2005－2014年CHINET呼吸道分離菌耐藥性監(jiān)測(cè)

楊 青，俞云松，林 潔，倪語星，孫景勇，徐英春，張小江，孫自鏞，陳中舉，汪 復(fù)，朱德妹，胡付品，蔣曉飛，王傳清，王愛敏，卓 超，蘇丹虹，胡云建，艾效曼，黃文祥0，賈 蓓0，張朝霞，季 萍，張 泓，王 春，魏蓮花，吳 玲，徐元宏，沈繼錄，單 斌，杜 艷，胡志東，李 金，謝 軼，康 梅，韓艷秋，郭素芳，褚云卓，田素飛

·論著·

2005－2014年CHINET呼吸道分離菌耐藥性監(jiān)測(cè)

楊 青1，俞云松2，林 潔2，倪語星3，孫景勇3，徐英春4，張小江4，孫自鏞5，陳中舉5，汪 復(fù)6，朱德妹6，胡付品6，蔣曉飛6，王傳清7，王愛敏7，卓 超8，蘇丹虹8，胡云建9，艾效曼9，黃文祥10，賈 蓓10，張朝霞11，季 萍11，張 泓12，王 春12，魏蓮花13，吳 玲13，徐元宏14，沈繼錄14，單 斌15，杜 艷15，胡志東16，李 金16，謝 軼17，康 梅17，韓艷秋18，郭素芳18，褚云卓19，田素飛19

目的 總結(jié)2005－2014年CHINET呼吸道分離菌的分布及耐藥性。方法 CHINET成員單位按統(tǒng)一方案、采用統(tǒng)一的材料，藥敏試驗(yàn)采用紙片擴(kuò)散法（K-B法）、自動(dòng)化儀器法及E試驗(yàn)法，按照美國CLSI 2014年版標(biāo)準(zhǔn)判讀結(jié)果，用WHONET 5.6軟件統(tǒng)計(jì)分析呼吸道標(biāo)本分離菌的分布及耐藥性。結(jié)果 2005－2014年呼吸道標(biāo)本共分離出229 170株細(xì)菌，其中革蘭陰性菌占78.8 %，革蘭陽性菌占18.4 %。常見細(xì)菌依次為鮑曼不動(dòng)桿菌（16.7 %）、銅綠假單胞菌（16.5 %）、肺炎克雷伯菌（14.8 %）、金黃色葡萄球菌（金葡菌）（11.8 %）、大腸埃希菌（7.1 %）、嗜麥芽窄食單胞菌（5.8 %）、陰溝腸桿菌（3.8 %）、肺炎鏈球菌（3.7 %）、流感嗜血桿菌（3.1 %）等。藥敏結(jié)果顯示，兒童患者中肺炎鏈球菌青霉素耐藥和中介菌株（PRSP、PISP）檢出率分別為16.1 %、23.5 %，明顯高于成人患者（3.3 %、5.9 %），兒童患者中PRSP發(fā)生率明顯增加，從2006年5.4 %上升至2013年21.9 %；β溶血鏈球菌對(duì)青霉素和頭孢菌素類高度敏感，肺炎鏈球菌和A群鏈球菌對(duì)紅霉素、克林霉素耐藥率＞80 %，對(duì)氟喹諾酮類、萬古霉素、利奈唑胺仍保持較高敏感率。流感嗜血桿菌成人株與兒童株中β內(nèi)酰胺酶檢出率分別為22.7 %與36.5 %，對(duì)阿奇霉素、頭孢呋辛、左氧氟沙星敏感率＞90 %。金葡菌中未檢出萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株，甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）檢出率為60.8 %。大腸埃希菌對(duì)碳青霉烯類最敏感（耐藥率＜3 %），其次為頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦（耐藥率＜10 %）。肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南、美羅培南耐藥率逐年增高，分別從2005年3.1 %、2.5 %上升至2014年10.3 %、14.2 %，亞胺培南耐藥肺炎克雷伯菌僅對(duì)替加環(huán)素耐藥率較低為12.8 %。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)米諾環(huán)素、頭孢哌酮-舒巴坦、亞胺培南、美羅培南耐藥率逐年增加，對(duì)替加環(huán)素耐藥率較低為6.7 %。銅綠假單胞菌對(duì)主要抗菌藥物耐藥率逐年降低，對(duì)阿米卡星、哌拉西林-他唑巴坦、頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢吡肟、頭孢他啶、環(huán)丙沙星、慶大霉素耐藥率＜30 %。結(jié)論 呼吸道病原菌仍以革蘭陰性桿菌為主，細(xì)菌耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重，臨床應(yīng)重視病原菌的監(jiān)測(cè)并結(jié)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果合理使用抗菌藥物。

