高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合液基薄層細胞學(xué)檢測在宮頸早期癌變中的診斷價值及其一致性

高曉　田延龍　吳宏培

陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院病理科，陜西　咸陽　712000

高危型人乳頭瘤病毒聯(lián)合液基薄層細胞學(xué)檢測在宮頸早期癌變中的診斷價值及其一致性

高曉#田延龍吳宏培

陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院病理科，陜西咸陽712000

目的探討高危型人乳頭瘤病毒（HPV）聯(lián)合液基薄層細胞學(xué)技術(shù)（TCT）對宮頸早期癌變的診斷價值及其與病理結(jié)果的一致性。方法選取接受宮頸病理活檢的患者260例，均進行高危HPV聯(lián)合TCT檢測，分析其與病理活檢結(jié)果的一致性。結(jié)果以病理活檢診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，HPV聯(lián)合TCT檢測的陽性預(yù)測值及特異性均高于單獨檢測方法，單獨檢測與聯(lián)合檢測方法的特異性、靈敏度及陽性預(yù)測值對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；HPV聯(lián)合TCT檢測結(jié)果與病理活檢結(jié)果符合率最高（78.46%），Kappa值=0.52，一致性最高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；2年隨訪中，病理活檢診斷復(fù)發(fā)或殘留10例，HPV聯(lián)合TCT對殘留或復(fù)發(fā)檢測的特異性為93.33%，靈敏度為60.00%，陽性預(yù)測值為54.45%，陰性預(yù)測值為94.59%。結(jié)論HPV聯(lián)合TCT應(yīng)用于宮頸早期癌變的診斷，檢測結(jié)果與病理活檢結(jié)果具有高度一致性，且對宮頸病變術(shù)后殘留及復(fù)發(fā)具有較高的診斷價值，值得推廣應(yīng)用。

宮頸早期癌變；高危型HPV；TCT；診斷價值

Oncol Prog，2016，14（7）

宮頸癌是臨床常見的一種女性生殖道惡性腫瘤，近年來，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重影響了婦女的身心及生命健康［1］。在宮頸癌變前，存在著時間較長并可逆轉(zhuǎn)的病變期，宮頸癌變早期患者的5年治愈率可達90%左右，因此宮頸癌變的早期篩查在臨床上受到高度重視［2-3］。近年來，高危型人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）和液基薄層細胞學(xué)技術(shù)（thinprep cytologic test，TCT）在臨床上被廣泛應(yīng)用于宮頸癌變的早期篩查，使得宮頸病變的檢出率顯著提高。另有相關(guān)研究顯示，對于行宮頸電熱圈環(huán)切術(shù)（loop electrosurgical excision procedure，LEEP）的高度宮頸上皮內(nèi)瘤癌變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）患者，HPV與TCT檢測對術(shù)后病變復(fù)發(fā)及殘留具有較高的診斷價值［4］。本研究探討了HPV聯(lián)合TCT檢測對宮頸早期癌變及LEEP術(shù)后殘留和復(fù)發(fā)的診斷價值，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2012年4月至2013年5月在陜西省核工業(yè)二一五醫(yī)院接受宮頸病理活檢的患者260例，年齡23～60歲，平均（37.8±11.4）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：已接受宮頸病理活檢；曾有性生活；未進行過TCT與HPV檢測；對本次研究均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：曾經(jīng)接受過宮頸手術(shù)治療的患者。

1.2方法

1.2.1HPV檢測方法應(yīng)用專用樣本采集工具在宮頸管處進行標(biāo)本采集，然后應(yīng)用第二代雜交捕獲實驗（hybrid captureⅡ，HC-2）對目前公認(rèn)的13種HPV DNA進行檢測，即HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59及68，當(dāng)RLU/CO≥1.0時，表示結(jié)果為陽性。

1.2.2TCT檢測方法在進行檢查的3 d前停止陰道內(nèi)應(yīng)用藥物及陰道沖洗。應(yīng)用專用的宮頸刷收集宮頸外口及宮頸管內(nèi)脫落的細胞，然后將收集到的細胞置入裝有Thin Prep保存液的小瓶中，應(yīng)用Thin Prep 2000系統(tǒng)處理成直徑為2 cm的薄層細胞涂片，并采用95%乙醇進行固定，最后進行巴氏染色。采用TBS分類法對TCT的檢測結(jié)果進行分類，分為陰性、能明確意義的非典型鱗狀上皮細胞（atypical squamous cell of unknown significance，ASC-US）、低度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（low-grade squamous intraepithelial lesion，LSIL）、高度鱗狀上皮內(nèi)瘤變（high-grade squamous intraepithelial lesion，HSIL）及鱗狀上皮細胞癌（squamous cell cancer，SCC），診斷為ASC-US及以上病變即為陽性。

