不同劑量米索前列醇、米非司酮聯(lián)合間苯三酚

陳鳳群

[摘要] 目的 觀察不同劑量米索前列醇、米非司酮聯(lián)合間苯三酚序貫療法在終止妊娠中的應(yīng)用價(jià)值。 方法 選取2011年1月～2013年1月河北省衡水市第二人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）婦產(chǎn)科妊娠12～14周，且自愿性進(jìn)行終止妊娠的孕婦110例為研究對(duì)象。根據(jù)干預(yù)方法的不同，將其分為A組（n = 55）和B組（n = 55），另選擇2010年1～12月在我院終止妊娠者55例作為對(duì)照組。A組：米索前列醇（0.2 mg）、米非司酮聯(lián)合間苯三酚；B組：米索前列醇（0.4 mg）、米非司酮聯(lián)合間苯三酚；對(duì)照組：按常規(guī)將乳酸依沙吖啶注射液100 mg注射于患者的羊膜腔內(nèi)。比較三組臨產(chǎn)后疼痛程度、宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、總產(chǎn)程、產(chǎn)后陰道出血量、引產(chǎn)成功率及不良反應(yīng)的發(fā)生情況。 結(jié)果 A組、B組患者臨產(chǎn)后的疼痛程度與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；A組、B組患者宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、總產(chǎn)程明顯少于對(duì)照組（P < 0.05），A組與B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）；A組、B組患者產(chǎn)后陰道出血量較對(duì)照組明顯減少，引產(chǎn)成功率高于對(duì)照組（P < 0.05）；A組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組及B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 米索前列醇、米非司酮聯(lián)合間苯三酚序貫療法能夠顯著降低患者的疼痛程度，加快患者宮頸擴(kuò)張，有效縮短宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間及終止妊娠時(shí)間，尤以米索前列醇0.2 mg為最佳，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 米索前列醇；米非司酮；間苯三酚；序貫療法；不同劑量；終止妊娠

[中圖分類號(hào)] R719.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）02（b）-0111-04

Application value of different dosage of Misoprostol， Phloroglucinol and Mifepristone sequential therapy in the termination of pregnancy

CHEN Fengqun

Department of Gynecology and Obstetrics， the Second People's Hospital of Hengshui City， Hebei Province， Hengshui 053000， China

[Abstract] Objective To explore the application value of different dosage of Misoprostol， Phloroglucinol and Mifepristone in the termination of pregnancy. Methods 110 cases with 12 to 14 weeks of gestation， and undertake voluntary termination of labor resources from January 2011 to January 2013 in the Second People's Hospital of Gynecology and Obstetrics in Hengshui City （“our hospital” for short） were selected， and they were divided into group A （n = 55） and group B （n = 55）， according to the different method of intervention. 55 patients from January 2010 to December 2010 terminate pregnancies in our hospital were chosen as control group. Group A： Misoprostol （0.2 mg）， Mifepristone combined with Phloroglucinol； group B （n = 55）： Misoprostol （0.4 mg）， Mifepristone combined with Phloroglucinol； control group： conventional lactic acid in Sand Acridine Injection 100 mg of the amniotic cavity injection. The labor pain degree， contractions start time， total labor， postpartum vaginal haemorrhage amount， success rate of induced labor and the occurrence of adverse reactions between three groups were compared. Results Compared with the control group， the labor pain of patients in group A and group B was significantly reduced， the differences were statistically significant （P < 0.05）； contractions start time， total labor significantly in group A and group B were less than that of the control group （P < 0.05）， difference between group A and group B was statistically significant （P < 0.05）； compared with the control group， postpartum vaginal haemorrhage amount of patients in group A and group B were reduced obviously， and induced labor success rate of group A and group B was higher than that in the control group （P < 0.05）； incidence of total adverse reaction of group A was significantly lower than that in the control group and group B， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Misoprostol， Phloroglucinol and Mifepristone sequential therapy in the termination of pregnancy can significantly reduce the pain of patients， speed up the cervical dilation， effectively shorten the contractions start time and termination time， especially Misoprostol of 0.2 mg is the best， with lower incidence of adverse reactions， which is worthy of promotion.

[Key words] Misoprostol； Phloroglucinol； Mifepristone； Sequential therapy； Different dosage； Termination of pregnancy

