(yōu)于其他國產廠商的培養(yǎng)基。默克公司培養(yǎng)基為顆粒狀，便于稱量和溶解使用。在綜合考慮費效比的情況下，推薦該公司優(yōu)先選購默克公司培養(yǎng)基。

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Filtration of Different Manufacturer’s Medium Based on the 2015 Edition of Chinese Pharmacopoeia

LI Tian zhu，GONG Cui
Zhenbao Pharmaceutical Co.，Ltd，Harbin，Heilongjiang Province，150060 China

Objective To provide evidence for the suppliers chose，sterility tests and microbial limit examinations are carried out based different medium from different manufacturers.Methods From Oct 2015 to Dec 2015，6 testing stains are used in the recovery rate and the culture experiment in our company.The mediums in used include R2A agar medium，Sabouraud dextrose agar medium，trypticase soy agar medium，fluid thioglycollate culture medium，and pan-creatic casein soya peptone liquid medium.They are supplied by Beijing medicine science and Technology Development Co.，Ltd.，Beijing Aoboxing Biology Technology Co.，Ltd.，Beijing Land Bridge Technology Co.，Ltd，and Merck chemicals（Shanghai）Co.Ltd，respectively.Results The best recoveries of Bacillus subtilis in R2A culture medium is supplied by Merck Co.，which can reach a highest recovery rate of 114.9%.For Candida albicans and Aspergillus niger in SDA culture medium，the best recovery rate can reach 151.9%and 90.4%，respectively.The corresponding suppliers are Aoboxing company and Merck Co.When Bacillus subtilis，Candida albicans，Staphylococcus aureus，and Aspergillus niger grow in TSA culture medium，the highest recovery rate is created by the medium of Merck Co.But recovery rate of Pseudomonas aeruginosa in this company’s medium is the lowest.In the test of Sterile culture with FT medium inoculate in Pseudomonas aeruginosa or clostridium spore，Merck’s culture can be obviously observed in turbid medium inoculate in 16 h.The other cultures need 20 h to get the same results.Merck’s TSB medium，when inoculated with Bacillus subtilis and Aspergillus niger culture in 60 h，can be observed in the production of turbidity.It is faster than other manufacturers.Conclusion All medium consistent with the standards of the pharmacopoeia.All of them comply with the test for sterility and microbial count check.Using the medium from Merck company is a better choice in the inspection methods of microbe limitation and sterility test.

Medium；Manufacturer；Contrast

R9

A

2096-1782（2016）09－0131-07

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.09.131

2016-06-15）

李天翥（1978.8-），女，黑龍江哈爾濱人，碩士，工程師，主要從事藥品研發(fā)、技術改進、質量體系建設、生產運營管理工作。