1.2.3隨訪方法所有診斷為高度CIN的患者均行LEEP治療，術(shù)后1個月對創(chuàng)面愈合情況進行復(fù)查，術(shù)后3個月對創(chuàng)面進行第二次復(fù)查。在兩次復(fù)查正常后，每隔6個月進行1次復(fù)查，術(shù)后1年后變?yōu)?年復(fù)查1次，除第一次復(fù)查外，每次隨訪均進行HPV和TCT檢測，所有患者均進行為期2年的隨訪，隨訪時間至2015年6月。根據(jù)HPV聯(lián)合TCT檢測的結(jié)果，對患者進行療效判斷：治愈（隨訪過程中未出現(xiàn)CIN病變）、殘留或復(fù)發(fā)（術(shù)后6個月內(nèi)檢測出CIN病變）。

1.3統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，計數(shù)資料以率（%）的形式表示，多組間對比應(yīng)用秩和檢驗，與病理活檢結(jié)果的一致性應(yīng)用Kappa一致性檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1HPV、TCT及HPV聯(lián)合TCT檢測與病理檢測結(jié)果對比

260例患者中，經(jīng)病理活檢診斷陽性85例，陰性175例，HPV、TCT及HPV聯(lián)合TCT檢測與病理活檢結(jié)果對比，詳見表1。

表1　HPV、TCT及HPV聯(lián)合TCT檢測與病理活檢結(jié)果對比

2.2HPV、TCT及HPV聯(lián)合TCT檢測的檢測指標(biāo)診斷對比

以病理活檢診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，單獨檢測中HPV檢測的靈敏度最高（81.18%），但其陽性預(yù)測值（45.10%）及特異性（52.00%）低于其他兩種檢測方法，HPV聯(lián)合TCT檢測的陽性預(yù)測值（65.26%）及特異性（81.14%）均高于單獨檢測方法，TCT、HPV及HPV聯(lián)合TCT檢測的特異性、靈敏度及陽性預(yù)測值對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=13.169，15.328，12.372；P＜0.05）。HPV聯(lián)合TCT檢測結(jié)果與病理活檢結(jié)果符合率最高（78.46%），一致性系數(shù)Kappa最大，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（Z=14.059，P＜0.05；Z= 12.156，P＜0.05）。詳見表2。

表2　HPV、TCT及HPV聯(lián)合TCT檢測的檢測指標(biāo)診斷對比

2.3隨訪結(jié)果

診斷為宮頸癌前病變的患者在行LEEP術(shù)后進行了為期2年的隨訪，經(jīng)病理活檢診斷殘留或復(fù)發(fā)的患者10例，經(jīng)HPV聯(lián)合TCT檢測診斷為殘留或復(fù)發(fā)的患者11例，隨訪中，HPV聯(lián)合TCT對殘留或復(fù)發(fā)檢測的特異性為93.33%，靈敏度為60.00%，陽性預(yù)測值為54.45%，陰性預(yù)測值為94.59%。詳見表3。

表3　2 年隨訪中HPV聯(lián)合TCT 檢測與病理活檢結(jié)果對比

3　討論

宮頸癌的發(fā)生率居于婦女惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌，且近年來其發(fā)病趨勢趨于年輕化，是目前臨床上僅有的可通過醫(yī)學(xué)干預(yù)而降低死亡率和發(fā)病率的惡性腫瘤［5］。CIN是與宮頸癌具有密切相關(guān)性的癌前病變，可直接反映宮頸癌的發(fā)生及發(fā)展的連續(xù)過程，因此及時檢測和治療CIN是防控宮頸癌的關(guān)鍵［6］。陰道鏡活檢是宮頸癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)，但是其為有創(chuàng)操作，并不適合應(yīng)用于宮頸篩查。近年來，TCT在國內(nèi)外被廣泛應(yīng)用于宮頸癌前病變的篩查，現(xiàn)行國際的TBS分類系統(tǒng)也在國內(nèi)得到推廣應(yīng)用于細胞學(xué)診斷。但據(jù)相關(guān)研究顯示，TCT檢測結(jié)果與病理診斷的符合率較低，可能會增加漏診率［7-8］。HPV在女性人群中的終身感染率可高達60%～70%，即有60%～70%的婦女感染過HPV，相關(guān)研究顯示，發(fā)生宮頸癌的女性中99.7%存在HPV感染，因此HPV檢測宮頸癌前病變比TCT的敏感性更高，且具有較高的陰性預(yù)測值［9］。目前國際上公認(rèn)的檢測HPV的最佳方法是HC-Ⅱ，其能同時對13個型的HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59以及68）進行檢測，在西方國家已廣泛應(yīng)用于宮頸癌的篩查，據(jù)文獻統(tǒng)計，其敏感度為88%～100%，陰性預(yù)測值可高達99%，提示HC-Ⅱ可預(yù)測有無HPV感染。李玉霞等［10］報道提出，隨著患者病變程度的加重，HPV的檢出率也呈趨勢性增高，因此，HPV的檢測可反映出CIN的發(fā)展情況，并可作為治療后的隨訪指標(biāo)。

