鹽酸羥考酮控釋片與芬太尼透皮貼治療中重度癌痛的療效比較

范娜　郭新榮　黎麗　林巍　殷艷玲#

吉林大學(xué)第二醫(yī)院1護(hù)理部，2乳甲外科，長(zhǎng)春130000

鹽酸羥考酮控釋片與芬太尼透皮貼治療中重度癌痛的療效比較

范娜1郭新榮1黎麗1林巍2殷艷玲1#

吉林大學(xué)第二醫(yī)院1護(hù)理部，2乳甲外科，長(zhǎng)春130000

目的探討鹽酸羥考酮控釋片和芬太尼透皮貼治療中重度癌痛的效果，尋找治療中重度癌痛的有效方法。方法選取中重度癌痛患者80例，利用隨機(jī)數(shù)字表法分成鹽酸羥考酮控釋片組40例和芬太尼透皮貼劑組40例，比較兩組患者用藥后的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果鹽酸羥考酮控釋片組患者不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、便秘不良反應(yīng)發(fā)生率高于芬太尼透皮貼劑組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者鎮(zhèn)痛效果比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論芬太尼透皮貼在治療中重度癌痛中能達(dá)到和鹽酸羥考酮控釋片相似的鎮(zhèn)痛效果，且不良反應(yīng)發(fā)生率低于鹽酸羥考酮控釋片，安全性較好，可作為治療中重度癌痛的方案之一。

鹽酸羥考酮控釋片；芬太尼透皮貼；癌痛；療效

Oncol Prog，2016，14（6）

癌痛作為臨床惡性腫瘤中晚期常見(jiàn)的癥狀，對(duì)癌癥患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生了嚴(yán)重的負(fù)面影響，減緩了患者恢復(fù)并阻止其獲得正常生活水平［1-2］。研究表明癌痛患者在癌癥患者中占有很大比例［3］，70%癌癥患者經(jīng)受著中度、重度疼痛［4］。世界衛(wèi)生組織指導(dǎo)方針倡導(dǎo)優(yōu)先解決癌痛，并提出使用阿片類(lèi)藥物及輔助鎮(zhèn)痛藥來(lái)治療慢性癌痛［5］。本文通過(guò)采用鹽酸羥考酮控釋片和芬太尼透皮貼劑治療中重度癌痛，并對(duì)其療效及不良反應(yīng)進(jìn)行比較分析，以期為臨床治療癌痛提供參考。

1　對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選取吉林大學(xué)第二醫(yī)院2014年8月至2015年8月收治的中重度癌痛患者共80例，其中男性49例，女性31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均經(jīng)手術(shù)或病理證實(shí)為癌癥患者；在本研究階段未實(shí)施放療、化療等抗腫瘤治療方案；預(yù)計(jì)生存期在3個(gè)月以上；中度到重度癌痛患者（疼痛評(píng)分4～10分［6］）；患者意識(shí)清楚自愿配合本次研究，對(duì)采用鎮(zhèn)痛藥物治療簽署知情同意書(shū)。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為芬太尼透皮貼劑組和鹽酸羥考酮控釋片組各40例。鹽酸羥考酮控釋片組40例患者年齡44～90歲，平均（62.5±11.3）歲，疼痛評(píng)分（7.98±1.02）分；卵巢癌7例，宮頸癌10例，膀胱癌5例，原發(fā)性肝癌8例，肺癌9例，胰腺癌1例。芬太尼透皮貼劑組40例患者年齡44～90歲，平均（60.2±10.1）歲，疼痛評(píng)分（8.01±1.11）分；乳腺癌7例，宮頸癌4例，食管癌5例，胃癌10例，胰腺癌3例，肝癌2例，結(jié)直腸癌7例，膀胱癌2例。兩組患者年齡、性別、疼痛程度等資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

