不同劑量烏司他丁對髖部骨折患者術(shù)后譫妄的影響

滕成玲，趙　玉，呂德珍

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不同劑量烏司他丁對髖部骨折患者術(shù)后譫妄的影響

滕成玲，趙玉，呂德珍*

目的探討烏司他丁的劑量與髖部骨折術(shù)后譫妄的關(guān)系。方法前瞻性分析2013年2月至2015年6月在我院接受手術(shù)治療的85例髖部骨折患者的臨床資料。根據(jù)烏司他丁使用劑量的不同將入選者分成A組(2.0×104kU/kg烏司他丁,26例)、B組(1.0×104kU/kg烏司他丁，28例)、C組(等體積生理鹽水，31例)，比較三組患者術(shù)后炎性指標(biāo)及認(rèn)知功能。結(jié)果術(shù)后1、7 d時(shí)，三組患者的CRP、TNF-α、IL-6水平組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且均為A組最低，C組最高；術(shù)后3、7 d時(shí)，三組患者Ramsay鎮(zhèn)靜評分、術(shù)后譫妄發(fā)生率、血清S100β蛋白水平組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且均為A組最低，C組最高。結(jié)論大劑量(2.0×104kU/kg)烏司他丁能夠顯著抑制髖部骨折患者術(shù)后炎癥反應(yīng)，降低術(shù)后譫妄發(fā)生率。

烏司他??；劑量；髖部骨折；術(shù)后譫妄

0　引言

髖部骨折屬于常見骨折之一，好發(fā)于老年人群，其治療方式主要是手術(shù)治療[1]。術(shù)后譫妄(POD)作為髖部骨折患者手術(shù)后的一種常見并發(fā)癥，不僅會提高靜脈血栓、肺部感染以及褥瘡的發(fā)生率，還會增加發(fā)生跌傷、斷裂以及內(nèi)固定物松動、人工假體等的可能性，有時(shí)還會導(dǎo)致患者自殘或者抑郁[2]。烏司他丁作為廣譜、高效的蛋白酶抑制劑，可以對炎癥反應(yīng)進(jìn)行有效抑制[3]。有報(bào)道，烏司他丁可以顯著改善組織灌注、微循環(huán)以及穩(wěn)定細(xì)胞膜、溶酶體膜等，且對手術(shù)期間留下的創(chuàng)傷具有愈合作用，保護(hù)患者的重要臟器[4]。本文旨在通過對服用不同劑量的烏司他丁髖部骨折POD患者的觀察，探究烏司他丁劑量與腦保護(hù)功能的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1研究對象前瞻性分析2013年2月至2015年6月在我院接受手術(shù)治療的髖部骨折患者的臨床資料。入選標(biāo)準(zhǔn)：①術(shù)前的簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表(MMSE)得分>24分；②無嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病及心腦血管疾病患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重的肝腎功能障礙及精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；②既往麻醉手術(shù)出現(xiàn)過異?；謴?fù)患者；③長時(shí)間使用鎮(zhèn)靜藥物患者；④手術(shù)期間出現(xiàn)未預(yù)計(jì)的大量出血狀況以及手術(shù)時(shí)間顯著延長者；⑤既往有嚴(yán)重藥物過敏史者；⑥其他原因無法配合治療的患者。根據(jù)烏司他丁使用劑量的不同，將入選者分成A組(2.0×104kU/kg烏司他丁)、B組(1.0×104kU/kg烏司他丁)和C組(等容積生理鹽水)。