在本次研究中，應(yīng)用HPV聯(lián)合TCT對宮頸早期癌變進行檢測，結(jié)果顯示，以病理診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，單獨檢測中HPV檢測的靈敏度最高（81.18%），但其陽性預(yù)測值（45.10%）及特異性（52.00%）低于其他兩種檢測方法，HPV聯(lián)合TCT檢測的陽性預(yù)測值（65.26%）及特異性（81.14%）均明顯高于單獨檢測方法，TCT、HPV及HPV聯(lián)合TCT檢測的特異性、靈敏度及陽性預(yù)測值對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。HPV聯(lián)合TCT檢測結(jié)果與病理活檢結(jié)果符合率最高（78.46%），一致性系數(shù)Kappa值最大，提示TCT與HPV聯(lián)合應(yīng)用，能夠優(yōu)勢互補，提高檢出率。分析2年的隨訪結(jié)果發(fā)現(xiàn)，HPV聯(lián)合TCT對殘留或復(fù)發(fā)檢測的特異性為93.33%，靈敏度為60.00%，陽性預(yù)測值為54.45%，陰性預(yù)測值為94.59%，提示HPV聯(lián)合TCT檢測對治療后患者具有較高的陰性預(yù)測值，對于檢測為陰性的患者可適當(dāng)減少復(fù)查次數(shù)，并可節(jié)約檢測成本，具有較高的臨床價值。

綜上所述，在宮頸早期癌變的診斷中，HPV聯(lián)合TCT檢測與病理活檢結(jié)果具有較高的一致性，且對宮頸病變術(shù)后殘留及復(fù)發(fā)的診斷具有較高的特異性和陰性預(yù)測值，值得推廣應(yīng)用。

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Combined tests of high-risk human papillomavirus and ThinPrep cytology in the diagnosis of early stage cervical cancer and the consistency

GAO Xiao#TIAN Yan-long WU Hong-pei
Department of Pathology，215 Hospital of Shaanxi Nuclear Industry，Xianyang 712000，Shaanxi，China

ObjectiveTo discuss the diagnostic value of combined tests of high-risk human papillomavirus（HPV）and ThinPrep Technology（TCT）in the early diagnosis of cervical cancer，and evaluate the consistency with pathological diagnosis.Method260 cases who were administered with cervical biopsy were enrolled in the study，and all patients were given combined tests of high-risk HPV and TCT，and then the results were analyzed for consistency in comparison with pathological biopsy results.ResultTaken pathologic biopsy as the gold standard，the combined test had significantly higher positive predictive value than that of either single test，while the specificity，sensitivity and positive predictive value of combined and single tests were of statistically significant difference（P＜0.05）；The combined test results had the highest consistency rate with pathological biopsy results at 78.46%，Kappa value=0.52，with significant difference observed（P＜0.05）；In the 2-year follow-up，pathological biopsy confirmed 10 cases of recurrent or remnant tumors，while the HPV+TCT test had the specificity of 93.33%，the sensitivity of 60.00%，the positive predictive value of 54.45%，and the negative predictive value of 94.59%in detecting recurrent or remnant tumors.ConclusionHPV combined with TCT showed high consistency with pathological biopsy in the diagnosis of early cervical cancer，and is specific yet sensitive in detecting postoperative recurrent and remnant tumors，which is clinically applicable.

early stage cervical cancer；high risk-HPV；TCT；diagnostic value

R737.33

A

10.11877/j.issn.1672-1535.2016.14.07.19

2016-01-18）

（corresponding author），郵箱：shgxl0526@126.com