• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    超高效液相色譜法同時測定降糖類保健食品中非法添加的13 種化學(xué)藥物

    2016-10-18 06:03:31王一欣劉海靜
    食品科學(xué) 2016年18期
    關(guān)鍵詞:糖類保健食品降糖藥

    林 芳,李 濤*,王一欣,張 麗,劉海靜

    (陜西省食品藥品檢驗(yàn)所,陜西 西安 710065)

    超高效液相色譜法同時測定降糖類保健食品中非法添加的13 種化學(xué)藥物

    林芳,李 濤*,王一欣,張麗,劉海靜

    (陜西省食品藥品檢驗(yàn)所,陜西 西安 710065)

    建立超高效液相色譜法,同時測定降糖類保健食品中可能非法添加的13 種化學(xué)藥物(鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁二胍、鹽酸苯乙雙胍、甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、鹽酸羅格列酮、格列本脲、鹽酸吡格列酮、格列美脲、瑞格列奈、格列喹酮)。樣品采用甲醇提取,經(jīng)ZORBAX SB-C18色譜柱分離,乙腈和0.02 mol/L乙酸銨為流動相梯度洗脫,流速0.2 mL/min。采用二極管陣列檢測器,采集波長235 nm處的色譜圖進(jìn)行初篩和定量。并通過與13 種降糖藥物標(biāo)準(zhǔn)品的光譜比對進(jìn)行確證。結(jié)果表明,13 種降糖藥物在30 min內(nèi)可有效分離,在0.3~90 μg/mL的線性范圍內(nèi)相關(guān)系數(shù)均大于0.999,平均回收率為83.2%~108.9%,相對標(biāo)準(zhǔn)偏差均不大于5.5%,檢出限為0.2~0.6 ng。該方法前處理簡單、分析時間相對較短、靈敏度高且重復(fù)性好,實(shí)現(xiàn)一個系統(tǒng)對13 種降糖藥物的同時檢測,可作為降糖類保健食品檢測非法添加化學(xué)成分的參考方法。

    保健食品;降糖類藥物;非法添加;超高效液相色譜法

    近年來,隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展、生活水平的提高與生活節(jié)奏的加快,越來越多的人受到糖尿病、高血壓等慢性病的困擾。保健食品作為一種新興的功能性食品,常宣稱含有天然、有機(jī)、中草藥成分,具備輔助調(diào)節(jié)血糖、輔助降血壓等功能,是具有一種功效或宣稱功能的食品[1-2]。同時,通過一些不良媒體宣傳[3],保健食品常被人們誤認(rèn)為可替代藥物,快速治療疾病且安全無副作用等。這種觀念,被不良商家利用,在保健品中非法加入化學(xué)藥物,以增強(qiáng)療效、謀取暴利[4]。很多添加的化學(xué)藥物如果長期使用不當(dāng),將對人體造成極大的危害[5-7]。2012年12月14日,國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《保健食品中可能非法添加的物質(zhì)名單(第一批)》[8],列出聲稱輔助降血糖(調(diào)節(jié)血糖)功能產(chǎn)品的中可能添加甲苯磺丁脲、格列苯脲、格列齊特等11 種降糖藥物,同時公布了檢驗(yàn)依據(jù)[9],2014—2015年國家保健食品抽檢監(jiān)測工作要求對包括上述11 種降糖藥物在內(nèi)的共13 種降糖藥物開展非法添加篩查,并增加了3 個推薦的依據(jù)[10-12]。所有的檢驗(yàn)依據(jù)需要4 個液相系統(tǒng)完成對13 種降糖藥物的篩查,每個樣品的儀器檢測時間超過3 h,前處理還有所差異,檢測周期較長,工作量及對試劑耗材的消耗均較大。若是能夠簡化檢測方法,快速有效的完成對目標(biāo)物的檢測,將對檢驗(yàn)工作的開展,加強(qiáng)市場監(jiān)管及保障人民群眾健康起到積極作用。

    與傳統(tǒng)的高效液相色譜相比[13-15],超高效液相色譜具有更快的分離速率、更高的分辨率和靈敏度,可適用于復(fù)雜基質(zhì)中藥物的分離、分析[16-21]。本實(shí)驗(yàn)利用超高效液相色譜的高分辨率和高靈敏度等特性,建立了一個液相系統(tǒng)同時較快速地檢測鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁二胍、鹽酸苯乙雙胍、甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、鹽酸羅格列酮、格列本脲、鹽酸吡格列酮、格列美脲、瑞格列奈、格列喹酮共13 種降糖藥物的方法。該方法結(jié)合二極管陣列檢測器的光譜特征分析,可在一次運(yùn)行中同時完成樣品快速篩查、光譜確證和定量分析,線性關(guān)系、回收率、分離度均良好,檢測簡便、較國標(biāo)推薦方法節(jié)約大量檢測時間、靈敏度高且重復(fù)性好。該方法檢測目標(biāo)物覆蓋了國家保健食品抽檢監(jiān)測工作降糖類保健食品要求篩查的所有藥物種類,可作為降糖類保健食品檢測非法添加化學(xué)成分的參考方法。

    1 材料與方法

    1.1材料與試劑

    檢測樣品為2015年陜西省國抽、省抽工作中從全省11 個市(區(qū))抽取到的聲稱具有輔助降血糖功能的保健食品,共計30余批。

    空白樣品:本實(shí)驗(yàn)所用的空白樣品為歷次抽檢中有代表性的固體、液體樣品,輔料成分為硬脂酸鎂、乳糖、預(yù)膠化淀粉、甜味劑、防腐劑等,經(jīng)檢測不含13 種降糖藥物。

