經(jīng)顱直流電刺激對(duì)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效

王廣君 趙振華 吳東川 等

[摘要] 目的 探討經(jīng)顱直流電刺激對(duì)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的療效。 方法 選取2014年6月～2015年6月在山東東營勝利石油管理局勝利醫(yī)院就診的60例帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀患者作為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組各30例。兩組均給予藥物和康復(fù)鍛煉，治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予經(jīng)顱直流電刺激。治療后采取調(diào)查問卷的方法比較兩組患者蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）、匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）、生命質(zhì)量（QOL）得分狀況。 結(jié)果 對(duì)照組患者治療前MoCA評(píng)分為（15.2±2.7）分，治療10 d得分為（21.2±2.0）分，治療20 d得分為（30.0±1.3）分，治療組患者分別為（16.7±3.6）、（24.1±2.9）、（36.0±2.1）分，兩組得分治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。對(duì)照組患者治療前PSQI評(píng)分為（12.5±2.0）分，治療10 d得分為（16.3±1.0）分，治療20 d得分為（17.4±1.0）分；治療組患者分別為（13.0±1.5）、（19.0±2.0）、（26.2±1.5）分，兩組得分治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。對(duì)照組患者治療前QOL評(píng)分為（10.5±2.2）分，治療10 d得分為（17.5±2.4）分，治療20 d得分為（26.4±1.0）分；治療組患者分別為（11.9±1.8）、（21.1±2.0）、（34.8±1.5）分，兩組得分治療前差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。 結(jié)論 經(jīng)顱直流電刺激能改善帕金森病患者的非運(yùn)動(dòng)癥狀，進(jìn)而提高患者的生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞] 經(jīng)顱直流電刺激；帕金森?。环沁\(yùn)動(dòng)癥狀

[中圖分類號(hào)] R742.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2016）02（b）-0075-04

Effect of transcranial direct current stimulation for non-motor symptoms of Parkinson's disease

WAGN Guangjun1 ZHAO Zhenhua1 WU Dongchuan1 LI Jian1 ZHENG Yi1 WU Xiaoxia2 ZHAO Xuan1 TIAN Bin1

1.Department of Medical Neurology， Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau of Sinopec Group， Shandong Province， Dongying 257055， China； 2.Department of Cardiovascular， Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau of Sinopec Group， Shandong Province， Dongying 257055， China

[Abstract] Objective To investigate effect of transcranial direct current stimulation for non-motor symptoms of Parkinson's disease. Methods From June 2014 to June 2015， in Shandong Dongying Shengli Hospital of Shengli Petroleum Administration Bureau， 60 patients with non-motor symptoms of Parkinson's disease were selected as research subjects， according to random number table， patients were divided into treatment group and control group， with 30 cases in each group. Two groups were given drugs and rehabilitation exercises， the treatment group were given transcranial direct current stimulation on the basis of conventional therapy. After the treatment， Montreal cognitive assessment （MoCA）， Pittsburgh sleep quality index （PSQI）， quality of life （QOL） were as questionnaire， and the scores of two groups were compared. Results MoCA score of patients in control group before treatment was （15.2±2.7） scores， after treatment 10 d that was （21.2±2.0） scores， after treatment 20 d that was （30.0±1.3） scores， these of in treatment group were （16.7±3.6）， （24.1±2.9）， （36.0±2.1） scores， the scores of two groups before treatment were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， those after the treatment were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. PSQI score of patients in control group before treatment was （12.5±2.0） scores， after treatment 10 d that was （16.3±1.0） scores， after treatment 20 d that was （17.4±1.0） scores， these of in treatment group were （13.0±1.5）， （19.0±2.0）， （26.2±1.5） scores， the scores of two groups before treatment were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， those after the treatment were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. QOL score of patients in control group before treatment was （10.5±2.2） scores， after treatment 10 d that was （17.5±2.4） scores， after treatment 20 d that was （26.4±1.0） scores， these of in treatment group were （11.9±1.8）， （21.1±2.0）， （34.8±1.5） scores， the scores of two groups before treatment were compared， the difference was not statistically significant （P > 0.05）， those after the treatment were compared， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Conclusion Transcranial direct current stimulation can improve the non-motor symptoms and quality of life of patients with Parkinson's disease.

