扶正減毒抗癌方防治非小細胞肺癌放療所致急性肺損傷的臨床研究※

謝　利　刁本恕　刁燦陽　韓　林　劉定義　劉　鴻

（1四川省成都市第七人民醫(yī)院刁本恕名醫(yī)工作室，成都610000；2四川省第二中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，成都610000）

扶正減毒抗癌方防治非小細胞肺癌放療所致急性肺損傷的臨床研究※

謝利1，2刁本恕1刁燦陽1韓林1劉定義1劉鴻1

（1四川省成都市第七人民醫(yī)院刁本恕名醫(yī)工作室，成都610000；2四川省第二中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，成都610000）

目的研究四川省名醫(yī)刁本恕創(chuàng)制的扶正減毒抗癌方對非小細胞肺癌放射治療所致急性肺損傷的防治作用。方法納入合格患者60例，隨機分為對照組（常規(guī)放療）30例及治療組（常規(guī)放療聯(lián)合扶正減毒抗癌方）30例，均治療20日。結果治療組30例對照組28例完成實驗。治療后1月2組放射性肺炎發(fā)生率無顯著差異，治療后3月治療組放射性肺炎發(fā)生率10%，低于對照組32.1%（P＜0.05）；治療后1月治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、口干咽燥四項證候積分低于對照組，治療后3月治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、胸悶氣短、口干咽燥五項證候積分低于對照組（P＜0.05）；體力狀態(tài)方面治療后1月2組Karnofsky積分無統(tǒng)計學差異，而治療后3月治療組Karnofsky積分高于對照組（P＜0.05）；1年生存率治療組33.3%，高于對照組10.7%（P＜0.05），2年生存率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。結論該扶正解毒抗癌方能減輕非小細胞肺癌放療所致急性肺損傷，緩解相關臨床癥狀，改善患者體力，提高1年生存率。

非小細胞肺癌；放射治療；急性放射性肺損傷；扶正減毒抗癌方

非小細胞肺癌是近年來中國發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤，放射治療是其重要的治療手段。肺臟是放射敏感器官，容易發(fā)生放射性肺損傷，早期表現(xiàn)為急性放射性肺炎，后期導致肺纖維化，嚴重影響患者生活質量。四川省名中醫(yī)刁本恕應用獨創(chuàng)的扶正減毒抗癌方防治該病，取得較滿意療效，與常規(guī)放療者進行隨機對照，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料60例患者均系2012年1月—2013年12月符合入組標準的三家三級醫(yī)院腫瘤科住院病人，采用統(tǒng)計軟件PEMS3.1隨機分為2組，每組各30例。治療組男19例，女11例；年齡（54.1±5.1）歲；病程（11.0±5.5）月；腺癌16例，鱗癌14例。對照組男17例，女13例；年齡（53.8±4.5）歲；病程（10.5±3.2）月；腺癌18例，鱗癌12例。2組患者年齡、性別、病程、組織類型比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

1.2納入標準符合衛(wèi)生部《原發(fā)性支氣管肺癌診療規(guī)范》（2011版）診斷標準；臨床分期符合2009 UICC第7版肺癌TNM分期Ⅲa期及以上；病理學檢查明確為非小細胞肺癌；年齡20至80歲；Karnofsky體力指數(shù)≥60，預計生存期＞6月；有可測量病灶；有放射治療指征；簽署知情同意書。

1.3排除標準合并心、肝、腦、腎等重要器官損害；精神類疾病。

1.4治療方法

1.4.1對照組給予常規(guī)放射治療，照射野包括原發(fā)病灶、同側肺門、縱膈。采用前后野對穿照射，腫瘤局部達到DT40Gy后縮小照射野，繼續(xù)照射到DT60-70Gy。每周照射5次，休息2日。4周共計照射20次。

1.4.2治療組在常規(guī)放射治療基礎上服用中藥（扶正減毒抗癌方：無花果100 g，薏苡仁100 g，白茅根100 g，麥冬10 g，半夏曲15 g，陳皮3 g，竹茹12 g，人參須30 g，浙貝母20 g，甘草3 g，丹參30 g，五味子10 g，三七10 g，鱉甲20 g等），由成都七醫(yī)院制劑室煎制，每袋100 ml，每日2次，共20日。

1.5療效觀察

1.5.1觀察指標觀察2組患者治療后1月及3月放射性肺炎發(fā)生率、中醫(yī)證候改善情況、體力狀態(tài)評分、隨訪1年及2年生存情況

1.5.2療效標準急性放射性肺損傷診斷及分級采用美國腫瘤放射治療協(xié)作組織標準（RTOG）：0級為無變化；1級為輕微的干咳或用力時呼吸困難；2級為持續(xù)性咳嗽，需要麻醉性鎮(zhèn)咳藥，輕微用力時呼吸困難，X線檢查無變化或有輕微棉絮狀或片狀影；3級為嚴重咳嗽，麻醉性鎮(zhèn)咳藥無效，安靜時呼吸困難，X線檢查呈致密影，間斷性吸氧或激素治療；4級為呼吸功能不全，持續(xù)性吸氧或輔助通氣；5級為致命性。中醫(yī)證候標準采用《中藥新藥臨床研究指導原則》（2002版）“中藥新藥對腫瘤放化療減毒和/或增效作用的臨床研究指導原則”對肺癌的主要癥狀進行分級量化。體力狀態(tài)標準采用Karnofsky指數(shù)評分。

