三消康膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

闞朋甲，安賢蘭，陳慶先

1.白城市食品藥品檢驗所，吉林白城137000；2.延邊州食品藥品檢驗所，吉林延邊133000

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三消康膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

闞朋甲1，安賢蘭2，陳慶先1

1.白城市食品藥品檢驗所，吉林白城137000；2.延邊州食品藥品檢驗所，吉林延邊133000

目的提高三消康膠囊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法采用顯微鑒別對處方中當(dāng)歸、熟地黃進行了專屬鑒別，采用TLC法對處方中的當(dāng)歸、黃連進行了鑒別。結(jié)果在TLC色譜中檢出了當(dāng)歸、黃連成分且陰性無干擾。對處方中的延胡索進行了含量測定。結(jié)論本方法建立的薄層色譜專屬性強，操作簡便準(zhǔn)確，對其進行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)提高的研究，有效控制藥品質(zhì)量。

三消康膠囊；TLC法；當(dāng)歸；黃連；延胡索

目前，在我國的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是由國家的藥品審批部門建立一定的標(biāo)準(zhǔn)流程，因此在審批部門中需要對藥品標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量制度進行一定的規(guī)范化管理。我國中成藥的質(zhì)量控制非常嚴(yán)格，藥品不合格的現(xiàn)象不僅與藥品本身的質(zhì)量有關(guān)，而且還與藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有很大的關(guān)系，藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)問題是影響藥品是否合格的關(guān)鍵因素。三消康膠囊為醫(yī)療機構(gòu)制劑品種，是中藥復(fù)方制劑。由當(dāng)歸、黃連、熟地黃、延胡索等十二味中藥配制而成。具有益氣養(yǎng)陰，生津止渴，活血通絡(luò)止痛，養(yǎng)肝明目功效，臨床上用于用于2型糖尿病之口渴引飲、尿頻尿多、能食善饑、形體消瘦、疲倦乏力及陰虛肝旺所引起的眼底出血和糖尿病性周圍神經(jīng)病變等的治療。原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)無有效質(zhì)量控制指標(biāo)。該實驗研究增加了當(dāng)歸、熟地黃的顯微鑒別和當(dāng)歸、黃連的薄層色譜鑒別，增加了延胡索含量測定，和其他安全性指標(biāo)檢查，提高了三消康膠囊的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

1　儀器與試藥

1.1儀器

UNILUX-11顯微鏡系統(tǒng)、SARTORLUS-BS223S電子天平、YOKO-ZX紫外線分析暗箱、超聲波清洗儀（功率250W）、202-OAB恒溫干燥箱、島津2010A液相色譜儀

1.2試藥

三消康膠囊（制劑室樣品提供，規(guī)格：0.4 g，批號：20140211、20140212、20140213）、當(dāng)歸對照藥材、黃連對照藥材均是中國食品藥品檢定研究院提供；水均為純化水；其他試劑均為分析純。

2　性狀

本品為膠囊劑，內(nèi)容物為棕褐色顆粒和粉末，氣微、味苦。

3　鑒別

3.1顯微鑒別

取本品，置鏡下觀察：韌皮薄壁細胞紡錘形，壁厚，表面有紋理，呈向交錯，有時可見菲薄橫隔（當(dāng)歸）。薄壁組織灰棕色，內(nèi)含棕色含核狀物（熟地黃）。

3.2薄層色譜鑒別

3.2.1當(dāng)歸的薄層色譜鑒別取本品內(nèi)容物3 g，加正己烷30 mL，密塞，超聲30 min，濾過，濾液蒸干，殘渣加正己烷2 mL溶解，作為供試品溶液。另取當(dāng)歸對照藥材1 g，加正己烷，15 mL，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法，分別吸取兩種溶液各5 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲醇—環(huán)己烷—醋酸乙酯（10∶9∶1）為展開劑，置紫外燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，應(yīng)顯相同的顏色的熒光斑點。陰性對照無干擾，故列入正文。