    甲醇、乙腈(均為色譜純) 德國Meker公司;乙酸銨(純度≥99.0%) 美國Fluka公司;實(shí)驗(yàn)用水均為超純水。

    標(biāo)準(zhǔn)品:鹽酸二甲雙胍(含量100%,CAS號:1115-70-4)、鹽酸苯乙雙胍(含量99.7%,CAS號:834-28-6)、格列吡嗪(含量99.5%,CAS號:29094-61-9)、格列齊特(含量99.9%,CAS號:21187-98-4)、格列波脲(含量99.9%,CAS號:26944-48-9)、鹽酸羅格列酮(含量91.3%,CAS號:302543-62-0)、格列本脲(含量99.9%,CAS號:10238-21-8)、鹽酸吡格列酮(含量100%,CAS號:112529-15-4)、格列美脲(含量99.1%,CAS號:93479-97-1)、瑞格列奈(含量99.8%,CAS號:135062-02-1)、格列喹酮(含量99.5%,CAS號:33342-05-1) 中國食品藥品檢定研究院;鹽酸丁二胍(含量100%,CAS號:1190-53-0)加拿大TRC公司;甲苯磺丁脲(含量99.0%,CAS號:64-77-7) 美國Fluka公司。

    1.2儀器與設(shè)備

    1290 Infinity超高效液相色譜儀(配有1290二極管陣列檢測器) 美國Agilent公司;8040液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用儀 日本島津公司;AE-240雙量程電子天平瑞士Mettlor Toledo公司;AS20500B超聲波清洗器天津奧特賽恩斯儀器有限公司;Synergy型超純水儀美國Millipore公司;數(shù)顯恒溫水浴 江蘇省金華市榮華儀器制造有限公司。

    1.3方法

    1.3.1色譜及光譜條件

    色譜柱:ZORBAX SB-C18(150 mm×2.1 mm,1.8 μm);柱溫35 ℃;流速0.2 mL/min;進(jìn)樣量2 μL;流動相A:乙腈,流動相B:0.02 mol/L乙酸銨溶液;梯度洗脫;檢測波長235 nm。

    光譜條件:光譜范圍190~400 nm;光譜采集模式:全掃描。

    1.3.2標(biāo)準(zhǔn)品溶液的配制

    準(zhǔn)確稱取13 種標(biāo)準(zhǔn)品各10~20 mg,分別置于10 mL容量瓶中,用甲醇定容至刻度,得單標(biāo)儲備液,質(zhì)量濃度約為1 mg/mL。再從各單標(biāo)儲備液中準(zhǔn)確移取0.5~1.5 mL,置于同一25 mL容量瓶中,用甲醇定容至刻度,得混合標(biāo)準(zhǔn)儲備液。再由混合標(biāo)準(zhǔn)儲備液梯度稀釋成標(biāo)準(zhǔn)曲線各點(diǎn),得13 種降糖類化學(xué)藥物的系列混合標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液,質(zhì)量濃度為0.3~90 μg/mL。

    1.3.3樣品前處理

    樣品前處理方法參考相關(guān)文獻(xiàn)[14,22-24]、國家食品藥品監(jiān)督管理局批件2009029[9]、2013001[11]。固體樣品:取樣品5 次口服劑量(片劑除去包衣,膠囊劑取內(nèi)容物),研細(xì)。精密稱取相當(dāng)于1 次口服劑量樣品,置50 mL容量瓶中,加甲醇適量,超聲處理20 min,冷卻,加甲醇定容至刻度,搖勻,經(jīng)0.22 μm濾膜過濾,取濾液作為供試品溶液。液體樣品:準(zhǔn)確移取相當(dāng)于一次口服劑量的溶液,60 ℃旋蒸至近干,轉(zhuǎn)移置50 mL容量瓶中,用甲醇定容至刻度,搖勻,經(jīng)0.22 μm濾膜過濾,取濾液作為供試品溶液。同批樣品均做2 份平行樣,供試品溶液若檢出藥物含量過高,可根據(jù)具體情況再進(jìn)行稀釋。

    1.3.4回收率和精密度測定

    分別選取固體(膠囊劑內(nèi)容物)和液體(口服液)基質(zhì)的空白樣品。加入適量的混合標(biāo)準(zhǔn)工作液,使加標(biāo)質(zhì)量濃度達(dá)到方法檢出限、4 倍定量限、20 倍定量限3 個添加水平。按1.3.3節(jié)方法進(jìn)行處理,每種基質(zhì)的每個添加水平平行做3 份樣,每個樣品重復(fù)測定2 次,計算樣品的回收率。

    取混合標(biāo)準(zhǔn)品溶液重復(fù)進(jìn)樣6 次,測定各個標(biāo)準(zhǔn)品的峰面積,按色譜條件以峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差(relative standard deviation,RSD)表示精密度。

    1.3.5方法的穩(wěn)定性及重復(fù)性測定

    取混合標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液分別在0、12、24、48、72 h進(jìn)樣,計算13 種降糖藥物峰面積的RSD。同時,選取檢出的陽性樣品,按1.3.3節(jié)方法處理,分別在0、12、24、48、72 h相同條件進(jìn)樣,計算檢出樣品對應(yīng)藥物含量的RSD,考察方法的穩(wěn)定性。

    取同批次陽性樣品6 份,按1.3.3節(jié)方法平行處理,得到供試品溶液并測定。以檢出藥物含量的RSD考察方法的重復(fù)性。

    1.3.6光譜確證分析

    同時采集標(biāo)準(zhǔn)品和樣品在波長190~400 nm處光譜,根據(jù)13 種降糖藥物的特征吸收光譜建立光譜庫,當(dāng)檢測到樣品有與標(biāo)準(zhǔn)品保留時間一致的色譜峰時,即與該標(biāo)準(zhǔn)對照藥物進(jìn)行光譜匹配度檢索,匹配度達(dá)90%以上且峰純度較高(大于90%)時,可判斷該類保健食品中添加了某種降糖藥物(必要時可用質(zhì)譜進(jìn)行確證),同時可計算出該類藥物的添加量。

    1.3.7方法的驗(yàn)證

    為了驗(yàn)證本方法的可靠性,選取一份檢測陽性樣品,進(jìn)行質(zhì)譜確證。

    液相及質(zhì)譜條件[9,22,25-26]:液相條件:流動相,甲醇、0.02 mol/L乙酸銨溶液,流速0.2 mL/min;質(zhì)譜條件:電噴霧離子源;正離子模式;多反應(yīng)監(jiān)測模式;電離電壓3.0 kV;錐孔電壓25 V;源溫度120 ℃;脫溶劑氣溫度250 ℃;碰撞氣體(氬氣):壓力230 kPa;干燥氣流速15 L/min;霧化氣流速3 L/h。