[Key words] Transcranial direct current stimulation； Parkinson's disease； Non-motor symptoms

帕金森病的發(fā)病機(jī)制主要是因?yàn)榇竽X皮層缺乏黑質(zhì)多巴胺引起的。經(jīng)顱直流電刺激可以對(duì)大腦皮層起到刺激的作用，促使黑質(zhì)多巴胺的分泌增加。有學(xué)者曾經(jīng)使用過經(jīng)顱直流電刺激的方法來治療帕金森病綜合征，其研究結(jié)果顯示經(jīng)顱直流電刺激后能夠顯著的改善患者的肢體感覺狀況以及運(yùn)動(dòng)狀況。據(jù)臨床資料顯示，隨著近幾年生活水平的提高，心腦血管疾病以及帕金森病、阿爾茨海默病等成為中老年人中較為常見的疾病，因此及時(shí)有效的治療帕金森病的方法成為心腦血管病專家研究的熱點(diǎn)。經(jīng)顱直流電刺激治療帕金森病的原理主要為通過極小電流對(duì)于大腦的刺激從而激活神經(jīng)元，使神經(jīng)元處于興奮狀態(tài)[1]。其主要是因?yàn)殡姶碳ひ约吧窠?jīng)敏感性發(fā)生變化引起的，也有相關(guān)的研究表明經(jīng)顱直流電刺激不僅會(huì)改變患者的神經(jīng)興奮性而且還會(huì)改變患者的腦血流量[2]。在對(duì)經(jīng)顱直流電刺激對(duì)患者大腦皮層血流量的實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)經(jīng)過經(jīng)顱直流電刺激30 min后患者的大腦皮層血流量顯著增加，經(jīng)顱直流電刺激治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的過程中，治療效果主要是通過改善患者的大腦皮層興奮性以及改變患者腦部的血液流動(dòng)狀況得以實(shí)現(xiàn)[3]。在臨床研究中顯示陽極經(jīng)顱直流電刺激大腦皮層后患者的手部有明顯的活動(dòng)性，本次研究主要將經(jīng)顱直流電刺激的方法應(yīng)用到帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀方面，旨在探討經(jīng)顱直流電刺激治療帕金森病的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月～2015年6月在勝利石油管理局勝利醫(yī)院就診的60例帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀患者作為研究對(duì)象?；颊唠S機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各30例，其中治療組男17例，女13例，年齡57～67歲，平均（61.0±2.1）歲；對(duì)照組男16例，女14例，年齡58～68歲，平均（62.0±2.3）歲；兩組患者的并發(fā)癥主要表現(xiàn)為震顫、肌強(qiáng)直、動(dòng)作遲緩及姿勢平衡障礙，動(dòng)作遲緩、面部呆滯、反應(yīng)遲鈍等方面，并且經(jīng)過多巴胺激動(dòng)劑藥物干預(yù)后患者情緒會(huì)表現(xiàn)出一些激動(dòng)的情緒，當(dāng)停止藥物治療后患者的情緒會(huì)顯著地反彈。兩組患者在年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①兩組患者均符合中國帕金森病診斷標(biāo)準(zhǔn)；②既往無精神病史，最近1周之內(nèi)沒有服用過任何抗精神類藥物的患者；③無嚴(yán)重心血管疾病的患者；④患者及家屬均同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有重度癡呆、完全性偏癱，完全性失語、意識(shí)障礙、耳聾，以及原有其他嚴(yán)重身體疾病等影響無法完成功能量表者；②完成本試驗(yàn)有困難者；③帶有心臟起搏器、植入性除顫儀，體內(nèi)有其他植入設(shè)備；④病情惡化，原有運(yùn)動(dòng)癥狀進(jìn)行性加重；⑤有癲癇病史；⑥肝、肺、腎等重要臟器功能嚴(yán)重減退或衰竭；⑦嚴(yán)重認(rèn)知及交流障礙，不能配合治療。

1.2 治療方法

在治療之前分別對(duì)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥患者進(jìn)行全面檢查主要包括患者的各項(xiàng)生理指標(biāo)檢測（血壓、血糖、心率、呼吸頻率等方面），對(duì)患者進(jìn)行腦部映射檢測，在確定患者各項(xiàng)生理指標(biāo)以及腦部映射反應(yīng)無其他病變后給予兩組患者治療。

