利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效

王曉紅

利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床療效

王曉紅

目的 探討利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者的臨床效果。方法 選取2012年12月至2014年6月朝陽市中心醫(yī)院內分泌科收治的2型糖尿病患者286例為研究對象，根據口服降糖藥情況分為觀察組和對照組，每組143例。對照組患者采用安慰劑和二甲雙胍治療，觀察組患者采用利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，比較兩組患者的臨床治療效果及相關不良反應。結果 觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，不良反應發(fā)生率顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。結論 利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病效果顯著，具有較高的經濟學價值和安全性。

利格列??；二甲雙胍；2型糖尿??；臨床療效；安全性

2型糖尿病是臨床最常見的糖尿病類型之一，近年來其發(fā)病率明顯上升，如何有效防治2型糖尿病一直是臨床研究的重點［1-3］?？诜堤撬幾鳛?型糖尿病治療的主要方法之一備受關注，但是目前降糖藥物繁多，如何選擇有效的口服降糖藥物尚無統(tǒng)一標準方案。本研究就利格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療對2型糖尿病的有效性及安全性進行分析，為臨床選擇口服降糖藥物提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2012年12月至2014年6月朝陽市中心醫(yī)院內分泌科收治的初診為2型糖尿病患者286例為研究對象，根據口服降糖藥情況分為觀察組和對照組，每組143例。觀察組患者中男75例，女68例，年齡25～70歲，平均（54±4）歲；病程3個月至10年，平均（2.3±1.8）年；體重指數（BMI）23.2～35.7 kg/m2，平均（25±7）kg/m2。對照組患者中男78例，女65例，年齡29～71歲，平均（54± 4）歲；病程4個月至9年，平均（2.3±1.9）年；BMI 23.3～35.8 kg/m2，平均（24±6）kg/m2。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準［4］：①符合世界衛(wèi)生組織（WHO）制定的2型糖尿病相關診斷標準，確診為2型糖尿??；②肝、腎等重要臟器功能正常；③首次接受糖尿病系統(tǒng)治療；④患者均知情同意并自愿參加本研究，具有良好的醫(yī)從性，完成隨訪。排除6個月內發(fā)生心肌梗死的患者。

1.3治療方法 對照組患者在采取糖尿病飲食、運動療法及應用胰島素等的基礎上應用二甲雙胍（中美上海施貴寶制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20023370，批號：EX201211），0.5 g/次，1次/d。觀察組患者在上述治療基礎上應用利格列?。ㄉ虾２指褚蟾窈菜帢I(yè)有限公司生產，批準文號：國藥準字H20130865，批號：20120715），5 mg/次，1次/d。所有患者治療時間均超過12周。

1.4觀察指標 所有患者隨訪16周，觀察并記錄兩組患者的治療效果及藥物不良反應情況。

1.4.1療效判定標準 監(jiān)測空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）及糖化血紅蛋白（HbA1c），根據血糖檢測結果評價療效。控制理想：FPG≤6.1 mmol/L且2 h PBG≤8.1 mmol/L，HbA1c＜6%；控制良好：FPG≤7.0 mmol/L且2 h PBG≤10.0 mmol/L，HbA1c＜8%；控制不良：未達上述標準［5］?？傆行剩?）=（控制理想例數+控制良好例數）/總例數×100%。

1.4.2不良反應 不良反應主要包括耳鳴、頭痛、便秘、上呼吸道感染及低血糖。

1.5統(tǒng)計學分析 采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數據處理，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1治療效果比較 觀察組患者血糖控制的總有效率顯著優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組患者治療效果比較

2.2不良反應比較 隨訪期間，觀察組患者共出現(xiàn)不良反應25例，對照組患者出現(xiàn)不良反應44例，兩組不良反應發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2　兩組患者不良反應發(fā)生情況比較

