振興兒童藥發(fā)展僅僅是個美麗的傳說

●陳佳印/本刊記者

根據(jù)國家統(tǒng)計局2011 年第六次全國人口普查的數(shù)據(jù)顯示，我國0 ～14 歲人口約為2.2 億人，接近總?cè)丝诘?7%。兒童的健康關系到國家的未來，兒童藥則是維護兒童健康的重要因素。然而如此龐大的用藥群體，卻面臨著少藥缺藥的尷尬局面，雖然目前全世界科技發(fā)展突飛猛進，但是幾乎沒有科技成果用于兒童藥品的研發(fā)。那么究竟為何兒童藥品的發(fā)展這般艱巨漫長？這其中的緣由又是什么？近日，記者采訪了幾位業(yè)內(nèi)資深專家。

法律與政策的桎梏

在談到兒童藥的問題時，總有這樣一組數(shù)字擺在眼前：我國4000 多種藥物制劑品種中，專供兒童使用的卻僅有60多種，不足2%。對于為何缺乏兒童藥品，北京首兒藥廠研發(fā)中心主任張建民講到，這是固有觀念所致?！皬奈覀兊姆ㄒ?guī)層面講，不管是藥品管理法及其條例，還是藥品注冊管理辦法，都沒有對兒童藥的注冊提出特殊規(guī)定，也就是說在法規(guī)方面，已經(jīng)把兒童用藥成人化了，致使我國兒童藥品的注冊無專門法規(guī)可依。”張建民接著說，目前國家各方面很重視兒科藥品的缺乏，尤其是去年，六部委聯(lián)合發(fā)布了《關于保障兒童用藥的若干意見》，這應該說是近幾年來，對兒童用藥最大支持的文件，但由于受到很多現(xiàn)行法律的制約，致使這個文件發(fā)布一年多來，并沒有多大實際效果。

首都醫(yī)科大學附屬北京兒童醫(yī)院藥劑科主任王曉玲則表示，長期以來兒科臨床醫(yī)生處于兩難的尷尬境地。一方面出于醫(yī)生救死扶傷的本職必需施救，一方面又不得不面對超說明書使用藥品所需承擔的法律風險。2006 年10 月20 日SFDA 發(fā)布的《關于印發(fā)非處方藥說明書規(guī)范細則的通知》指出，兒童用法用量不得使用“兒童酌減”等表述方法，可在注意事項中注明“兒童用量應咨詢醫(yī)師或藥師”；對是否適用于兒童尚不明確的，須注明“相應人群應在醫(yī)師指導下使用”。但這些規(guī)范并未強制性要求企業(yè)提供藥品在兒童中使用的安全性、有效性信息，未從根本上解決兒童用藥的安全問題，最終還是將兒童用藥安全隱患的責任轉(zhuǎn)嫁給了醫(yī)師。

開展兒童藥臨床實驗舉步維艱

兒童專用藥少的另外一個原因是臨床試驗數(shù)據(jù)難獲得，針對兒童藥物的安全性和有效性所開展的臨床試驗幾乎沒有。某業(yè)內(nèi)人士表示，雖然2003 年9 月,國家藥品監(jiān)督管理局修訂實施的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范(GCP)》, 正式將兒童納入藥物臨床試驗對象, 并規(guī)定兒童作為受試者時必須取得其法定監(jiān)護人的知情同意并簽署知情同意書；當受試兒童能做出是否參加研究的決定時,還必須征得本人同意。根據(jù)GCP 的規(guī)定,各臨床試驗機構(gòu)必須經(jīng)過認證才可開展兒科臨床試驗。但是，誰會拿自己的孩子做實驗呢？