    2 結(jié)果與分析

    2.1色譜條件的優(yōu)化

    表1 梯度洗脫條件Table1 Gradient elution conditions

    圖1 13 種降糖藥物混合標(biāo)準(zhǔn)溶液色譜圖(20~60 μg/mL)Fig.1 Chromatograms of mixed standard solution of 13 anti-diabetic drugs (20-60 μg/mL

    以ZORBAX SB-C18色譜柱(2.1 mm×150 mm,1.8 μm)作為分析柱。以流動相A:乙腈,流動相B:0.02 mol/L乙酸銨溶液作為流動相[22],梯度洗脫,調(diào)整流動相比例,優(yōu)化洗脫條件。優(yōu)化后的洗脫條件見表1,可使13 種降糖藥物保持足夠的分離度和良好的峰形,經(jīng)相同色譜條件下的標(biāo)準(zhǔn)品單標(biāo)溶液定位,可確定13 種降糖藥物的出峰順序和保留時間。同時在波長235 nm處,檢測信號靈敏度較高,分離效果滿足檢測需要,此條件下所有降糖藥物在30 min前出峰。13 種降糖藥物混合標(biāo)準(zhǔn)溶液的色譜圖見圖1。

    2.2線性關(guān)系、定量限和檢出限

    將1.3.2節(jié)得到的13 種降糖藥物的系列混合標(biāo)曲溶液,按2.1節(jié)色譜條件進(jìn)行檢測,以對應(yīng)的色譜圖峰面積為縱坐標(biāo)(y),質(zhì)量濃度為橫坐標(biāo)(x,μg/mL)進(jìn)行回歸分析。如表2所示,13 種降糖藥物在該范圍內(nèi)呈良好的線性關(guān)系,線性相關(guān)系數(shù)(r2)均大于0.999,說明本方法適用于保健食品中非法添加的13 種降糖類藥物的定量分析。

    在本實(shí)驗(yàn)條件下,在空白樣品中分別加入一定量的混合標(biāo)準(zhǔn)溶液,按供試品的處理方法同法處理,連續(xù)稀釋至3 倍信噪比,作為本方法的檢出限。檢出限結(jié)合本方法進(jìn)樣體積(2 μL),得到本方法的檢出限。本方法檢出限為0.2~0.6 ng。連續(xù)稀釋至10 倍信噪比作為本方法的定量限。定量限結(jié)合本方法進(jìn)樣體積(2 μL),得到本方法的定量限,本方法定量限為0.6~1.8 ng。

    表2 13 種降糖藥物的線性方程、相關(guān)系數(shù)、線性范圍、定量限、檢出限Table2 Calibration curves, correlation coefficients (r2), linear ranges,limits of quantification (LOQs), limits of detection (LODs) for 13 anti-diabetic drugs

    2.3回收率和精密度結(jié)果

    如表3所示,按1.3.4節(jié)方法,13 種降糖藥物的3 個添加水平在固體基質(zhì)中回收率為86.1%~108.8%;液體基質(zhì)中回收率為83.2%~108.9%,RSD不大于5.5%。

    表3 13 種降糖藥物不同基質(zhì)保健食品中的加標(biāo)回收率和精密度(n=6)Table3 Recoveries and RSDs for 13 anti-diabetic drugs spiked in different health food matrices (n= 6)

    2.4精密度實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    按1.3.4節(jié)方法,鹽酸二甲雙胍、鹽酸丁二胍、鹽酸苯乙雙胍、甲苯磺丁脲、格列吡嗪、格列齊特、格列波脲、鹽酸羅格列酮、格列本脲、鹽酸吡格列酮、格列美脲、瑞格列奈和格列喹酮平均峰面積的RSD分別為3.5%、3.8%、2.0%、3.2%、2.0%、3.5%、1.8%、2.3%、2.0%、3.0%、1.5%、2.5%、4.0%,表明儀器精密度良好。

    2.5方法的穩(wěn)定性及重復(fù)性實(shí)驗(yàn)結(jié)果

    按1.3.5節(jié)方法,計算13 種降糖藥物混合標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液在不同檢測時間點(diǎn)峰面積的RSD在0.87%~4.82%之間。同時選取陽性樣品,對應(yīng)藥物含量在不同檢測時間點(diǎn)的RSD在1.02%~4.63%之間,說明標(biāo)準(zhǔn)品和樣品在72 h內(nèi)的穩(wěn)定性良好。

    按1.3.5節(jié)中的方法,同批次6 份陽性樣品檢出降糖藥物含量的RSD為1.97%~4.77%,說明本方法重復(fù)性良好。2.6 實(shí)際樣品檢測與光譜確證分析

    13 種降糖藥物于波長190~400 nm處的特征吸收光譜如圖2所示。某廠家樣品膠囊按照1.3.3節(jié)方法前處理,2.1節(jié)色譜及光譜條件檢測,如圖3所示,峰1與鹽酸羅格列酮保留時間一致,且光譜特征一致;峰2與鹽酸比格列酮保留時間一致,且光譜特征一致,峰1與峰2光譜圖見圖3A、B,證實(shí)樣品含有鹽酸羅格列酮和鹽酸比格列酮。

    圖2 13種降糖藥物的特征吸收光譜圖Fig. 2 Characteristic absorption spectra of 13 anti-diabetic drugs

    圖3 陽性樣品色譜圖(A)、峰1(B)與峰2(C)的光譜圖Fig.3 Chromatogram of positive sample (A), and absorption spectra of peak 1 (B) and peak 2 (C)

    2.7質(zhì)譜驗(yàn)證結(jié)果

    表4 2 種非法添加化學(xué)物的質(zhì)譜檢測參數(shù)Table4 Mass spectral parameters of 2 illegally added components