呼吸道感染； 病原菌； 耐藥性監(jiān)測(cè)

細(xì)菌性呼吸道感染仍是當(dāng)前臨床上最常見的感染性疾病。長期連續(xù)的細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)，有助于及時(shí)了解呼吸道病原菌構(gòu)成及耐藥性變化，對(duì)合理使用抗菌藥物具有重要意義。本文總結(jié)報(bào)道2005－2014年CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)呼吸道標(biāo)本分離菌耐藥監(jiān)測(cè)結(jié)果。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 菌株來源 2005年1月－2014年12月CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)各成員單位所有分離自痰液、支氣管肺泡灌洗液等呼吸道標(biāo)本的細(xì)菌，剔除同一患者重復(fù)菌株。

1.1.2 抗菌藥物紙片和E試驗(yàn)條 抗菌藥物紙片購自美國BD公司或英國OXOID公司。青霉素E試驗(yàn)條為法國生物梅里埃公司產(chǎn)品。

1.1.3 培養(yǎng)基 肺炎鏈球菌及各組鏈球菌用含5 %脫纖維羊血MH瓊脂。流感嗜血桿菌用嗜血桿菌屬培養(yǎng)基 （HTM）加SRl58營養(yǎng)補(bǔ)充劑，上述試劑均為英國OXOID公司產(chǎn)品。

1.2 方法

1.2.1 藥敏試驗(yàn) 參照2014年CLSI推薦的方法進(jìn)行［1］，采用紙片擴(kuò)散法 （K-B法）或自動(dòng)化儀器法。以金黃色葡萄球菌（金葡菌）ATCC 25923、大腸埃希菌ATCC 25922、銅綠假單胞菌ATCC 27853、肺炎鏈球菌ATCC49619和流感嗜血桿菌ATCC 49247為質(zhì)控菌。經(jīng)苯唑西林紙片測(cè)定抑菌圈直徑≤19 mm的肺炎鏈球菌菌株，用青霉素E試驗(yàn)條測(cè)定其MIC值，按非腦膜炎分離株靜脈給藥標(biāo)準(zhǔn)判斷青霉素敏感性。

1.2.2 β內(nèi)酰胺酶檢測(cè) 采用頭孢硝噻吩紙片檢測(cè)流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌中β內(nèi)酰胺酶，按CLSI推薦的紙片法篩選和酶抑制劑增強(qiáng)確證試驗(yàn)檢測(cè)大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)酸克雷伯菌中產(chǎn)ESBL菌株。

1.2.3 數(shù)據(jù)分析 所有數(shù)據(jù)采用WHONET 5.6軟件統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 菌種分布

1.2.1 概況 2005－2014年CHINET細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)網(wǎng)呼吸道標(biāo)本共分離229 170株細(xì)菌，革蘭陰性菌180 557株（78.8 %），革蘭陽性菌42 152株（18.4 %）。常見細(xì)菌依次為鮑曼不動(dòng)桿菌（38 268株）、銅綠假單胞菌（37 719株）、肺炎克雷伯菌（33 970株）、金葡菌（26 942株）、大腸埃希菌（16 257株）、嗜麥芽窄食單胞菌（13 331株）、陰溝腸桿菌（8 732株）、肺炎鏈球菌（8 499株）、流感嗜血桿菌（7 152株）、黏質(zhì)沙雷菌（3 297株）。鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌分離率有所增加，銅綠假單胞菌分離率下降，見表1。

