多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)影響

彭長(zhǎng)征　黃慧楊　小林

四川省內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，四川內(nèi)江641000

多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)影響

彭長(zhǎng)征#黃慧楊小林

四川省內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院腫瘤科，四川內(nèi)江641000

目的探究多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效以及不良反應(yīng)影響。方法回顧性分析246例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料。按照不同的治療方式分為對(duì)照組和研究組，對(duì)照組采用多西紫杉醇治療，研究組采用多西紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，對(duì)比兩組的近期治療有效率，不良反應(yīng)發(fā)生率以及功能狀態(tài)改善情況。結(jié)果研究組近期總有效率為51.22%顯著高于對(duì)照組29.26%（P＜0.01）；兩組發(fā)生的各項(xiàng)不良反應(yīng)（如：惡心嘔吐、疲乏無(wú)力、白細(xì)胞減少等）率均無(wú)明顯差異（P＞0.05）；兩組治療后，功能狀態(tài)評(píng)分均得到顯著提高，研究組提高幅度更大（P＜0.01）；兩組患者1年、2年生存率的比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05）。結(jié)論多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效甚佳，并且不會(huì)增加不良反應(yīng)，還可以改善患者的功能狀態(tài)，具有臨床實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

多西紫杉醇；順鉑；化療；非小細(xì)胞肺癌

肺癌是臨床常見(jiàn)的惡性腫瘤，其侵襲性強(qiáng)、病死率高，其中非小細(xì)胞肺癌的發(fā)生率占全部肺癌約80%，非小細(xì)胞肺癌是威脅人類身體健康的重要危險(xiǎn)因素，該病的發(fā)病率、致死率均較高，且呈持續(xù)增長(zhǎng)趨勢(shì)［1］。大部分非小細(xì)胞肺癌患者在臨床確診時(shí)病情已發(fā)展到晚期，從而喪失了手術(shù)治療的最佳時(shí)機(jī)。因此，化療成為該疾病的主要治療方案。經(jīng)國(guó)內(nèi)外大量研究表明：多西紫杉醇是廣譜抗腫瘤藥物，將其與順鉑聯(lián)合使用，治療非小細(xì)胞肺癌具有良好療效［2］。本文就多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌的療效及不良反應(yīng)影響進(jìn)行研究，現(xiàn)內(nèi)容報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

回顧性分析自2011年1月至2014年12月于四川省內(nèi)江市東興區(qū)人民醫(yī)院診治的246例非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均為經(jīng)過(guò)病理組織學(xué)確診初步治療的非小細(xì)胞肺癌。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者預(yù)計(jì)存活期均＞3個(gè)月，體能狀態(tài)PS評(píng)分為0～2分；血常規(guī)與肝功能指標(biāo)符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：心臟病史、急性感染、營(yíng)養(yǎng)不良、中樞神經(jīng)系統(tǒng)的轉(zhuǎn)移者，中途退出者等［3］。按照不同的治療方式分為兩組，對(duì)照組82例，男女比例42：40，年齡28～75歲，平均（46.65±3.94）歲；研究組164例，男女比例88：76，年齡28～73歲，平均（46.59± 3.99）歲；病癥分型［4］：腺癌66例，鱗癌165例，混和癌15例；TNM分期［5］：Ⅱb期54例，Ⅲa期99例，Ⅲb期66例，Ⅳ期27例。上述兩組各項(xiàng)基線資料的比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組予75～85 mg/m2多西紫杉醇置入250 ml生理鹽水中稀釋，靜脈滴注治療，持續(xù)滴注1 h。研究組予多西紫杉醇（使用方法同對(duì)照組一致）聯(lián)合25 mg/m2順鉑置入250 ml生理鹽水（同上）中靜脈滴注治療，第1～3天，給予水化、對(duì)癥、支持治療。兩組患者均至少持續(xù)接受兩個(gè)周期治療，化療3周為1個(gè)周期?；熐?～3 d持續(xù)服用地塞米松，每次0.75 mg，每12 h服用1次，以防止鈉潴留；化療期間兩組患者均給予5-HT受體拮抗劑、抗生素等治療，并預(yù)防感染、嘔吐等癥狀。

