口服左旋肉堿預防早產兒貧血的臨床研究

廣東省佛山市第二人民醫(yī)院（528000）曲黔

廣東省佛山市婦幼保健院（528000）徐景武

國內外有研究指出，長期靜脈營養(yǎng)的早產兒體內肉堿水平不足，且肉堿水平將在生后1周內逐漸下降，而補充外源性肉堿后可有效提高體內肉堿水平[1][2]。目前在臨床上肉堿對于新生兒的重要性逐漸被重視，有資料顯示早在1993年左旋肉堿就被美國食品藥品管理局(FDA)專家委員會認為是公認、安全的物質?，F已有很多國家規(guī)定將左旋肉堿加入嬰兒奶粉中，也就是說左旋肉堿可以作為營養(yǎng)物質應用于新生兒。目前有觀點認為新生兒補充肉堿可能會預防貧血的發(fā)生[3]，本文就這一問題進行了相關研究，現將結果報告如下。

附表 兩組HGB結果對比（g/L）

1 資料和方法

1.1 一般資料 2013年10月～2014年10月本院出生的入住我科的早產兒60例，隨機分為治療組及對照組，每組30例，各組治療前性別、胎齡、出生體重比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標準 有窒息史患兒，患出血性疾病的病例或治療期間出現器官出血的病例，生后即有貧血的患兒，患呼吸窘迫綜合征等危重癥需要頻繁抽血檢測的患兒以及患有先天遺傳代謝性疾病的患兒。

1.3 方法 治療組在常規(guī)治療的基礎上，給予7d為1個療程的口服左旋肉堿干預，劑量為0.1g/(kg.d)，1次/d。用藥劑量參照左旋肉堿（左卡尼?。┑恼f明書及相關文獻。對照組僅予常規(guī)治療（兩組常規(guī)治療相同）。左旋肉堿口服液由東北制藥總廠生產(商品名:東維力，藥品批號:0004487，規(guī)格1g/10mL)。在生后第1d治療前及生后第7d、14d、21d，分別抽橈動脈血，監(jiān)測HGB的變化。觀察治療過程有無發(fā)生惡心、嘔吐、心動過速、電解質紊亂、肝腎功能異常、皮疹等不良反應的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，資料經正態(tài)性檢驗后以±s表示，兩組間比較采用t檢驗，單因素分析采用Pearson相關分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

兩組患兒HGB結果第1d及第7d差異無統(tǒng)計學意義，第14d及第21d結果有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。詳見附表。

3 討論

肉堿是一種水溶性的條件必需氨基酸，分子量162D。結構為β-羥基-γ-三甲胺基丁酸，其功能是作為長鏈脂肪酸的唯一載體，協(xié)助胞漿中的長鏈脂肪酸通過線粒體膜，可以促進脂肪的氧化代謝，為機體供能；還可以維持細胞膜的穩(wěn)定，抗氧化，清除自由基等作用。新生兒體內肉堿水平常常不足，其原因眾多，如果新生兒生后未給予補充外源性肉堿，其體內的肉堿水平將在1周內逐漸下降。肉堿的缺乏是否會對新生兒造成影響，目前研究并不多，觀點也并不一致，臨床上缺乏對新生兒補充肉堿方面相關經驗。我院張李霞做過一項研究，發(fā)現長期靜脈營養(yǎng)的早產兒游離肉堿水平會明顯下降，可以導致新生兒血糖及血脂代謝的紊亂，建議長期經脈營養(yǎng)的早產兒應補充肉堿。國外也有學者在老鼠身上做過實驗研究，結果表明：老鼠缺乏游離肉堿將會導致高血脂、高血氨、低血糖、肌無力、骨骼肌病等[4]。另一篇動物實驗中提到，補充左旋肉堿可以明顯增加老鼠骨髓中紅系集落形成單位的數量，提示補充左旋肉堿可以刺激紅細胞的生成[5]。李穎在一篇綜述提出：肉堿是小兒的一種條件必須氨基酸，對能量代謝有重要的作用。補充肉堿對危重新生兒有較多益處，例如在缺氧缺血性腦病患兒可以起到保護腦組織的作用，在心力衰竭患兒可以改善心功能，以及可以用來佐治低血糖等病癥，并且在該文中提出肉堿應用在新生兒中是安全的，可以被常規(guī)添加入嬰兒食品中[3]。但也有不同觀點提出補充左旋肉堿對早產兒是否有益仍應進一步研究，比如國外有文獻提到在小于1500g的早產兒中補充左旋肉堿不能明顯改善患兒呼吸暫停，不能縮短住院時間，對體重的增長沒有益處[1]。國內也有學者提出，目前許多研究提到的肉堿對早產兒有益這一觀點缺乏讓人信服的依據，是否應在早產兒中補充肉堿應進一步探討。

目前在臨床上預防早產兒貧血主要應用EPO及鐵劑口服，對于左旋肉堿是否可以預防早產兒貧血的發(fā)生尚無相關研究，本文就這一問題展開相關研究。對于左旋肉堿在新生兒的用法目前尚無統(tǒng)一標準，國內有文獻提到靜脈應用及口服同樣有效果，只是靜脈應用效果更佳，且無不良反應發(fā)生；本文參照文獻及左旋肉堿的說明書給予0.1g/(kg·d)口服，1次/d的此劑量來做臨床觀察，發(fā)現補充左旋肉堿可以預防早產兒貧血的發(fā)生，并未發(fā)現任何不良反應，在后續(xù)研究中應進一步探討小胎齡患兒補充左旋肉堿是否可以預防貧血的發(fā)生。

綜上所述，早產兒體內左旋肉堿相對不足，且在生后長期靜脈營養(yǎng)情況下會進一步下降，但常規(guī)補充肉堿是否會對早產兒有益尚需進一步的臨床研究。