表1 2005－2014年呼吸道常見分離菌的分布Table1 Distribution of common bacterial species isolated from respiratory tract secretion during the period from 2005 to 2014

1.2.2 兒童患者分離菌 有明確年齡記錄的菌株中分離自兒童患者（＜18歲）43 389株，其中革蘭陽性菌15 105株（34.8 %），革蘭陰性菌27 970株（64.5 %）。來自咽拭子以外的呼吸道標(biāo)本中分離菌株38 989株，以肺炎鏈球菌5 957株（15.3 %）、金葡菌5 841株（15.0 %）、肺炎克雷伯菌5 351（13.7 %）、大腸埃希菌5 132株（13.2 %）、流感嗜血桿菌3 962株（10.2 %）為主；咽拭子分離菌4 400株，以化膿鏈球菌1 910株（43.4 %）、金葡菌729株（16.6 %）為主。不同科室分離株分布明顯不同，其中ICU患者菌株4 145株，以鮑曼不動(dòng)桿菌941株（22.7 %）、肺炎克雷伯菌599株（14.5 %）、銅綠假單胞菌589株（14.2 %）、大腸埃希菌479株（11.6 %）、金葡菌456株（11.0 %）為主。

1.2.3 成人患者分離菌 有明確年齡記錄的菌株中分離自成人（≥18）患者173 268株，其中革蘭陽性菌24 621株（14.2 %），革蘭陰性菌143 171株（82.6 %）；分離自ICU患者35 875株，常見菌株依次為鮑曼不動(dòng)桿菌10 703株（29.8 %）、銅綠假單胞菌6 442株（18.0 %）、肺炎克雷伯菌4 750株（13.2 %）、金葡菌3 826株（10.7 %）、嗜麥芽窄食單胞菌2 836株（7.9 %）；分離自門急診患者16 132株，以銅綠假單胞菌3 509株（21.8 %）、鮑曼不動(dòng)桿菌3 023株（18.7 %）、肺炎克雷伯菌2 148株（13.3 %）、金葡菌2 021株（12.5 %）、大腸埃希菌951株（5.9 %）最為常見；分離自其他病房121 261株，以銅綠假單胞菌22 745株（18.8 %）、肺炎克雷伯菌19 967株（16.5 %）、鮑曼不動(dòng)桿菌18 984株（15.7 %）、金葡菌13 069株（10.8 %）、嗜麥芽窄食單胞菌8 356株（6.9 %）最為常見。

2.2 主要分離菌耐藥性

2.2.1 革蘭陽性菌

2.2.1.1 肺炎鏈球菌 肺炎鏈球菌成人分離株中青霉素耐藥、中介、敏感（PRSP、PISP、PSSP）率分別為3.3 %、5.9 %和90.8 %；兒童分離株中PRSP、PISP、PSSP分別為16.1 %、23.5 %和60.3 %。兒童中PRSP有明顯增加趨勢(shì)，從2006年的5.4 %上升至2013年的21.9 %，而成人分離株對(duì)青霉素仍高度敏感。肺炎鏈球菌對(duì)左氧氟沙星、莫西沙星敏感率均超過90 %，對(duì)紅霉素和克林霉素高度耐藥，未發(fā)現(xiàn)有萬古霉素、利奈唑胺耐藥株，見表2。

表2 肺炎鏈球菌對(duì)抗菌藥物耐藥率Table2 Resistance rate of S. pneumoniae strains to antimicrobial agents

