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    去氫表雄酮合成研究進展

    2016-10-22 01:09:45何智鵬金燦
    浙江化工 2016年9期
    關(guān)鍵詞:皂苷元薯蕷甾醇

    何智鵬,金燦

    (浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院,浙江杭州310014)

    去氫表雄酮合成研究進展

    何智鵬,金燦*

    (浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院,浙江杭州310014)

    去氫表雄酮對生命代謝活動起著重要的調(diào)節(jié)作用,具有抗衰老、抗腫瘤、抗抑郁等作用。綜述了去氫表雄酮的幾種合成方法,并對合成方法進行了分析總結(jié)。

    去氫表雄酮;化學(xué)合成;生物合成

    0 前言

    去氫表雄酮(Dehydroepiandrosterone),化學(xué)名(3β)-3-羥基-5-烯-17-甾酮,簡稱DHEA(Figure 1)。去氫表雄酮是20世紀(jì)的重要發(fā)現(xiàn)之一,是人體血液循環(huán)中最為豐富的甾體物質(zhì),是人體內(nèi)40多種激素合成所必需的前提物質(zhì),在人體內(nèi)的含量會隨年齡的變化而變化[1]。DHEA具有廣泛的生理活性,可預(yù)防心血管、糖尿?。?]等疾病,也應(yīng)用于治療抑郁癥[3]、提高免疫力、抗衰老和抗腫瘤等方面,同時它也是合成米非司酮、曲螺酮、炔諾酮、醋酸阿比特龍[4]等甾體藥物的一個關(guān)鍵中間體。近幾年來,DHEA在臨床上的應(yīng)用是當(dāng)前的熱門。

    Figure 1

    1 合成路線

    目前,去氫表雄酮獲得方法主要有化學(xué)合成,生物合成和從天然產(chǎn)物中提取。以下就國內(nèi)外對DHEA的研究概況作一概述。

    1.1化學(xué)法合成DHEA

    化學(xué)法合成去氫表雄酮主要以薯蕷皂苷元,4-AD以及各種甾醇為原料合成。其中薯蕷皂苷元是傳統(tǒng)生產(chǎn)甾體激素類藥物的重要基礎(chǔ)原料,近年來薯蕷資源日益短缺,因此尋求以其他方法或原料制備DHEA具有較大意義。

    1.1.1以薯蕷皂苷元為原料

    以薯蕷皂苷元的酯化物為原料,經(jīng)過高溫裂解,氧化,堿性水解,得到醋酸妊娠雙烯醇酮酯,再經(jīng)肟化、貝克曼重排、水解得到DHEA[5],總收率60%,這也是現(xiàn)在工業(yè)上用得較多的一種方法(Scheme 1)。該工藝用到毒性大的吡啶,在重排時用到了苯和三氯氧磷,危險性大,且環(huán)境污染嚴(yán)重。

    1.1.2以醋酸妊娠雙烯醇酮酯為原料

    與前一工藝(Scheme 1)相比,此工藝[6]肟化反應(yīng)時用醋酸鈉作為堿,不但價格比吡啶低,而且環(huán)境污染小,后處理方便。重排反應(yīng)用對甲苯磺酰氯替代POCl3,三乙胺做縛酸劑,CH3OH替代苯做溶劑,有利于減少對環(huán)境的污染,降低成本,而且毒性也較低。再經(jīng)過堿水解,酸中和,活性炭脫色得到DHEA,收率86%(Scheme 2)。

    Scheme 2

    1.1.3以膽固醇為原料

    Scheme 3

    1935年,Everett S[7]等人嘗試用膽固醇等甾醇通過6步反應(yīng)合成DHEA,但反應(yīng)過低,且過程復(fù)雜,污染較大,該方法的嘗試也為后續(xù)DHEA合成多了一種原料選擇(Scheme 3)。

    1.1.4以雄甾-5-烯-3β,17β-二醇為原料

    Scheme 4

    1973年,Hosoda H[8]等用雄甾-5-烯-3β,17β-二醇,利用位阻效應(yīng)選擇性地保護3位羥基,再用三氧化鉻氧化17位羥基,之后脫保護得到DHEA。這條路線(Scheme 4)在硅試劑保護時部分17位的羥基也會被保護,降低了反應(yīng)收率,也增加了硅試劑的使用,硅試劑較昂貴,三氧化鉻的使用對環(huán)境污染也較大,收率64%。

    1.1.5以4-AD為原料

    Scheme 5

    以4-AD為原料合成DHEA(Scheme 5),這工藝的開發(fā)有助于減少對傳統(tǒng)原料薯蕷皂苷的需求,這有助于對野生資源的保護和減少對環(huán)境的污染[9]。該工藝先將三位共軛羰基乙?;俦Wo17位羰基,之后經(jīng)過還原,水解得到DHEA,工藝環(huán)保且操作簡單,精煉后的收率80.8%。

    1.2生物法合成DHEA

    Scheme 6

    此條路線[10]是利用微生物發(fā)酵生產(chǎn)DHEA(Scheme 6),原料是植物甾醇(菜籽甾醇,菜油甾醇等),先將3位羥基保護,再利用微生物發(fā)酵脫去17位飽和支鏈,最后經(jīng)過水解得到DHEA。生物合成具有原料來源廣,反應(yīng)步驟簡短等優(yōu)點,解決了傳統(tǒng)化學(xué)合成路線中原料來源緊缺等問題,不過反應(yīng)液成份較復(fù)雜,后處理分離繁瑣。