1.3觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

參照WHO實(shí)體腫瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（Response Evaluation Criteria in Solid Tumors，RECIST）評(píng)估兩組患者的近期療效。具體分為痊愈（CR）：可以測(cè)量病灶完全消失已超過(guò)4周；緩解（PR）：雙徑可測(cè)量病灶最大兩垂直徑乘積總和及單徑可測(cè)量病灶各最大徑總和縮小≥50%，并維持超過(guò)4周；穩(wěn)定（SD）：可以測(cè)量病灶縮小＜50%，或者擴(kuò)大＜25%；進(jìn)展（PD）：可以測(cè)量病灶擴(kuò)大≥25%，或者發(fā)生新病灶；總有效率（RR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%［6］。參照美國(guó)國(guó)立癌癥研究所通用的不良事件術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（NCI-CTCAE）3.0版評(píng)定不良反應(yīng)：惡心嘔吐、疲乏無(wú)力、血小板減少、白細(xì)胞減少、外周神經(jīng)炎、肝腎功能損傷發(fā)生情況，若處于Ⅰ～Ⅱ度，說(shuō)明均可以耐受，若達(dá)到Ⅲ～Ⅳ度，對(duì)癥治療后可恢復(fù)正常，無(wú)治療則可發(fā)生死亡。參照功能狀態(tài)量表（Karnofsky performance status，KPS）評(píng)估患者治療后身體狀況改善情況，主要體現(xiàn)在健康感覺(jué)、軀體感覺(jué)、睡眠狀況、軀體功能、社會(huì)功能5個(gè)維度，分值均介于0～100分，該量表提示，得分與功能狀態(tài)改善情況成正比［7］。預(yù)后隨訪兩年，觀察兩組患者生存情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)均采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x-±s）表示，組間、組內(nèi)比較用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組近期療效比較

兩組CR均為0，對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），研究組PR、SD均高于對(duì)照組，PD12.10%顯著低于對(duì)照組26.83%，RR51.22%顯著高于對(duì)照組29.26%（P＜0.01），詳見(jiàn)表1。

表1　兩組近期療效比較［n（%）］

注：與對(duì)照組比較，aP＜0.01

2.2兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后兩組惡心嘔吐、疲乏無(wú)力等不良反應(yīng)大多處于Ⅰ～Ⅱ度，說(shuō)明均可以耐受，偶有達(dá)到Ⅲ～Ⅳ度患者，對(duì)癥治療后均恢復(fù)正常，各項(xiàng)不良反應(yīng)發(fā)生率均無(wú)明顯差異（P＞0.05），詳見(jiàn)表2。

表2　兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況［n（%）］

2.3兩組治療前后功能狀態(tài)評(píng)分比較

兩組健康感覺(jué)、軀體感覺(jué)等功能狀態(tài)評(píng)分無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后兩組功能狀態(tài)評(píng)分均高于治療前，差異比較顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），但治療后研究組較對(duì)照組功能狀態(tài)評(píng)分提升幅度更大，差異比較顯著具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），詳見(jiàn)表3。

表3　兩組治療前后功能狀態(tài)評(píng)分比較（，分）

表3　兩組治療前后功能狀態(tài)評(píng)分比較（，分）

組別健康感覺(jué)軀體感覺(jué)睡眠狀況軀體功能社會(huì)功能對(duì)照組（n=82）治療前46.21±5.69 45.36±6.74 47.23±6.85 46.96±6.12 46.39±6.03治療后60.23±5.12 60.26±7.52 61.52±6.74 60.25±6.74 61.85±5.15研究組（n=164）治療前45.44±6.10 46.95±6.66 45.74±6.99 45.39±5.58 44.98±5.13治療后71.23±5.88 69.26±5.59 68.23±4.13 71.55±4.41 73.26±5.02

2.4兩組預(yù)后生存率比較

預(yù)后隨訪兩年（自2012年1月至2014年12月），隨訪率為100%，無(wú)遺留案例。兩組患者1年、2年生存率比較均無(wú)明顯差異（P＞0.05），見(jiàn)表4。

表4　兩組預(yù)后生存率比較［n（%）］

3　討論

臨床對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療，尤其是晚期患者，給予藥物化療是一項(xiàng)有效的治療手段［8］。同步放化療是對(duì)腫瘤患者的臨床綜合治療方案。越來(lái)越多的實(shí)驗(yàn)表明，同步放化療可降低腫瘤負(fù)荷，增強(qiáng)局部病灶控制有效率，消除或延遲轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)，現(xiàn)已成為晚期腫瘤患者臨床治療的常用方案［9-10］。本研究通過(guò)對(duì)比：應(yīng)用單純多西紫杉醇治療的對(duì)照組與多西紫杉醇+順鉑治療的研究組非小細(xì)胞肺癌的臨床資料，以期為該疾病患者臨床治療提供科學(xué)參考。結(jié)果顯示：研究組近期總有效率顯著高于對(duì)照組，說(shuō)明聯(lián)合用藥化療效果甚佳。同時(shí)，本研究結(jié)果獲得鄧研農(nóng)等［11］在《紫杉醇和順鉑同步放化療治療局部晚期非小細(xì)胞肺癌的療效觀察》臨床研究中的支持，進(jìn)而驗(yàn)證了聯(lián)合用藥方案的積極有效性，分析原因可能是，多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合輔助化療可充分發(fā)揮藥物的作用。因此，聯(lián)合用藥化療的治療效果更能滿足臨床需求。分析研究組聯(lián)合化療藥物治療結(jié)果得知：多西紫杉醇屬于紫杉醇類似物，是一種半合成藥物，其對(duì)人體細(xì)胞周期具有一定特異性，可以將癌細(xì)胞阻斷在M期；同時(shí)具有穩(wěn)定微血管的作用，阻礙其聚集，以達(dá)到一株腫瘤細(xì)胞發(fā)生有絲分裂、增殖［12］；順鉑是一種重金屬絡(luò)合物，與雙功能烷化劑相似，屬于細(xì)胞周期非特異性藥物，可以作用于各種實(shí)體腫瘤［13］。順鉑主要是通過(guò)誘導(dǎo)DNA受損，以激活各種信號(hào)通路，從而刺激細(xì)胞凋亡信號(hào)，進(jìn)而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡［14］。由此可知：多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的臨床療效確切，可作為該疾病患者臨床常規(guī)治療方案。另外，經(jīng)國(guó)內(nèi)大量研究結(jié)果證明：將多西紫杉醇和順鉑聯(lián)合應(yīng)用，可以產(chǎn)生良好的協(xié)同作用，故對(duì)治療非小細(xì)胞肺癌具有一定優(yōu)勢(shì)［15］，此結(jié)論在本研究中也得到充分驗(yàn)證，即研究組近期治療的總有效率超過(guò)50%。

