湘潭市手足口病原學流行特征分析

李亞波，王中秋，王 林

（湖南省湘潭市疾病預(yù)防控制中心，湘潭 411100）

湘潭市手足口病原學流行特征分析

李亞波，王中秋，王 林

（湖南省湘潭市疾病預(yù)防控制中心，湘潭 411100）

目的： 針對湘潭市2010 2013年手足口病監(jiān)測實驗室檢測結(jié)果分析該病病原學流行特征，為本市手足口病防控提供參考依據(jù)。方法： 收集湘潭市2010 2013年國家疾病監(jiān)測報告管理系統(tǒng)手足口病疫情基本資料及實驗室檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析；實驗室檢測采用RT-PCR實時熒光法檢測腸道病毒、腸道病毒71型（EV71）、柯薩奇病毒A組16型（CoxA16）.結(jié)果： 2010 2013年，檢樣1079份，腸道病毒陽性569例，陽性率52.73%；EV71型陽性211份，占37.08 %，；CoxA16陽性110份，占19.33%；其他型陽性248份，占43.59%；997份輕癥病例中EV71陽性率30.12%、 CoxA16陽性率22.09%、其他型陽性率47.79%；重癥病例67份，EV71陽性率84.48%、其他型率15.52%；死亡病例15份，EV71陽性率92.31%、其他型率7.69%。結(jié)論： 2010-2013年，湘潭市手足口病以EV71型和其他型為優(yōu)勢流行株；重癥、死亡病例主要由EV71引起；EV71型引起的手足口病比其他腸道病毒更容易引起流行，導致重癥的比例也較高。

手足口??；腸道病毒；腸道病毒71型；柯薩奇病毒A組16型

手足口?。╤and-foot-mouth disease HFMD）是由多種人腸道病毒引起的一種兒童常見傳染病，該病自1959年被命名以來，在亞洲、太平洋地區(qū)，成為一項重大的公共衛(wèi)生問題［1］。手足口病的主要病原體為柯薩奇病毒A組16型（CoxA16）和腸道病毒71型（EV71）［2］。我國自2008年4月安徽暴發(fā)發(fā)以EV71為主的手足口疫情以后，迅速向周邊省市蔓延，深圳，長沙等都有手足口病暴發(fā)的報道，并從病人標本中分離出EV71型腸道病毒［3，4］。當年5月，衛(wèi)生部將手足口病列為丙類傳染病，在全國范圍內(nèi)建立了相應(yīng)的監(jiān)測管理系統(tǒng)。為了解湘潭市手足口病流行特征，為有效防控本市手足口病提供參考依據(jù)，現(xiàn)對2010 2013年湘潭市手足口病疫情資料，實驗室監(jiān)測檢測結(jié)果進行統(tǒng)計分析，結(jié)果報告如下：

1 資料與方法

1.1 資料來源 疫情資料來源于湘潭市國家疾病監(jiān)測報告管理系統(tǒng)手足口實時統(tǒng)計數(shù)據(jù)庫，實驗室檢測結(jié)果來源于湘潭市CDC手足口病檢測實驗室毒核酸檢測結(jié)果登記。

1.2 標本的采集和檢測 湘潭市轄區(qū)內(nèi)五縣區(qū)CDC按照各年度《湖南省手足口病監(jiān)測技術(shù)方案》，采集全部死亡病例、重癥病例標本，部分臨床診斷病例、聚集性病例標本。送湘潭市CDC手足口病檢測實驗室進行實時熒光RT-PCR核酸檢測。

1.3 實驗方法與結(jié)果判斷

1.3.1 試劑與儀器 RNA提取： 采用西安天隆科技核酸提取儀進行RNA提取。實時熒光RT-PCR檢測： 使用江蘇碩世生物科技有限公司生產(chǎn)的腸道病毒實時熒光RT-PCR檢測試劑盒。使用ABI7300實時熒光PCR儀進行檢測。具體操作均按試劑及儀器使用說明進行，所有試劑均在有效期內(nèi)。