    圖4 陽性樣品與標(biāo)準(zhǔn)品多反應(yīng)監(jiān)測模式圖譜Fig.4 MRM chromatograms of positive samples and standards

    按1.3.7節(jié)方法,采用液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用方法驗(yàn)證本方法的可靠性,選取2.5節(jié)中陽性樣品,檢出2 種物質(zhì)的離子信息如表4所示,樣品中母離子和2對子離子均有檢出,離子豐度比符合要求,再次確認(rèn)檢出物為羅格列酮與吡格列酮,如圖4所示。

    3 結(jié) 論

    本研究建立了超高效液色譜結(jié)合二極管陣列檢測器,同時測定降糖類保健食品中非法添加的13 種化學(xué)藥物的方法。該方法將國標(biāo)推薦的多液相系統(tǒng)檢測方法簡化為一個系統(tǒng)同時實(shí)現(xiàn)目標(biāo)物的快速篩查、光譜確證和定量分析,大大節(jié)約檢測時間與成本。該方法精密度和穩(wěn)定性良好,靈敏度高,分離度滿足要求,可作為降糖類保健食品檢測非法添加化學(xué)成分的參考方法。

    [1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 保健食品注冊管理辦法(試行)[S].

    [2] 國家衛(wèi)生和計劃生育委員會. GB 16740—2014 保健食品[S]. 北京:中國標(biāo)準(zhǔn)出版社, 2014.

    [3] 宋迪. 保健食品消費(fèi)行為和認(rèn)知情況及存在問題的調(diào)查分析吉林大學(xué)[D]. 長春: 吉林大學(xué), 2014.

    [4] 黃海燕, 饒偉文, 鐘建理. 降糖類中成藥和保健食品中非法添加化學(xué)藥品的研究概況[J]. 中國藥業(yè), 2014, 23(5): 94-96.

    [5] 陳新謙, 金有豫. 新編藥物學(xué)[M]. 17版. 北京: 人民衛(wèi)生出版社,2011: 622.

    [6] 董永成, 杜士明, 陳永順, 等. 中成藥及保健品非法添加化學(xué)成危害及對策[J]. 時珍國醫(yī)國藥, 2006, 17(8): 1601-1602.

    [7] 顏杰, 劉志強(qiáng), 程振田. 中成藥及中藥保健食品中非法添加化學(xué)藥品現(xiàn)狀與對策[J]. 中國藥學(xué)雜志, 2007, 42(9): 716-718. DOI:10.3321/j.issn:1001-2494.2007.09.023.

    [8] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 保健食品中可能非法添加的物質(zhì)名單:第一批[EB/OL]. (2012-12-14)[2013-4-25]. http://www.sda.gov.cn/ WS01/CL1162/76614.html.

    [9] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件2009029降糖類中成藥中非法添加化學(xué)藥品補(bǔ)充檢驗(yàn)方法[S].

    [10] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件2011008降糖類中成藥中非法添加鹽酸丁二胍補(bǔ)充檢驗(yàn)方法[S].

    [11] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充檢驗(yàn)方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件2013001降糖類中成藥和輔助降血糖類保健食品中非法添加格列波脲的補(bǔ)充檢驗(yàn)方法[S].

    [12] 國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局. SN/T 3864—2014 出口保健食品中二甲雙胍、苯乙雙胍的測定[S].

    [13] 隋海山, 王立娟, 謝菲. 高效液相色譜-二極管陣列檢測器法測定保健食品和中成藥中違法添加的10 種降糖類西藥[J]. 中國藥業(yè),2015, 24(22): 110-112.

    [14] 吳公平, 雷玉萍, 李榮瑋, 等. 采用反相高效液相色譜法測定降糖類保健食品非法添加降糖化學(xué)藥品檢驗(yàn)方法的研究[J]. 中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2010, 20(9): 1380-1382.

    [15] JING Y, SHI Y Q, LI Z R, et al. Development of a RP-HPLC method for screening potentially counterfeit anti-diabetic drugs[J]. Journal of Chromatography B, 2007, 853(1/2): 254-259. DOI:10.1016/ j.jchromb.2007.03.022.

    [16] 劉穎, 周建良, 李萍. 快速高效液相色譜分離技術(shù)在中藥分析中的應(yīng)用[J]. 色譜, 2009, 27(5): 682-689. DOI:10.3321/ j.issn:1000-8713.2009.05.021.

    [17] 郝桂明, 唐素芳. 超高效液相色譜在藥物分析中的應(yīng)用[J]. 天津藥學(xué), 2009, 21(6): 64-69. DOI:10.3969/j.issn.1006-5687.2009.06.031.

    [18] 趙明霞, 胡基埂, 吳方千, 等. 超高壓液相色譜系統(tǒng)的研究進(jìn)展[J].分析試驗(yàn)室, 2009, 28(b12): 137-140.

    [19] 杜彥山, 李強(qiáng), 吳春敏, 等. 超高效液相色譜-四極桿/靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜快速篩查及定量分析保健品中11 種非法添加降糖藥物[J].色譜, 2015, 33(4): 371-376. DOI:10.3724/SP.J.1123.2014.11020.

    [20] 曹進(jìn), 黃湘鷺, 張慶生, 等. 食品和保健食品中非法添加藥物篩查策略的建立[J]. 食品科學(xué), 2014, 35(19): 302-306. DOI:10.7506/ spkx1002-6630-201419060.

    [21] 張曉光, 李強(qiáng), 孫磊, 等. 超高效液相色譜-靜電場軌道阱高分辨質(zhì)譜快速篩查保健品中23 種非法添加西藥成分[J]. 食品科學(xué), 2015,36(14): 187-191. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201514036.

    [22] 朱峰, 阮麗萍, 馬永建, 等. 超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜聯(lián)用法同時檢測降糖類和減肥類保健品中20 種非法添加的化學(xué)降糖藥物[J]. 色譜, 2014, 32(1): 13-20. DOI:10.3724/SP.J.1123.2013.08035.

    [23] 黃湘鷺, 王靜文, 曹進(jìn), 等. 降血糖類保健食品中非法添加的8 種藥物檢測及實(shí)例分析[J]. 食品科學(xué), 2014, 35(10): 149-152. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201410027.

