藥源性雙硫侖樣反應(yīng)院前急救情況分析

趙云霄，牟麗

長春急救中心繁榮路急救站，吉林長春130022

?

藥源性雙硫侖樣反應(yīng)院前急救情況分析

趙云霄，牟麗

長春急救中心繁榮路急救站，吉林長春130022

目的調(diào)查分析藥源性雙硫侖樣反應(yīng)患者院前急救的合理性及必要性。方法選取2010年1月—2012年5月院前接診的24例雙硫侖反應(yīng)患者的作為調(diào)查對象，對相關(guān)資料進行回顧性分析。統(tǒng)計分析病人急救處置前后生理參數(shù)情況，心率（HR）、平均動脈壓（MABP）、脈搏氧飽和度（SpO2）。結(jié)果在經(jīng)過院前救治后，患者的一般狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，各項生理指標較前有明顯改善，差異有統(tǒng)計學意義。結(jié)論雙硫侖樣反應(yīng)患者經(jīng)過院前急救合理干預(yù)，能夠在有限時間內(nèi)得到顯著明顯的改善。急救醫(yī)師在處理飲酒后發(fā)生的急救事件時應(yīng)特別注意雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生。

雙硫侖樣反應(yīng)；院前急救；急救合理性；急救效果

雙硫侖樣反應(yīng)是某些藥物與乙醇或含乙醇的藥物配伍使用產(chǎn)生的藥物不良反應(yīng)，屬藥源性急癥，由于部分患者對藥物的不良反應(yīng)認知較差，在院前急救出診中經(jīng)常遇到。現(xiàn)將2010年1月—2012年5月間院前接診的24例雙硫侖樣反應(yīng)患者的治療情況進行回顧性分析，探討急救措施的合理有效性，提醒急救醫(yī)師的快速認癥及施救的必要性，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年1月—2012年5月院前接診的24例雙硫侖反應(yīng)患者作為研究對象，其中男性21例，女性3例。服用頭孢類抗生素19例，甲硝唑3例，替硝唑2例，明確服藥期間或服藥后飲酒者23例，1例為服藥同時使用藿香正氣水（含乙醇成分）。24例患者從接診救治到轉(zhuǎn)送至醫(yī)院最短時間為23 min，最長時間為41 min。

1.2調(diào)查方法

對醫(yī)生相關(guān)急救資料進行回顧性分析。統(tǒng)計分析患者急救處置前后生理參數(shù)情況，心率（HR）、平均動脈壓（MABP）、脈搏氧飽和度（SpO2）等數(shù)據(jù)。

1.3調(diào)查醫(yī)生選擇的處理方法

調(diào)查顯示患者一般表現(xiàn)為胸悶，心悸，頭痛，呼吸急促，四肢乏力，全身潮紅，尤以顏面、頸部、胸背部為著，結(jié)膜充血，多汗，惡心嘔吐，血壓下降，出現(xiàn)過敏性休克癥狀。采用的治療方法有以下幾種。①一般處理。給予平臥位，休克患者給予中凹位，頭偏向一側(cè)，防止救治及轉(zhuǎn)運過程中出現(xiàn)嘔吐誤吸。保持呼吸道通暢，鼻導(dǎo)管吸氧，接車載氧氣瓶，流量4-6L/min。監(jiān)護血壓（BP）、心電（ECG）及脈搏氧飽和度（SpO2）。②選擇的藥物。迅速建立靜脈通路，納洛酮0.8～1.2 mg靜脈推注，地塞米松5～10 mg靜脈推注，給予5%葡萄糖250 mL加維生素C靜脈滴注快速補液，休克患者對癥使用血管活性藥物治療。③心理疏導(dǎo)。明確病人的近期服藥史及乙醇接觸史，排除其他疾病史，積極對患者進行心理疏導(dǎo)。因起病急，自覺癥狀重，多數(shù)患者出現(xiàn)焦慮、恐懼心理，且因飲酒后出現(xiàn)癥狀，伴有對治療的不配合情緒，出現(xiàn)過激心理。因此，有效的進行心理疏導(dǎo)，可以消除患者顧慮，爭取信任，配合救治。

