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    頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明治療重癥肺炎效果觀察

    2016-10-19 04:22:02張世應(yīng)楊瑞玲
    山東醫(yī)藥 2016年30期
    關(guān)鍵詞:血清功能

    張世應(yīng),楊瑞玲

    (華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院,武漢430071)

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    頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明治療重癥肺炎效果觀察

    張世應(yīng),楊瑞玲

    (華中科技大學(xué)同濟醫(yī)學(xué)院附屬梨園醫(yī)院,武漢430071)

    目的探討頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明治療重癥肺炎的臨床效果及對血清降鈣素原(PCT)、IL-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平、免疫功能的影響。方法 選擇重癥肺炎患者48例,隨機分為觀察組、對照組各24例。在吸氧、鎮(zhèn)靜、化痰止咳、解痙、營養(yǎng)支持等常規(guī)治療的基礎(chǔ)上,對照組予頭孢噻肟鈉3.0 g靜脈滴注,觀察組采用頭孢噻肟鈉3.0 g靜脈滴注聯(lián)合酚妥拉明10 mg靜脈滴注。兩組均治療7 d。治療后對兩組患者進行臨床療效評價。治療前后采集兩組空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PCT、IL-6水平,采用透射免疫比濁法檢測血清CRP水平,采用流式細(xì)胞儀檢測靜脈血CD3+、CD4+及CD8+T細(xì)胞亞群比例。結(jié)果 對照組、觀察組總有效率分別為79.17%、91.67%,觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。治療后兩組血清PCT、IL-6、CRP水平均較治療前降低(P均<0.05);治療后,觀察組血清PCT、IL-6、CRP水平均低于對照組(P均<0.05)。治療后兩組靜脈血CD3+、CD4+T細(xì)胞亞群比例均升高,CD8+T細(xì)胞亞群水平均降低(P均<0.05);治療后,觀察組靜脈血CD3+、CD4+T細(xì)胞亞群比例平均高于對照組,CD8+T細(xì)胞亞群比例低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明能夠明顯提高治療重癥肺炎的臨床效果,可能與其降低血清PCT、CRP及IL-6水平,改善免疫功能有關(guān)。

    頭孢噻肟鈉;酚妥拉明;重癥肺炎;降鈣素原;C反應(yīng)蛋白;白細(xì)胞介素6;免疫功能

    重癥肺炎是由于細(xì)菌、病毒、真菌、寄生蟲等致病微生物感染引起的發(fā)生于終末氣道、肺泡和肺間質(zhì)的嚴(yán)重炎癥,是常見的呼吸系統(tǒng)急危重癥[1]。重癥肺炎的治療多采用抗感染、免疫調(diào)節(jié)、營養(yǎng)支持及輔助治療手段等,其中抗菌藥物是主要的治療藥物。但由于重癥肺炎病情復(fù)雜、抗菌藥物應(yīng)用不規(guī)范等,導(dǎo)致單獨使用某種抗菌藥物的療效并不滿意。酚妥拉明為α1、α2腎上腺素能受體拮抗劑,能夠舒張血管,可改善肺部組織微循環(huán),提高換氣功能。研究發(fā)現(xiàn),酚妥拉明聯(lián)合多巴胺治療重癥肺炎療效顯著[4]。但目前關(guān)于抗菌藥物聯(lián)合酚妥拉明治療重癥肺炎的研究較少。2014年9月~2015年9月,我們對重癥肺炎患者應(yīng)用頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明治療,觀察對患者血清降鈣素原(PCT)、IL-6、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平及免疫功能的改善情況,探討頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明治療重癥肺炎的臨床療效。

    1 資料與方法

    1.1臨床資料選擇同期在我院確診為重癥肺炎的患者48例,男26例、女22例,年齡18~59歲。其中社區(qū)獲得性肺炎30例、醫(yī)院獲得性肺炎18例;肺炎克雷伯桿菌感染30例,銅綠假單胞桿菌感染18例;伴呼吸衰竭26例,心力衰竭6例,肺性腦病2例;首次治療12例,非首次治療36例。將患者根據(jù)隨機數(shù)字表分為觀察組、對照組各24例。重癥肺炎的診斷符合2007年美國感染疾病學(xué)會/美國胸科學(xué)會(IDSA/ATS)關(guān)于重癥肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],均經(jīng)影像學(xué)、實驗室檢查確診。納入標(biāo)準(zhǔn):需要機械通氣治療;尿量<400 mL/d或血清肌酐>177 μmol/L;呼吸頻率≥30次/min;入院48 h內(nèi),胸部X線片示病變范圍擴大>50%,或累及雙肺或多肺葉;收縮壓<12 kPa,舒張壓<8 kPa;氧合指數(shù)<250。排除標(biāo)準(zhǔn):近期使用免疫抑制劑;合并免疫系統(tǒng)疾病或凝血功能障礙;合并惡性腫瘤;合并心功能下降或肝腎功能不全;妊娠或哺乳期婦女;對研究中所涉及的藥物過敏。兩組年齡、性別、病情、病因類型等一般臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