    [24] 余小平, 王也, 周靜安, 等. 快速篩查檢驗(yàn)保健食品及中成藥中的12種化學(xué)降糖藥[J]. 藥物分析雜志, 2013, 33(6): 1003-1006.

    [25] 曹梅榮, 李強(qiáng), 張冬生. 超高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法快速檢測降糖類保健食品中的10 種非法添加物[J]. 分析試驗(yàn)室, 2015, 34(8): 896-901.

    [26] 歐貝麗, 張紅偉, 徐宏祥. UPLC-MS/MS法測定中成藥及保健品中添加的36 種化學(xué)藥物[J]. 藥物分析雜志, 2013, 33(12): 2141-2147.

    Simultaneous Determination of 13 Illegally Added Chemical Drugs in Hypoglycemic Health Foods by Ultra Performance Liquid Chromatography

    LIN Fang, LI Tao*, WANG Yixin, ZHANG Li, LIU Haijing
    (Shaanxi Institute for Food and Drug Control, Xi’an 710065, China)

    An ultra performance liquid chromatography (UPLC) method was developed for the simultaneous determination of 13 illegally added chemical drugs (metformin hydrochloride,buformin hydrochloride, phenformin hydrochloride,tolbutamide, glipizide, gliclazide, glibornuride, rosiglitazone hydrochloride, glibenclamide, pioglitazone hydrochloride,glimepiride, repaglinide and gliquidone) in hypoglycemic health foods. Samples were extracted by using methanol. ZORBAX SB-C18column was applied with a mobile phase consisting of acetonitrile and 0.02 mol/L ammonium acetate by gradient elution at a flow rate of 0.2 mL/min. The illegally added chemical drugs were detected by a photodiode array detector and a chromatogram with detection wavelength of 235 nm was used for screening and quantification. The results were then confirmed by comparison with the spectra of 13 reference substances. It was shown that the 13 anti-diabetic agents could be effectively separated within 30 min. The correlation coefficients were all above 0.999 over the concentration range of 0.3-90 μg/mL. The average recoveries ranged from 83.2% to 108.9% with relative stand deviations (RSDs) all below 5.5%. The limits of detection (LODs) were all in the range of 0.2 to 0.6 ng. This method has the advantages of simple pre-treatment, fast detection, satisfactory recovery rate and good reproducibility, and it is suitable for the simultaneous determination of the 13 anti-diabetic agents and can be used as a reference in the detection of the illegally added chemical drugs in hypoglycemic health foods.

    health foods; anti-diabetic drugs; illegally added; ultra performance liquid chromatography

    10.7506/spkx1002-6630-201618029

    O657.72

    A

    1002-6630(2016)18-0178-07

    林芳, 李濤, 王一欣, 等. 超高效液相色譜法同時測定降糖類保健食品中非法添加的13 種化學(xué)藥物[J]. 食品科學(xué), 2016,37(18): 178-184. DOI:10.7506/spkx1002-6630-201618029. http://www.spkx.net.cn

    LIN Fang, LI Tao, WANG Yixin, et al. Simultaneous determination of 13 illegally added chemical drugs in hypoglycemic health foods by ultra performance liquid chromatography[J]. Food Science, 2016, 37(18): 178-184. (in Chinese with English abstract) DOI:10.7506/spkx1002-6630-201618029. http://www.spkx.net.cn

    2016-03-14

    陜西省科技統(tǒng)籌創(chuàng)新工程項(xiàng)目(2014FWPT-01)

    林芳(1982—),女,主管藥師,碩士,研究方向?yàn)槭称?、保健食品理化檢驗(yàn)及安全性檢測。E-mail:fanqiehuayuan@126.com

