納美芬聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性重度酒精中毒患者心肌保護作用的臨床研究

王雪敏　楊昆　杜超　高芳　靳杰　袁會玲　劉杰　張丹　劉素麗　王鼎　丁佳鐸　田勇　常智忠

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·論著·

納美芬聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性重度酒精中毒患者心肌保護作用的臨床研究

王雪敏楊昆杜超高芳靳杰袁會玲劉杰張丹劉素麗王鼎丁佳鐸田勇常智忠

目的研究納美芬聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性重度酒精中毒患者心肌保護作用。方法選取急診96例急性重度酒精中毒患者隨機分為治療組(納美芬聯(lián)合丹參多酚酸鹽組)和對照組(納美芬組)，每組48例。測定2組患者治療前后心肌生化標志物(cTnI、CK、CK-MB)。結(jié)果治療組患者治療前后心肌生化標志物有明顯變化，治療后心肌生化標志物明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；對照組患者治療前后心肌生化標志物變化差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前心肌生化指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；2組治療后心肌生化指標，治療組明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論納美芬聯(lián)合注射用丹參多酚酸鹽對急性重度酒精中毒患者心肌損害有明顯保護作用，且使用方便，見效快，安全性高，值得在臨床推廣應(yīng)用。

急性重度酒精中毒；肌鈣蛋白I；肌酸激酶；肌酸激酶同工酶；心肌損傷；丹參多酚酸鹽；納美芬

隨著社會壓力不斷增大、物質(zhì)條件不斷豐富，常常出現(xiàn)較多急性重度酒精中毒事件，不僅危害患者生命，對家庭、社會危害極大[1]。過量飲酒導(dǎo)致急性重度酒精中毒可暫時麻醉中樞神經(jīng)系統(tǒng)，對患者心臟、肝臟系統(tǒng)造成損傷，嚴致患者意識障礙、呼吸、循環(huán)障礙[2,3]，甚至死亡。本研究探討納美芬聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療急性重度酒精中毒患者心肌保護作用，報告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年1～12月就診于我院急診科的96例急性重度酒精中毒患者，將患者隨機分為治療組(納美芬聯(lián)合丹參多酚酸鹽組)和對照組(納美芬組)，每組48例；研究組男43例，女5例；平均年齡(26.41±12.35)歲；攝入乙醇量平均(290±47)ml，飲酒至就診平均時間(1.3±0.4)h。對照組男46例，女2例；平均年齡(25.86±14.71)歲；研究組攝入乙醇量平均(275±39)ml，飲酒至就診平均時間(1.2±0.6)h。2組患者年齡、性別比、飲用乙醇量、飲酒至就診時間進行比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標準及評定標準診斷及分期標準采用《內(nèi)科學(xué)》診斷急性乙醇中毒標準[4]，患者言語含糊不清、步態(tài)不穩(wěn)、惡心、嘔吐、昏睡、心率快、血壓下降、呼吸慢而有鼾聲。追問病史排除藥物中毒及其他心腦血管疾病。入組患者均排除慢性病史。治療評定標準：顯效指患者從開始用藥至患者意識完全清醒時間小于3 h；有效指患者從開始用藥至患者意識完全清醒的時間小于6 h但大于3 h；無效指患者從開始用藥至患者意識完全清醒的時間大于6 h[5]。

1.3治療方法2組常規(guī)給予保暖、心電監(jiān)護、吸氧、補液等對癥治療。2組患者均在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用納美芬0.1 mg入20 ml 0.9%氯化鈉溶液注射液靜脈快速推注；納美芬0.2 mg入100 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈滴注；治療組在此基礎(chǔ)上加用200 mg丹參多酚酸鹽至5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，1次/d，連用3 d；2組患者均于治療前后抽取肘靜脈血，檢測患者心肌生化指標[肌鈣蛋白I(cTnI)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]，同時監(jiān)測2組患者意識恢復(fù)時間、治愈時間、療效。

2　結(jié)果

2.12組患者經(jīng)治療臨床療效時間比較治療組患者治療顯效時間、意識恢復(fù)時間和治愈時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表12組臨床療效時間比較

組別顯效時間意識恢復(fù)時間治愈時間治療組3.97±1.03*0.72±0.47*4.96±1.75*對照組4.26±1.840.95±0.685.41±1.69

注：與對照組比較，*P<0.05

2.22組臨床有效率比較治療組顯效87.50%，有效10.42%，無效2.08%，總有效率97.92%，對照組顯效83.33%，有效8.33%，無效8.33%，總有效率91.67%，治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　2組臨床療效比較　n=48,例(%)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.32組心肌功能生化指標比較治療前，2組心肌功能生化指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后3 d治療組心肌功能生化指標均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表32組心肌功能指標比較

組別治療前cTnI(ng/ml)CK(U/L)CK-MB(U/L)治療后cTnI(ng/ml)CK(U/L)CK-MB(U/L)治療組0.18±0.12356.45±15.7971.32±10.460.08±0.09165.34±18.6639.86±13.44對照組0.19±0.10360.21±11.2472.05±9.010.12±0.13187.78±14.2855..62±16.31P值>0.05>0.05>0.05<0.01<0.01<0.01