1.4觀察指標及統(tǒng)計方法

記錄患者急救處置前后生理參數(shù)情況，心率（HR）、平均動脈壓（MABP）、脈搏氧飽和度（SpO2）。所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 11.5軟件包進行統(tǒng)計學處理，進行方差齊性分析，采用組間t檢驗，P＜0.01為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結(jié)果

調(diào)查結(jié)果顯示24例患者在經(jīng)過院前救治后，狀態(tài)明顯好轉(zhuǎn)，各項生理指標較前有明顯改善，心率下降，平均動脈壓升高，脈搏血氧飽和度提升，預(yù)后情況上顯效者3例，有效21例。在院前接診、救治及轉(zhuǎn)送的有限時間內(nèi)使患者病情明顯好轉(zhuǎn)。

表1　院前急救患者治療前后生理參數(shù)比較（±s）

表1　院前急救患者治療前后生理參數(shù)比較（±s）

注：治療前后比較：＊P＜0.01。

組別心率（次/ m i n）平均動脈壓（m m H g）脈搏血氧飽和度（%）治療前治療后1 1 6 . 9 6 ± 1 4 . 2 6（1 0 3 . 7 1 ± 1 2 . 1 4）＊8 3 . 7 1 ± 1 1 . 8 2（9 0 . 6 7 ± 1 0 . 8 7）＊9 6 . 0 4 ± 2 . 6 5（9 8 . 0 0 ± 1 . 7 2）＊

3　討論

雙硫侖（Disulfram，又稱酒畏、雙硫醒、戒酒硫）是橡膠硫化的一種催化劑，若人體吸收微量成分后會導(dǎo)致心悸、呼吸困難、面部潮紅等癥狀，特別是飲酒后這些癥狀表現(xiàn)更明顯。嚴重時發(fā)生急性心肌梗死、心律不齊、昏迷、驚厥等現(xiàn)象。

3.1雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)病機制

頭孢類抗生素的化學結(jié)構(gòu)中含有與雙硫分子中相同的甲硫基四氮唑基團結(jié)構(gòu)，它能與輔酶I競爭乙醛脫氫酶的活性中心，抑制肝臟中的乙醛脫氫酶。而乙醇在體內(nèi)先經(jīng)乙醇脫氫酶水解成乙醛，再經(jīng)乙醛脫氫酶水解成乙酸，乙醛脫氫酶被抑制后，此代謝過程受阻，導(dǎo)致體內(nèi)乙醛積聚，乙醛促使體內(nèi)兒茶酚胺增多，特別是腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、5-羥色胺等的釋放，而引起一系列臨床癥狀［1］。臨床反應(yīng)的嚴重程度不同，重者可由于致命性心律失常而致死。能引起雙硫侖反應(yīng)的其它藥物還包括硝基咪唑類，呋喃類，氯霉素，磺胺類等［2］。

3.2對癥處理

3.2.1藥物選擇處理過程中以納洛酮作為救治首選藥物，納洛酮治療雙硫侖樣反應(yīng)的作用機制，是阻止乙醛誘導(dǎo)兒茶酚胺釋放。具體機制為：乙醛與多巴胺形成四氫罌粟堿，后者可以轉(zhuǎn)化為阿片受體激動劑四氫異奎啉從而激活阿片系統(tǒng)，使腦內(nèi)的內(nèi)源性阿片肽釋放增多［3］，內(nèi)源性β-內(nèi)腓肽通過μ受體效應(yīng)對γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)元產(chǎn)生抑制作用，解除了GABA對中腦多巴胺神經(jīng)元的抑制，導(dǎo)致多巴胺釋放增多。多巴胺可進一步轉(zhuǎn)化為去甲腎上腺素、腎上腺素。納洛酮是阿片受體拮抗劑，通過阻斷阿片受體效應(yīng)，減少體內(nèi)多巴胺的釋放［4］。納洛酮還有穩(wěn)定細胞膜的作用。臨床觀察提示應(yīng)用納洛酮治療乙醇與頭孢類藥物所致的雙硫侖反應(yīng)，能明顯縮短癥狀持續(xù)時間［5］。

