4種不同檢查方法在宮頸癌篩查中的臨床應(yīng)用價(jià)值

傅煒

【摘要】 目的：分析并探討液基細(xì)胞學(xué)檢測(cè)法（LBCT）、宮頸活體組織檢查法（CB）、HPV病毒感染檢查法（HPV-RI）以及細(xì)胞DNA定量分析法（DNA-QA）在宮頸癌臨床鑒別、診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法：采用LBCT、CB、HPV-RI、DNA-QA對(duì)2014年1月-2015年1月在筆者所在醫(yī)院檢查的女性1020例進(jìn)行篩查后發(fā)現(xiàn)宮頸癌高危疑似病例（即高危HPV病例）124例，對(duì)其進(jìn)行病理活檢后確診宮頸癌100例，以病理確診結(jié)果作金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算并觀察上述四種檢查方法對(duì)于宮頸癌的高危HPV檢出率、敏感度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值（PPV）、陰性預(yù)測(cè)值（NPV）。結(jié)果：DNA-QA的高危HPV檢出率、靈敏度、特異度、PPV、NPV分別為10.0%、65.2%、93.4%、55.6%和92.9%；LBCT上述指標(biāo)分別為9.1%、51.9%、96.0%、66.7%和92.9%；HPV-RI上述指標(biāo)分別為12.2%、94.3%、97.4%、80.6%和99.3%；CB上述指標(biāo)分別為11.3%、84.6%、99.4%、95.7%和97.8%。結(jié)論：LBCT、CB、HPV-RI、DNA-QA四種篩查方式各有優(yōu)勢(shì)、局限性，CB、HPV-RI對(duì)于宮頸癌的篩查準(zhǔn)確度、高危HPV檢出率均更高，DNA-QA、LBCT檢查則有助于對(duì)疑似宮頸癌樣本進(jìn)行更好的復(fù)篩、確診，不同方法聯(lián)合篩查的策略在宮頸癌篩查中具有較高應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 宮頸癌； 篩查方法； 應(yīng)用價(jià)值

中圖分類號(hào) R737.33 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2016）6-0072-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.6.039

近年來(lái)，宮頸癌的發(fā)病逐漸呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)，如何積極預(yù)防、早期篩查、及時(shí)治療宮頸癌，對(duì)于降低宮頸癌發(fā)病率、提高治療效果則具有關(guān)鍵意義[1]。本研究分別采用LBCT、CB、HPV-RI、DNA-QA對(duì)1020例受檢者進(jìn)行了宮頸癌篩查，得到HPV高危疑似病例124例，經(jīng)病理確診100例，文中特以病理確診結(jié)果作金標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算、比較了上述四種篩查方法的特異度、敏感度、NPV、PPV及高危HPV檢出率，并探討了四種方法在宮頸癌篩查中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月-2015年1月在筆者所在醫(yī)院進(jìn)行宮頸癌篩查的1020例女性，上述受檢者均分別接受LBCT、CB、HPV-RI、DNA-QA四種方法篩查，對(duì)于高危HPV者則追加病理檢查。本組患者的年齡為17～60歲，已婚、未婚分別有580例和440例，有性生活經(jīng)歷者占93.1%（950/1020），其中經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌者100例。

1.2 篩查方法

首先應(yīng)在患者宮頸處采集檢測(cè)組織樣本，取樣時(shí)應(yīng)使宮頸、周邊組織充分暴露，然后利用細(xì)胞刷在宮頸口旋轉(zhuǎn)數(shù)周后收集宮頸的上皮脫落細(xì)胞，作好相應(yīng)編號(hào)，并送至實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行DNA-QA、LBCT、HPV-RI檢查，并依據(jù)細(xì)胞病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷、篩選。