據(jù)北京中醫(yī)藥大學孫建寧教授介紹，目前我國新藥研發(fā)的藥代動力學等參數(shù)都是在上市前的Ⅰ期臨床試驗中確定，而試驗都是來自成年健康志愿者，“兒童的生理特點決定它很難做到。比如成人試驗在給藥后一天要采十多次血樣，這個兒童就做不到?！币恍Τ扇撕芎唵蔚牟僮?如定時采集尿樣等, 對兒童也非常困難，但是成年人的參數(shù)又不適用于兒童。即使在相對較安全的Ⅳ期試驗中，兒童受試者也很難招募。王曉玲告訴記者，孩子是祖國的未來也是家庭的未來，不到萬不得已，家長是不會讓自己的孩子做受試者的。

研發(fā)兒童藥物令藥企無利可圖

作為北京兒童醫(yī)院GCP 辦公室主任，張建民同時也是北京首兒藥廠研發(fā)中心的總經(jīng)理，對于兒童藥品研發(fā)的困境，他有著更多發(fā)言權，“兒童藥品的研究開發(fā)需要高額投入，生產(chǎn)具有小批量、多批次的特點，生產(chǎn)成本較高利潤卻相對較低?！睆埥裰v到，兒童藥的各項指標比成人藥更謹慎，而且我國現(xiàn)行藥品定價原則是以藥品有效成分含量為基準，兒童藥有效成分含量低于成人藥，售價也相應較低?！氨热缒撤N藥品，成人劑型有效成分100mg 定價100 元，若同種藥物的兒童劑型有效成分是成人劑型的1/10，即定價可能就是10 元左右，而兩種劑型在工藝流程、工時和包裝上卻相差無幾。兒童藥在生產(chǎn)設備、質(zhì)量控制、技術投入等方面并不比成人藥少，卻無法從定價上得到補償，無法獲得合理利潤，定價機制的不合理影響了企業(yè)研發(fā)的積極性。”張建民解釋道。

兒童藥研發(fā)局限性大

對于兒童藥劑型的研究，張建民表示確實存在更大的技術難度，“兒童藥品的口感要求高，對于適用于兒童的液體制劑，我們改善口感技術的難度遠高于固體制劑，并且同一成分針對不同的年齡段兒童，需要進行不同劑型，規(guī)格以及口味的藥學研究。又因兒童藥適用的年齡層窄，需開發(fā)多種規(guī)格或包裝規(guī)格，比如孟魯斯特納咀嚼片，4mg 規(guī)格適用于2 ～5 歲兒童，但6 ～14 歲必須用5mg 規(guī)格。”

相對于成人藥品，兒童藥研發(fā)輔料選擇余地較小，也為兒童制劑研發(fā)帶來一定難度。張建民舉例說：“比如苯甲醇在多劑量注射藥物里面經(jīng)常用作防腐劑，通常注射劑中使用濃度為0.5%～2%的苯甲醇，在臨床上耐受性良好。但是苯甲醇又有包括呼吸道血管舒張、血壓升高、抽搐和癱瘓等副作用，所以FDA 不推薦新生嬰兒使用這個輔料。還有我們在藥品里面常用的潤滑劑檸檬黃也會引起兒童多動癥。”

發(fā)展兒童藥不是未來的方向

對于兒童藥的發(fā)展，更有業(yè)內(nèi)人士提出了不同的觀點。他認為，發(fā)展兒童藥不是未來的方向。這位業(yè)內(nèi)人士指出，在兒童醫(yī)院看病的兒童，實際80%以上都是不用開藥的，但在我國100%都會開藥。“兒童處于生理發(fā)育最旺盛的時期，如今父母都是優(yōu)生優(yōu)育，除了先天性和一些感染性疾病外，一般不會得什么難以治愈的疾病。實際上兒童的疾病比較容易治愈，只要治療及時，基本上不需要用藥。如果孩子得了重度感染，用現(xiàn)有的成人劑型完全可以解決，比如注射劑。”他強調(diào)，“兒童對藥的耐受力很差，除了大腦有血腦屏障，很多藥物進不去外，兒童其他的嬌嫩器官如心臟、肝臟、腎臟等，都會暴露在藥物的侵害之下，對兒童的身體造成傷害?！币虼?，他呼吁，拯救孩子要從改變觀念開始，與其關注兒童藥品的發(fā)展不如關注兒童的健康成長。