3.2.2黃連的薄層色譜鑒別取本品內(nèi)容物5 g，加甲醇25 mL，超聲20 min，濾過，濾液作為供試品溶液。另取黃連對照藥材0.3 g，同法制成對照藥材溶液。再取鹽酸小檗堿對照品，加乙醇制成每1 mL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法，分別吸取這三種溶液各5 μL，分別點于同一硅膠G薄層板上，以環(huán)己烷-乙酸乙酯-異丙醇-甲醇-三乙胺（3∶3.5∶1∶1.5∶1）為展開劑，置紫外光燈（365 nm）下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。陰性對照無干擾，故列入正文。

①水分照水分測定法結(jié)果均符合規(guī)定（不得過9.0%），見表1。

表1　水分測定結(jié)果

②重金屬取本品1 g，依法檢查（中國藥典2010年版一部附錄IX E第二法），三批樣品含重金屬均未超過百萬分之十，因此本項檢查未列入正文，見表2。

表2　重金屬檢查結(jié)果

③砷鹽取本品1 g，加氫氧化鈣1 g覆蓋，緩緩熾灼至完全炭化，在500～600℃熾灼至完全灰化，放冷，加鹽酸2 mL中和，再加鹽酸10 mL與水適量制成28 mL。依法檢查，三批樣品含砷鹽均小于百萬分之二，因此本項檢查未列入正文，見表3。

表3　砷鹽檢查結(jié)果

含量測定：本標(biāo)準(zhǔn)增加了延胡索的含量測定。

本品為中藥復(fù)方制劑，方中含有延胡索，主含延胡索乙素成分，具有活血化瘀、止痛的功能。與本品的功能主治有密切關(guān)系。因此，采用反相高效液相色譜法測定延胡索的含量，以延胡索乙素作為指標(biāo)性成分，控制本制劑的內(nèi)在質(zhì)量，具有合理性，且方法易于操作，結(jié)果準(zhǔn)確，重現(xiàn)性良好。

4　方法

4.1儀器與試藥

島津2010A高效液相色譜儀，紫外檢測器，CLASSVP工作站。延胡索乙素對照品由中國食品藥品檢定研究院提供，批號110756—201110。甲醇為優(yōu)級純，水為純化水，其它試劑均為分析純。

4.2色譜條件

用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑的色譜柱，乙腈-0.5%磷酸溶液（55∶45）為流動相；檢測波長280 nm。理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于5000。

4.3對照品溶液

取延胡索乙素對照品，精密稱定，加甲醇制成每1 mL中含25μg的溶液，即得。

4.4供試品溶液的制備

取本品約5 g，研細，精密稱定，置平底燒瓶中，冷浸2 h后加熱回流2 h，搖勻，濾過。精密量取續(xù)濾液50 mL，蒸干，殘渣加甲醇溶解，轉(zhuǎn)移至10 mL量瓶中，并稀釋至刻度，搖勻，取續(xù)濾液即得。

5　方法學(xué)考察

5.1耐用性試驗

①不同廠家/品牌的色譜柱的考察及柱效的考察：用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1%磷酸溶液（三乙胺調(diào)pH值為6.0）（55：45）為流動相；檢測波長280 nm。采用Agilent C18色譜柱（250×4.6 mm，5 μ）的柱測定，結(jié)果理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算為4140；采用KromasilC18（250×4.6 mm，5 μ）的柱測定，結(jié)果理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算為3984，見表4。

表4　不同廠家/品牌的色譜柱的考察結(jié)果

根據(jù)上述柱的檢測結(jié)果，選用的兩種色譜柱均達到方法系統(tǒng)適用性的要求，故理論板數(shù)的制訂如擬定標(biāo)準(zhǔn)正文“本品理論板數(shù)按延胡索乙素峰計算應(yīng)不低于5000”。

②測定波長的選擇：取延胡索乙素對照品的甲醇溶液，經(jīng)UV-2450紫外-可見分光光度計200～600 nm范圍內(nèi)掃描，延胡索乙素在280.0 nm波長處有最大吸收，故選擇280 nm為本實驗的測定波長。

5.2陰性對照試驗

為進一步考察試驗的合理性，取不含延胡索乙素的陰性對照樣品。依正文所述方法進行測定，結(jié)果陰性樣品色譜在與延胡索乙素色譜峰相應(yīng)的保留時間附近無干擾峰檢出，從而證明本方法是合理可行的。