3.2.2輔助用藥地塞米松及水溶性維生素作為輔助治療用藥。劉非凡等［6］通過動物實驗證明地塞米松明顯提高小鼠體內(nèi)的乙醛脫氫酶活性，為臨床應(yīng)用地塞米松治療雙硫侖樣反應(yīng)提供了理論依據(jù)。水溶性維生素在人體合成極少且在體內(nèi)貯存量少，但在維持細胞和組織的正常功能方面有著重要的作用?？梢约铀僖掖荚隗w內(nèi)的氧化和分解，降低乙醇的血濃度，因此補充水溶性維生素可緩解雙硫侖樣反應(yīng)。臨床觀察發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用地塞米松和水溶性維生素治療雙硫侖樣反應(yīng)，可以明顯縮短病程，迅速減輕患者的痛苦［7-12］。

3.2.3心理疏導(dǎo)心理疏導(dǎo)在院前急救中的輔助作用不容忽視。面對突發(fā)的機體不適感，患者很容易產(chǎn)生焦慮、恐懼心理，而醫(yī)護人員能否在第一時間迅速取得患者的信任，是患者能夠完全配合查體及救治的主要因素［13-20］。醫(yī)生作為掌握醫(yī)療知識與技術(shù)的專業(yè)人員，有效及必要的溝通對患者會起到重要作用。醫(yī)生給予肯定的保證，支持與鼓勵，會建立起充分的信任，滿足患者心理需求，同時給予生理上的積極干預(yù)，會充分調(diào)動患者的積極性和潛能量，提高對抗應(yīng)激的能力，心理疏導(dǎo)與生理治療協(xié)同反應(yīng)，從而有效改善患者的病情［21-25］。

綜上所述，雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生需要滿足雙重條件，提醒急救醫(yī)師在處理飲酒后發(fā)生的急救事件時應(yīng)特別注意。同時為減少不良反應(yīng)的發(fā)生隨時間延續(xù)對機體造成的傷害，在處理雙硫侖反應(yīng)時，合理有效的治療尤其必要，而對其快速施救更具有重要意義。

［1］周宏灝.臨床藥理學［M］.3版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：132-134.

［2］Karamanakos PN，Pappas P，Boumba VA，Thomas C，Malamas M，Vougiouklakis T，et al.Pharmaceutical agents known to produce disulfiram-like reaction：Effects on hepatic ethanol metabolism and brain monoamines.Int J Toxicol 2007（26）：423.

［3］王小鐵，秦佰益.納洛酮與酒的依賴［J］.中國新藥與臨床雜志，2000，19（3）：223-224.

［4］劉景生，臧艷橋.臨床藥理學［M］．3版，北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：294.

［5］陳安清，夏麗君，蔣建利，等.納洛酮治療乙醇與頭孢類藥物所致的雙硫侖反應(yīng)76例臨床觀察［J］.臨床急診雜志，2009，10（3）：184-185.

［6］劉非凡，唐瑛，陳忠慶，等.地塞米松治療雙硫侖樣反應(yīng)的臨床和實驗研究［J］.內(nèi)科急危重癥雜志，2008，14（4）：205-206.

［7］王霆，黃中偉，沈雁波.地塞米松聯(lián)合水溶性維生素治療雙硫侖樣反應(yīng)36例［J］.交通醫(yī)學，2010，24（5）：511-513.

［8］王麗萍.雙硫侖樣反應(yīng)的健康教育及原因分析［J］.世界最新醫(yī)學信息文摘（連續(xù)型電子期刊），2014（30）：144-145.

［9］鄧高梅.健康教育對發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)的干預(yù)分析［J］.中國民族民間醫(yī)藥，2010，19（7）：161-162.

［10］朱麗珺.雙硫侖樣反應(yīng)的院前急救與健康教育［J］.中國繼續(xù)醫(yī)學教育，2014（19）：182-183.