1.6統(tǒng)計方法采用SPSS18.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料比較運用χ2檢驗；等級資料比較運用秩和檢驗；計量資料比較運用t檢驗。

2　治療結果

治療組30例，對照組28例完成全部治療。

2.12組急性放射性肺損傷發(fā)生情況比較治療后1月，治療組和對照組放射性肺損傷發(fā)生率分別為6.7%和17.9%，經卡方檢驗，2組差異無顯著性；治療后3月，治療組發(fā)生率為10%，低于對照組32.1%（P＜0.05）。進一步比較，根據(jù)RTOG標準將放射性肺炎分為0～5級，經等級資料秩和檢驗，治療后1月，2組差異無顯著性（P＞0.05），而治療后3月，2組差異有顯著性（P＜0.05）。結果見表1，表2。

表1　治療后1月2組放射性肺損傷發(fā)生情況比較［例（%）］

表2　治療后3月2組放射性肺損傷發(fā)生情況比較［例（%）］

表3　2組中醫(yī)證候改善情況比較（±s）

表3　2組中醫(yī)證候改善情況比較（±s）

注：*治療后1月組間比較P＜0.05；#治療后3月組間比較P＜0.05

組別咳嗽咯痰治療組2.08±0.431.84±0.56疲勞乏力1.22±0.49 1.47±0.341.67±0.461.25±0.841.10±0.62對照組2.32±0.35*2.20±0.61*1.26±0.621.52±0.56*1.82±0.38#1.95±0.72#1.40±0.961.55±0.65#例數(shù)30胸痛1.38±0.65 28治療后1月治療后3月治療后1月治療后3月痰中帶血0.72±0.52 0.79±0.48 0.68±0.61 0.86±0.49胸悶氣短1.63±0.98 1.59±0.83 1.75±0.92 2.02±0.75#納差1.62±1.10 1.53±0.78 1.75±1.19 1.66±0.81口咽干燥1.19±0.45 1.05±0.86 1.50±0.52*1.56±0.94#

2.22組中醫(yī)證候改善情況比較治療后1月，治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、口咽干燥4項癥狀改善，優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后3月，治療組咳嗽、咯痰、疲勞乏力、胸悶氣短、口咽干燥5項癥狀改善，優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表3。

2.32組體力狀態(tài)比較治療前及治療后1月2組Karnofsky評分比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）；治療后3月，治療組Karnofsky評分高于對照組（P＜0.05）。見表4。

表4　2組治療前后Karnofsky評分情況的比較（x±s）

2.42組生存率比較治療后隨訪患者1年及2年生存情況，治療組1年生存率為33.33%，高于對照組的10.71%（P=0.03）。2年生存率未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。見表5。

表5　2組治療后生存情況比較［例（%）］

2.5治療副作用2組患者治療后均檢查血常規(guī)、心電圖、肝功、腎功，未發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計學差異。

3　討論

放射治療是原發(fā)性支氣管肺癌常用的治療方法。肺臟對輻射中度敏感，放療可對腫瘤周圍肺組織造成不同程度的損傷。臨床上通常將放療開始后90天內發(fā)生者稱為急性放射性肺損傷，多表現(xiàn)為放射性肺炎；而發(fā)生在90天以后者稱為慢性放射性損傷，多表現(xiàn)為肺纖維化。對急性放射性肺損傷的治療主要以激素為主，雖近期療效肯定但可致腫瘤患者免疫力降低，易引起患者肺部的感染甚至腫瘤的進展，從而影響腫瘤治療的療效。因此，探索安全有效的中醫(yī)防治方法非常必要。

肺癌是身體內外多種致病因素長期反復作用的結果，四川省名中醫(yī)刁本恕主任認為［1］，其病機多為本虛標實，本虛以氣陰兩虛為主，標實主要為氣機阻滯、瘀血內停、痰濁阻肺、癌毒熾盛；放療以后，胸肺受到射線熱邪侵襲，氣陰受損而致虛熱上擾，癌毒雖減，但正氣更加虛損，病機更加復雜。對此，刁本恕主任創(chuàng)制扶正減毒抗癌方防治肺癌放療所致急性放射性肺炎。方中人參須大補肺氣為君藥，無花果、百合、麥冬、五味子滋養(yǎng)肺陰為臣藥，半夏曲、竹茹、浙貝母、陳皮寬胸化痰，三七、丹參活血，鱉甲軟堅散結共為佐藥；甘草調和諸藥為使藥。研究發(fā)現(xiàn)，益氣養(yǎng)陰、活血化瘀類中藥具有不同程度的預防和治療放射性肺損傷的作用［2］。進一步研究還發(fā)現(xiàn)益氣活血中藥能夠降低放療患者血液中TGF-β的濃度，提示益氣活血中藥能較好地預防放射性肺損傷的發(fā)生，其防治放射性肺損傷的機制可能與抑制轉化生長因子的產生有關［3］。