隨著社會(huì)的進(jìn)步和發(fā)展，人們優(yōu)生優(yōu)育的意識(shí)逐漸增強(qiáng)，加之胎兒宮內(nèi)診斷技術(shù)的提高，孕期要求終止妊娠的病例不斷增多。因此，在臨床上除了需要嚴(yán)格掌握引產(chǎn)適應(yīng)證外，還必須選擇一種安全、簡(jiǎn)便、有效的引產(chǎn)方法[1]。由于妊娠中期時(shí)，胎盤逐漸形成，相對(duì)面積較大，分泌大量雌、孕激素，而孕激素可以抑制子宮平滑肌收縮，利于胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育。另外，中期妊娠時(shí)羊水量也逐漸增多，子宮肌壁柔軟、血流豐富、容易受損傷，因此在臨床上選擇安全、簡(jiǎn)便、有效的終止中期妊娠的方法是一個(gè)值得探討的重要問題[2]。本研究通過(guò)觀察不同劑量的米索前列醇、米非司酮聯(lián)合間苯三酚序貫療法對(duì)終止妊娠孕婦的臨產(chǎn)后疼痛程度、引產(chǎn)時(shí)間、清宮率、產(chǎn)后出血量等的影響，探討其在終止妊娠中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月～2013年1月在河北省衡水市第二人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）婦產(chǎn)科妊娠12～14周，且自愿性進(jìn)行終止妊娠者110例的臨產(chǎn)資料。所有研究對(duì)象的身體狀況均能完全滿足終止妊娠的指征，機(jī)體功能、心電圖等均正常，無(wú)引產(chǎn)用藥禁忌證。年齡20～32歲，中位年齡27歲，孕齡15～19周，平均（18±6）周。將110例研究對(duì)象根據(jù)干預(yù)方法的不同，分為A組（n = 55）和B組（n = 55），另選2010年1～12月在我院行終止妊娠者55例作為對(duì)照組，年齡20～32歲，中位年齡27歲，孕齡15～19周，平均（17±5）周。三組年齡、孕齡比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。納入研究者B超檢查胎盤位置均正常者，肝腎功能均正常者，且所有患者均自愿行終止妊娠。排除有生殖器炎癥、生殖道畸形、妊娠并發(fā)癥及合并癥的孕婦。

1.2方法

A組：米索前列醇（0.2 mg）、米非司酮聯(lián)合間苯三酚，具體為米索前列醇（華潤(rùn)紫竹藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000668，0.2 mg×3片）0.2 mg內(nèi)置，陰道后穹隆引產(chǎn)，間隔4 h后如宮縮較弱或未出現(xiàn)規(guī)律宮縮，重復(fù)上述劑量1次，直到發(fā)生規(guī)律宮縮為止，24 h內(nèi)用藥不得超過(guò)4次，用藥后嚴(yán)密觀察宮縮及產(chǎn)程進(jìn)展；米非司酮（北京法莫斯達(dá)制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113063，25 mg/片），空腹口服，2片/次，1次/d，連用2 d；間苯三酚注射液（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20107106，4 mL：40 mg），待出現(xiàn)臨產(chǎn)癥狀時(shí)（即宮縮持續(xù)40～50 s、每隔2～3 min宮縮1次且陰道檢查子宮頸口開大1㎝時(shí)），靜脈推注間苯三酚4～8 mL。

B組：米索前列醇（0.4 mg）、米非司酮聯(lián)合間苯三酚，除米索前列醇用量外，其他用法用量同A組。

對(duì)照組：乳酸依沙吖啶注射液（商品名：利凡諾，江蘇迪賽諾制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024696）100 mg注射于患者的羊膜腔內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察各組對(duì)象宮縮開始后的疼痛程度及其體內(nèi)的相關(guān)情況，記錄宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、總產(chǎn)程及產(chǎn)后陰道出血量的情況、引產(chǎn)成功率等；采用視覺模糊評(píng)分[3]對(duì)患者進(jìn)行臨產(chǎn)后疼痛程度評(píng)估，根據(jù)患者的感覺與客觀病癥分為3個(gè)級(jí)別，Ⅰ級(jí)：0～3分，宮縮時(shí)會(huì)有一定疼痛狀況，能夠忍受；Ⅱ級(jí)：4～6分，宮縮時(shí)疼痛較為嚴(yán)重，但可以忍受；Ⅲ級(jí)：7～10分，宮縮時(shí)有嚴(yán)重疼痛，無(wú)法忍耐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者臨產(chǎn)后疼痛程度比較

A、B兩組患者在臨產(chǎn)后的疼痛程度與對(duì)照組比較，顯著降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 7.621、5.621，均P < 0.05），A、B兩組患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 1.302，P > 0.05），提示米索前列醇、米非司酮聯(lián)合間苯三酚序貫療法能夠顯著降低患者的疼痛程度。見表1。

表1 三組患者臨產(chǎn)后疼痛程度的比較[n（%）]

2.2 三組患者的宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、總產(chǎn)程、產(chǎn)后陰道出血量、引產(chǎn)成功率比較

A、B組患者宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、從用米索前列醇至胎兒胎盤娩出的總產(chǎn)程明顯少于對(duì)照組宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、從羊膜腔內(nèi)進(jìn)行藥物注射到胎兒胎盤娩出期間的總產(chǎn)程（A組：t = 8.005、7.665，均P < 0.05；B組：t = 5.962、5.941，均P < 0.05），A、B兩組患者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 6.524、6.330，均P < 0.05）；A組、B組患者產(chǎn)后陰道出血量明顯較對(duì)照組減少，引產(chǎn)成功率高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（A組：t = 7.114，P < 0.05；χ2 = 10.320，P < 0.05；B組：t = 6.003，P < 0.05；χ2 = 7.154，P < 0.05），A、B兩組患者產(chǎn)后陰道出血量及引產(chǎn)成功率比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t = 2.321、χ2 = 2.105，均P > 0.05），提示米索前列醇、米非司酮聯(lián)合間苯三酚序貫療法能夠有效縮短宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間及終止妊娠的時(shí)間，尤以米索前列醇0.2 mg為最佳。見表2。