［11］劉曉紅.院前搶救使用頭孢類藥物前后飲酒引起雙硫侖樣反應(yīng)5例體會［J］.醫(yī)學信息（下旬刊），2011，24（5）：128-129.

［12］李昕睿.藥物致雙硫侖樣反應(yīng)的院前急救［J］.中外醫(yī)學研究，2011，9（14）：201-202.

［13］趙亮.腦出血患者雙硫侖樣反應(yīng)誤診為腦疝形成一例［J］.大家健康（中旬版），2014（8）：108-109.

［14］向薇.21例雙硫侖樣反應(yīng)患者的急診救治體會［J］.中國當代醫(yī)藥，2011，18（28）：123-125.

［15］王松柏.淺談因藥物致雙硫侖樣反應(yīng)的發(fā)生機制與治療［J］.黑龍江醫(yī)學，2010（4）：177-178.

［16］郭變.抗生素類藥物致雙硫侖樣反應(yīng)臨床分析［J］.醫(yī)學信息（上旬刊），2011（3）：199-200.

［17］吳閔，李媛，張流忠，等.18例雙硫侖樣反應(yīng)的急診處理［J］.中國保健營養(yǎng)（上旬刊），2013（2）：161-162.

［18］李麗，桑海霞，景麗，等.21例雙硫侖樣反應(yīng)患者的急救與護理［J］.長治醫(yī)學院學報，2012，26（2）：185-186.

［19］池曉霞，季瓊，熊斯，等.雙硫侖樣反應(yīng)的急救和護理［J］.醫(yī)學美學美容（中旬刊），2014（12）：105-106.

［20］陳焦繁，史小景，常紅軍，等.雙硫侖樣反應(yīng)30例治療與護理體會［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)），2013（5）：109-110.

［21］陳艷，程榮.院前急救在酒精雙硫侖樣反應(yīng)患者中的應(yīng)用［J］.新疆中醫(yī)藥，2013，31（4）：135-136.

［22］徐永龍，朱瑾.雙硫侖樣反應(yīng)48例院前急救及轉(zhuǎn)運體會［J］.中國社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學專業(yè)），2011，13（27）：158-159.

［23］韋延軍.雙硫侖樣反應(yīng)26例院前急救及轉(zhuǎn)運體會［J］.基層醫(yī)學論壇，2013（11）：178-179.

［24］張愛玲.對26例藥源性雙硫侖樣反應(yīng)患者進行院前急救護理的體會［J］.當代醫(yī)藥論叢，2014（10）：198-199.

［25］陳艷，石勁松，帕爾哈提·拜合提，等.院前急救治療頭孢菌素致雙硫侖樣反應(yīng)21例護理體會［J］.新疆中醫(yī)藥，2013，31（6）：115-116.

Survey Research on Pre-hospital Emergency of Drug-induced Disulfiramlike Reaction

ZHAO Yun-xiao，MOU Li
Fanrong Road Emergency Station，Changchun Emergency Center，Changchun，Jilin Province，130022 China

Objective To survey and analyze the rationality and necessity of pre-hospital emergency of drug-induced disulfiram-like reaction.Methods 24 cases of patients with disulfiram-like reaction in the pre-hospital diagnosis in our hospital from January 2010 to May 2012 were selected as the survey objects，and the related data were retrospectively analyzed，and the physiological parameters，heart rate，mean arterial blood pressure and pulse saturation of arterial blood oxygen of patients were counted and analyzed before and after the emergency disposal.Results The general state of patients was obviously improved after the pre-hospital emergency，and various physiological indexes were obviously improved，and the difference had statistical significance.Conclusion The pre-hospital emergency rational intervention can obviously improve the patients with disulfiram-like reaction in limited time，and the emergency physicians should pay great attention to the occurrence of disulfiram-like reaction when handling the emergency events after drinking.

Disulfiram-like reaction；Pre-hospital emergency；Pationality of first aid；First aid effect

R595.3

A

1672-5654（2016）09（a）-0066-03

10.16659/j.cnki.1672-5654.2016.25.066

2016-05-21）

趙云霄（1978.1-），女，吉林長春人，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：急救醫(yī)學。