    李濤(1978—),男,副主任藥師,學(xué)士,研究方向?yàn)槭称芳氨=∈称窓z驗(yàn)。E-mail:westyx@126.com

    猜你喜歡
    糖類保健食品降糖藥
    長效胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的療效與安全性
    兩味鮮為人知的降糖藥
    服降糖藥要選對“時辰”
    保健食品說蕎麥
    減肥類保健食品中25種非法添加化學(xué)物質(zhì)的UPLC-DAD快速篩查
    中成藥(2018年12期)2018-12-29 12:26:10
    最適合胖人去脂減肥的保健食品
    不同品種葡萄干中糖類成分分析
    液-質(zhì)聯(lián)用法測定蒙藥制劑中非法添加降糖類化學(xué)藥品
    氟啶脲對甜菜夜蛾蛋白質(zhì)和糖類代謝的影響
    口服降糖藥血糖控制不佳患者加用降糖藥或胰島素的療效及對抑郁情緒的影響
    99久久国产精品久久久| 色综合婷婷激情| 中文在线观看免费www的网站| 国产成人av教育| 国产美女午夜福利| 久久性视频一级片| 男人和女人高潮做爰伦理| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 国产三级黄色录像| 丁香欧美五月| 欧美又色又爽又黄视频| 久久久久久九九精品二区国产| 日本黄大片高清| 亚洲熟女毛片儿| 国产精品一区二区精品视频观看| 在线a可以看的网站| 久久久久久久久中文| 伦理电影免费视频| 精品久久久久久成人av| 国产成人欧美在线观看| 人妻久久中文字幕网| 又爽又黄无遮挡网站| 很黄的视频免费| 国产成人欧美在线观看| 国产亚洲欧美98| 麻豆成人午夜福利视频| 国产亚洲av嫩草精品影院| 日本一二三区视频观看| 两性夫妻黄色片| 日韩av在线大香蕉| 国产精品免费一区二区三区在线| 波多野结衣高清无吗| 国产精品亚洲一级av第二区| 怎么达到女性高潮| 麻豆成人午夜福利视频| 黄片大片在线免费观看| 俺也久久电影网| 一夜夜www| 精品久久久久久久末码| 亚洲国产欧美一区二区综合| 国产成人精品无人区| 免费人成视频x8x8入口观看| 最近最新中文字幕大全免费视频| 国产精品爽爽va在线观看网站| 我要搜黄色片| 性色av乱码一区二区三区2| 90打野战视频偷拍视频| 叶爱在线成人免费视频播放| 午夜亚洲福利在线播放| 欧美激情在线99| 亚洲精华国产精华精| 免费人成视频x8x8入口观看| 18禁裸乳无遮挡免费网站照片| 国产精品 国内视频| 一本久久中文字幕| 禁无遮挡网站| 国产欧美日韩一区二区精品| 在线观看免费午夜福利视频| 麻豆成人午夜福利视频| x7x7x7水蜜桃| 欧美3d第一页| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 午夜久久久久精精品| 国产 一区 欧美 日韩| 国产高清三级在线| 国产精品野战在线观看| netflix在线观看网站| 中文资源天堂在线| 在线国产一区二区在线| 国产伦一二天堂av在线观看| 特级一级黄色大片| 国产精品99久久久久久久久| 一个人看的www免费观看视频| h日本视频在线播放| 亚洲精品在线美女| 身体一侧抽搐| 亚洲 国产 在线| 国产男靠女视频免费网站| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 亚洲国产看品久久| 国产精品一及| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 欧美激情在线99| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 国产亚洲精品久久久com| 亚洲国产欧美一区二区综合| 亚洲五月婷婷丁香| 欧美色视频一区免费| 在线免费观看不下载黄p国产 | 午夜成年电影在线免费观看| 99久久成人亚洲精品观看| 国产aⅴ精品一区二区三区波| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 精品国内亚洲2022精品成人| 色综合婷婷激情| 日韩国内少妇激情av| 亚洲精品一卡2卡三卡4卡5卡| 亚洲人成网站在线播放欧美日韩| 精品国产亚洲在线| 嫩草影视91久久| www日本黄色视频网| av欧美777| 国产黄a三级三级三级人| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| а√天堂www在线а√下载| 国产精品久久视频播放| 1024手机看黄色片| 久久久久性生活片| 成人三级做爰电影| 国产精品一区二区免费欧美| 国产精品电影一区二区三区| 国产免费男女视频| 国产亚洲av高清不卡| 伊人久久大香线蕉亚洲五| 亚洲美女黄片视频| av国产免费在线观看| 国产高清视频在线播放一区| 人人妻人人澡欧美一区二区| 国产精品av视频在线免费观看| 九色成人免费人妻av| 国产黄色小视频在线观看| 一个人观看的视频www高清免费观看 | 日本黄色视频三级网站网址| 两个人的视频大全免费| 午夜免费成人在线视频| 久久精品国产亚洲av香蕉五月| 麻豆国产97在线/欧美| 男女视频在线观看网站免费| 这个男人来自地球电影免费观看| 国产成人aa在线观看| 午夜成年电影在线免费观看| 少妇的逼水好多| 欧美不卡视频在线免费观看| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站 | 国产成人一区二区三区免费视频网站| 婷婷丁香在线五月| 国产探花在线观看一区二区| 亚洲av成人一区二区三| 欧美不卡视频在线免费观看| 男人舔奶头视频| 精品国产三级普通话版| 一个人免费在线观看的高清视频| 欧美在线一区亚洲| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 搞女人的毛片| 999精品在线视频| 五月伊人婷婷丁香| 19禁男女啪啪无遮挡网站| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 桃红色精品国产亚洲av| www国产在线视频色| 久久久精品大字幕| 又黄又粗又硬又大视频| 三级国产精品欧美在线观看 | 老司机午夜福利在线观看视频| 伦理电影免费视频| 香蕉久久夜色| 老汉色∧v一级毛片| 久久久国产欧美日韩av| 国产欧美日韩精品亚洲av| 欧美激情在线99| 午夜激情福利司机影院| 久久热在线av| 岛国在线观看网站| 大型黄色视频在线免费观看| 久久这里只有精品中国| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 十八禁人妻一区二区| 亚洲精品456在线播放app | 变态另类成人亚洲欧美熟女| 嫩草影视91久久| 美女高潮喷水抽搐中文字幕| 男女之事视频高清在线观看| 麻豆国产av国片精品| 欧美国产日韩亚洲一区| 久久久久免费精品人妻一区二区| 黄色日韩在线| 久久欧美精品欧美久久欧美| 久久精品影院6| 性色avwww在线观看| 两人在一起打扑克的视频| 啦啦啦韩国在线观看视频| 在线观看66精品国产| 99国产极品粉嫩在线观看| 老司机午夜福利在线观看视频| 欧美极品一区二区三区四区| 高潮久久久久久久久久久不卡| 一个人看的www免费观看视频| 午夜福利在线在线| 岛国视频午夜一区免费看| 亚洲七黄色美女视频| 亚洲欧美激情综合另类| 91老司机精品| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 欧美+亚洲+日韩+国产| 亚洲18禁久久av| 国产精品 国内视频| 特大巨黑吊av在线直播| 国产成人精品久久二区二区免费| 小说图片视频综合网站| 国产真人三级小视频在线观看| 精品久久久久久久毛片微露脸| 给我免费播放毛片高清在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 欧美乱码精品一区二区三区| 999精品在线视频| 99热只有精品国产| 老鸭窝网址在线观看| 91麻豆av在线| 欧美日本视频| 不卡一级毛片| 欧美午夜高清在线| 亚洲av第一区精品v没综合| 免费在线观看成人毛片| 免费在线观看日本一区| 亚洲成人免费电影在线观看| 国产又色又爽无遮挡免费看| 听说在线观看完整版免费高清| 国产亚洲av嫩草精品影院| 亚洲av电影不卡..