鹽酸羥考酮控釋片組采用鹽酸羥考酮控釋片整片吞服，切忌掰開(kāi)、研磨、咀嚼服用，初始劑量每12 h 10 mg，如果患者在用藥期間每日出現(xiàn)兩次及以上爆發(fā)性疼痛，下次可在原劑量基礎(chǔ)上增加25%～50%，鹽酸羥考酮控釋片的最大使用劑量為400 mg/d。對(duì)于出現(xiàn)的爆發(fā)性疼痛給予肌肉注射嗎啡注射劑（劑量為鹽酸羥考酮控釋片的1/4～1/3）。根據(jù)患者疼痛情況及時(shí)調(diào)整用藥，直至患者疼痛頻率、程度降低，記錄疼痛數(shù)字評(píng)分量表。每位患者連續(xù)接受治療3周以上，觀察記錄患者治療期間疼痛緩解情況及出現(xiàn)的不良反應(yīng)。芬太尼透皮貼劑組采用芬太尼透皮貼鎮(zhèn)痛，接受嗎啡鎮(zhèn)痛的患者依據(jù)公式：芬太尼透皮貼劑72 h劑量=口服嗎啡劑量（mg/d）×1/2，其余患者初始劑量為25 μg/h，如果首次鎮(zhèn)痛不足，可在3 d后增加劑量，最大使用劑量為300 μg/h。劑量增加的幅度為12 μg/h或25 μg/h，每3天進(jìn)行一次劑量調(diào)整，根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整劑量直至達(dá)到足夠的鎮(zhèn)痛效果。對(duì)于出現(xiàn)的爆發(fā)性疼痛按照治療原則給予相應(yīng)劑量的即釋劑型嗎啡片治療。芬太尼透皮貼可以持續(xù)貼用72 h，在更換貼劑時(shí)，更換粘貼部位，幾天后才可在相同的部位重復(fù)貼用。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1疼痛緩解程度治療全程使用疼痛數(shù)字評(píng)分量表（NRS）進(jìn)行評(píng)分：1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛，通過(guò)評(píng)分的改善情況反映疼痛的緩解程度。

1.3.2不良反應(yīng)發(fā)生率醫(yī)務(wù)人員觀察并記錄兩組患者發(fā)生不良反應(yīng)的種類(lèi)，計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)所得-的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組患者治療前后疼痛評(píng)分的比較

治療前鹽酸羥考酮控釋片組和芬太尼透皮貼劑組患者NRS評(píng)分分別為（7.98±1.02）分、（8.01± 1.11）分，治療后兩組患者分別為（2.31±1.73）分、（2.72±1.83）分，兩組患者治療前后比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組患者治療后評(píng)分均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=17.86、15.63，P＜0.05）。

2.2兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者不良反應(yīng)主要有頭暈、惡心嘔吐、皮膚瘙癢、皮疹、便秘，鹽酸羥考酮控釋片組患者發(fā)生的消化道不良反應(yīng)（惡心嘔吐、便秘）發(fā)生率分別為42.5%、30.0%顯著高于芬太尼透皮貼劑組的12.5%、10.0%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較［n（%）］

3　討論

阿片受體選擇性激動(dòng)劑被廣泛應(yīng)用于臨床緩解中度至重度癌痛［7］，嗎啡作為強(qiáng)阿片類(lèi)藥物屬于臨床一線用藥，但由于個(gè)體差異較大，30%的患者并沒(méi)有好的治療效果［8］。鹽酸羥考酮片和芬太尼透皮貼作為阿片類(lèi)替代藥物也越來(lái)越多的被用于臨床癌痛的鎮(zhèn)痛治療。就鎮(zhèn)痛效果而言，鹽酸羥考酮片和芬太尼透皮貼作為臨床一線阿片類(lèi)藥物并沒(méi)有明顯區(qū)別，經(jīng)治療后兩組患者的疼痛感有效減低，生活質(zhì)量得到了明顯改善，同時(shí)也增強(qiáng)了患者對(duì)后續(xù)抗癌治療的信心。