1.3.2 結(jié)果判定 按試劑使用說明書設(shè)定閾值，結(jié)果判定： 陰性： 無Ct值并且無擴增曲線，表示樣本中無目的基因片段。陽性： Ct值≤ 35.0，且出現(xiàn)典型的擴增曲線，表示樣本中存在目的基因片段。陰性： Ct值＞37，35＜Ct值≤37.0的樣本復(fù)測試，Ct值＞ 37.0，判陰性，其余判陽性。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計和分析 使用SPSS數(shù)據(jù)統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 2010 2013年湘潭市手足口病疫情基本情況2010，全市報告手足口病例7416例，發(fā)病率279.28/10萬，重癥21例，死亡7例；2011年報告5428例，發(fā)病率197.49/10萬，重癥9例，死亡2例；2012年報告5566例，發(fā)病率202.51/10萬，重癥51例，死亡5例；2013年報告3663例，發(fā)病率133.27/10萬，重癥1例，無死亡病例。其中2010、2012年發(fā)病數(shù)、重癥發(fā)病數(shù)、死亡數(shù)較2011、2013年高。

2.1.1 手足口病例實驗室檢測結(jié)果（見表1）：

2010 2013年實驗室共計對1079份樣品進行檢測，其中總腸道病毒陽性569例，陽性率52.73%；在569份陽性樣品中，EV71陽性211份，占37.08%，；CoxA16陽性110份，占19.33%；其他型陽性248份，占43.59%；2010年EV71占70.31 %，與CoxA16型比較（P＜0.05）、與其他型比較（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計學意義，說明2010年以EV71為優(yōu)勢流行株；2011年其他型與EV7比較（P＜0.05）、與CoxA16型比較（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義，說明2011年其他型為優(yōu)勢流行株；2012年EV71與CoxA16型比較（P＜0.05），與其他型比較（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計學意義，說明2012年以EV71為優(yōu)勢流行株；2013年其他型與EV71型比較（P＜0.05）、與CoxA16型比較（P＜0.05），差異均有統(tǒng)計學意義，說明2013年以其他型為優(yōu)勢流行株。

表1 2010 2013年手足口病例實驗室檢測結(jié)果

2.1.2 2010～2013年手足口病原譜時間分布情況 （見圖1）

圖1 2010 2013年手足口病原譜時間分布圖

2.1.3 不同病例實驗室檢測結(jié)果（見表2）：

表2 2010 2013年不同病例實驗室檢測結(jié)果

2010 2013年實驗室共計對997份輕癥病例進行檢測，其中其他型陽性率47.79%、EV71型陽性率30.12%、CoxA16陽性率22.09%，其他型與EV71型比較（P＜0.05），EV71型與CoxA16型比較（P＜0.05）；重癥病例67份，其中EV71陽性84.48%、其他型15.52%，EV71型與其他型比較（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。死亡病例15例，EV71陽性92.31%、其他型7.69%，EV71與其他型比較（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義。輕癥病例EV71型陽性與重癥/死亡病例EV71型陽性比較（P＜0.05），差異有統(tǒng)計學意義；重癥病例EV71陽性與死亡病例EV71陽性比較（P＞0.05）差異無統(tǒng)計學意義。由以上數(shù)據(jù)可知，2010 2013年，引起本市手足口病流行的主要病毒型為其他型，其次是EV71型和CoxA16型。重癥病例和死亡病例主要由EV71引起，其次是其他型。

3 討論

手足口病是兒童尤常見傳染病，近年來在我國多地區(qū)流行，部分手足口病患者并發(fā)病毒性腦炎、腦脊髓炎，個別患兒病情發(fā)展迅猛，繼發(fā)腦干腦炎、神經(jīng)源性肺水腫、肺出血，發(fā)生死亡［5］。目前，手足口病常規(guī)監(jiān)測的實驗室診斷手段以實時熒光RT_PCR為主。自2008年手足口病納入丙類傳染病來，湘潭市CDC根據(jù)相關(guān)規(guī)定，建立了相應(yīng)的監(jiān)測管理系統(tǒng)，根據(jù)該市2010 2013年手足口流行基本情況和實驗室監(jiān)測檢測數(shù)據(jù)，我們得出如下結(jié)論：