①標(biāo)準(zhǔn)曲線精密稱取延胡索乙素對照品10.00 mg，置10 mL量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取5、10、20、30、40 μL，分別注入液相色譜儀，以進樣量（μg）為橫坐標(biāo)，峰面積值為縱坐標(biāo)繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線?；貧w方程為Y=17614X-3169，r=0.99958進樣量在5.00～40.00 μg范圍內(nèi)，與峰面積呈良好的線性關(guān)系，見表5。

表5　標(biāo)準(zhǔn)曲線測定數(shù)據(jù)

②精密度試驗取同一供試品溶液，連續(xù)進樣6次，每次10 μL，記錄峰面積，結(jié)果表明精密度良好，見表6。

表6　精密度實驗數(shù)據(jù)

③重現(xiàn)性試驗取本品（批號20140901），照正文方法，獨立測定6份，結(jié)果測得每袋中含延胡索乙素（mg）分別為2.94、2.93、2.92、2.90、2.94、2.95，平均2.93 mg/g，RSD為2.3%。結(jié)果表明重現(xiàn)性好。

④穩(wěn)定性試驗取同一供試品溶液，吸取15 μL，結(jié)果表明本品在24 h內(nèi)穩(wěn)定性較好，見表7。

表7　穩(wěn)定性試驗數(shù)據(jù)

⑤準(zhǔn)確度試驗精密稱取已知含量的樣品（批號：20140901，每克含延胡索乙素為2.93 mg）約5 g，研磨均勻，置平底燒瓶中，照正文方法處理后，精密加入延胡索乙素對照品15.02 mg，照正文方法進行測定，結(jié)果回收率較好，見表8。

表8　回收率試驗結(jié)果

3樣品測定結(jié)果及限度依正文方法測定3批樣品，結(jié)果見表9。

表9　每批樣品的含量結(jié)果

制定本品延胡索含量限度為：本品每1 g含延胡索以延胡索乙素（C21H25NO4）計，不得少于2.5 mg

①功能與主治。益氣養(yǎng)陰，活血通絡(luò)止痛，養(yǎng)肝明目。用于2型糖尿病之口渴引飲、尿頻尿多、能食善饑、形體消瘦、疲倦乏力及陰虛肝旺所引起的眼底出血和糖尿病性周圍神經(jīng)病變等。②用法與用量口服。6～10粒/次，3次/d。③注意忌酒、肥肉及含糖量高之食物，節(jié)房事，孕婦慎用。④規(guī)格每粒裝0.4 g。⑤貯藏密封，置干燥處。

6　結(jié)論

該標(biāo)準(zhǔn)所用對照藥材、試藥試劑價格低廉，容易獲得，定性鑒別方法簡便、專屬、準(zhǔn)確，對處方中的藥材能夠準(zhǔn)確檢測，含量測定方法簡便，轉(zhuǎn)確性高，并且陰性無干擾，能有效控制三消康膠囊的質(zhì)量。

［1］中國藥典2010年版一部［Z］.

［2］中國藥典2010年版第一增補本［Z］.

［3］中國藥典2010年版第二增補本［Z］.

［4］國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊（第四版）［Z］.

Research on Quality Standards of Sanxiaokang Capsule

KAN Peng-jia1，AN Xian-lan2，CHEN Qing-xian1
1.Baicheng Food and Drug Inspection Institute，Baicheng，Jilin Province，137000 China；2.Yanbian Food and Drug Inspection Institute，Yanbian，Jilin Province，133000 China

Objective To improve the quality standards of sanxiaokang capsule.Methods Angelica sinensis and prepared rehmannia root in the prescriptions were given the exclusive identification by the microscopic identification，and angelica sinensis and rhizoma coptidis in the prescriptions were identified by TLC method.Results The angelica sinensis and rhizoma coptidis components were detected in the TLC chromatograph，and the negative had no interference，and the rhizoma corydalis in the prescriptions were given content measurement.Conclusion The method to establish the TLC specific，accurate，easy to operate on the quality standard research，effective control of drug quality.

Sanxiaokang capsule；TLC method；Angelica sinensis；Rhizoma coptidis；Rhizoma corydalis

R282.5

A

1672-5654（2016）09（a）-0156-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.25.156

2016-06-07）

闞朋甲（1984.4-），男，吉林白城人，本科，主管藥師，主要從事藥品檢驗工作。