1.2.1 DNA-QA篩查 按照液基細(xì)胞學(xué)的要求對(duì)上述宮頸組織細(xì)胞樣本進(jìn)行消化、離心、清洗、制片和Feulgen DNA染色處理后，使用AcCell細(xì)胞圖像分析儀對(duì)標(biāo)本進(jìn)行掃描、攝像，并對(duì)不同類型的細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)和觀察，與標(biāo)準(zhǔn)HL6細(xì)胞株的影像進(jìn)行對(duì)照、分析，當(dāng)標(biāo)本的DNA指數(shù)>2.5時(shí)，則記作疑似宮頸癌變。

1.2.2 CB檢查 檢查前應(yīng)作好消毒處理，并取膀胱截石位，采用擴(kuò)陰器充分暴露子宮、用碘液消毒，后觀察、鉗取子宮中疑似病變組織，包括碘試驗(yàn)陽(yáng)性部位、鱗柱上皮、宮頸口交叉部位、宮外周邊組織、明顯腫塊、息肉、結(jié)節(jié)組織等，取樣完成后應(yīng)作止血、縫合處理，并予以抗感染治療，最后將標(biāo)本送至病理科作初步篩查。

1.2.3 HPV-RI篩查、LBCT檢查 LBCT檢查時(shí)應(yīng)按照要求對(duì)樣本細(xì)胞制片、染色，并在顯微鏡下對(duì)其形態(tài)、結(jié)構(gòu)、TBS類型進(jìn)行細(xì)胞學(xué)診斷。HPV-RI篩查采用二代雜交捕獲法，檢測(cè)時(shí)則利用LBCT檢查后所剩細(xì)胞組織，將其滴加至96孔板中，利用HPV-DNA的化學(xué)發(fā)光原理采用試劑盒進(jìn)行13種高危HPV的檢查，對(duì)照檢測(cè)所得RLU值判斷是否為HPV陽(yáng)性。

1.2.4 病理檢查 將高危HPV樣本送至病理科后，由專業(yè)醫(yī)師制片、染色并在顯微鏡下對(duì)活檢組織的結(jié)構(gòu)、形態(tài)、邊界、體積、病變范圍等進(jìn)行細(xì)致觀察，并結(jié)合宮頸癌病理診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 高危HPV檢出率 即按照本篩查方法對(duì)受檢者進(jìn)行宮頸癌疑似病例篩查，以相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)作陽(yáng)性篩查條件篩查所得患者數(shù)與總篩查例數(shù)之比。經(jīng)檢查后，若結(jié)果滿足：（1）HPV-RI檢查HPV陽(yáng)性；（2）LBCT≥ASCUS；（3）HPV-RI檢查HPV陰性+LBCT≥LSIL；（4）CB檢查發(fā)現(xiàn)宮頸異常病變組織，則可判斷為高危HPV。

1.3.2 敏感度、特異度、PPV、NPV 是以金標(biāo)準(zhǔn)作為前提，通過(guò)公式計(jì)算出的用于判斷某種診斷/篩查方法的準(zhǔn)確性的指標(biāo)。敏感度=真陽(yáng)性數(shù)/（真陽(yáng)性數(shù)+假陰性數(shù)）；特異度=真陰性數(shù)/（真陰性數(shù)+假陽(yáng)性數(shù)）；PPV=真陽(yáng)性數(shù)/（真陽(yáng)性數(shù)+假陽(yáng)性數(shù)）；NPV=真陰性數(shù)/（真陰性數(shù)+假陰性數(shù)）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

將原始資料錄入Excel建立數(shù)據(jù)庫(kù)，采用SPSS 13.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病理確診結(jié)果

在對(duì)篩查的124例高危HPV患者的病理檢查結(jié)果中，共確診發(fā)生宮頸癌100例，以病理確診結(jié)果作金標(biāo)準(zhǔn)，DNA-QA檢查的真陽(yáng)性數(shù)、真陰性數(shù)、假陽(yáng)性數(shù)、假陰性數(shù)依次為75、845、60和40例；LBCT依次為70、850、35和65例；HPV-RI依次為100、890、24、6例；CB依次為110、885、5、20例。