在线观看| 人人妻人人看人人澡| 成人av一区二区三区在线看| 国产不卡一卡二| 日韩av在线大香蕉| 嫁个100分男人电影在线观看| 特大巨黑吊av在线直播| 在线观看舔阴道视频| 嫩草影视91久久| 欧美一区二区国产精品久久精品| 男人和女人高潮做爰伦理| 欧美国产日韩亚洲一区| 免费看光身美女| 免费看a级黄色片| 精品乱码久久久久久99久播| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 99久久综合精品五月天人人| 又黄又粗又硬又大视频| 国产男靠女视频免费网站| 一个人免费在线观看的高清视频| 久99久视频精品免费| 久久久久久久久中文| 亚洲专区中文字幕在线| 久久精品综合一区二区三区| 精品欧美国产一区二区三| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产亚洲精品久久久久久毛片| 一a级毛片在线观看| 午夜亚洲福利在线播放| 国产97色在线日韩免费| 中文字幕高清在线视频| 国产午夜福利久久久久久| 久久精品国产清高在天天线| 两个人视频免费观看高清| 午夜福利成人在线免费观看| 香蕉久久夜色| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 亚洲精品美女久久久久99蜜臀| 亚洲色图 男人天堂 中文字幕| 99热这里只有是精品50| 日本成人三级电影网站| 亚洲片人在线观看| 欧美zozozo另类| 美女扒开内裤让男人捅视频| 日韩精品中文字幕看吧| 搡老岳熟女国产| 国产高清有码在线观看视频| 99久国产av精品| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 此物有八面人人有两片| 色综合站精品国产| 18禁黄网站禁片午夜丰满| 成人一区二区视频在线观看| 老司机在亚洲福利影院| 国产一区二区在线观看日韩 | 久久久国产欧美日韩av| 91av网站免费观看| 国内精品久久久久久久电影| 99久久99久久久精品蜜桃| 97碰自拍视频| 最近视频中文字幕2019在线8| 桃色一区二区三区在线观看| 亚洲av成人一区二区三| 天天躁狠狠躁夜夜躁狠狠躁| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 欧洲精品卡2卡3卡4卡5卡区| 欧美日韩精品网址| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 国产黄色小视频在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 亚洲av免费在线观看| 久久久色成人| 国产探花在线观看一区二区| 好男人电影高清在线观看| 久久久久久久午夜电影| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 一级毛片精品| 婷婷精品国产亚洲av在线| 琪琪午夜伦伦电影理论片6080| 国产日本99.免费观看| 香蕉久久夜色| 午夜a级毛片| 一本久久中文字幕| 国产激情欧美一区二区| 又粗又爽又猛毛片免费看| 亚洲av日韩精品久久久久久密| 在线观看免费午夜福利视频| 好看av亚洲va欧美ⅴa在| 欧美又色又爽又黄视频| 一区福利在线观看| 最近最新免费中文字幕在线| 精品久久久久久久毛片微露脸| 丝袜人妻中文字幕| 中出人妻视频一区二区| 一级黄色大片毛片| 99热只有精品国产| 欧美日韩福利视频一区二区| 小蜜桃在线观看免费完整版高清| 久久欧美精品欧美久久欧美| 天天添夜夜摸| 亚洲国产中文字幕在线视频| 国产午夜福利久久久久久| 国产av不卡久久| 国产视频内射| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 欧美黑人欧美精品刺激| 国产精品美女特级片免费视频播放器 | 亚洲午夜精品一区,二区,三区| 亚洲美女视频黄频| 可以在线观看的亚洲视频| 香蕉久久夜色| 草草在线视频免费看| 午夜福利视频1000在线观看| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 神马国产精品三级电影在线观看| 90打野战视频偷拍视频| www.精华液| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看 | 中国美女看黄片| xxx96com| 久久久久亚洲av毛片大全| 性色av乱码一区二区三区2| 99热这里只有精品一区 | 久久中文看片网| 99在线视频只有这里精品首页| 欧美日本视频| 亚洲七黄色美女视频| 欧美成狂野欧美在线观看| 色av中文字幕| 在线十欧美十亚洲十日本专区| 国产乱人视频| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 一个人免费在线观看电影 | 制服丝袜大香蕉在线| 免费人成视频x8x8入口观看| 99热6这里只有精品| 欧美一级a爱片免费观看看| 五月伊人婷婷丁香| 中国美女看黄片| 欧美一级a爱片免费观看看| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 偷拍熟女少妇极品色| 国产激情久久老熟女| 日本免费一区二区三区高清不卡| 一个人免费在线观看电影 | 国产成人系列免费观看| 99riav亚洲国产免费| 啦啦啦韩国在线观看视频| 美女大奶头视频| a在线观看视频网站| 欧美高清成人免费视频www| 日本 av在线| 亚洲国产色片| 亚洲最大成人中文| 黄片小视频在线播放| 女警被强在线播放| 亚洲最大成人中文| 1024香蕉在线观看| 国产美女午夜福利| 欧美激情久久久久久爽电影| 国产成年人精品一区二区| aaaaa片日本免费| 免费在线观看日本一区| 亚洲av五月六月丁香网| 午夜影院日韩av| 床上黄色一级片| 亚洲五月婷婷丁香| 男女那种视频在线观看| 欧美精品啪啪一区二区三区| 嫩草影视91久久| АⅤ资源中文在线天堂| 俺也久久电影网| 日本在线视频免费播放| 亚洲va日本ⅴa欧美va伊人久久| 久久精品人妻少妇| 麻豆国产97在线/欧美| 男插女下体视频免费在线播放| 婷婷丁香在线五月| 一本综合久久免费| 91字幕亚洲| www.999成人在线观看| 久久天躁狠狠躁夜夜2o2o| 