1.2.1 治療組 治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予經(jīng)顱直流電刺激，陽極選擇左側(cè)前額葉背外側(cè)皮質(zhì)區(qū)，給予1 mA直流電刺激；陰極選擇對(duì)側(cè)眉弓上緣，每次10 min，每天1次，連續(xù)10 d為1個(gè)療程，使用70 μA直流電流刺激大腦皮層。使用半徑為1 mm的圓形塑料管（內(nèi)部填充有海綿以及導(dǎo)線）作為電極，放在患者的大腦皮層左側(cè)，而參比電極采用矩形表面電極放在患者的胸部。為了確保電極通電，在電極中的海綿浸潤生理鹽水，并且在電極安裝完成1 d后再進(jìn)行通電試驗(yàn)。治療組采用經(jīng)顱直流電刺激：先接受陽極直流電刺激20 min，然后再接受相同時(shí)間的陰極直流電刺激。每天采用平均為70 μA的經(jīng)顱直流電刺激大腦皮層，刺激時(shí)間為陰極電流20 min、陽極電流20 min，1 d為1個(gè)療程，治療時(shí)間為1周。為了排除麻醉藥對(duì)大腦皮層麻醉效果的影響，本次研究都是在患者沒有應(yīng)用麻醉藥的前提下進(jìn)行的。在沒有使用麻醉藥的前提下，患者有疼痛感是在所難免的，因此為了減弱患者的疼痛感，本次研究采用從小電流開始，逐步到預(yù)設(shè)電流的方法，停止刺激時(shí)采取從大到小的方法，但是平均電流刺激保持在70 μA的經(jīng)顱直流電。

1.2.2 對(duì)照組 對(duì)照組患者不施加電刺激，采取正常的帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥的治療方法：對(duì)患者進(jìn)行靜脈注射森福羅多巴胺激動(dòng)劑（批號(hào)：20140801）500 mL，每天早晚各1次；康復(fù)鍛煉：對(duì)患者腿部、腰部以及頭部進(jìn)行按摩以達(dá)到促進(jìn)血液循環(huán)的目的，另外有護(hù)理人員引領(lǐng)患者做一些簡單的伸屈運(yùn)動(dòng)。

1.3 觀察指標(biāo)

采用蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）記錄兩組患者的認(rèn)知狀況，MoCA能夠顯著地測試出患者的認(rèn)知功能狀況，采取回答問題的方式，一共20道問題，總分為40分，每題2分，研究中得分越高，認(rèn)知功能狀況越好，當(dāng)?shù)梅值陀?8分時(shí)認(rèn)為有嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙，18～25分存在認(rèn)知功能障礙，25分以上無認(rèn)知功能障礙[4]。采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)（PSQI）記錄兩組患者的睡眠狀況，PSQI表能夠顯著地測試出患者的睡眠狀況，采取回答問題的方式，一共10道問題，總分為30分，每題3分，研究中得分越高，睡眠狀況越好，當(dāng)?shù)梅值陀?5分時(shí)認(rèn)為有嚴(yán)重的睡眠障礙，15分及以上不存在睡眠障礙[5]。采用生存質(zhì)量（QOL）狀況表記錄兩組患者的生存質(zhì)量狀況，QOL表涵蓋了對(duì)患者心理以及身體狀況的測試，量表中采取回答問題的方式，一共12道問題，總分為36分，每題3分，研究中得分越高，生存質(zhì)量越高，當(dāng)?shù)梅值陀?2分時(shí)認(rèn)為生存質(zhì)量存在嚴(yán)重缺陷，12分及以上認(rèn)為測試者處于較高的生存質(zhì)量[6]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS 15.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后MoCA評(píng)分情況

兩組患者M(jìn)oCA評(píng)分治療后10、20 d均較治療前明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后10、20 d比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表評(píng)分比較（分，x±s）

注：與同組治療前比較，▲P < 0.05

2.2 兩組患者治療前后PSQI評(píng)分情況

兩組患者PSQI評(píng)分治療后10、20 d均較治療前明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后10、20 d比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)評(píng)分情況（分，x±s）

注：與同組治療前比較，▲P < 0.05

2.3 兩組患者治療前后QOL評(píng)分情況

兩組患者QOL評(píng)分治療后10、20 d均較治療前明顯提高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。兩組治療前評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P > 0.05），治療后10、20 d比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

