門冬胰島素50注射液與地特胰島素聯(lián)合口服藥治療初發(fā)2型糖尿病患者的療效比較

唐勇 呂秀芹 于賢 王子婧 任路平 陳樹春

河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌一科

門冬胰島素50注射液與地特胰島素聯(lián)合口服藥治療初發(fā)2型糖尿病患者的療效比較

唐勇 呂秀芹 于賢 王子婧 任路平 陳樹春

河北省人民醫(yī)院內(nèi)分泌一科

目的 比較門冬胰島素50注射液與地特胰島素聯(lián)合口服藥治療初發(fā)2 型糖尿病患者的臨床療效。方法 連續(xù)收集2015年8月至2016年3月于河北省人民醫(yī)院就診的初發(fā)2型糖尿病患者60例，隨機(jī)分為門冬胰島素50注射液組 （預(yù)混組）與地特胰島素聯(lián)合口服藥治療組（地特組），各30例，共干預(yù)12周。觀察兩組患者干預(yù)前后空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPG）和糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化及低血糖的發(fā)生情況。結(jié)果 預(yù)混組與地特組的基線臨床特征無差異。干預(yù)12周后，預(yù)混組2hPG較地特組下降明顯（8.54±1.37 vs. 7.52±1.58），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.009）。在干預(yù)12周時，預(yù)混組2hPG和HbA1c的水平均低于地特組（P＜0.05）。兩組在低血糖發(fā)生率上無差異（P＞0.05）。結(jié)論 在初發(fā)2型糖尿病患者中，門冬胰島素50注射液與地特胰島素聯(lián)合口服藥均可有效降低糖化血紅蛋白，門冬胰島素50注射液控制餐后血糖優(yōu)于地特胰島素聯(lián)合口服藥。

2型糖尿病；預(yù)混胰島素；門冬胰島素50注射液；地特胰島素

隨著我國居民生活水平的提高，2型糖尿病的發(fā)病率呈逐年上升趨勢。2008年的全國流行病調(diào)查顯示，我國成人糖尿病的發(fā)病率高達(dá)9.7%，在新診斷的2 型糖尿病患者中以餐后血糖升高為主［1］。3B研究表明我國糖尿病患者血糖控制的達(dá)標(biāo)率僅為47.7%［2］，如何選擇適宜的降糖方案成為每個醫(yī)生接診時的首要問題。2013版中國2型糖尿病防治指南指出，初診的2型糖尿病患者如果糖化血紅蛋白大于9.0%即可起始應(yīng)用胰島素治療［3］。本研究旨在比較門冬胰島素50注射液與地特胰島素聯(lián)合口服藥物治療初發(fā)2型糖尿病的臨床療效及安全性，探索適宜中國糖尿病患者的胰島素起始治療方案。

1　資料與方法

1.1一般資料

連續(xù)收集2015年8月至2016年3月于河北省人民醫(yī)院就診的初發(fā)2型糖尿病患者共60例。入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合 1999年世界衛(wèi)生組織（ WHO） 標(biāo)準(zhǔn)；（2）病程不超過1年，均未使用過胰島素及磺脲類降糖藥物；（3）糖化血紅蛋白＞9.0%；（4）排除嚴(yán)重的心腦血管疾病及肝腎功能損害，排除1型糖尿病，且無糖尿病急性并發(fā)癥。其中男31例，女29例，年齡37～69歲，空腹血糖10.86±1.00mmol/L，餐后2小時血糖18.59±1.63mmol/L，糖化血紅蛋白10.4%±0.6%。

1.2方法

1.2.1分組及干預(yù) 60例患者隨機(jī)分為門冬胰島素50組（預(yù)混組，30例）和地特胰島素聯(lián)合口服藥組（地特組，30例）。在預(yù)混組，患者初診時起始應(yīng)用門冬胰島素50 注射液早、晚餐前注射，起始量為0.4U/kg·d；在地特組，患者初診時起始應(yīng)用地特胰島素注射液睡前皮下注射，起始量為0.2U/kg·d。兩組患者干預(yù)12周，均堅(jiān)持飲食及運(yùn)動治療，監(jiān)測指尖血糖每周1～2天，7次/天（三餐前后及睡前）。于門診每2周隨訪1次，根據(jù)早餐前及晚餐前的血糖調(diào)整胰島素劑量，地特組餐后血糖控制欠佳可加用阿卡波糖和/或瑞格列奈降低餐后血糖。