    Stephanie JW[11]等人在1958年運用生物法合成DHEA、睪酮、雌酮及雌二醇-17β硫酸酯。系統(tǒng)中需Mg2+和三磷酸腺苷或被還原二磷酸吡啶核苷酸增強活性。

    1.3從天然產(chǎn)物中提取DHEA

    1936年,德國專利報道,用丙酮溶除類脂和脂肪,剩余物再用稀鹽酸或醋酸在50°C下水解,從孕婦尿液和血液中可以分離得到DHEA[12]。

    2001年,姚菊英[13]等從薯渣中提取得到DHEA(Scheme 7)。預(yù)發(fā)酵對提高產(chǎn)率有明顯效果,但時間需要兩天,所需時間較長。該提取方法存在幾個問題:成本較高,廢棄物較多,DHEA含量很低,在萬分之五左右。

    Scheme 7

    2010年,Hu G[14]運用自然發(fā)酵法在山藥中提取DHEA。先通過內(nèi)源酶的酶解,然后加酸水解,水解物用石油醚提取,得出較佳的提取條件為料液比1:20,60℃水浴發(fā)酵48 h,然后用硫酸90℃下酸解24 h,索式提取24 h,最終DHEA收率可達5.73mg/100 g。

    DHEA大都集中于動物器官,組織內(nèi),含量低,提取困難。天然產(chǎn)物內(nèi)含有其他與DHEA結(jié)構(gòu)類似的化合物,如薯蕷皂苷等,這造成了DHEA提取收率低,分離困難等問題。

    2 小結(jié)

    綜上所述,從天然產(chǎn)物中提取DHEA收率較低,在提取過程中容易受薯蕷皂苷干擾,且總流程冗長,耗時較多,難以實現(xiàn)大規(guī)模推廣使用。用生物法制備DHEA,以植物甾醇為原料,成本較低,反應(yīng)路線較短,環(huán)境污染較少,但后處理較為繁瑣,產(chǎn)物種類較多,不易分離。化學(xué)方法合成DHEA具有操作簡單,后處理簡單,收率高等優(yōu)點,相比于其他兩種具有較好的工業(yè)化前景。以4-AD替代傳統(tǒng)工藝中的薯蕷皂苷元,有助于對野生資源的保護,且成本較低,具有較好的研究價值。

    [1]馬志民,劉蘭服,姚海蘭,等.脫氫表雄酮研究進展[J].河北農(nóng)業(yè)科學(xué),2014,18(3):60-62.

    [2]Goncharov N P,Katsya G V.Neurosteroid dehydroepiandrosterone and brain function[J].Fiziologiya Cheloveka,2013,39(6):120–128.

    [3]Parson,T D,Kpatz K M,Thompson E.DHEA supplementation and congnitin in postmenopausalwomen[J].Intern.J. Neuroscience,2006,116:141-155.

    [4]Potter G A,Hardcastle IR,Jarman M.Aconvenient,large-scale synthesis of abiraterone aetate[3β-acetoxy-17-(3-pyrid l)androsta-5,16-diene],a potential new drug for the treatment of prostate cancer[J].Org.Prep.Proced. Int.,1997,29:123-128.

    [5]Testa F,F(xiàn)ava L.Preparazione del△5-androsten-3β-ol-17-one acetato dal△5,16-pregnandien-3β-ol-20-on acetato[J].Gazz.Chim.Ital.,1957,87:971-975.

    [6]申利群,左前進,雷福厚,等.去氫表雄酮的合成:CN,102212099A[P].2011-10-12.

    [7]Everett S,Wallis E F.The preparation of dehydroan-drosterone from cholesterol[J].J.Amer.Chem.Soc.,1935,57: 1504-1506.

    [8]Hosda H,David K,F(xiàn)ukushima F J.Convenient,high yield conversion of androst-5ene-3β-17β-diol to dehydroisoandrosterone[J].J.Org.Chem.,1973,38(24):4209-4211.

    [9]劉喜榮,蔣青鋒.去氫表雄酮的制備方法:CN,102603841A[P].2012-7-25.

    [10]劉喜榮,孟浩,楊坤.用微生物發(fā)酵制備去氫表雄酮的方法:CN,102816825A[P].2012-12-12.

    [11]Stephanie JW,Thomas E G,Russell A P.The biological actions of dehydroepiandrosterone involvesmultiple receptors[J].Drug.Metab.Rev.,2006,38:89-116.

    [12]秦學(xué)孔,李楠.天然植物性激素DHEA的研究進展[J].中草藥,2000,31(11):871-873.

    [13]姚菊英,彭輝.紅薯中DHEA的提取[J].江西教育學(xué)院學(xué)報(自然科學(xué)),2001,22(6):39-40.

    [14]Hu G,Linning R,McCallum B et al.Generation of a wheat leaf rust,Puccinia triticina,ESTdatabase from stage-specific cDNA libraries[J].MolPlantPathol,2007,8(4):451-467.

    The Synthesis Development of Dehydroepiandrosterone

    HE Zhi-peng,JIN Can
    (College of Pharmaceutical Sciences,Zhejiang University of Technology,Hangzhou,Zhejiang 310014,China)

    Dehydroepiandrosterone(DHEA)plays an important regulation role in life metabolic activities,it shows anti-aging,anti-neoplastic and anti-depressant activities.This article summarized several representative the syntheticmethods of DHEA and reviewed the advantages and disadvantages of thesemethods.

    dehydroepiandrosterone;chemical synthesis;biosynthesis

    1006-4184(2016)9-0007-03

    2016-02-29

    何智鵬(1991-),男,碩士研究生在讀,研究方向:藥物中間體合成。

    金燦,E-mail:jincan@zjut.edu.cn。

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