探討磁共振表觀擴(kuò)散系數(shù)ADC值在評估宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移新輔助化療療效及預(yù)后價(jià)值

張來安　魯洪　廖勇

摘要：目的 探討磁共振表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC值）在評估宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移新輔助化療療效及預(yù)后價(jià)值。方法 選擇我院26例患者進(jìn)行研究，在新輔助化療前、后2 w、4 w、6 w、8 w進(jìn)行常規(guī)磁共振成像及DWI檢查，分別測量淋巴結(jié)的ADC值及其短徑（S），對比新輔助化療前、后，分析轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)DWI信號(hào)強(qiáng)度、ADC值及短徑（S）隨化療時(shí)間變化情況。結(jié)果 26例宮頸癌新輔助化療前、后2 w、4 w、6 w、8 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值分別為（0.894±0.207）×10-3 mm2/s、（1.027±0.228）×10-3 mm2/s、（1.197±0.206）×10-3 mm2/s 、（1.247±0.255）×10-3 mm2/s、 （ 1.305 ±0.348）×10-3 mm2/s，淋巴結(jié)短徑（S）依次為（9.275±3.382）mm，（8.543±3.275）mm，（7.543±2.396）mm，（6.053±2.231）mm，（5.479±3.277）mm，新輔助化療前、后轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值與短徑（S）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)宮頸癌新輔助化療前后轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC差值隨時(shí)間變化趨勢顯示，化療后第4 w，淋巴結(jié)ADC值的平均差值最大，為0.170×10-3 mm2/s，化療后2 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值（1.027±0.228）×10-3 mm2/s與化療前（0.894±0.207）×10-3 mm2/s比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），化療后4 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)短徑S為（7.543±2.396）mm與化療前（9.275±3.382）mm比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 磁共振表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC值）有助于評估宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移新輔助化療療效及預(yù)后價(jià)值，并優(yōu)于淋巴結(jié)大體形態(tài)學(xué)改變。

關(guān)鍵詞：宮頸癌；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移；新輔助化療

宮頸癌是女性常見惡性腫瘤之一，在女性腫瘤中位居第二位，好發(fā)于30～50歲婦女，嚴(yán)重威脅女性身心健康?！笆中g(shù)首選，術(shù)前化療，保留功能的手術(shù)模式”是目前宮頸癌主要治療方案，其術(shù)前化療稱為新輔助化療，即在惡性腫瘤局部治療前先經(jīng)靜脈給予全身化療（NACT） [1]。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響患者預(yù)后，對于已發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的宮頸癌患者，新輔助化療為其主要治療手段。隨著磁共振技術(shù)的不斷進(jìn)步，擴(kuò)散加權(quán)成像（DWI）已成為一種功能成像技術(shù)，可以無創(chuàng)性監(jiān)測活體水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)，從而分析病變內(nèi)部結(jié)構(gòu)及組織成分，反映活體組織功能狀態(tài)。本文旨在探討磁共振表觀擴(kuò)散系數(shù)（ADC值）評估宮頸癌盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移新輔助化療療效及預(yù)后價(jià)值，為宮頸癌臨床治療及預(yù)后提供有效客觀依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2013年1月～2015年3月經(jīng)臨床病理證實(shí)宮頸癌并發(fā)生盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者26例進(jìn)行研究，年齡38～65歲，中位年齡57歲，其中腺癌16例，鱗癌7例，腺鱗癌3例，新輔助化療前、化療后2 w、4 w、6 w、8 w進(jìn)行常規(guī)磁共振成像及DWI檢查，分別測量淋巴結(jié)的ADC值及其短徑（S）。