不良反應(yīng)是化療引起的必然反應(yīng)，也是評(píng)估該方案臨床使用安全度的重要指標(biāo)，本研究對(duì)此進(jìn)行分析得出：兩組不良反應(yīng)率均無(wú)明顯差異，具體表現(xiàn)在惡心嘔吐、血小板減少等方面，并且大部分處于Ⅰ～Ⅱ度，耐受良好；部分患者達(dá)到Ⅲ～Ⅳ度，經(jīng)對(duì)癥處理后均恢復(fù)正常，且未對(duì)治療效果造成影響。說(shuō)明聯(lián)合用藥不僅療效甚佳且不會(huì)加重對(duì)患者機(jī)體的損害。但是，有部分研究指出：多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療治療非小細(xì)胞肺癌可導(dǎo)致白細(xì)胞大幅度降低，給機(jī)體造成一定損害［16-17］。對(duì)于這一爭(zhēng)議，有待進(jìn)行大規(guī)模、多中心樣本臨床研究予以驗(yàn)證補(bǔ)充，旨在為該疾病患者探索出臨床最佳治療方案。本研究結(jié)果表明：聯(lián)合治療方案可有效改善患者生活質(zhì)量，即可改善預(yù)后，從而為患者中期療效提供保障。具體表現(xiàn)為：研究組在兩組治療后功能狀態(tài)均獲得顯著改善的基礎(chǔ)上，其改善程度更佳，這與任維維等［18］的臨床研究結(jié)果類似，進(jìn)而驗(yàn)證了聯(lián)合治療的有效性、安全性、可行性，因此更容易讓患者接受和使用。但是，通過(guò)預(yù)后隨訪發(fā)現(xiàn)，兩組患者1年、2年生存率比較均無(wú)明顯差異，表明兩組患者遠(yuǎn)期生存率相似。關(guān)于多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者后、遠(yuǎn)期生命質(zhì)量的影響，還有待進(jìn)一步跟蹤隨訪予以驗(yàn)證補(bǔ)充。綜上所述，非小細(xì)胞肺癌患者接受多西紫杉醇聯(lián)合順鉑輔助化療不僅近期療效良好，而且不會(huì)增加化療不良反應(yīng)，對(duì)機(jī)體無(wú)影響，同時(shí)可有效改善患者的功能狀態(tài)，值得臨床應(yīng)用推廣。

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The therapeutic and adverse effects of adjuvant chemotherapy of docetaxel combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer

PENG Chang-zheng HUANG Hui YANG Xiao-lin
The People’s Hospital of Neijiang，Neijiang 641000，Sichuan，China

ObjectiveTo explore the therapeutic and adverse effects of adjuvant therapy of docetaxel combined with cisplatin in the treatment of non-small cell lung cancer（NSCLC）patients.MethodThe clinical data of 246 patients treated for NSCLC were reviewed retrospectively.The patients were divided into two groups on the basis of theic treatment，with the control group using docetaxel and the study group receiving docetaxel+cisplatin.The short-term overall response rate，incidence of adverse reactions and function of the two groups were evaluated and compared.ResultThe short-term overall response rate in the study group was 51.22%，and was significantly higher than that in control group as 29.26%（P＜0.01）.Yet，there was no significant difference observed in respect of the incidence of adverse reactions（such as nausea and vomiting，fatigue，leukopenia and so on）in the two groups（P＞0.05）.The function scores of both groups were significantly improved after treatment，and a significant increment was observed in the study group（P＜0.01）.Besides，the 1 and 2-year survival of the two groups were also similar（P＞0.05）.ConclusionAdjuvant chemotherapy of docetaxel combined with cisplatin is highly effective in the treatment of NSCLC，which induces few adverse reactions yet improves the functional status of the patients，therefore，it is of practical value for clinical application.

docetaxel；cisplatin；chemotherapy；non-small cell lung cancer Oncol Prog，2016，14（2）

R734.2

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.02.24

2015-06-17）

（corresponding author），郵箱：2108013338@qq.com