2.2.1.2 β溶血鏈球菌 各組β溶血鏈球菌對(duì)青霉素、頭孢菌素類均高度敏感 （敏感率＞90 %），對(duì)紅霉素和克林霉素耐藥率＞50 %，特別是A群鏈球菌對(duì)兩藥耐藥率均＞80 %，除B群鏈球菌對(duì)左氧氟沙星耐藥率較高為23.5 %，其他β溶血鏈球菌對(duì)左氧氟沙星敏感率＞90 %，未發(fā)現(xiàn)有萬古霉素、利奈唑胺耐藥株，見表3。

表3 β溶血鏈球菌對(duì)抗菌藥物敏感率Table3 Susceptibility of β-hemolytic Streptococcus strains to antimicrobial agents

2.2.1.3 金葡菌 MRSA總檢出率為60.8 %（16 380/ 26 942），其中兒童MRSA總檢出率為24.9 %，其檢出率自2008年起有逐年增高趨勢(shì)，2014年檢出率為35.2 %；成人MRSA總檢出率為73.3 %，有一定下降趨勢(shì)，2014年檢出率為66.0 %。金葡菌中未發(fā)現(xiàn)萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株，MRSA對(duì)紅霉素、克林霉素耐藥率＞70 %，兒童中仍有80 %以上菌株對(duì)磷霉素、甲氧芐啶-磺胺甲唑、利福平敏感，對(duì)左氧氟沙星、慶大霉素耐藥率約30 %，成人分離株中對(duì)甲氧芐啶-磺胺甲唑、磷霉素、利福平耐藥率分別為16.2 %、31.2 %、62.6 %，對(duì)左氧氟沙星、慶大霉素耐藥率＞85 %，均高于兒童分離株；MSSA對(duì)磷霉素、甲氧芐啶-磺胺甲唑、利福平、左氧氟沙星、慶大霉素耐藥率明顯低于MRSA，見表4。

表4 金葡菌對(duì)抗菌藥物耐藥率和敏感率Table4 Susceptibility of S. aureus isolates from respiratory tract secretion to antimicrobial agents

2.2.2 革蘭陰性桿菌耐藥性

2.2.2.1 流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌 流感嗜血桿菌中分離自成人2 619株，兒童4 167株，其中分別有2 115株、3 407株檢測(cè)了β內(nèi)酰胺酶，陽性率分別為22.7 %（480/2 115）、36.5 %（1 243/3 407），對(duì)氨芐西林耐藥率分別為26.0 %、39.9 %，對(duì)氨芐西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉維酸、頭孢呋辛、阿奇霉素、氟喹諾酮類均高度敏感，敏感率＞80 %。無論是兒童還是成人分離流感嗜血桿菌對(duì)氨芐西林、氨芐西林-舒巴坦、頭孢呋辛、阿奇霉素耐藥率均有增加趨勢(shì)，對(duì)左氧氟沙星耐藥率相對(duì)穩(wěn)定。2005－2014年共檢出β內(nèi)酰胺酶陰性氨芐西林耐藥（BLNAR）菌株345株（5.9 %）（345/5 841），其中兒童228株（6.7 %，228/3 407），76.8 %的菌株分離自上海2所兒童醫(yī)院；成人114株（5.4 %，114/2 115），主要來自北京、廣州、武漢3所醫(yī)院（75.4 %）。1 607株卡他莫拉菌中1 245株檢測(cè)了β內(nèi)酰胺酶，陽性率為93.6 %，對(duì)氨芐西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉維酸、環(huán)丙沙星高度敏感，耐藥率＜3 %，對(duì)阿奇霉素耐藥率為52.3 %，見表5、6。

2.2.2.2 大腸埃希菌 大腸埃希菌ESBL總檢出率為75.9 %（66 %～80 %）（10 310/13 578），對(duì)主要抗菌藥物耐藥率基本保持穩(wěn)定，對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥率最低（＜3 %），其次對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦、阿米卡星耐藥率＜10 %，對(duì)頭孢西丁耐藥率為15 %，對(duì)頭孢他啶、頭孢吡肟耐藥率約30 %，大腸埃希菌對(duì)替加環(huán)素高度敏感，耐藥率＜2 %，見表7。