國內和國外文獻報道肺癌放療后放射性肺炎發(fā)生率約為15.5～36%［4，5］，本研究顯示：肺癌患者常規(guī)放療1月及3月后急性放射性肺炎的發(fā)生率分別為17.9%和32.1%，與文獻報道基本相似，而中藥治療組急性放射性肺炎發(fā)生率低于對照組，說明刁本恕主任創(chuàng)制的扶正減毒抗癌方有較好的防治急性肺損傷作用，體現(xiàn)了其在放療減毒方面的優(yōu)勢。肺癌患者常出現(xiàn)呼吸系統(tǒng)及全身癥狀，發(fā)生放射性肺損傷后更加影響其生活質量。本研究發(fā)現(xiàn)，該中藥治療后患者的咳嗽、咯痰、疲勞乏力、胸悶氣短、口咽干燥癥狀明顯改善，Karnofsky評分高于單純放射治療者，同時治療組1年生存率高于對照組，說明該中藥能夠改善患者相關癥狀及體力狀態(tài)，從而改善患者生活質量，并可延長患者生存時間。

非小細胞肺癌患者放療后病機更加復雜，刁本恕主任創(chuàng)制的扶正減毒抗癌方審因辨證，在防治患者急性放射性肺損傷、減輕相關癥狀、提高體力狀態(tài)，改善1年生存方面均優(yōu)于單純放療。2組患者的肺纖維化發(fā)生情況及遠期生存情況尚待研究。

［1］謝利，刁本恕.刁本恕內外合治法對原發(fā)性支氣管肺癌放射治療減毒增效作用的應用經驗［J］.中醫(yī)外治雜志，2011，20（4）:62-63.

［2］李柳寧，陳海，劉偉勝.中醫(yī)藥對惡性腫瘤放療減毒作用的研究［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2006，14（4）:505-507.

［3］邢彬，王炳勝，張海，等.益氣活血中藥對胸部放療患者血漿TGF-β的影響［J］.中國中醫(yī)急癥2011，20（11）:1726-1728.

［4］鄧滌，周云峰，戈偉.肺癌放射治療致放射性肺炎的臨床分析［J］.中國腫瘤臨床，2002，29（12）:866-868.

［5］Monson JM，Stark P.Reilly JJ，etal.Clinical radiation pneumonitis and radiographic changers after thoracic radiation therapy for lung carcinoma［J］. Cancer，1998，82（5）:842.

Clinical Study of Fuzheng Jiedu Kangai Decoction in the Prevention and Treatment of Acute Lung Injury Induced by Radiation Pneumonia of Non-small Cell Lung Cancer

XIE Li1，2DIAO Benshu1，DIAO Canyang1，HAN Lin1，LIU Dingyi1，LIU Hong1
（1.Diao Benshu Doctor's Studio，Chengdu Seventh People's Hospital，Chengdu 10000，China；2.Department of Oncology，Sichuan Province Second Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chengdu 610000，China）

Objective To observe the effect of Fuzheng Jiedu Kangai decoction in the prevention and treatment of acute lung injury induced by radiation pneumonia of non-small cell lung cancer（NSCLC）after radiotherapy.Methods 60 eligibles were randomly divided into two groups.30 patients in the treatment group were treated with Fuzheng Jiedu Kangai decoction and radiation therapy for 4 weeks.30 patients in the control group were treated with radiation therapy alone for the same course of treatment.Results 30 cases in the treatment group and 28 cases in the control group completed the experiment.After one month of treatment，there was no significant difference in the incidence of radiation pneumonia between the two groups.After three months of treatment，the incidence of radiation pneumonia of the treatment group was 10%which was lower than 32.1%of the control group（P＜0.05）.After one month of treatment，cough，expectoration，fatigue，dry mouth and throat four syndrome score of the treatment group were lower than those of the control group.After 3 months of treatment，cough，expectoration，fatigue，shortness of breath，dry mouth and throat five syndrome score of the treatment group were lower than those of the control group（P＜0.05）.After one month of treatment，there was no significant difference between the two groups in the physical condition on Karnofsky score.After 3 months of treatment，Karnofsky score of the treatment group was higher than that of the control group（P＜0.05）.The the one year survival rate of the treatment group was 33.3%which was higher than 10.7%of the control group（P＜0.05）.There was no significant difference on two year survival rate.Conclusion Fuzheng Jiedu Kangai decoction can reduce acute lung injury induced by radiation pneumonia of non-small cell lung cancer，alleviated clinical symptoms，and improved the physical strength and the one year survival rate.

non-small cell lung cancer；radiation therapy；acute radiation lung injury；Fuzheng Jiedu Kangai decoction

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.19.029

1672-2779（2016）-19-0069-03

：李海燕本文校對：劉定義

2016-05-19）

四川省中醫(yī)藥管理局資助課題（No：2010-37）