    1.2治療方法兩組均給予無創(chuàng)呼吸機輔助通氣、鎮(zhèn)靜、維持酸堿平衡化痰止咳、解痙、營養(yǎng)支持等常規(guī)對癥治療。在此基礎(chǔ)上,對照組予頭孢噻肟鈉3.0 g靜脈滴注,1次/8 h。觀察組除應(yīng)用頭孢噻肟鈉3.0 g靜脈滴注外,給予甲磺酸酚妥拉明10 mg靜脈滴注,2次/d。兩組均治療7 d。

    1.3臨床療效評價治療后對兩組進行臨床療效評價。顯效為臨床癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn),肺部聽診羅音消失,胸部X線片炎癥表現(xiàn)消失;有效為臨床癥狀好轉(zhuǎn),肺部聽診羅音減少,胸部X線片炎癥范圍減少;無效為臨床癥狀和體征無改善,胸部X線片及實驗室檢查無變化。以顯效+有效計總有效率。

    1.4血清PCT、IL-6、CRP水平檢測治療前后,采集兩組空腹靜脈血,采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清PCT、IL-6水平,采用透射免疫比濁法檢測血清CRP水平。

    1.5免疫功能評價治療前后,采集兩組空腹靜脈血,采用貝克曼庫爾特Gallios流式細(xì)胞儀檢測靜脈血CD3+、CD4+及CD8+T細(xì)胞亞群水平,評價免疫功能。

    2 結(jié)果

    2.1兩組臨床療效比較對照組顯效14例、有效5例、無效5例、總有效率為79.17%(19/24),觀察組分別為16、6、2例及91.67%(22/24),觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

    2.2兩組治療前后血清PCT、IL-6、CRP水平比較治療后兩組血清PCT、IL-6、CRP水平均較治療前降低(P均<0.05);治療后,觀察組血清PCT、IL-6、CRP水平均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

    2.3兩組治療前后靜脈血CD3+、CD4+及CD8+T細(xì)胞亞群水平比較治療后兩組靜脈血CD3+、CD4+T細(xì)胞亞群比例均升高,CD8+T細(xì)胞亞群比例均降低(P均<0.05);治療后,觀察組靜脈血CD3+、CD4+T細(xì)胞亞群比例均高于對照組,CD8+T細(xì)胞亞群比例低于對照組(P<0.05)。見表1。

    表1 兩組治療前后血清PCT、IL-6、CRP及各T細(xì)胞亞群比例比較

    注:與同組治療前比較,*P<0.05;與對照組治療后比較,#P<0.05。

    3 討論

    近年來,隨著環(huán)境污染的加重、人口老齡化及抗菌藥物的濫用,重癥肺炎的發(fā)病率及病死率不斷增加。重癥肺炎好發(fā)于免疫功能較低的小兒及老年人,具有起病急、病情重、進展迅速、病死率高等特點[6]。重癥肺炎容易合并心力衰竭、呼吸衰竭、中毒性腦病、微循環(huán)障礙、休克等其他系統(tǒng)疾病,病死率達(dá)50%~70%,嚴(yán)重威脅患者的生命[3]。臨床采用單純的抗感染、抗菌、化痰、平喘等治療很難達(dá)到良好的治療效果。因此,應(yīng)結(jié)合患者的全身狀態(tài),給予改善心臟功能、提高免疫功能等綜合治療。

    研究發(fā)現(xiàn),革蘭陰性菌是ICU病區(qū)肺部感染的主要病原菌[7],對于重癥肺炎抗菌藥物的選擇有一定指導(dǎo)作用。頭孢噻肟鈉是第三代半合成頭孢菌素,具有廣譜抗菌作用,尤其是對于革蘭陰性菌的殺滅作用更強。臨床研究發(fā)現(xiàn),頭孢噻肟鈉治療感染性肺炎的臨床療效確切,不良反應(yīng)發(fā)生率低[8]。酚妥拉明為α1、α2腎上腺素能受體拮抗劑,具有舒張血管的作用,可改善肺部組織及心臟的微循環(huán),不僅能夠提高換氣功能,還能夠降低心臟負(fù)荷,改善重癥肺炎引起的心臟功能衰竭,控制病情發(fā)展。研究顯示,多巴胺聯(lián)合酚妥拉明治療嬰幼兒重癥肺炎并發(fā)心力衰竭具有良好的療效[9]。本研究發(fā)現(xiàn),觀察組總有效率高于對照組,提示頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明對于重癥肺炎具有良好的治療效果。