2.2.2.3 肺炎克雷伯菌 肺炎克雷伯菌ESBL檢出率為46.7 %（12 143/25 992），近4年ESBL檢出率有逐年下降趨勢(shì)。對(duì)碳青霉烯類抗生素仍保持較高的敏感性，但耐藥率逐年增高，如對(duì)亞胺培南、美羅培南耐藥率分別從2005年3.1 %、2.5 %上升至2014年10.3 %、14.2 %，對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦耐藥率＜20 %，對(duì)阿米卡星、頭孢西丁、頭孢他啶、頭孢吡肟、甲氧芐啶-磺胺甲唑、環(huán)丙沙星耐藥率呈下降趨勢(shì)，見表8。亞胺培南耐藥肺炎克雷伯菌主要分離自上海、北京、杭州、合肥等地區(qū)（70.2 %），42.8 %耐藥株分離自ICU，僅對(duì)替加環(huán)素耐藥率較低，為12.8 %，對(duì)其他測(cè)試抗菌藥物均高度耐藥。

2.2.2.4 鮑曼不動(dòng)桿菌 鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)替加環(huán)素耐藥率最低，為6.7 %，其次對(duì)米諾環(huán)素耐藥率為26.5 %，但從2006年19.7 %上升至2014年35.3 %，對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦耐藥率為30.0 %，從2005年25.8 %上升至2014年40.3 %，對(duì)亞胺培南、美羅培南耐藥率分別為56.7 %、59.7 %，耐藥率分別從2005年31.2 %、40.8 %上升至2014年66.2 %、71.0 %，對(duì)其他抗菌藥物耐藥率均＞50 %，見表9。亞胺培南耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌在各所醫(yī)院均有較高的檢出率，主要分離自ICU（44.5 %）。

表5 流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌對(duì)抗菌藥物耐藥率和敏感率Table5 Susceptibility of H. influenzae and M. catarrhalis strains to antimicrobial agents

表6 2006—2014年流感嗜血桿菌對(duì)主要抗菌藥物的耐藥率變遷Table6 Changing resistance rates of H. influenzae isolates to common antimicrobial agents during the period from 2006 to 2014

表7 2005－2014年大腸埃希菌對(duì)抗菌藥物耐藥率變遷Table7 Changing resistance rates of E. coli to antimicrobial agents during the period from 2005 to 2014

表7 （續(xù)）Table7 （continued）

表8 2005－2014年肺炎克雷伯菌對(duì)抗菌藥物耐藥率變遷Table8 Changing resistance rates of K. pneumoniae strains to antimicrobial agents during the period from 2005 to 2014

表9 2005－2014年鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)抗菌藥物耐藥率變遷Table9 Changing resistance rates of A. baumannii strains to antimicrobial agents during the period from 2005 to 2014

2.2.2.5 銅綠假單胞菌 銅綠假單胞菌對(duì)14種抗菌藥物耐藥率逐年降低，對(duì)阿米卡星耐藥率最低為14.9 %，從2005年23.0 %下降到2014年9.1 %；其次對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦耐藥率分別為19.4 %、19.9 %，從2005年23.3 %、27.6 %下降到2014年15.2 %、14.6 %；對(duì)頭孢吡肟、頭孢他啶、慶大霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星耐藥率在20 %～30 %，對(duì)亞胺培南、美羅培南耐藥率分別為34.7 %、31.2 %，見表10。

2.2.2.6 嗜麥芽窄食單胞菌和洋蔥伯克霍爾德菌 嗜麥芽窄食單胞菌對(duì)米諾環(huán)素、左氧氟沙星、甲氧芐啶-磺胺甲唑敏感率均＞80 %，對(duì)頭孢哌酮-舒巴坦耐藥率為20.2 %。洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)米諾環(huán)素、甲氧芐啶-磺胺甲唑、頭孢他啶、美羅培南敏感率均＞70 %，見表11。