1.2方法 使用美國GE SignaHde 1.5T超導(dǎo)型 MR儀，8通道體部相控線圈。所有患者檢查前1 h飲水約500 ml以適度充盈膀胱。盆腔MR掃描序列包括橫軸位自旋回波T1加權(quán)像，重復(fù)時(shí)間400～600 ms，回波時(shí)間10～20 ms。橫軸位、冠狀位、矢狀位快速自旋回波T2加權(quán)像，重復(fù)時(shí)間2500～4000 ms，回波時(shí)間60～100 ms，視野30 cm×30 cm，矩陣256×256，激發(fā)次數(shù)2，層厚4 mm，間隔1 mm。橫軸位DWI，重復(fù)時(shí)間4500 ms，回波時(shí)間62.4 ms，反轉(zhuǎn)時(shí)間160 ms，激發(fā)次數(shù)4，矩陣128×128，視野38 cm×38 cm，層厚4 mm，間隔1 mm，擴(kuò)散系數(shù) b=0.600 s/mm2。

1.3圖像處理 采用 AW4.2工作站 FunctooI 軟件重建出ADC圖，參照同層面橫軸位T2WI及DWI圖，確定目標(biāo)淋巴結(jié)，在ADC圖上沿淋巴結(jié)最大層面邊緣手動(dòng)繪制感興趣區(qū)（region of interest，ROI），應(yīng)盡可能覆蓋整個(gè)淋巴結(jié)區(qū)域，若病灶中間有明顯壞死液化的區(qū)域，則將感興趣區(qū)置于病灶的周邊部分，測量3次后求平均值為最終ADC值，同時(shí)在橫軸位T2WI測量淋巴結(jié)短徑（S），測量3次取其平均值為最終淋巴結(jié)短徑（S）值，分析新輔助化療前、后淋巴結(jié)ADC值及短徑（S）變化情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 統(tǒng)計(jì)分析利用SPSS 11.0版的統(tǒng)計(jì)軟件，新輔助化療前、化療后2 w、4 w、6 w、8 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值、短徑（S）平均值比較采用t檢驗(yàn)，化療前、后淋巴結(jié)ADC值變化率、短徑（S）變化率與生存時(shí)間關(guān)系采用Kaplan-Meier方法統(tǒng)計(jì)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

26例宮頸癌新輔助化療前、化療后2 w、4 w、6 w、8 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值分別為（0.894±0.207）×10-3 mm2/s（1.027±0.228）×10-3 mm2/s、（1.197±0.206）×10-3 mm2/s、 （1.247±0.255）×10-3 mm2/s、 （ 1.305 ±0.348）×10-3 mm2/s，淋巴結(jié)短徑（S）依次為（9.275±3.382）mm，（8.543±3.275）mm，（7.543±2.396）mm，（6.053±2.231）mm，（5.479±3.277）mm，新輔助化療前、后轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值與短徑（S）差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)宮頸癌新輔助化療前后轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC差值隨時(shí)間變化趨勢顯示，化療后第4 w，淋巴結(jié)ADC值的平均差值最大，為0.170×10-3 mm2/s，化療后2 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值（1.027±0.228）× 10-3 mm2/s與化療前（0.894±0.207）×10-3 mm2/s比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而化療后2 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)短徑（S）（8.543±3.275）mm與化療前（9.275±3.382）mm比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），化療后4 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)短徑S為（7.543±2.396）mm與化療前（9.275±3.382）mm比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