2.496例患者經(jīng)常規(guī)治療和丹參多酚酸鹽、納美芬治療癥狀均明顯好轉(zhuǎn)，無死亡病例。

3　討論

急性重度酒精中毒是急診內(nèi)科一種常見病，急性重度酒精中毒，除了造成暫時性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉[6]，還可嚴重影響內(nèi)臟機能，可導(dǎo)致臟器衰竭，其中尤以心臟、肝臟為主[7]。而急性重度酒精中毒所致的心血管損害日益受到重視，急性重度酒精中毒可對心肌細胞造成直接的損害，明顯損害心肌收縮和舒張功能。急性重度酒精中毒引起的心臟損害比神經(jīng)系統(tǒng)損害更易致死[8]。急性重度酒精中毒對心臟損害絕大多數(shù)是可逆的，應(yīng)及時予以保護心肌，抑制心律失常，心臟損害大多很快恢復(fù)，但需嚴密觀察，警惕惡性心律失常與猝死的發(fā)生[9]。 急性重度酒精中毒可使心肌酶學(xué)(cTnI、CK、CK-MB)、左心室射血分數(shù)、心電圖發(fā)生變化[10]。急性重度酒精中毒引起心肌病變、心電圖改變、心肌酶譜(cTnI、CK、CK-MB)明顯升高，與中毒后心肌細胞膜通透性的改變有關(guān)，酒精及其代謝產(chǎn)物乙醛具有以下心肌毒性：(1)干擾線粒體呼吸，影響心肌細胞膜對離子的通透性，抑制鈣離子的結(jié)合轉(zhuǎn)運及其與肌原纖維之間的相互作用，干擾興奮-收縮，從而抑制心肌的收縮性；(2)抑制鈉泵活性使鉀鎂從細胞內(nèi)丟失增加，引起除極和復(fù)極不均，傳導(dǎo)減慢，成為折返和自律性電生理異常的基礎(chǔ)；(3)使三羧酸循環(huán)中某些酶如天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、蘋果酸脫氫酶、異枸櫞酸脫氫酶、乳酸脫氫酶及其醛縮酶從心肌細胞中逸出，使心肌細胞對脂肪酸鵻的利用障礙，心肌細胞內(nèi)三酰甘油、磷脂酰乙醇、脂肪酸乙酰酯等堆積，造成心肌不可逆損傷使心肌細胞興奮性增高易致心律失常；(4)可促進兒茶酚胺釋放，心肌受高濃度兒茶酚胺刺激可使心肌肥厚并發(fā)生心律失常；(5)興奮交感神經(jīng)刺激冠狀動脈上的α-腎上腺素能受體引起冠狀動脈痙攣，造成心肌缺血[11]。因此，急性重度酒精中毒時，血清乙醇濃度升高，乙醇增加心肌耗氧量，并使心肌纖維出現(xiàn)壞死、間質(zhì)纖維化及肌膜和線粒體受損而導(dǎo)致心律紊亂，甚至造成心肌病，急性重度酒精中毒可出現(xiàn)各種心律失常及ST-T改變。肌紅蛋白、血清鐵蛋白升高，血鉀、鈉、氯明顯低下，糖耐量下降、心臟功能、肝功能異常等[12]。

納美芬是純阿片受體拮抗劑，是納曲酮的6-亞甲基類似物，具有高選擇性高特異性，能與多型阿片受體相結(jié)合[13]。能迅速通過血腦屏障，靜脈注射后2 min內(nèi)即可產(chǎn)生拮抗作用，5 min內(nèi)可迅速阻斷大腦80%阿片受體[14]。因療效持續(xù)時間長、不良反應(yīng)小、作用廣泛、生物利用度高等優(yōu)勢，臨床上逐漸將其代替納絡(luò)酮作為治療急性酒精中毒治療藥物。丹參多酚酸鹽是臨床廣泛應(yīng)用改善心臟循環(huán)功能的常用中成藥[15]，對于心臟保護作用明顯。丹參多酚酸鹽具有活血化瘀、通脈養(yǎng)心的作用，可通過擴張冠脈、改善心肌缺血、缺氧，抑制心肌損傷、保護心肌細胞、改善微循環(huán)，丹參多酚酸鹽還有抗血小板聚集及血栓形成作用，可降低血液粘度[16]。此外丹參多酚酸鹽還可降低血液LDH、保護肝細胞、促進肝細胞再生和抗纖維化作用。本研究治療組患者治療顯效時間、意識恢復(fù)時間和治愈時間明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療前，治療組與對照組患者心肌功能生化指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)無意義(P>0.05)；治療后6 h 治療組心肌功能生化指標均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。 結(jié)果顯示聯(lián)合用藥患者治療顯效時間、意識恢復(fù)時間、治愈時間明顯短于單用納美芬組，且總體有效率明顯高于僅用納美芬組，患者心肌功能生化指標測定提示，聯(lián)合用藥能短時間迅速降低cTnI、CK、CK-MB，使心電圖明顯改善，可改善急性重度酒精中毒的心肌損傷，有效保護心臟功能。

綜上所述，納美芬聯(lián)合丹參多酚酸鹽在治療急性重度酒精中毒病例中，治療組對患者臨床癥狀的改善及心肌酶肌鈣蛋白I cTnI、肌酸激酶CK、肌酸激酶同工酶CK-MB、心電圖的好轉(zhuǎn)均優(yōu)于對照組。因此，納美芬聯(lián)合注射用丹參多酚酸鹽對急性重度酒精中毒患者心肌損害有明顯保護作用，且使用方便，見效快，安全性高，不僅使患者盡早清醒、治愈，且能有效保護心臟功能，值得在臨床推廣。

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