3 討論

2005－2014年CHINET呼吸道標(biāo)本病原菌的分布仍以革蘭陰性菌為主，常見細(xì)菌依次為鮑曼不動(dòng)桿菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、金葡菌、大腸埃希菌。兒童中肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌檢出率高于成人。值得注意的是近年鮑曼不動(dòng)桿菌、肺炎克雷伯菌分離率有所增加，而銅綠假單胞菌分離率有所下降。

肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌仍是社區(qū)獲得性肺炎特別是兒童患者的主要病原菌。2013年美國CDC發(fā)布的“抗生素耐藥威脅報(bào)告”中將耐藥肺炎鏈球菌列為嚴(yán)重威脅的耐藥菌［2］，本文監(jiān)測(cè)資料顯示，兒童中PRSP分離率明顯增加，從2006年5.4 %上升至2013的21.9 %，ZHAO等［3］報(bào)道PRSP的增加可能與血清型19F流行有關(guān)。成人分離株對(duì)青霉素仍保持高度敏感，敏感率＞90 %，提示在成人中高劑量的青霉素靜脈滴注對(duì)肺炎鏈球菌肺炎仍有效［4］。肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素、克林霉素均高度耐藥；未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素、利奈唑胺耐藥株。兒童中對(duì)左氧氟沙星、莫西沙星耐藥株非常少見（敏感率＞99.0 %），在成人分離株中對(duì)氟喹諾酮類耐藥率＜5 %。流感嗜血桿菌兒童分離株中β內(nèi)酰胺酶檢出率為33 %～40 %，成人分離株β內(nèi)酰胺酶檢出率明顯增加，從2006年9.9 %上升至2014年30.7 %；對(duì)氨芐西林、氨芐西林-舒巴坦、頭孢呋辛耐藥率均呈上升趨勢(shì)，2014年耐藥率分別為48.8 %、30.4 %、28.4 %和30.7 %、36.8 %、18.8 %，對(duì)左氧氟沙星、阿奇霉素敏感。本文監(jiān)測(cè)資料顯示BLNAR菌株檢出率為5.9 %（兒童患者6.7 %、成人患者5.4 %），TEST耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)表明2004－2012年全球BLNAR檢出率為1.5 %，亞太平洋地區(qū)較高，為3.5 %［5］。BLNAR對(duì)阿莫西林-克拉維酸、氨芐西林-舒巴坦、頭孢克洛、頭孢尼西、頭孢丙烯、頭孢呋辛耐藥，即使某些藥物在體外顯示為敏感［1］。β溶血鏈球菌對(duì)青霉素、頭孢菌素類仍高度敏感，對(duì)紅霉素、克林霉素高度耐藥。90 %以上卡他莫拉菌都產(chǎn)β內(nèi)酰胺酶，但對(duì)氨芐西林-舒巴坦、阿莫西林-克拉維酸、環(huán)丙沙星高度敏感。本文結(jié)果顯示，氟喹諾酮類對(duì)社區(qū)呼吸道感染常見菌株均保持較高的敏感性，仍是經(jīng)驗(yàn)性治療成人社區(qū)獲得性呼吸道感染的抗菌藥物。

表10 2005－2014年銅綠假單胞菌對(duì)抗菌藥物耐藥率變遷Table1 0 Changing resistance rates of P. aeruginosa isolates to antimicrobial agents during the period from 2005 to 2014

表11 嗜麥芽窄食單胞菌和洋蔥伯克霍爾德菌對(duì)抗菌藥物敏感率和敏感率Table1 1 Susceptibility of S. maltophilia and B. cepacia isolates to antimicrobial agents

金葡菌也是引起醫(yī)院和社區(qū)呼吸道感染的重要病原菌，本文監(jiān)測(cè)資料顯示，金葡菌中尚未發(fā)現(xiàn)對(duì)萬古霉素、替考拉寧、利奈唑胺耐藥株，MRSA檢出率為60.8 %，兒童分離株中MRSA檢出率明顯低于成人（24.9 %對(duì)73.3 %），但最近6年檢出率呈增高趨勢(shì)，而成人則有下降趨勢(shì)。