1.2.2觀察指標(biāo) 基線入組時所有受試者測定體質(zhì)指數(shù)（BMI），空腹10小時抽血測定空腹血糖（FPG）、餐后2小時血糖（2hPG）、 糖化血紅蛋白（HbA1c）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（（ALT）、血肌酐（Ccr）、膽固醇（TC）及甘油三酯（TG）。治療過程中記錄低血糖發(fā)生情況。治療12周后測定FPG、2hPG、HbA1c，并比較兩組血糖及HBA1c的變化。FPG、2hPG、ALT、Ccr、TC和TG均采用日立全自動生化分析儀測定，毛細(xì)血管血糖監(jiān)測采用強(qiáng)生血糖儀， HbA1c采用高效液相色譜法測定。

1.2.3低血糖的監(jiān)測 治療過程中，根據(jù)患者自我報(bào)告判定低血糖，告知患者如出現(xiàn)饑餓、心悸、手抖、出汗等癥狀時需檢測指尖血糖，包括癥狀性低血糖、無癥狀性低血糖和嚴(yán)重低血糖三種情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以±s表示，兩樣本間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1基線臨床特征比較

預(yù)混組和地特組基線時的年齡、BMI、FPG、2hPG、HbA1c、ALT、Ccr、TC、TG均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。（見表1）

2.2干預(yù)12周后血糖與HbA1c比較

表1　預(yù)混組及地特組患者基線臨床特征分析（± s）

表1　預(yù)混組及地特組患者基線臨床特征分析（± s）

組別 n 性別（男/女） 年齡（歲） B M I（k g / m2） 谷丙轉(zhuǎn)氨酶（I U / L） 肌酐（μ m o l / L）預(yù)混組 3 0 1 6 / 1 4 5 3 ± 8 2 5 . 3 7 ± 1 . 7 4 2 8 . 4 ± 1 2 . 3 7 3 . 1 ± 1 2 . 3地特組 3 0 1 5 / 1 5 5 3 ± 7 2 5 . 5 4 ± 1 . 5 9 3 0 . 4 ± 1 1 . 0 7 4 . 8 ± 1 0 . 9 P 0 . 9 2 1 0 . 7 0 0 0 . 5 1 7 0 . 5 7 4

續(xù)表1

兩組治療后空腹血糖、2hPG和HbA1c均較治療前顯著降低；預(yù)混組2hPG較地特組下降明顯（8.54±1.37 vs. 7.52±1.58），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.009），而FPG和HbA1c的變化在兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在干預(yù)12周時，預(yù)混組2hPG和HbA1c的水平均低于地特組（P＜0.05），F(xiàn)PG水平在兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。（見表2）。

表2　干預(yù)12周后預(yù)混組與地特組FBG、2hBG、HbA1c及其變化的比較（±s）

表2　干預(yù)12周后預(yù)混組與地特組FBG、2hBG、HbA1c及其變化的比較（±s）

組別 空腹血糖 餐后2小時血糖 H b A 1 c 空腹血糖變化 餐后2小時血糖變化 糖化血紅蛋白變化（m m o l / L） （m m o l / L） （%） （m m o l / L） （m m o l / L） （%）預(yù)混組 7 . 2 1 ± 0 . 7 6 1 0 . 1 8 ± 1 . 0 1 7 . 0 9 ± 0 . 4 0 3 . 7 2 ± 0 . 8 9 8 . 5 4 ± 1 . 3 7 3 . 3 4 ± 0 . 4 7地特組 7 . 1 1 ± 0 . 6 4 1 0 . 9 4 ± 0 . 8 8 7 . 3 3 ± 0 . 4 6 3 . 6 9 ± 0 . 6 9 7 . 5 2 ± 1 . 5 8 3 . 0 5 ± 0 . 6 6 P 0 . 5 9 9 0 . 0 0 3 0 . 0 3 2 0 . 8 9 6 0 . 0 0 9 0 . 0 5 6

2.3低血糖發(fā)生情況比較

預(yù)混組患者癥狀性低血糖發(fā)生4人次（13.3%），無癥狀性低血糖發(fā)生2人次（6.7%）；地特組癥狀性低血糖發(fā)生3人次（10.0%），無癥狀性低血糖發(fā)生2人次（6.7%），兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組均沒有嚴(yán)重低血糖發(fā)生。

