RA患者心肺功能的變化與氧化應激指標、外周血淋巴細胞衰減因子的相關性

陳曉青　楊友華　楊　榮　劉宇煒　周國勇　邱文洪

(江漢大學醫(yī)學院基礎部,武漢430056)

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RA患者心肺功能的變化與氧化應激指標、外周血淋巴細胞衰減因子的相關性

陳曉青楊友華楊榮劉宇煒周國勇邱文洪

(江漢大學醫(yī)學院基礎部,武漢430056)

目的：探討類風濕關節(jié)炎心肺功能變化進行研究，并分析類風濕關節(jié)炎心肺功能變化與氧化應激及外周血淋巴細胞衰減因子的相關性。方法：以130例住院類風濕關節(jié)炎患者為病例組研究對象，50例健康體檢為正常對照。分別檢測兩組入選對象心功能參數(shù)EF%、SV%、FS%、E、A、E/A；肺功能參數(shù)FVC、FEV1、MVV、PEF；B、T 淋巴細胞衰減因子表達頻率及相關活化水平；酶聯(lián)免疫吸附法檢測外周血細胞因子(IL-17、TNF-α、IL-4、IL-35)及氧化應激指標(MDA、ROS、SOD、TAOC)。結(jié)果：病例組研究對象心功能各項指標明顯低于正常對照組。病例組130例患者中，有103例心功能指標異常，占病例組研究對象的79.23%，而E/A異常率最高。病例組與正常對照組相比，LADd增厚，A峰升高，EF、E 峰、E/A降低，相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；與正常對照組相比，病例組肺功能各項參數(shù)明顯降低；病例組130例患者中，有88例肺功能指標異常，占病例組研究對象的67.69%。而其中PEF異常率最高。病例組肺功能各項指標明顯低于對照組，相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；相關分析顯示心功能指標EF 與CD24+細胞和CD19+CD24+細胞的相關系數(shù)分別為-0.353及-0.457，具有負相關性，與ROS的相關系數(shù)為0.459，具有正相關性。心功能指標FS 與CD24+細胞、CD19+CD24+細胞的相關系數(shù)為-0.395和-0.421，具有負相關性；A峰與CD19+cell 的相關系數(shù)為0.423，具有正相關性，E/A與BTLA的相關系數(shù)為0.393，具有明顯的正相關性； SV 與MDA、SOD 呈正相關；肺功能的各項參數(shù)均與Hs-CRP及ESR呈明顯的負相關；肺功能參數(shù)FVC 與BTLA及CD19+CD24+的相關系數(shù)0.513和0.596，具有明顯正相關性，與CD24+BTLA+、TNF-α的相關系數(shù)為-0.451和-0.351，呈明顯負相關性；參數(shù)FEV1 與CD19+CD24+、TAOC、IL-4 的相關系數(shù)分別為0.535、0.466及0.519，呈明顯正相關性，與CD24+BTLA+、MDA的相關系數(shù)為-0.461和-0.358，呈明顯負相關性；PEF 與SOD、TAOC、IL-4、IL-35的相關系數(shù)分別為0.547、0.482、0.643及0.452，呈明顯正相關性，與MDA、ROS、IL-17 的相關系數(shù)為-0.451、-0.423及-0.417，呈明顯負相關性(P<0.05)。結(jié)論：RA氧化應激失衡及細胞免疫失調(diào)貫穿于心肺功能損傷的整個過程，因此，在臨床上治療RA患者關節(jié)癥狀的同時，要探討如何恢復機體氧化還原穩(wěn)態(tài)，以上調(diào)BTLA水平，活化B、T細胞，從而抑制免疫炎癥反應,降低心肺功能損傷。

類風濕關節(jié)炎；心、肺功能；B、T 淋巴細胞衰減因子；氧化應激

類風濕關節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種慢性系統(tǒng)性自身免疫性疾病，病理上主要表現(xiàn)為慢性炎性滑膜炎。臨床上主要表現(xiàn)為關節(jié)局部病變，除此之外，還可以累及到心、肺等身體的其他組織臟器。心臟受累最常見的表現(xiàn)為心包炎，另外也可累及到心肌、心內(nèi)膜、心臟的傳導系統(tǒng)及心瓣膜等[1]。肺部受累主要表現(xiàn)為肺內(nèi)結(jié)節(jié)、肺纖維化、阻塞性細支氣管炎、胸膜病變等[2]。目前的研究均顯示免疫炎癥反應及氧化應激在類風濕關節(jié)炎的發(fā)生發(fā)展過程起作用重要的作用。本研究探討RA患者心、肺功能的變化與氧化應激相關指標及外周血淋巴細胞衰減因子的相關性，現(xiàn)報道如下。