彌散加權(quán)成像（DWI） 是磁共振的功能成像之一，是目前唯一能在活體觀察組織水分子微觀運(yùn)動(dòng)的無創(chuàng)性成像技 術(shù)[2]。DWI是在常規(guī)SE序列基礎(chǔ)上，在1800聚焦射頻脈沖前后加上一個(gè)位置對稱極性相反的梯度場。在梯度場作用下水分子擴(kuò)散時(shí)其中的質(zhì)子于橫向磁化上發(fā)生相位分散，不能完全重聚，導(dǎo)致MR信號(hào)衰減，形成了DWI上的異常信號(hào)，該過程受彌散系數(shù)和彌散梯度強(qiáng)度的影響[3]。水分子在活體組織內(nèi)的擴(kuò)散與組織的空間結(jié)構(gòu)有關(guān)。細(xì)胞膜、基底膜等膜結(jié)構(gòu)的分布、核漿比以及胞漿內(nèi)大分子物質(zhì)如蛋白質(zhì)的分布均影響組織內(nèi)水分子的擴(kuò)散。病理狀態(tài)下，細(xì)胞內(nèi)、外的大分子分布發(fā)生變化，以及膜結(jié)構(gòu)的完整性遭到破壞，使其中水分子的擴(kuò)散速度發(fā)生改變，從而亦形成DWI上信號(hào)異常。Chen 等[4]通過觀察根治術(shù)后宮頸癌患者淋巴結(jié)病理切片發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)“癌巢”內(nèi)的細(xì)胞密度增加，細(xì)胞體積增大，細(xì)胞核大而深染，核漿比增高，這些病理改變均可引起細(xì)胞內(nèi)、外間隙變小，進(jìn)而導(dǎo)致DWI信號(hào)增高，ADC值減低。

宮頸癌是女性常見的惡性腫瘤，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是晚期主要轉(zhuǎn)移途徑，一旦發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，手術(shù)切除不再是最佳處理方式，新輔助化療成為其主要治療手段，有效的術(shù)前化療可以縮小原發(fā)癌灶及淋巴結(jié)，改善宮旁浸潤程度，使分期下降到可以手術(shù)的程度，以便提高手術(shù)切除率。常規(guī)影像學(xué)檢查如CT、MRI監(jiān)測宮頸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移治療療效主要通過淋巴結(jié)形態(tài)、大小變化來判斷，而DWI功能成像則可以通過腫瘤的內(nèi)部生物學(xué)活性改變評價(jià)其療效。

本研究數(shù)據(jù)及結(jié)果見前文詳述，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)組織經(jīng)過有效化療后，在各種膜性結(jié)構(gòu)上出現(xiàn)裂隙，細(xì)胞膜破裂，核膜碎裂，導(dǎo)致阻礙水分子擴(kuò)散的一些膜屏障結(jié)構(gòu)被破壞；同時(shí)核漿的密度丟失，在核膜邊緣可見粗大染色質(zhì)顆粒的聚積，腫瘤細(xì)胞大量壞死，其結(jié)構(gòu)大部分消失，因此水分子擴(kuò)散速率比存活的腫瘤區(qū)明顯增快。宮頸癌轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)化療前、后ADC平均值與其平均短徑比較說明本組病例新輔助化療總體有效，P<0.05。同時(shí)宮頸癌新輔助化療前、后轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC差值隨時(shí)間變化趨勢顯示，化療后第4 w，淋巴結(jié)ADC值的平均差值最大，為0.170×10-3 mm2/s，化療后2w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值（1.027±0.228）×10-3 mm2/s與化療前（0.894±0.207）×10-3 mm2/s比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而化療后2 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)短徑（8.543±3.275）mm與化療前（9.275±3.382）mm比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），化療后4 w轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)短徑S為（7.543±2.396）mm與化療前（9.275±3.382）mm比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本組研究表明，新輔助化療總體有效時(shí)，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值升高，淋巴結(jié)短徑縮小，轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)ADC值的改變早于形態(tài)學(xué)改變，DWI可以較早反映腫瘤細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)變化，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[5]，ADC值可作為一個(gè)早期評估宮頸癌轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)新輔助化療療效的定量檢測指標(biāo)，最終為腫瘤患者的個(gè)體化治療提供有效客觀依據(jù)，并優(yōu)于淋巴結(jié)形態(tài)學(xué)改變。本次研究不足之處，在于研究的病例數(shù)偏少，在樣本、數(shù)據(jù)采集等可能存在偏倚因素，還需要進(jìn)一步擴(kuò)大病例深入研究。

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編輯/張燕