BcI—2、Bax在子宮內(nèi)膜異位癥中的作用機制研究現(xiàn)狀

陳思 樊耀華 趙穎

【摘要】子宮內(nèi)膜異位癥是常見的婦科病，近年來學者們認為EMs發(fā)病機制與細胞凋亡相關(guān)，其中Bcl2、Bax基因在調(diào)控過程中起著重要的作用。本文從近年來的研究中探討B(tài)cl2及Bax基因在子宮內(nèi)膜異位癥的作用機制，闡釋其在基因水平上反映EMs對藥物的敏感性及觀察指標的機理，以證明其在診斷及治療EMs中有重要的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】Bcl2；Bax；子宮內(nèi)膜異位癥；綜述

子宮內(nèi)膜異位癥（endometriosis，EMs）的某些生物學行為與惡性腫瘤類似是治療EMs的主要障礙之一。近年學者們更加注重EMs中細胞凋亡的研究，其中最受關(guān)注的是Bcl2與Bax基因，其表達狀態(tài)在一定程度上決定EMs發(fā)生和異位內(nèi)膜細胞對藥物的敏感性。目前，Bcl2、Bax基因在EMs發(fā)病及藥物治療機理方面有望得到廣泛應用。本文就此進行討論。

1 Bcl2和Bax基因

Bcl2基因及其表達蛋白可抑制多種組織細胞的凋亡，所以被稱作凋亡抑制基因。Bax與Bcl2則是相互作用而誘導細胞凋亡。由于其主要通過拮抗Bcl2蛋白發(fā)揮以致細胞凋亡的作用，因此通常將Bcl2與Bax基因作為一組與細胞凋亡相關(guān)的基因共同研究。

2 Bcl2、Bax在EMs發(fā)病機制的作用

2.1 Bcl2、Bax在EMs的表達

Bcl2和Bax基因可通過調(diào)控內(nèi)膜細胞的細胞凋亡途徑信號傳導導致Ems的發(fā)病。研究表明，在Ems的在位和異位內(nèi)膜中，Bcl2的表達主要存在于腺上皮細胞的細胞漿或細胞膜上。隨著月經(jīng)周期的變化，腺上皮細胞Bcl2表達也呈周期性變化，并在增生期達到峰值。同時在卵巢子宮內(nèi)膜異位病灶上，分泌晚期表面上皮的Bcl2表達與基質(zhì)Bcl2表達增加，并提高異位內(nèi)膜組織的生長水平；另Bax在增殖期無明顯表達，而在分泌期則為陽性表達，因此，內(nèi)膜細胞凋亡率隨其表達水平升高而升高，且在早期EMs的正常腹膜中Bax染色有較高的敏感度[1]。研究表明EMs患者增殖期Bcl2表達明顯高于正常人。但Bax卻在分泌期表達上升，增殖期卻無表達。故認為Bcl2/Bax比值上升，提高了EMs患者內(nèi)膜細胞抵抗凋亡的能力，從而使逆流至腹腔的內(nèi)膜細胞存活能力增強，是Ems發(fā)病的原因之一。

2.2 Bcl2、Bax在在位內(nèi)膜和異位內(nèi)膜的表達

EMs發(fā)生的原因，可能是在位內(nèi)膜中Bcl2的表達雖然有周期性，但表達水平高于正常子宮內(nèi)膜，且異位內(nèi)膜的細胞凋亡水平更低，因此異位內(nèi)膜細胞增殖性更強。

EMs患者異位內(nèi)膜Bcl2的表達與在位內(nèi)膜相似，均高于正常子宮內(nèi)膜但沒有一定的周期性，并且Bcl2表達的高峰期出現(xiàn)在異位內(nèi)膜增生期，而低峰則出現(xiàn)在正常內(nèi)膜分泌期，Bax表達則反之。研究發(fā)現(xiàn)在EMs患者的異位內(nèi)膜組織和正常子宮內(nèi)膜中，Bcl2的表達水平明顯不同，表現(xiàn)在異位內(nèi)膜細胞中的表達水平更高。

2.3 影響bcl2、bax的表達因素

Abe W 等報道MiR196b抑制增殖與誘導凋亡異位內(nèi)膜間質(zhì)細胞的作用可通過將Bcl2的表達作為攻擊的目標，并且sIL1RII也可以降低Bcl2的表達[2]。同時Survivin與可分別協(xié)同和拮抗bcl2/bax在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)生、發(fā)展中的作用。雌激素可通過β受體亞型途徑介導Bcl2的表達，從而促進EMs和子宮內(nèi)膜細胞和組織的凋亡。近年也有報道來曲唑、性腺激素釋放激素激動劑等藥物可調(diào)節(jié)Bcl2/Bax比例而促進內(nèi)膜細胞細胞凋亡水平，但性腺激素釋放激素激動劑和口服甲羥孕酮則對在位內(nèi)膜Bax的表達無明顯影響[34]。中醫(yī)學則報道人參皂苷Rh2可增加Bax表達，降低Bcl2表達，調(diào)節(jié)Bax、Bcl2蛋白比例[5]。

3 Bcl2、Bax在EMs研究中的思考

目前我國公認的EMs診斷的金標準為腹腔鏡。但腹腔鏡手術(shù)無法確診早期EMs，便拖延了患者診斷治療的時機。因此，尋找特異性和敏感性俱佳的標志物成為Ems研究的今后方向。近年來許多學者注意到EMs婦女血清CA125在經(jīng)期升高，但其正常并不能排除EMs。故腹腔鏡可聯(lián)合Bcl2、Bax對EMs進行早期診斷。子宮在位內(nèi)膜、異位內(nèi)膜細胞凋亡異?？梢餎Ms，Bcl2、Bax作為細胞凋亡的標志物代表對EMs有重要意義。故與傳統(tǒng)方法相比，腹腔鏡聯(lián)合Bcl2、Bax是診斷Ems更優(yōu)的選擇。

Bcl2、Bax的表達程度反映了EMs細胞凋亡的情況，細胞凋亡在子宮內(nèi)膜異位癥的發(fā)病機制中起著重要作用。故EMs的新治療途徑可通過引入凋亡抑制基因的拮抗基因和發(fā)現(xiàn)可再激活凋亡的藥物入手。另外，調(diào)控細胞凋亡的Bcl2、Bax亦可作為一種觀察指標在基因水平反映EMs對藥物的敏感性以及闡釋藥物的作用機理。

綜上所述，檢測Bcl2、Bax的表達情況可反映藥物的作用效果以及闡釋藥物機理。同時，隨著深入研究Bcl2、Bax基因不同階段的表達及調(diào)控機制，也對更好地治療EMs具有重要的臨床意義。

參考文獻

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[4] 盛磊，郝樹芳，周潔蕓，等.人參皂苷Rh2抑制實驗性大鼠子宮異位內(nèi)膜增殖及其作用機制探討[J].中國藥理學通報，2013，05：718723.