1　材料與方法

1.1材料

1.1.1一般資料以2012年3月至2014年10月在教學醫(yī)院住院治療的130例類風濕關節(jié)炎患者為研究對象，列為病例組，其中男12例，女118例，年齡22～68歲，平均(56.3±11.6)歲，病程1～30年，平均(6.5±3.8)年；隨機選擇50例健康體檢者作為正常對照組，其中男15例，女35例，年齡21～54歲，平均(48.3±11.2)歲，對照組研究對象身體健康，無明顯器質(zhì)性病變，排除自身免疫性疾病。所有研究對象均經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會同意，并簽署相應患者知情同意書。

1.1.2類風濕關節(jié)炎診斷標準根據(jù)2009 年美國風濕病學會(ACR)和歐洲抗風濕病聯(lián)盟(EULAR)提出的RA 分類標準和評分系統(tǒng)進行診斷[3]，評分系統(tǒng)評分總分在6分以上即可診斷RA。

1.1.3納入及排除標準[4]首先符合RA的診斷標準且自愿配合并參與研究，依從性相對較好；排除合并嚴重的系統(tǒng)疾病且需要大量糖皮質(zhì)激素治療者，排除長期服用治療RA的藥物，排除妊娠及哺乳期女性，排除精神疾病患者。

1.2監(jiān)測指標及檢測方法

1.2.1心功能相關指標測定采用美國GE 公司VIVID SEVEN 心臟超聲診斷儀檢測心功能相關指標，首先讓研究對象在安靜狀態(tài)下取左側(cè)臥位，取心臟心尖部四腔切面和兩腔切面，檢測心室腔的大小、左室后壁厚度(LVPWTD)，左室內(nèi)徑(LVDd)、右室內(nèi)徑(RVDd)、左房內(nèi)徑(LADd)，室間隔厚度(IVSTD)，測量EF%、SV%、FS%，在二尖瓣下根據(jù)脈沖E峰和A峰來計算E/A值。

1.2.2肺功能相關指標檢測通過超聲肺功能儀，檢測MVV、FVC、FEV1、FEV1/FEC和PEF。測量值計算采用實際測量值/正常預測值進行計算，以消除性別、身高、年齡等一般因素對測量值的偏差，計算值<80%作為異常的判定標準。

1.2.3流式細胞術檢測 B、T 淋巴細胞衰減因子(B and T lymphocyte attenuator,BTLA)表達抽取外周血5 ml，通過熒光標記的單克隆抗體(CD19-PE-CyTM5/CD24-FITC/BTLA-PE，購自Gibco公司)進行染色，染色后進行流式細胞儀(美國生產(chǎn)的Beckman-Coulter XL-ESPIC MCL 型)檢測并分析CD19+、CD24+B 細胞表面BTLA 表達水平(BTLA/CD19+B、BTLA/CD24+B)。

1.2.4氧化應激及細胞因子相關指標檢測采集所有研究對象空腹靜脈血采用ELISA試劑盒(購自碧云天公司)檢測兩組患者血清氧化應激相關指標(SOD、TAOC、ROS、MDA)和細胞因子(TNF-α、IL-17、IL-4、IL-35)含量。

1.2.5血沉及C反應蛋白檢測采集所有研究對象空腹靜脈血5 ml，在教學醫(yī)院檢驗科檢測血沉及CRP等相關指標。

2　結(jié)果

2.1兩組研究對象心、肺功能變化比較從表1中可以看出，病例組研究對象心功能各項指標明顯低于正常對照組。病例組130例患者中，有103例心功能指標異常，占病例組研究對象的79.23%，而E/A異常率最高。病例組與正常對照組相比，LADd增厚，A峰升高，EF、E 峰、E/A降低，相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

與正常對照組相比，病例組肺功能各項參數(shù)明顯降低；病例組130例患者中，有88例肺功能指標異常，占病例組研究對象的67.69%。而其中PEF異常率最高。病例組肺功能各項指標明顯低于對照組，相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2兩組研究對象外周血BTLA 及氧化應激指標、細胞因子、炎癥指標的變化從表2中可以看出，與對照組相比，病例組研究對象外周血BTLA+、CD19+、CD24+、CD19+BTLA+、CD24+BTLA+在占淋巴細胞的比例明顯低于對照組，相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。病例組患者氧化應激指標ROS、MDA在外周血中的水平升高明顯，抗氧化指標SOD、TAOC在外周血中的水平降低明顯，與對照組相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。與對照組相比，病例組患者炎癥指標Hs-CRP、ESR和細胞因子TNF-α、IL-17升高明顯，而細胞因子IL-4、IL-35明顯降低，相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)