當(dāng)前，鹽酸羥考酮片和芬太尼透皮貼劑同為臨床控制中重度癌痛的一線用藥。本研究通過(guò)對(duì)鹽酸羥考酮片和芬太尼透皮貼劑的不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)比分析得出，服用鹽酸羥考酮片較芬太尼透皮貼劑更容易產(chǎn)生惡心、嘔吐等消化道癥狀，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鹽酸羥考酮片屬于強(qiáng)阿片類(lèi)藥物，對(duì)癌痛、骨骼肌肉痛及神經(jīng)痛具有很好的療效，可引起明顯消化道癥狀。Toussaint等［9］認(rèn)為能夠口服且全身利用度較低的阿片受體拮抗劑，通過(guò)選擇性地取代在胃腸道內(nèi)分布的μ阿片受體而不影響中樞阿片類(lèi)藥物結(jié)合位點(diǎn)，有效地中和了阿片類(lèi)藥物引起的胃腸道反應(yīng)，提出將鹽酸羥考酮片與其拮抗劑納洛酮按照2∶1的劑量組合，在減輕癌痛的同時(shí)降低消化道不良反應(yīng)。Gaudette等［10］通過(guò)發(fā)明敏感度較高的高效液相色譜-質(zhì)譜法來(lái)對(duì)羥考酮監(jiān)測(cè)定量，從而指導(dǎo)臨床合理給藥，避免了濫用鹽酸羥考酮片而引起的胃腸道反應(yīng)。芬太尼是一種合成高選擇性阿片受體激動(dòng)劑，主要作用于μ受體，通過(guò)CYP3A4代謝［11］，在體內(nèi)作用范圍廣，半衰期較長(zhǎng)，易于維持穩(wěn)定的血藥濃度。Bossi等［12］將芬太尼噴霧劑用于預(yù)防頭頸部腫瘤放射所引起的爆發(fā)性疼痛，改善了患者的生活質(zhì)量。芬太尼透皮貼劑作為唯一通過(guò)皮膚吸收的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，不經(jīng)胃腸道吸收的特性使其消化道不良反應(yīng)（惡心嘔吐、便秘）的發(fā)生率低于鹽酸羥考酮片，同時(shí)避免了肝臟的首過(guò)效應(yīng)，提高了藥物的生物利用度。后續(xù)的研究中應(yīng)拓展芬太尼的使用方法，并比較其療效和不良反應(yīng)，為臨床創(chuàng)新癌痛治療提供理論依據(jù)。

綜上所述，芬太尼透皮貼劑和鹽酸羥考酮片均可以有效控制中重度癌痛，且前者用藥更為方便，不良反應(yīng)較輕，在鹽酸羥考酮片療效較低或患者個(gè)體化差異等原因不適合使用鹽酸羥考酮片時(shí)，芬太尼透皮貼劑可以作為臨床治療癌痛的藥物之一。

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Acomparison between oxycodone hydrochloride controlled-release tablets and transdermal fentanyl patch in the treatment of moderate to severe cancer pain

FAN Na1GUO Xin-rong1LI Li1LIN Wei2YIN Yan-ling1#
1Department of Nursing，2Department of Breast and Thyroid Surgery，the Second Hospital of Jilin University，Changchun 130000，Jilin，China

ObjectiveTo investigate and evaluate the efficacy of oxycodone hydrochloride controlled-release tablets and transdermal fentanyl patch in the treatment of moderate to severe cancer pain.Method80 cases with moderate to severe cancer pain were enrolled in this study，and were randomized into either study group（n=40）or control group（n=40），administered with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets or transdermal fentanyl patch respectively，according to a random number table；After medication，the efficacy and adverse reactions were compared.ResultAdverse reactions such as nausea，vomiting，constipation were higher in study group than in control group，with significant difference observed（P＜0.05）；While the analgesic effect of the two therapies were similar（P＞0.05）.ConclusionTransdermal fentanyl patch has similar analgesic effect with oxycodone hydrochloride controlled-release tablets in treating moderate to severe cancer pain，with less adverse reactions at the same time，making it a safe and applicable option in the treatment of moderate to severe cancer pain.

oxycodone hydrochloride controlled-release tablets；transdermal fentanyl patch；cancer pain；efficacy

R730.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.06.23

2016-05-08）

（corresponding author），郵箱：1126075491@qq.com