從監(jiān)測病例實驗室檢測各型病毒陽性構(gòu)成數(shù)據(jù)來分析，2010-2013年，湘潭市手足口病以EV71、其他型為優(yōu)勢流行株交替流行，重癥、死亡病例主要由EV71引起。其中2010年以EV71為優(yōu)勢流行株；2011年以其他型為優(yōu)勢流行株；2012年以EV71為優(yōu)勢流行株，這與張家界市［6］、長沙市［7］同年手足口病優(yōu)勢流行株一致；2013年以其他型流行為優(yōu)勢流行株。從2010 2013年的發(fā)病率、重癥發(fā)病率、病亡率中可以看出，在以EV71為優(yōu)勢流行株的2010和2012年中，發(fā)病人數(shù)，重癥病例數(shù)，死亡病例數(shù)均比以其他型為主的2011年和2013年高，說明EV71比CoxA16、其他型更容易引起流行。EV71作為兒童手足口病的主要病原體之一，引起的手足口病比其他腸道病毒危害大，導致重癥的比例也較高［7］。目前，EV71型、其他型是引起湘潭市手足口流行的兩種主要病原體，而EV71是導致手足口重癥病例和死亡病例的主要病原體。2013年，EV71在監(jiān)測實驗室確診病例中比率低，當年全市僅報告1例重癥病例，無死亡病例，而且該重癥病例由EV71引起，這也從側(cè)面說明在非EV71型為主的流行期，手足口發(fā)病率、重癥發(fā)病率明顯降低。因此，在監(jiān)測當中，針對EV71流行情況，尤其是在EV71高流行期間，調(diào)整監(jiān)測方案、加強對托幼機構(gòu)、專業(yè)醫(yī)療機構(gòu)等方面有關(guān)手足口病防治的宣傳健教培訓指導等工作，是當前手足口病尚無有效疫苗的情況下防控該病的主要方式。

當前國內(nèi)對引起手足口病的原體分型僅限于EV71 和CoxA16，而對其他引起該病的病原體分型尚未普遍開展［8］，但其他型引起流行，導致重癥病例和死亡病例的事實同樣不容忽視。除EV71、CoxA16外，其他型引起手足口聚集性疫情、或重癥、死亡病例的報道很多，如CoxB4引起手足口聚集性疫情［9］；柯薩奇病毒病毒B5型引起手足口死亡病例［10］。湘潭市2011年、2013年手足口流行也是以其他型為主，在手足口重癥病例中，其他型占5.41%。因此，在今后的監(jiān)測檢測工作當中，對其他型開展進一步分型很重要，尤其要注意其他型中的某些致病性強的毒株成為新優(yōu)勢流行株。

根據(jù)實驗室檢測數(shù)據(jù)，陽性率為52.73%，還有47.23%為陰性。陰性結(jié)果的成因主要來源于二點： 一是臨床診斷偏誤；二是檢測樣品采集不合理。

綜上所述，在今后的手足口防控工作當中，要繼續(xù)加強監(jiān)測、檢測工作，特別是在手足口病、尤其是EV71型流行高峰期，加大監(jiān)測頻率，加強檢測頻次，及時掌握流行趨勢，方能有的放矢，對手足口病流行進行有效的干預(yù)、防控。同時開展對其他型的進一步分型工作，了解其他型的流行特征，致病情況，盡力遏制其他型中某些致病性強的毒株成為優(yōu)勢流行株要納入今后監(jiān)測工作中。

［1］ Zhu FC， Liang ZL， Meng FY， et al. Retrospective study of the inciden ce of HFMD and seroepidemiology of antibodies against EV71 and Cox16 in prenatal women and their infants［J］. PloS One， 2012， 7（5）；e37206.