2.3RA患者心肺功能的變化與氧化應激相關指標及BTLA的相關性分析

2.3.1心功能與氧化應激相關指標及BTLA的相關性分析從表3中可以看出，心功能指標EF 與CD24+細胞和CD19+CD24+細胞的相關系數(shù)分別為-0.353及-0.457，具有負相關性，與ROS的相關系數(shù)為0.459，具有正相關性。心功能指標FS與CD24+細胞、CD19+CD24+細胞的相關系數(shù)為-0.395和-0.421，具有負相關性；A峰與CD19+cell 的相關系數(shù)為0.423，具有正相關性，E/A與BTLA 的相關系數(shù)為0.393，具有明顯的正相關性； SV 與MDA、SOD 呈正相關。

表1兩組心、肺功能的變化

Tab.1Change of heart and lung function between two groups

IndicatorsExperimentalgroup(130)Controlgroup(50)tPLADd(mm)28.367±3.01925.386±2.7814.944<0.01LVPWTD(mm)8.135±0.3617.881±0.3623.471<0.01RVDd(mm)19.132±2.10317.601±2.0713.604<0.01LVDd(mm)45.736±6.52342.762±2.8572.3570.025IVSTD(mm)8.253±0.8758.012±1.1921.2640.216SV(%)62.261±10.09362.365±7.953-0.0530.958EF(%)62.736±6.17267.249±1.976-3.9500.0004FS(%)34.010±3.93137.511±1.196-4.816<0.01A(m/s)97.35±21.82363.86±12.7958.078<0.01E(m/s)72.53±12.34292.29±18.483-7.133<0.01E/A0.739±0.0391.522±0.339-25.866<0.01FVC(L)2.712±0.5524.126±1.013-10.559<0.01FEV1(L)1.936±0.5473.529±0.837-12.879<0.01FEV1/FVC(%)72.553±16.16583.852±2.893-3.806<0.01PEF(L/min)192.363±72.396425.712±101.972-16.340<0.01

表2RA 患者外周血氧化應激指標、細胞因子、炎癥指標的變化

Tab.2Change of oxidative stress index,cytokines and inflammatory biomarkers in peripheral blood for patients with RA

IndicatorsExperimentalgroup(130)Controlgroup(50)tPBTLA+cell2.513±0.8827.131±0.562-27.386<0.01CD19+cell4.376±2.1725.893±1.283-3.6750.0009CD24+cell1.647±1.2112.576±1.163-3.1850.0006CD19+CD24+(%)23.976±12.05121.876±6.3810.9230.363CD19+BTLA+(%)96.176±4.16398.513±6.503-2.4650.019CD24+CD19+(%)86.631±9.49397.103±3.869-5.918<0.01CD24+BTLA+(%)93.272±5.38298.396±0.835-5.188<0.01MDA(μmol/L)4.532±1.1632.647±0.1238.845<0.01ROS(μg/ml)3.526±0.3262.716±0.09113.459<0.01SOD(U/ml)82.353±21.716162.68±45.6521.716<0.01TAOC(μmol/ml)2.826±0.3263.131±0.537-14.315<0.01IL-17(pg/ml)21.256±2.21613.413±0.71619.115<0.01IL-4(pg/ml)12.017±1.63119.462±1.432-23.056<0.01IL-35(pg/ml)41.791±4.63269.185±6.183-27.305<0.01Hs-CRP/(mg/L)10.366±2.7211.953±0.82616.722<0.01TNF-α(pg/ml)25.139±1.63314.216±0.93635.269<0.01ESR(mm/h)25.471±13.3829.203±3.5176.591<0.01RF(U/ml)216.973±153.6153.198±2.5367.601<0.01

表3RA 患者心功能與氧化應激相關指標及BTLA的相關性分析

Tab.3Correlation of cardiac function and index of oxidative stress ,BTLA in patients with RA

IndicatorsEF(%)SV(%)FS(%)E(m/s)A(m/s)E/ABTLA+cell0.152-0.0790.1290.0130.0150.3931)CD19+cell-0.036-0.077-0.0510.2480.4261)0.018CD24+cell-0.3531)-0.023-0.3951)0.2750.3460.057CD19+CD24+-0.4571)0.115-0.4211)0.1630.331-0.058ROS(ng/ml)0.4592)0.1930.0470.017-0.1820.091MDA(nmol/L)0.2380.5451)0.275-0.0160.088-0.082SOD(U/ml)0.1570.4341)0.076-0.0280.003-0.167TAOC(pg/ml)0.043-0.197-0.0030.4261)0.1940.244

Note：1)P<0.05；2)P<0.01.