3 討論

2型糖尿病是臨床常見的代謝紊亂綜合征之一，是繼腫瘤、心腦血管疾病之后的第3大疾病，能夠引起視網膜病變、腎功能異常等多種并發(fā)癥，嚴重危害患者健康［6］。胰島素強化治療是初發(fā)2型糖尿病患者較為理想的治療方案，但是長時間、頻繁注射胰島素會給患者的日常工作及生活帶來諸多不便，臨床接受度并不高。二肽基肽酶Ⅳ（DPP-4）抑制劑類藥物的出現(xiàn)為2型糖尿病的治療提供了新思路［7］。二甲雙胍是臨床一線降糖藥物，能夠在提高葡萄糖攝取量的同時抑制肝糖原異生，由于其對于胰島素分泌無明顯刺激作用，因此低血糖發(fā)生率極低［8］。利格列汀作為DPP-4抑制劑的代表藥物，能夠選擇性、可逆性地結合DPP-4，從而抑制DPP-4酶活性，提高胰高血糖素樣肽-1的活性，抑制胰高血糖素樣肽-1的降解，繼而通過葡萄糖依賴方式增加胰島素分泌、降低胰高血糖素水平，而且其能夠通過激活下丘腦飽中樞、抑制胃排空，達到抑制食欲、調控血糖的目的。此外，利格列汀具有甲基黃嘌呤結構，其終末半衰期較長，而蓄積半衰期較短，因此作用效果顯著，而不良反應較少［9］。

本研究通過對比利格列汀聯(lián)合二甲雙胍和安慰劑聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的效果，發(fā)現(xiàn)觀察組患者治療效果顯著優(yōu)于對照組，而且不良反應發(fā)生率明顯低于對照組，表明利格列汀聯(lián)合二甲雙胍能夠較為理想地控制血糖，而且治療安全性較高。既往研究證實，利格列汀聯(lián)合二甲雙胍能夠顯著提高對2型糖尿病的療效，與單獨用藥相比，聯(lián)合用藥對于血糖控制效果更為理想［10-12］。

綜上所述，利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病效果顯著，具有較高的經濟學價值和安全性。

［1］Scirica BM，Bhatt DL，Eugene B，et al.Saxagliptin and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes mellitus［J］.New England Journal of Medicine，2013，369（14）：1317-1326.

［2］Fox CS，Golden SH，Anderson C，et al.Update on prevention of cardiovascular disease in adults with type 2 diabetes mellitus in light of recent evidence： a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association［J］.Diabetes Care，2015，38（9）：691-718.

［3］Singh S，Chang HY，Richards TM，et al.Glucagonlike peptide 1-based therapies and risk of jospitalization for acute pancreatitis in type 2 diabetes mellitus： a population-based matched case-control study［J］.Jama Internal Medicine，2013，173（7）：534-539.

［4］王鋒.利格列汀對2型糖尿病患者血糖變化的影響［J］.實用臨床醫(yī)藥雜志，2014，18（13）：99-101.

［5］朱建華.成本-效果分析在社區(qū)2型糖尿病治療中的應用［J］.糖尿病新世界，2014，9（15）：19-20.

［6］Gerardo M，Mangione CM.Management of cardiovascular disease risk factors in older adults with type 2 diabetes mellitus：2002-2012 literature review［J］.Journal of the American Geriatrics Society，2013 61（11）：2027-2037.

［7］Sarmad S，Nwosu AC，Debabrata M，et al.Alogliptin：a review of a new dipeptidyl peptidase-4 （DPP-4） inhibitor for the treatment of type 2 diabetes mellitus［J］.Cardiovascular & Hematological Disorders Drug Targets，2014，14（1）：64-70.

［8］Wilding JPH，Charpentier G，Hollander P，et al.Efficacy and safety of canagliflozin in patients with type 2 diabetes mellitus inadequately controlled with metformin and sulphonylurea：a randomised trial［J］. International Journal of Clinical Practice，2013，67（12）：1267-1282.

［9］鄭和昕，吳天鳳，袁放，等.利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病療效與安全性初步研究［J］.中國現(xiàn)代應用藥學，2014，30（9）：1129-1133.

［10］Inagaki N，Watada H，Murai M，et al.Linagliptinprovides effective well-tolerated add-on therapy topre-existing oral antidiabetic therapy over 1 year in Japanese patients with type 2 diabetes［J］.DiabetesObes Metab，2013，15（9）：833-843.

［11］董健.利格列汀對初發(fā)2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響［J］.中國慢性病預防與控制，2015，23（4）：295-297.

［12］熊艷，滕云杰，殷小紅.利格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性和安全性的Meta分析［J］.中國新藥與臨床雜志，2015，34（3）：190-196.

R587.1

A 【DOI】10.12010/j.issn.1673-5846.2016.09.016

遼寧省朝陽市中心醫(yī)院內分泌科，遼寧朝陽 122000