    PCT是降鈣素的前肽物質(zhì),屬于無激素活性的功能蛋白,由甲狀腺C細(xì)胞合成分泌。當(dāng)體內(nèi)發(fā)生感染時,炎癥反應(yīng)可產(chǎn)生大量的內(nèi)毒素,特異性地刺激黏附分子分泌PCT,使得血清PCT水平升高。研究發(fā)現(xiàn),重癥肺炎有全身表現(xiàn)的嚴(yán)重細(xì)菌感染患者血清PCT水平增高,提示血清PCT水平可以作為評價重癥肺炎感染程度的指標(biāo)[10]。CRP是由肝臟受到感染等刺激后合成的急性時相反應(yīng)蛋白,能夠敏感地反映炎癥反應(yīng)程度,其血清與感染的程度密切相關(guān),感染程度較重時,血清CRP水平明顯升高,而當(dāng)感染得到控制病情好轉(zhuǎn)時,血清CRP水平隨之顯著降低。研究發(fā)現(xiàn),CRP 可作為評估重癥肺炎患者炎癥嚴(yán)重程度的指標(biāo)[11]。IL-6是由活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子,具有免疫調(diào)節(jié)、促進急性時相反應(yīng)蛋白釋放、激活補體系統(tǒng)、加重炎癥反應(yīng)及內(nèi)皮損傷的作用。正常機體內(nèi)IL-6表達(dá)較少,而發(fā)生感染時,其表達(dá)水平升高。研究表明,重癥肺炎患者的血清IL-6水平明顯高于普通肺炎患者,提示血清IL-6水平與肺炎的嚴(yán)重程度密切相關(guān)[12]。

    頭孢噻肟鈉為廣譜抗菌素,能強效殺滅病原菌,減輕細(xì)菌感染程度,抑制炎癥反應(yīng),降低血清PCT、IL-6、CRP水平;酚妥拉明能夠激動支氣管平滑肌α-受體,可以抑制組織胺、5-羥色胺的釋放[13],從而減輕肺部炎癥反應(yīng),抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞因子釋放。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組血清PCT、IL-6、CRP水平均低于對照組,提示頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明較單用頭孢噻肟鈉能夠進一步降低重癥肺炎患者血清PCT、IL-6、CRP水平,從而抑制患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng),減輕重癥肺炎患者的感染程度,抑制重癥肺炎患者的病情發(fā)展,酚妥拉明對頭孢噻肟鈉的抗炎功能具有促進作用。

    重癥肺炎好發(fā)于幼兒及老年人,其發(fā)生與患者的免疫功能下降有關(guān)。T淋巴細(xì)胞是反映免疫功能最直接的指標(biāo),主要包括CD3+、CD4+以及CD8+T淋巴細(xì)胞的亞群。CD3+屬于成熟的T淋巴細(xì)胞,常用于直接反映細(xì)胞免疫功能;CD4+為輔助性T細(xì)胞或誘導(dǎo)性T細(xì)胞,具有調(diào)節(jié)、促進免疫反應(yīng)的功能;而CD8+與前兩者相反,為抑制性T細(xì)胞,其比例升高能夠?qū)е旅庖呷毕?。研究顯示,重癥肺炎患兒免疫功能紊亂重于普通患兒,免疫功能指標(biāo)與預(yù)后有關(guān)[14]。本研究發(fā)現(xiàn),治療后觀察組靜脈血CD3+、CD4+T細(xì)胞亞群比例均高于對照組,CD8+T細(xì)胞亞群比例低于對照組,表明頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明能夠改善患者的免疫功能,可能與酚妥拉明拮抗α1、α2腎上腺素能受體,減輕腎上腺素和去甲腎上腺素對T淋巴細(xì)胞功能抑制作用有關(guān)。

    綜上所述,頭孢噻肟鈉聯(lián)合酚妥拉明能夠明顯提高對重癥肺炎的臨床療效,可能與其降低患者血清PCT、CRP及IL-6水平、改善免疫功能有關(guān)。

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    10.3969/j.issn.1002-266X.2016.30.029

    R563.1

    B

    1002-266X(2016)30-0084-03

    2016-01-09)

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