碳青霉烯類抗生素對(duì)腸桿菌科細(xì)菌仍保持較強(qiáng)的抗菌活性，但碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細(xì)菌（CRE）的出現(xiàn)對(duì)臨床抗感染構(gòu)成了嚴(yán)重的威脅，美國CDC將其列為必須緊急處理的耐藥菌［2］。CRE以肺炎克雷伯菌最為常見［6］，本文資料顯示大腸埃希菌對(duì)亞胺培南耐藥率較為穩(wěn)定（＜3 %），但肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南的耐藥率呈逐年上升趨勢(shì)，從2005年3.1 %上升至2014年的10.3 %，主要分布在華東地區(qū)7所醫(yī)院（70.2 %），又以分離自ICU肺炎克雷伯菌對(duì)亞胺培南耐藥率最高，為19.0 %。產(chǎn)碳青霉烯酶是導(dǎo)致肺炎克雷伯菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥的主要機(jī)制，國內(nèi)以KPC-2最為常見［7］，也有產(chǎn)IMP-4、NMD-1菌株的報(bào)道［8-9］，產(chǎn)酶株同時(shí)攜帶多種耐藥基因，表現(xiàn)為多重耐藥甚至廣泛耐藥。對(duì)CRE菌株感染臨床治療非常困難，即使體外藥敏結(jié)果顯示CRE對(duì)替加環(huán)素、多黏菌素類較為敏感，但通常需要聯(lián)合應(yīng)用，文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合碳青霉烯類治療組的病死率最低［10］。

鮑曼不動(dòng)桿菌是引起醫(yī)院特別是ICU患者獲得性肺炎的主要條件致病菌，本次監(jiān)測(cè)資料顯示，鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥性日趨嚴(yán)重，對(duì)亞胺培南、美羅培南、頭孢哌酮-舒巴坦、米諾環(huán)素耐藥率均逐年上升，2014年對(duì)上述抗菌藥物耐藥率分別為66.2 %、71.0 %、40.3 %、35.3 %。僅對(duì)替加環(huán)素耐藥率較低（＜10 %）。國內(nèi)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)推薦對(duì)廣泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染治療采用以舒巴坦或含舒巴坦制劑、替加環(huán)素、多黏菌素為基礎(chǔ)的聯(lián)合治療［11］。

綜上所述，呼吸道分離菌的耐藥現(xiàn)狀日趨嚴(yán)峻，臨床應(yīng)重視微生物標(biāo)本的送檢，合理使用抗菌藥物，并采取有效的防控措施，及時(shí)阻斷耐藥菌株的播散。

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Distribution and antimicrobial resistance profle of common pathogens isolated from respiratory secretion in CHINET Antimicrobial Resistance Surveillance Program， 2005－2014

YANG Qing， YU Yunsong， LIN Jie， NI Yuxing，SUN Jingyong， XU Yingchun， ZHANG Xiaojiang，

SUN Ziyong， CHEN Zhongju， WANG Fu， ZHU Demei， HU Fupin， JIANG Xiaofei， WANG Chuanqing， WANG Aimin， ZHUO Chao， SU Danhong， HU Yunjian， AI Xiaoman， HUANG Wenxiang， JIA Bei， ZHANG Zhaoxia，JI Ping， ZHANG Hong， WANG Chun， WEI Lianhua， WU Ling， XU Yuanhong， SHEN Jilu， SHAN Bin， DU Yan，HU Zhidong， LI Jin， XIE Yi， KANG Mei， HAN Yanqiu， GUO Sufang， CHU Yunzhuo， TIAN Sufei.
（State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases， the First Affiliated Hospital， College of Medicine，Zhejiang University， Hangzhou 310003， China）