3　討論

目前，我國的糖尿病發(fā)病率逐年升高，且血糖達(dá)標(biāo)率較低。多個研究均表明，中國人群中餐后高血糖的比例較高［4，5］，在新診斷及糖尿病前期的患者中同樣以餐后高血糖為主［1］。餐后血糖與心血管疾病的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。2hPG相比于FPG和HbA1c是心血管疾病和全因死亡更好的預(yù)測因子。研究證實(shí)，餐后高血糖與多種心血管疾病的危險(xiǎn)因素相關(guān)，如氧化應(yīng)激、頸動脈內(nèi)中膜厚度增加及內(nèi)皮功能障礙等［6］。翁建平等的研究表明，對于初診患者，早期起始胰島素治療可有效降低糖毒性，改善患者胰島β細(xì)胞功能［7］。因此，對于初診的中國2型糖尿病患者而言，如何迅速有效地控制餐后血糖成為關(guān)鍵。

在本研究中，對于初診的糖化血紅蛋白大于9.0%的糖尿病患者，門冬胰島素50注射液與地特胰島素聯(lián)合口服藥物兩組在降低FPG和HbA1c水平方面療效相當(dāng)，而在降低2hPG方面門冬胰島素50組則優(yōu)于地特胰島素聯(lián)合口服藥組。這與門冬胰島素50注射液的特點(diǎn)相關(guān)，門冬胰島素50注射液由50%的門冬胰島素和50%的精蛋白門冬胰島素構(gòu)成，很好地模擬了第一時相的胰島素分泌，能更好地控制餐后血糖，同時減少夜間低血糖的發(fā)生。高妍等在441例中國T2DM患者中進(jìn)行的研究表明，既往接受預(yù)混人胰島素50R治療的患者轉(zhuǎn)為BIAsp50-50-30方案治療16周后，HbA1c下降了（1.84±1.10）%，58.5%的受試者HbA1c達(dá)標(biāo)，且三餐后的血糖均較前方案明顯下降，尤其是午餐后血糖［8］。Cucinotta D對603例T2DM患者分別給予BIAsp30-30、BIAsp50-50-50和BIAsp70-70-70治療，結(jié)果表明BIAsp50較BIAsp30組有效降低餐后血糖和餐后血糖增量，且低血糖的發(fā)生率較低［9］。這與我們的研究相一致，說明門冬胰島素50注射液在控制餐后血糖方面更有優(yōu)勢。

低血糖是影響糖尿病治療方案選擇的問題之一。對于應(yīng)用胰島素治療的患者，胰島素使用時間或劑量不當(dāng)、與就餐時間或就餐量不匹配、運(yùn)動量增加及酒精攝入等都可能導(dǎo)致低血糖的發(fā)生。因此，在選擇治療方案時，如何避免低血糖是需要考慮的因素。多個研究表明，與預(yù)混人胰島素相比，應(yīng)用胰島素類似物可顯著降低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)［10］，這主要得益于預(yù)混胰島素類似物的獨(dú)特藥代動力學(xué)和藥效學(xué)機(jī)制。在本研究中同樣發(fā)現(xiàn)，與較為安全的基礎(chǔ)胰島素相比，應(yīng)用門冬胰島素50注射液沒有增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，表明門冬胰島素50的安全性。

綜上所述，門冬胰島素50注射液與地特胰島素聯(lián)合口服降糖藥相比，均能有效地降低糖化血紅蛋白，在降低餐后血糖方面更有優(yōu)勢，且不增加低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，可在餐前及餐后即刻注射，方便靈活。因此，對于初診的血糖較高的2型糖尿病患者，應(yīng)用門冬胰島素50注射液是有效且安全的方案之一。

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3 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會. 中國2型糖尿病防治指南（2013年版）. 北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2014.

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8 高妍， 郭曉蕙， 周智廣，等.每日三次注射雙時相門冬胰島素（BIAsp50-50-30）與每日兩次注射雙時相門冬胰島素30均聯(lián)合二甲雙胍對2型糖尿病患者的療效和安全性比較的研究. 中國糖尿病雜志，2012， 20：686-691.

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