表4RA患者肺功能與BTLA、氧化應激、細胞因子、炎性指標等的相關性分析

Tab.4Correlation of lung function and index of BTLA,oxidative stress,cytokines,inflammatory biomarkers in patients with RA

IndicatorsFVC(L)FEV1(L)FEV1/FVC(%)PEF(L/min)BTLA+cell0.5132)0.321-0.2090.182CD19+cell0.1320.2280.2510.132CD24+cell0.2520.3410.3310.141CD19+CD24+(%)0.5962)0.5352)0.2280.376CD24+BTLA+(%)-0.4512)-0.4612)-0.231-0.329MDA(nmol/L)-0.131-0.3582)-0.317-0.4511)ROS(ng/ml)-0.018-0.0920.103-0.4231)SOD(u/ml)0.3150.5112)0.4591)0.5472)TAOC(pg/ml)0.3910.4661)0.3070.4821)IL-4(pg/ml)0.2820.5192)0.4411)0.6432)IL-35(pg/ml)0.1290.3330.4081)0.4521)IL-17(pg/ml)-0.152-0.141-0.5262)-0.4171)TNF-α(pg/ml)-0.3512)-0.171-0.053-0.211ESR(mm/h)-0.5332)-0.4372)-0.9532)-0.8632)Hs-CRP/(mg/L)-0.376-0.259-0.8512)-0.7512)

Note：1)P<0.05；2)P<0.01.

2.3.2肺功能與氧化應激相關指標、BTLA、細胞因子及炎癥因子的相關性分析從表4中可以看出，評估肺功能的各項參數(shù)均與Hs-CRP及ESR呈明顯的負相關；肺功能參數(shù)FVC 與BTLA及CD19+CD24+的相關系數(shù)0.513和0.596，具有明顯正相關性，與CD24+BTLA+、TNF-α的相關系數(shù)為-0.451和-0.351，呈明顯負相關性；參數(shù)FEV1 與CD19+CD24+、TAOC、IL-4 的相關系數(shù)分別為0.535、0.466及0.519，呈明顯正相關性，與CD24+BTLA+、MDA的相關系數(shù)為-0.461和-0.358，呈明顯負相關性；PEF 與SOD、TAOC、IL-4、IL-35的相關系數(shù)分別為0.547、0.482、0.643及0.452，呈明顯正相關性，與MDA、ROS、IL-17 的相關系數(shù)為-0.451、-0.423及-0.417，呈明顯負相關性(P<0.05)。

3　討論

RA患者心、肺功能損傷相對隱匿，而在出現(xiàn)癥狀時，心、肺功能已經(jīng)損傷到影響生活質(zhì)量。有學者研究表明，關節(jié)炎大鼠的心肺功能損傷與NF-κB/TNF-α、TGF-β1/Smads 通路的表達不平衡有明顯的相關性[5]。說明TNF-α炎癥因子及NF-κB 介導的免疫炎癥反應參與了大鼠心肺功能的損傷過程。有學者研究顯示，免疫炎癥反應能夠造成心肌損傷，心臟瓣膜發(fā)生關閉不全等病理變化，類風濕關節(jié)炎患者關節(jié)功能受損，加上長期應用免疫抑制藥物心血管事件的發(fā)病率相對較高[6，7]。有學者發(fā)現(xiàn)，RA發(fā)生后，動脈粥樣硬化的發(fā)病速度開始加速，并且隨著病情的進展，病情不斷加重[8]。另有研究顯示類風濕患者心肌功能受損主要是由于左心室舒張功能下降，室壁增厚，順應性降低，患者自覺心悸、胸悶[9]。本研究顯示類風濕關節(jié)炎患者，超聲心動圖首先表現(xiàn)為左心室的舒張功能下降，其次是主動脈瓣和二尖瓣關閉不全，最后是心肌的收縮功能，類風濕關節(jié)炎患者心肌的收縮功能影響相對不明顯。類風濕關節(jié)炎患者的免疫炎癥反應對肺部氣道、肺泡、肺間質(zhì)和肺血管也有影響，導致肺部毛細血管床減少，造成支氣管擴張、肺間質(zhì)出現(xiàn)纖維化及肺動脈高壓等病理改變，肺部影像學顯示磨玻璃樣及網(wǎng)格狀影像[10]。另外，氧化應激在肺功能損傷方面也有重要的作用，大量的氧自由基及氧化劑能夠直接損傷肺、呼吸道，造成氣道高反應及細胞損傷，內(nèi)源性的炎癥及微循環(huán)中出現(xiàn)的大量中心粒細胞被激活后釋放出大量的ROS，導致組織氧化損傷[11]。