表3 兩組患者治療前后生存質(zhì)量評(píng)分情況（x±s）

注：與同組治療前比較，▲P < 0.05

3討論

傳統(tǒng)的帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療方法多為藥物治療的方法[7]。目前對(duì)于帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀質(zhì)量的藥物主要分為作用于受體類的藥物以及神經(jīng)保護(hù)類藥物[8]。不論是作用于受體類的藥物還是神經(jīng)保護(hù)類藥物都有一個(gè)共同的特點(diǎn)就是見效慢，對(duì)藥物的依賴性強(qiáng)一旦停止用藥病情又會(huì)馬上復(fù)發(fā)，并且長期服用這些藥物并發(fā)癥多而且會(huì)給腎臟帶來嚴(yán)重的負(fù)擔(dān)[9]。為了彌補(bǔ)藥物治療的弊端，有很多的專家學(xué)者提倡使用經(jīng)顱直流電刺激的方法來對(duì)帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀病癥進(jìn)行治療[10]。

隨著21世紀(jì)電學(xué)知識(shí)在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用，人們逐漸的認(rèn)識(shí)到直流電刺激在刺激大腦皮層后會(huì)引起大腦皮層的一系列反應(yīng)，因此直流電刺激的方法才逐漸引起了大部分學(xué)者的注意，經(jīng)顱直流電刺激的方法最早是由國外學(xué)者將其應(yīng)用到神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療中[11]。國外在這方面的研究已經(jīng)相當(dāng)成熟了，但是由于我國在這方面起步較晚，并且缺乏實(shí)質(zhì)性的研究，因此國內(nèi)目前對(duì)于這一技術(shù)的掌握還不是十分成熟，有待于更深一步的研究[12]。據(jù)國外學(xué)者報(bào)道，經(jīng)顱直流電刺激除了廣泛地應(yīng)用到了慢性疼痛病外，還廣泛應(yīng)用于神經(jīng)領(lǐng)域[13]。

對(duì)于經(jīng)顱直流電治療帕金森病的治療機(jī)制，目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為是經(jīng)顱直流電刺激引起了神經(jīng)元的電位變化，對(duì)神經(jīng)元敏感性受體進(jìn)行機(jī)性修復(fù)，使神經(jīng)元得以修飾，從而激活了大腦皮層的興奮性，經(jīng)過短期刺激后可以持續(xù)1 h的興奮性[14]。對(duì)于是否可以通過長期的刺激而達(dá)到永久興奮的目的目前研究還不是十分明確[15]。但是在臨床研究中顯示，經(jīng)顱直流電刺激和藥理學(xué)共同治療的方法將會(huì)對(duì)帕金森病的治療提供好的治療前景[16-17]。臨床研究表明，受體敏感性的損傷主要是由長期的電位刺激引起[18]，因此在治療過程中使用藥物將敏感的受體保護(hù)起來是十分必要的[19]。經(jīng)顱直流電刺激治療在一定程度上可改變皮質(zhì)神經(jīng)元的活動(dòng)及興奮性而誘發(fā)腦功能變化，并具有無創(chuàng)、高效、安全、易操作、低價(jià)、便攜等特點(diǎn)[20]。

本研究主要探討了經(jīng)顱直流電刺激對(duì)于帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的治療效果，運(yùn)用MoCA、PSQI、QOL等一系列量表研究了經(jīng)顱直流電刺激治療后患者的認(rèn)知狀態(tài)、睡眠質(zhì)量以及生存狀況。結(jié)果顯示，在經(jīng)過經(jīng)顱直流電刺激干預(yù)后患者在認(rèn)知狀態(tài)、睡眠質(zhì)量以及生存狀況等方面均有顯著的改善。

綜上所述，經(jīng)顱直流電刺激作為一種新型的技術(shù)，雖然還不是十分得完善，但是目前其治療帕金森病非運(yùn)動(dòng)癥狀的效果顯而易見。本研究也顯示了經(jīng)顱直流電刺激能夠顯著改善患者的認(rèn)知狀態(tài)、睡眠質(zhì)量以及生存狀況，并具有無創(chuàng)、高效、安全、易操作、低價(jià)、便攜等特點(diǎn)。

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（收稿日期：2015-10-10 本文編輯：蘇 暢）