2.2 宮頸癌高危HPV檢出率

DNA-QA、LBCT、HPV-RI、CB檢查的高危HPV檢出率分別為10.0%、9.1%、12.2%和11.3%，經(jīng)比較，HPV-RI與CB、DNA-QA的高危HPV檢出率，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而HPV-RI的高危HPV檢出率則顯著高于LBCT（字2=4.956，P=0.026），詳見(jiàn)表1。

2.3 四種方法對(duì)于宮頸癌的篩查準(zhǔn)確性

LBCT、CB、HPV-RI、DNA-QA四種方法在宮頸癌的篩查中的敏感度、特異度、PPV、NPV，詳見(jiàn)表2，且HPV-RI、CB的敏感度、特異度、PPV、NPV均高于LBCT、DNA-QA（P<0.05）。

3 討論

宮頸癌在女性中具有較高的發(fā)病率，HPV病毒感染、不潔性生活、不良生活習(xí)慣等均可能引發(fā)宮頸癌，宮頸癌的發(fā)生具有較長(zhǎng)的周期，且該病具有反復(fù)性、可逆性和難治性[2]。

相關(guān)研究提示，約90%的CIN（宮頸上皮內(nèi)瘤變）的發(fā)生和HPV的感染密切相關(guān)，因此在臨床中，常常把CIN作為提示宮頸癌發(fā)生、發(fā)展的重要癌前病變類型[3]。筆者所在醫(yī)院采取4種方式對(duì)1020例女性受檢者進(jìn)行了宮頸癌篩查（高危HPV篩查），結(jié)果顯示，HPV-RI、LBCT的敏感度、特異度、PPV、NPV均高于DNA-QA、CB，而在上述4種篩查方法中，二代雜交捕獲HPV-RI法是一種對(duì)于高危HPV陽(yáng)性檢出準(zhǔn)確性較高、臨床應(yīng)用較多的篩查方式，而CB檢查則對(duì)于疑似宮頸癌、發(fā)生轉(zhuǎn)移的腫瘤病灶、宮頸癌前病變（如宮頸炎、宮頸糜爛和乳頭狀增生等）的診斷準(zhǔn)確性較高，可為宮頸癌的早期篩查和預(yù)防提供參考，上述兩種方法在宮頸癌的篩查中均應(yīng)用范圍較廣，但較高的檢測(cè)成本也成為了其臨床應(yīng)用的局限性。相對(duì)而言，DNA-QA、LBCT兩種方式的診斷準(zhǔn)確度相對(duì)較低、篩查過(guò)程耗時(shí)相對(duì)較長(zhǎng)、漏診較為常見(jiàn)，但相對(duì)而言LBCT對(duì)宮頸上皮脫落細(xì)胞的形態(tài)、分型、病變情況更為精確、作為一種常規(guī)檢查其費(fèi)用也更低，而DNA-QA則具有準(zhǔn)確、快捷、檢出率高的優(yōu)勢(shì)，將這兩種方法應(yīng)用于高危HPV的復(fù)篩和宮頸癌的診斷中具有可靠性[4]。因此，采用四種方法聯(lián)合篩查的策略在宮頸癌臨床篩查中具有重要應(yīng)用價(jià)值。

總之，HPV-RI、CB的高危HPV檢出率、敏感度、特異度、PPV、NPV均較高，適用于篩查高危HPV病例，相對(duì)而言，DNA-QA、LBCT檢查的準(zhǔn)確性較差、更容易發(fā)生漏診、應(yīng)用有局限性，但其對(duì)于高危HPV患者的復(fù)篩準(zhǔn)確性較高，四種檢查方法聯(lián)合篩查有助于進(jìn)一步提高宮頸癌篩查準(zhǔn)確性，具有重要應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2015-10-15）