表2 三組患者的宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間、總產(chǎn)程、產(chǎn)后陰道出血量、

引產(chǎn)成功率的比較（x±s）

注：與對(duì)照組比較，*P < 0.05；與B組比較，#P < 0.05

2.3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

A組不良反應(yīng)總發(fā)生率明顯低于對(duì)照組及B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

表3 三組不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[n（%）]

注：與A組比較，*P < 0.05

3 討論

由于在妊娠中期時(shí)，胎盤逐漸形成，相對(duì)面積較大，分泌大量雌、孕激素，孕激素可以抑制子宮平滑肌的收縮，而促使子宮平滑肌松弛，導(dǎo)致子宮收縮不敏感，利于胎兒宮內(nèi)的生長(zhǎng)發(fā)育。妊娠中期的胎兒骨骼發(fā)育基本成型，已開始變硬，尤其頭顱骨骼，增大變硬難以通過(guò)狹窄未成熟的宮頸[4-5]。中期妊娠時(shí)羊水量也逐漸增多，加之此時(shí)狹窄的宮頸管發(fā)育還不成熟，子宮肌壁柔軟、血流豐富、容易受損傷，引產(chǎn)時(shí)胎兒很難通過(guò)宮頸管，強(qiáng)行引產(chǎn)容易發(fā)生宮頸撕裂、子宮穿孔等并發(fā)癥[6-8]。因此采取快速促宮頸成熟的藥物以促進(jìn)宮頸擴(kuò)張，是保證中期引產(chǎn)成功的重要因素。

目前，專業(yè)領(lǐng)域?qū)τ谝a(chǎn)藥物的報(bào)道較多，間苯三酚主要用于婦科手術(shù)過(guò)程中出現(xiàn)痙攣性疼痛癥狀的患者，該藥物可發(fā)揮選擇性的子宮解痙作用，并對(duì)子宮收縮進(jìn)行顯著性調(diào)節(jié)[9-10]。該藥物在對(duì)患者平滑肌痙攣進(jìn)行緩解的過(guò)程中，不會(huì)導(dǎo)致低血壓、心律失常等不良反應(yīng)[11-13]。在實(shí)際使用的過(guò)程中，間苯三酚對(duì)對(duì)患者的攣性疼痛具有良好的緩解作用，該藥物經(jīng)過(guò)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)[14-17]，其沒有任何的毒性。

子宮對(duì)前列腺素存在較高的敏感度，孕期越長(zhǎng)，敏感性亦越強(qiáng)。米索前列醇是一種合成前列腺素E1衍生物，不僅能加速子宮平滑肌的興奮，刺激子宮肌層收縮，還能促進(jìn)膠原纖維的快速降解，加快宮頸成熟、軟化及宮頸口擴(kuò)張，縮短總產(chǎn)程[18-20]。研究顯示，中期妊娠的子宮對(duì)米索前列醇較為敏感，且藥物劑量越大，收縮子宮的作用越強(qiáng)[21]。在臨床試驗(yàn)程中，主要將間苯三酚藥物與不同劑量米索前列醇、米非司酮三者科學(xué)合理地結(jié)合起來(lái)進(jìn)行有效的使用，對(duì)妊娠12～24周，且自愿性進(jìn)行終止妊娠的患者，能夠有效減少患者的引產(chǎn)時(shí)間，同時(shí)顯著減輕患者的疼痛[22]。本研究結(jié)果顯示，米索前列醇、米非司酮聯(lián)合間苯三酚序貫療法能夠顯著降低患者的疼痛程度，有效縮短宮縮發(fā)動(dòng)時(shí)間及終止妊娠的時(shí)間，尤以米索前列醇0.2 mg為最佳，這可能與該療法能夠有效降低患者體內(nèi)的孕酮水平有關(guān)，當(dāng)患者體內(nèi)的蛻膜細(xì)胞凋亡，會(huì)出現(xiàn)蛻膜變性壞死，最終確保體內(nèi)的胚胎游離。此外，間苯三酚在具體使用過(guò)程中，可以選擇性地對(duì)患者痙攣平滑肌進(jìn)行全面的改善與調(diào)整，其在對(duì)患者的平滑肌痙攣進(jìn)行緩解的過(guò)程中，不會(huì)導(dǎo)致患者在應(yīng)用該藥物期間出現(xiàn)低血壓、心率失常等不良癥狀，不會(huì)對(duì)患者的心血管造成較大程度的負(fù)面影響[23-27]。

綜上所述，米索前列醇（0.2 mg）、米非司酮聯(lián)合間苯三酚序貫療法能夠選擇性地作用于患者的宮頸組織，有效加快患者宮頸擴(kuò)張程度，有效縮短患者終止妊娠的時(shí)間，減輕患者的痛苦，值得基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2015-11-10 本文編輯：任 念）