1.2研究方法三組患者的麻醉誘導(dǎo)及其維持方法一致，其中麻醉誘導(dǎo)后，A、B、C三組分別靜脈注入2.0×104、1.0×104kU/kg烏司他丁以及等量生理鹽水進(jìn)行治療。麻醉方案簡述如下：術(shù)前0.5 h肌注鹽酸戊已奎醚(0.08 mg/kg)，入室后常規(guī)監(jiān)測生命體征。面罩吸氧，靜注舒芬太尼(0.5 μg/kg)、依托咪酯(0.2 mg/kg)、咪達(dá)唑侖(0.05 mg/kg)，待患者完全失去意識后，靜注羅庫嗅銨(0.6 mg/kg)，實(shí)施全身靜脈麻醉，氣管插管，隨后接麻醉機(jī)輔助機(jī)械通氣，模式選擇為容量控制模式，參數(shù)設(shè)置簡述如下：氧濃度為60%，潮氣量為8～10 mg/kg，呼氣末CO2分壓為35～45 mmHg，氧流量為2 L/min。麻醉維持采用TIVA(全憑靜脈麻醉)，靶控輸注瑞芬太尼、異丙酚，持續(xù)輸注0.1～0.2 mg/(kg·h)的順式阿曲庫銨維持麻醉。

1.3檢測指標(biāo)比較三組患者的基線資料，包括年齡、性別構(gòu)成比例、BMI、骨折類型、麻醉ASA分級、手術(shù)相關(guān)指標(biāo)、聽覺誘發(fā)電位指數(shù)(AEP指數(shù))、簡易精神狀態(tài)評價(jià)量表(MMSE)評分等。檢測三組患者術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后7 d時(shí)的炎性指標(biāo)，包括白介素-6(IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)；血樣采集：均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取外周靜脈血；檢測方法：均為酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA法)，試劑均購自美國R&D試劑公司。三組患者術(shù)后1、3、7 d時(shí)的認(rèn)知功能相關(guān)指標(biāo)包括Ramsay鎮(zhèn)靜評分、POD發(fā)生率及血清S100β蛋白水平。Ramsay鎮(zhèn)靜評分及POD診斷標(biāo)準(zhǔn)均嚴(yán)格依據(jù)國際標(biāo)準(zhǔn)，血清S100β蛋白檢測方法為ELISA，血樣采集同上述炎性因子。

2　結(jié)果

2.1基線資料共入組髖部骨折患者85例，其中A組26例，B組28例，C組31例。三組患者基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2不同時(shí)刻血清炎癥水平比較術(shù)前三組患者的炎性指標(biāo)組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，而在術(shù)后1、7 d時(shí)，三組患者的CRP、TNF-α、IL-6水平比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且均為A組最低，C組最高。見表2。

表1　三組患者基線資料比較

2.3三組患者術(shù)后認(rèn)知情況比較術(shù)后1 d時(shí)，三組患者的3種指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，在術(shù)后3、7 d時(shí)，三組患者的Ramsay鎮(zhèn)靜評分、術(shù)后譫妄發(fā)生率、血清S100β蛋白水平組間比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且均為A組最低，C組最高。見表3。

表2　三組患者不同時(shí)間點(diǎn)炎性指標(biāo)水平比較

表3　三組患者術(shù)后認(rèn)知情況比較

3　討論

髖部骨折好發(fā)于老年人群，且老年患者常伴隨慢性支氣管炎、冠心病、糖尿病、高血壓等常見疾病，目前治療方式主要為手術(shù)治療[5]。但由于手術(shù)過程中創(chuàng)傷性較大，加上患者本身機(jī)體的耐受力比較弱，且老年患者心肺功能較差，術(shù)后譫妄(POD)的發(fā)生率較高，具體發(fā)病機(jī)制未明，有研究報(bào)道，POD發(fā)生與電解質(zhì)紊亂、臟器功能衰竭、炎癥、感染、缺血缺氧以及安定類藥物的使用等關(guān)系密切[6]。

烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，從人體尿液中分離提純而來，廣泛應(yīng)用于全身炎癥反應(yīng)以及急性胰腺炎、急性循環(huán)衰竭的治療，其可以有效抑制氧自由基及炎癥介質(zhì)的過度釋放及心肌抑制因子的形成，改善微循環(huán)和組織灌注等，此外，其還可以穩(wěn)定細(xì)胞膜與溶酶體膜、促進(jìn)手術(shù)創(chuàng)傷愈合，對患者的臟器具有很好的保護(hù)作用[7-11]。相關(guān)研究表明，烏司他丁能夠降低髖部骨折手術(shù)后POD的發(fā)生率，但目前尚無不同劑量烏司他丁對POD發(fā)生率影響的相關(guān)報(bào)道[12]。

本研究探討了烏司他丁對患者術(shù)后POD發(fā)生率的影響，結(jié)果提示，在術(shù)后1 d時(shí)，三組患者的Ramsay鎮(zhèn)靜評分、POD發(fā)生率、S100β蛋白水平均無明顯差異，而在術(shù)后3、7 d時(shí)，三組有顯著差異，且3種指標(biāo)均為A組患者最低，C組最高。血清S100β蛋白主要分布于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和施旺細(xì)胞內(nèi)，一般無法穿透血腦屏障，只有在神經(jīng)系統(tǒng)受損的情況下才能進(jìn)入腦脊液，同時(shí)經(jīng)血腦屏障流入血液，故血清S100β蛋白是腦受損的標(biāo)志物，具有重要的臨床診斷價(jià)值[13]。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血清S100β蛋白表達(dá)水平的上升可能與認(rèn)知功能障礙的出現(xiàn)存在一定的關(guān)聯(lián)性，血清S100β蛋白的濃度可以是術(shù)后患者認(rèn)知功能障礙的一項(xiàng)預(yù)測指標(biāo)[14]。本研究結(jié)果表明，烏司他丁能夠明顯降低髖部骨折患者POD的發(fā)生率，這與國外研究結(jié)果相一致[15]，且烏司他丁大劑量組患者效果更為明顯。此外，三組患者術(shù)前炎性指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在術(shù)后1、7 d時(shí)，三組患者CRP、TNF-α及IL-6有顯著差異，且均為A組最低，C組最高，提示烏司他丁具有良好的抗炎活性，且大劑量的烏司他丁對于炎癥的控制效果更佳。

綜上所述，烏司他丁能夠顯著抑制髖部骨折患者術(shù)后炎癥反應(yīng)，降低POD發(fā)生率，且大劑量(2.0×104kU/kg)的烏司他丁療效更為顯著。

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Effect of different doses of ulinastatin on the postoperative delirium in patients with hip fracture

TENG Cheng-ling,ZHAO Yu,Lü De-zhen*

(Department of Anesthesiology,Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command,Nanjing 210002,China)

ObjectiveTo analyze the correlation between the doses of ulinastatin and cerebral protection function after hip fracture surgery.MethodsClinical data of patients with hip fracture who received surgical treatment in our hospital from February 2013 to June 2015 was retrospectively analyzed.The included cases (n=85) were divided into three groups according to the doses of ulinastatin,group A (ulinastatin 2.0×104kU/kg,n=26),group B (ulinastatin 1.0×104kU/kg,n=28) and group C (normal saline,n=31).The inflammatory indexes and cognitive function after the surgery were compared among the three groups.ResultsThere were significant differences in the levels of CRP,TNF-α and IL-6 on 1st and 7th day after the surgery among the three groups (P<0.05).There were significant differences in the levels were lowest in group A and highest in group C.The levels of Ramsay sedation score,rate of postoperative delirium and serum S100β on 3td and 7th day after the surgery among the three groups (P<0.05).They were lowest in group A and highest in group C.ConclusionUlinastatin at a high dose (2.0×104kU/kg) can inhibit the inflammatory reactions and decrease the rate of postoperative delirium in patients with hip fracture.

Ulinastatin;Dose;Hip fracture;Postoperative delirium

2016-01-07

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院麻醉科，南京 210002

10.14053/j.cnki.ppcr.201609015