BTLA是眾多學者關注較多的共協(xié)同刺激分子，是腫瘤壞死因子受體家族中的一員[12],其配體是皰疹病毒侵入介質(zhì)(Herpesvirus-entry mediator，HVEM)。BTLA/HVEM兩者相互交聯(lián)后產(chǎn)生起負性作用的共刺激信號，使T淋巴細胞核和B淋巴細胞相互作用而使B細胞產(chǎn)生抗體下調(diào)。類風濕因子和抗瓜氨酸蛋白抗體主要由B淋巴細胞產(chǎn)生，B 淋巴細胞的增殖和活化在類風濕關節(jié)炎患者疾病發(fā)展過程中起著重要的作用[13]。本研究采用CD19+和CD24+標記探討B(tài)TLA對B淋巴細胞的影響，結(jié)果顯示RA患者BTLA的表達均呈下降狀態(tài)。

近年來有學者研究表明，氧化平衡系統(tǒng)在RA患者的發(fā)病中起著關鍵的作用[14，15]。SOD是一種能夠?qū)Ⅲw內(nèi)的氧自由基清除掉的重要的抗氧化酶；TAOC間接地反映了機體清除氧自由基的能力；ROS 是一種活性氧自由基，是器官的氧化過剩引起的；MDA是機體受到氧化自由基攻擊后形成的脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物，其水平間接反映機體氧化攻擊的程度。當機體免疫力低下時，抗氧化酶減少，抗氧化能力減弱，氧自由基過量產(chǎn)生，造成ROS水平升高[16]，本研究結(jié)果也顯示，與正常對照組相比，RA患者ROS、MDA升高，而SOD、TAOC 降低。

RA患者體內(nèi)IL-4、IL-17及IL-35等細胞因子還存在著失衡現(xiàn)象，即促炎因子在血液中的水平上升，而抑炎因子出現(xiàn)下降，最終導致炎癥反應發(fā)生。TNF-α能促進軟骨細胞及滑膜細胞合成，從而引起骨質(zhì)細胞遭到破壞，促進成纖維細胞增生，促進了類風濕關節(jié)炎病程的進展[17]。IL-4能夠保護軟骨細胞免受降解作用[18]，抑制巨噬細胞細胞因子(TNF-α等)的分泌，降低細胞毒性作用。IL-17與TNF-α具有協(xié)同刺激作用，從而增大炎癥反應的范圍，促進滑膜細胞增生[19]。IL-35 是近年來眾多學者研究較多的新型抗炎因子，是自身免疫性疾病治療的新的研究靶點[20]，對RA患者機體內(nèi)T淋巴細胞及IL-17的水平重要的影響。本研究結(jié)果顯示，RA患者促炎癥細胞因子IL-17和TNF-α水平明顯升高；而抑制抑炎類因子IL-4、IL-35 值顯著降低。

相關研究結(jié)果顯示，心功能指標EF 與CD24+細胞和CD19+CD24+細胞具有負相關性，與ROS具有正相關性。心功能指標FS 與CD24+細胞、CD19+CD24+細胞具有負相關性；A峰與CD19+細胞具有正相關性，E/A與BTLA具有明顯的正相關性； SV 與MDA、SOD 呈正相關；評估肺功能的各項參數(shù)均與Hs-CRP及ESR呈明顯的負相關；肺功能參數(shù)FVC 與BTLA及CD19+CD24+具有明顯正相關性，與CD24+BTLA+、TNF-α具有明顯負相關性；參數(shù)FEV1 與CD19+CD24+、TAOC、IL-4 具有正相關性，與CD24+BTLA+、MDA呈明顯負相關性；PEF 與SOD、TAOC、IL-4、IL-35呈明顯正相關性，與MDA、ROS、IL-17 呈明顯負相關性(P<0.05)。這說明類風濕關節(jié)炎患者心、肺功能的降低與氧化應激反應不平衡及體液免疫失衡有明顯的相關性。