中出人妻视频一区二区| 一本综合久久免费| 黄片小视频在线播放| 国产成人欧美在线观看| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 欧美在线一区亚洲| 亚洲国产欧美网| АⅤ资源中文在线天堂| 最新美女视频免费是黄的| 一进一出抽搐gif免费好疼| 又粗又爽又猛毛片免费看| 性色avwww在线观看| 老司机深夜福利视频在线观看| 露出奶头的视频| 啦啦啦观看免费观看视频高清| 国产一区在线观看成人免费| www国产在线视频色| 亚洲欧美日韩无卡精品| 热99re8久久精品国产| 两个人的视频大全免费| 国产欧美日韩一区二区精品| 久久精品91蜜桃| 狠狠狠狠99中文字幕| 国产免费男女视频| 久久久久久大精品| 免费一级毛片在线播放高清视频| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 高潮久久久久久久久久久不卡| 一区福利在线观看| 色综合欧美亚洲国产小说| 午夜免费成人在线视频| 久9热在线精品视频| 亚洲一区二区三区色噜噜| 在线观看午夜福利视频| 国产视频一区二区在线看| 免费搜索国产男女视频| 日韩国内少妇激情av| 一个人免费在线观看的高清视频| 美女被艹到高潮喷水动态| 看片在线看免费视频| 精品国产亚洲在线| 亚洲中文av在线| 亚洲天堂国产精品一区在线| 他把我摸到了高潮在线观看| svipshipincom国产片| 国产又色又爽无遮挡免费看| 99久国产av精品| 91av网一区二区| 亚洲成a人片在线一区二区| 亚洲一区二区三区色噜噜| 色精品久久人妻99蜜桃| 一个人看视频在线观看www免费 | 男人舔女人下体高潮全视频| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 免费在线观看影片大全网站| 亚洲国产精品成人综合色| 久久性视频一级片| 国产精品99久久久久久久久| 日韩欧美免费精品| 免费看光身美女| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 国产69精品久久久久777片 | 欧美xxxx黑人xx丫x性爽| 欧美激情久久久久久爽电影| 日本免费a在线| 真人做人爱边吃奶动态| 久久久水蜜桃国产精品网| 国产高清三级在线| 久久久久久久久久黄片| 久久久精品大字幕| 久久中文字幕一级| 黑人操中国人逼视频| 好男人电影高清在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 亚洲专区中文字幕在线| 欧美日韩福利视频一区二区| 日本免费一区二区三区高清不卡| 可以在线观看的亚洲视频| www.自偷自拍.com| 国产真实乱freesex| 成人永久免费在线观看视频| 亚洲性夜色夜夜综合| 国产激情偷乱视频一区二区| 亚洲熟妇熟女久久| 国内精品久久久久精免费| 亚洲精品美女久久av网站| 成人一区二区视频在线观看| 欧美日韩中文字幕国产精品一区二区三区| 中文字幕高清在线视频| 我要搜黄色片| 成人国产综合亚洲| 亚洲国产欧美一区二区综合| 一级黄色大片毛片| 桃红色精品国产亚洲av| 精品国产超薄肉色丝袜足j| 国产真实乱freesex| 国产精品影院久久| 久久久久性生活片| 国产三级在线视频| 中出人妻视频一区二区| 国产高清激情床上av| 亚洲欧洲精品一区二区精品久久久| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 两个人看的免费小视频| 长腿黑丝高跟| 夜夜夜夜夜久久久久| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 成人亚洲精品av一区二区| 国产精品香港三级国产av潘金莲| www.精华液| 久久精品国产清高在天天线| 最新美女视频免费是黄的| 亚洲精品色激情综合| 国产欧美日韩精品一区二区| 亚洲无线在线观看| 9191精品国产免费久久| 日韩欧美免费精品| 757午夜福利合集在线观看| 亚洲精品中文字幕一二三四区| 亚洲欧美日韩东京热| 老鸭窝网址在线观看| 全区人妻精品视频| 禁无遮挡网站| 国产精品综合久久久久久久免费| 国产美女午夜福利| 99国产极品粉嫩在线观看| 久久久国产成人精品二区| 欧美av亚洲av综合av国产av| 精品无人区乱码1区二区| 97碰自拍视频| 无人区码免费观看不卡| 欧美又色又爽又黄视频| 夜夜夜夜夜久久久久| 亚洲成人精品中文字幕电影| 国产单亲对白刺激| 国产一区在线观看成人免费| 99热这里只有精品一区 | 亚洲欧美一区二区三区黑人| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 夜夜爽天天搞| 在线观看免费视频日本深夜| 男插女下体视频免费在线播放| 亚洲成人久久性| 美女 人体艺术 gogo| 国产男靠女视频免费网站| 国产v大片淫在线免费观看| 久久精品夜夜夜夜夜久久蜜豆| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 99热只有精品国产| 窝窝影院91人妻| av在线天堂中文字幕| 国产精品乱码一区二三区的特点| 禁无遮挡网站| 精品人妻1区二区| 天堂影院成人在线观看| 久久久国产精品麻豆| 精品不卡国产一区二区三区| 国产视频内射| 黄片小视频在线播放| 日韩国内少妇激情av| 美女cb高潮喷水在线观看 | 欧美大码av| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 亚洲国产高清在线一区二区三| 狂野欧美激情性xxxx| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 岛国在线观看网站| 日韩有码中文字幕| 久久久成人免费电影| 久久久久免费精品人妻一区二区| 成年人黄色毛片网站| 午夜福利欧美成人| 国产av麻豆久久久久久久| 色精品久久人妻99蜜桃| 日韩精品青青久久久久久| 最新美女视频免费是黄的| 男女之事视频高清在线观看| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 亚洲国产中文字幕在线视频| 舔av片在线| 亚洲电影在线观看av| 成熟少妇高潮喷水视频| 午夜福利免费观看在线| 在线观看免费视频日本深夜| 狂野欧美激情性xxxx| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 变态另类成人亚洲欧美熟女| 国产69精品久久久久777片 | 免费看光身美女| 亚洲成人久久爱视频| 久久天堂一区二区三区四区| 老司机深夜福利视频在线观看| 在线观看免费午夜福利视频| 欧美午夜高清在线| 两性午夜刺激爽爽歪歪视频在线观看| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲中文字幕日韩| 特大巨黑吊av在线直播| 淫秽高清视频在线观看| 999久久久精品免费观看国产| 欧美成人免费av一区二区三区| 亚洲精品国产精品久久久不卡| 又紧又爽又黄一区二区| 欧美丝袜亚洲另类 | 韩国av一区二区三区四区| 后天国语完整版免费观看| 午夜a级毛片| 欧美日韩国产亚洲二区| 在线观看日韩欧美| 1024香蕉在线观看| 欧美激情久久久久久爽电影| 在线看三级毛片| 变态另类丝袜制服|