［2］ 張新， 曲梅， 李潔， 等. 北京市348例手足口病臨床診斷病例的臨床癥狀與實驗室檢測分析［J］中國衛(wèi)生檢驗雜志， 2010， ， 2（1）；90-92.

［3］ 張紅， 黃一偉. 湖南省197例手足口病臨床診斷病例的病原學檢測結(jié)果［J］. 實用預(yù)防醫(yī)學， 2008， 15（12）；1933-1935.

［4］ 楊洪， 何雅青， 周麗， 等. 深圳市2004年腸道病毒71型和柯薩奇病毒A16型的監(jiān)測［J］. 疾病控制雜志， 2006， 10（4）； 389-391.

［5］ 劉艷芹， 龐保東. 兒童重癥手足口病進展為危重型的相關(guān)危險因素分析［J］. 現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學， 2012， 39（11）；2704-2708.

［6］ 李俊莉， 劉愛忠， 何華，等. 張家界市2008-2012年手足口病流行病學特征［J］ 實用預(yù)防醫(yī)學， 2013， 20（6） 疾病控制 689-691.

［7］ 李亞曼，長沙市2008-2012年手足口病流行情況分析［J］ 實用預(yù)防醫(yī)學， 2013， 20（9） 疾病控制 1066-1068.

［8］ 王中秋，陳子君，楊敏.湘潭市手足口病原學實驗室檢測分析［J］湖南師范大學學報（醫(yī)學版）， 2012， 9（3）： 65-71.

［9］ 馬志龍， 查杰.一起由腸道病毒CoxB4引起的手足口病聚集性疫情的病原學鑒定及其基因型分析［J］. 中國衛(wèi)生檢驗雜志， 2011，21（10）；2361-2363.

［10］ 吉彥莉， 王永全， 劉國濤.一例重癥手足口病死亡患兒柯薩奇病毒B5型VP4區(qū)基因特征分析［J］。中國衛(wèi)生檢驗雜志， 2011， 21（10）；2377-2378

Analysis on the epidemic characteristics of HFMD pathogen 2010-2013 years in Xiangtan

Li Ya-bo， Wang Zhong-qiu， Wang Lin
（Xiangtan Center for Disease Control and Prevention， Xiangtan， 411100， China）

objective to monitoring laboratory brothers in Xiangtan city during 2010 2013 mouth disease detection results analysis of epidemic characteristics of the disease etiology， provide reference for the prevention and control of the hand foot and mouth disease. Methods collection in Xiangtan City detection results of 2010 2013 national disease surveillance report management system of HFMD basic data and laboratory for statistical analysis. Laboratory detection of intestinal virus， enterovirus 71 using RT-PCR real-time fluorescence method （EV71）， Ke Saqi virus group A type 16 （CoxA16）. Results during 2010 2013，the sample 1079， total intestinal virus was positive in 569 cases， the positive rate was 52.73%； 211 were EV71 positive， accounting for 37.08%； 110 samples were positive for CoxA16， accounting for 19.33%； the other type was detected in 248 sam-ples， accounting for 43.59%； .The positive rate of EV71 997 mild cases， 30.12% CoxA16 positive rate was 22.09%， the positive rate of other type 47.79%； severe cases 67， the positive rate of EV71 84.48%， the other was 15.52%； 15 cases of death， the positive rate of EV71 was 7.69%， other 92.31%. Conclusion in 2010 2013， xiangtan， foot and mouth disease with EV71 and other advantages of epidemic strains； Severe cases， death is mainly caused by EV71； Type of hand， foot and mouth disease caused by EV71 than other intestinal virus were more likely to lead to pop， cause have a greater proportion of severe cases.

hand foot and mouth disease； Intestinal virus；enterovirus71； coxsackievirus group A type 16

R725.1；R181.3

A

1673-016X（2016）02-0139-04

2015-11-11

李亞波，E-mail：yabo.li@qq.com