Objective To investigate the distribution and antimicrobial resistance profle of the common respiratory pathogens isolated from hospitals across China from 2005 to 2014. Methods Antimicrobial susceptibility testing was carried out by means of Kirby-Bauer method， automatic microbiological analysis systems and E-test according to the unified protocol. The data were analyzed by WHONET 5.6 software in terms of CLSI breakpoints （2014）. Results A total of 229 170 nonduplicate bacterial strains were isolated from respiratory secretion from 2005 to 2014， of which gram negative bacilli accounted for 78.8 %， and grampositive cocci 18.4 %. The most common species were A. baumannii （16.7 %）， P. aeruginosa （16.5 %）， K. pneumoniae （14.8 %），S. aureus （11.8 %）， E. coli （7.1 %）， S. maltophilia （5.8 %）， E. cloacae （3.8 %）， S. pneumoniae （3.7 %）， and H. influenzae （3.1 %）. The prevalence of penicillin non-susceptible strains PISP and PRSP were 16.1 % and 23.5 %， respectively in the S. pneumoniae isolates from children， which were higher than those from adults （3.3 %， 5.9 %）. The prevalence of PRSP increased signifcantly in children from 5.4 % in 2006 to 21.9 % in 2013. The β-hemolytic Streptococcus strains were highly sensitive to penicillins and cephalosporins. More than 80 % of the S. pneumoniae and Group A Streptococcus isolates were resistant to erythromycin and clindamycin， but these strains were highly sensitive to fuoroquinolones， vancomycin and linezolid. The prevalence of β-lactamase-producing H. influenzae strains was 22.7 % in adults and 36.5 % in children， respectively. More than 90 % of the H. influenzae isolates were still susceptible to azithromycin， cefuroxime and levofoxacin. Methicillin resistant strains accounted for 60.8 % in S. aureus. No staphylococcal strain was found resistant to vancomycin， teicoplanin or linezolid. Carbapenems were still the most active agents against E. coli（＜ 3 % resistant）. Lower than 10 % of the E. coli strains were resistant to cefoperazone-sulbactam and piperacillin-tazobactam. More K. pneumoniae strains were found resistant to imipenem and meropenem over time， from 3.1 % and 2.5 % in 2005 to 10.3 % and 14.2 % in 2014. Tigecycline was the most active agent against imipenem-resistant K. pneumoniae （12.8 % resistant）. More A. baumannii strains were resistant to minocycline， cefoperazone-sulbactam， imipenem and meropenem over years， while tigecycline（6.7 % resistant） was the most active agent. P. aeruginosa strains showed decreasing resistance to most antibiotics during the period from 2005 to 2014. Lower than 30 % of P. aeruginosa strains were resistant to amikacin， piperacillin-tazobactam， cefoperazonesulbactam， cefepime， ceftazidime， ciprofoxacin and gentamicin. Conclusions Gram-negative bacilli were still the most common pathogens in respiratory tract infections associated with serious antibiotic resistance. More attention should be paid to the monitoring of pathogens， and rational use of antimicrobial agents according to the results of antimicrobial susceptibility testing.

respiratory tract infection； pathogen； antimicrobial resistance surveillance

R378

A

1009-7708 （ 2016） 05-0541-10

10.16718/j.1009-7708.2016.05.003

2015-04-07

2016-04-13

1. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院，傳染病診治國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，杭州 310003；

2. 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院；

3. 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院；

4. 北京協(xié)和醫(yī)院；

5. 華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院；

6. 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院；

7. 復(fù)旦大學(xué)附屬兒科醫(yī)院；

8. 廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；

9. 北京醫(yī)院；

10. 重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院；

11. 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院；

12. 上海交通大學(xué)附屬兒童醫(yī)院；

13. 甘肅省人民醫(yī)院；

14. 安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院；

15. 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院；

16. 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院；

17. 四川大學(xué)華西醫(yī)院；

18. 內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院；

19. 中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院。

楊青（1972—），男，碩士，主任技師，主要從事病原菌檢測(cè)和病原菌耐藥機(jī)制研究。

俞云松，E-mail：yvys119@163.com。