總之，RA氧化應激失衡及細胞免疫失調(diào)貫穿于心肺功能損傷的整個過程，因此，在臨床上治療RA患者關節(jié)癥狀的同時，要探討如何恢復機體氧化還原穩(wěn)態(tài)，以上調(diào)BTLA水平，活化B、T細胞，從而抑制免疫炎癥反應,降低心肺功能損傷。

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[收稿2015-10-22修回2016-02-16]

(編輯許四平)

Correlation between changes of cardiopulmonary function in patients with RA and oxidative stress indices and peripheral blood lymphocyte attenuation factor

CHEN Xiao-Qing,YANG You-Hua,YANG Rong,LIU Yu-Wei,ZHOU Guo-Yong,QIU Wen-Hong.

Department of Basic Medicine of Jianghan University,Wuhan 430056，China

Objective:To study the changes of cardiopulmonary function in patients with rheumatoid arthritis,and to analyze the correlation between the changes ofcardiopulmonary function with oxidative stress and the peripheral blood lymphocyte attenuation factor.Methods: 130 cases of patients with rheumatoid arthritis were studied as case group,and 50 cases of healthy persons were studied as normal control group.Detected the heart function parameters of two groups,which contained EF%,SV%,FS%,E A,E/A; lung function parameters of FVC,FEV1,MVV,PEF; B and T lymphocyte attenuation factor expression and activation level.Peripheral Cytokine(IL-17 and TNF-α,IL-4,IL-35) and oxidative stress index (ROS,MDA,SOD,TAOC) were detected by enzyme linked immunosorbent assay .Results: The indexes of cardiac function in the case group were significantly lower than that in the control group.103 cases had abnormal cardiac function index in the case group,which accounted for 79.23% of the case group,while the E/A had the highest abnormal rate.The case group had thickening of LADd,increasing of peak A,decreasing of EF,E peak and E /A,than the normal control group,the differences were statistically significant (P<0.05).Compared with normal control group,pulmonary function parameters were significantly lower in case group.88 cases of case group had abnormal pulmonary function,accounting for 67.69% of the case group.Among them,the abnormal rate of PEF was the highest.Pulmonary function indexes of case group was significantly lower than that of the control group,the difference was statistically significant (P<0.05).Correlation analysis showed that the correlation coefficient of cardiac function indexes EF with CD24+cells and CD19+CD24+cells were respectively -0.353 and -0.457,which had negative correlation,with ROS the correlation coefficient was 0.459,which had positive correlation.The correlation coefficient of the cardiac function indexes in FS with CD24+cells,and CD19+CD24+cells was -0.395 and -0.421,which had negative correlation; the correlation coefficient of peak A and CD19+cell was 0.423,which had positive correlation;the correlation coefficient of E/A and BTLA was 0.393,which had obvious positive correlation.SV and MDA,SOD were positively correlated.The parameters of lung function with hs-CRP and ESR had significantly negative correlation.The correlation coefficient of lung function parameters FVC with BTLA and CD19+CD24+were 0.513 and 0.596,which had a significant positive correlation,with the correlation coefficient and CD24+BTLA+,TNF-α were -0.451 and -0.351,which had significantly negative correlation.The correlation coefficients of FEV1 with CD24+CD19+,TAOC and IL-4 were 0.535,0.466 and 0.519,which showed a positive correlation,with CD24+BTLA+,MDA were -0.461 and -0.358,which had significantly negative correlation.The correlation coefficient of PEF with SOD,TAOC,IL-4,IL-35 were 0.547,0.482,0.643 and 0.452,which had significantly positive correlation,with MDA,ROS,IL-17 were -0.451,-0.423 and -0.417,which had a significant negative correlation (P<0.05).Conclusion: RA imbalance of oxidative stress and cell immune disorders which runs through the whole process in the heart and lung injury.Therefore,in clinical treatment,treatment of joint symptoms in RA patients needs restore the body′s redox homeostasis,in order to increase the level of BTLA,activate B cell and,T cell,thereby inhibiting immune and inflammatory response,reducing the heart and lung function impairment.

Rheumatoid arthritis;Cardiopulmonary function;B,T lymphocyte attenuation factor;Oxidative stress

10.3969/j.issn.1000-484X.2016.09.027

陳曉青(1975年-)，女，高級實驗師，主要從事醫(yī)學實驗方面研究。

及指導教師：邱文洪(1970年-)，男，博士，副教授，主要從事炎癥與腫瘤免疫方面研究。

R392

A

1000-484X(2016)09-1364-05