青娥丸加味治療非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死的有效性與安全性的前瞻性臨床研究

華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬協(xié)和醫(yī)院（430000）呂林 沈霖 楊艷萍 帥波

非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死為一種有極高致殘率的疾病，現(xiàn)一般采取手術(shù)方式進行治療，但對于年輕患者及處于早中期的患者手術(shù)治療常常不能取得理想效果。

近年來中醫(yī)保守治療非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死取得了比較積極的效果，現(xiàn)為明確青娥丸加味治療非創(chuàng)傷性股骨頭壞死的有效性及安全性，本試驗采用隨機雙盲設(shè)計方案，采用補腎活血法對非創(chuàng)傷性股骨頭壞死進行治療并對其有效性與安全性進行研究。

1 臨床資料

1.1 一般資料 2014年3月1日～2014年4月31日在本院就診的非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死患者40例，其中男23例，31髖；女17例，25髖；年齡28～70歲，平均48.6歲；治療24周。

1.2 診斷標準 非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死的分期參照國際骨循環(huán)研究會（Association Research Circulation Osseous,ARCO）的分期標準[1]。中醫(yī)辨證分型為筋脈於阻證[2]。納入患者中ARCO2級29髖，ARCO3級27髖。

1.3 入選、排除標準 受試者自愿簽署知情同意書；年齡18～70歲，男女不限；符合本病西醫(yī)診斷標準及中醫(yī)辨證者（筋脈於阻）；影像診斷分期標準表現(xiàn)為Ⅱ期到Ⅳ期者。排除妊娠、準備妊娠或哺乳期婦女；過敏體質(zhì)者；有一過性滑膜炎、股骨頭骨骺滑脫癥、骨結(jié)核、骨腫瘤、色素沉著絨毛結(jié)節(jié)滑膜炎等癥患者；合并有心血管、腦血管和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、精神病患者、糖尿病，以及目前仍在服用激素或3個月內(nèi)服用過激素者，肝腎功能不良者；長期服用其它影響療效和安全性判定的藥物及采取綜合治療者；手術(shù)及保髖治療半年以內(nèi)的患者。

2 研究方法

2.1 分組與治療方法 采用隨機、對照試驗設(shè)計方法，將在我院進行保守治療的40例（56患髖）非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性的患者隨機分為試驗組與對照組。治療組：由青娥丸加味治療。青娥丸加味由杜仲、胡桃、補骨脂、丹參、大蒜組成。藥物在本院中藥房加工制作，中藥飲片均購于湖北省中藥材公司。其具有活血通絡(luò)、滋補肝腎、強筋壯骨的功效，適用于股骨頭缺血性壞死(筋脈瘀阻證)。口服，每日3次，每次4粒。服藥24周。對照組：口服活性鈣（鈣爾奇D),每日600mg。治療組及對照組每日行下肢皮牽引2h，避免下肢負重。連續(xù)進行24周。對兩組患者分別在治療后第4、8、16、24周進行隨訪，在入組及治療24周出組時進行雙髖關(guān)節(jié)CT平掃，并進行Harris評分。

2.2 療效評價方法及標準 影像學評價：由第三方影像學專家在盲態(tài)下對影像學資料進行分析。將患者患髖變化分為有效、無效兩種轉(zhuǎn)歸。有效：髖關(guān)節(jié)平掃示壞死區(qū)面積減少或未進一步惡化。無效：CT平掃示壞死區(qū)面積增大。Harris評分：從疼痛程度、關(guān)節(jié)畸形、活動范圍及功能方面4個來比較治療前后患髖的功能的改變。有效：關(guān)節(jié)疼痛、活動等功能改善，治療前后的分數(shù)增加在10分以上；無效：疼痛等癥狀與關(guān)節(jié)活動無明顯改善，分數(shù)無增加。

2.3 統(tǒng)計學處理 本次用SAS9.3軟件處理數(shù)據(jù)，所有的統(tǒng)計分析采用雙側(cè)假設(shè)檢驗，檢驗水準均取а=0.05，股骨頭缺血性壞死影像學改變、Harris評分選用PPS（符合方案分析集）進行分析。

附表1 兩組治療后影像學檢查結(jié)果比較

附表2 兩組治療中Harri評分比較

3 試驗結(jié)果（見附表1、2）

在治療前后治療組中有2例紅細胞數(shù)變化，對照組有1例；血紅蛋白治療組有5例，對照組有4例；谷丙轉(zhuǎn)氨酶變化治療組有6例，對照組有4例，后經(jīng)復(fù)查結(jié)果正常。治療過程中治療組有兩例出現(xiàn)視物模糊，繼續(xù)用藥，癥狀消失。

4 討論

股骨頭缺血性壞死由一般由各種病因引起股骨頭血供減少而引起，現(xiàn)對于早期股骨頭缺血性壞死一般以髓腔減壓等手術(shù)治療為主，對于晚期股骨頭缺血性壞死的治療一般以全髖關(guān)節(jié)置換為主。但早期手術(shù)治療效果欠佳，全髖關(guān)節(jié)置換后后期關(guān)節(jié)翻修會給患者帶來了很大的身體損害及經(jīng)濟上的負擔，故保守治療及延遲手術(shù)成為近年來成為研究熱點。中醫(yī)理論認為“腎主骨生髓”，骨頭缺血性壞死以腎虛、血瘀為主要病機，故治療以補腎活血為基本原則。青娥丸加味以古方青娥丸加活血丹參而成，方中杜仲性味甘溫，入肝腎經(jīng)，能補腎、強壯筋骨，故有“凡下焦之虛非杜仲不補，……腰膝之病非杜仲不除”之說(《本草幾言》)。再加用丹參活血化瘀，諸藥相得益彰，共湊內(nèi)充腎氣、調(diào)達氣血之功。通過本次臨床觀察，發(fā)現(xiàn)青娥丸加味對于非創(chuàng)傷性股骨頭缺血性壞死（筋脈瘀阻證）的治療效果理想，安全性好。