丁苯酞氯化鈉注射液對急性腦梗死患者血流變相關(guān)指標的影響

趙景茹　李娜　董立朋　孫素娟　陳景紅　邢星　王建華

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·論著·

丁苯酞氯化鈉注射液對急性腦梗死患者血流變相關(guān)指標的影響

趙景茹李娜董立朋孫素娟陳景紅邢星王建華

目的觀察丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死前后患者血流變相關(guān)指標變化。方法80例急性腦梗死患者隨機分為2組，每組40例。對照組常規(guī)給予抗血小板聚集、降脂穩(wěn)定斑塊及神經(jīng)保護劑等治療；干預(yù)組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液治療，療程均為14 d。治療前后檢測血液流變學(xué)指標，采用NIHSS量表對2組患者神經(jīng)功能缺損程度進行評定，比較2組療效差異。結(jié)果干預(yù)組患者治療后全血粘度，血漿粘度，紅細胞聚集指數(shù)，全血高、中、低切粘度均明顯低于對照組(P<0.05)，NIHSS評分和對照組相比明顯降低(P<0.05)。結(jié)論丁苯酞氯化鈉注射液可以有效降低急性期腦梗死患者血流變相關(guān)指標水平，對臨床腦梗死的治療具有積極意義。

腦梗死；血液流變學(xué)；丁苯酞氯化鈉注射液

缺血性腦卒中是最常見的腦卒中類型，急性腦梗死中腦血流突然中斷或減少，導(dǎo)致腦組織軟化壞死，從而出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀體征。在世界范圍內(nèi)，腦梗死是成人死亡的第三大原因，致殘的首位原因。其高發(fā)病率、高病死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率、恢復(fù)緩慢的特點，給社會和家庭帶來沉重的負擔(dān)[1]。靜脈溶栓被認為是唯一有效而可行的卒中治療措施，但是由于其嚴格的治療時間窗以及顱內(nèi)出血的風(fēng)險，從此項治療中獲益的患者十分有限。因此，為腦卒中治療尋找有效方案就顯得尤為重要。丁苯酞是經(jīng)由我國自主研發(fā)的國家一類新藥，近年來研究顯示其在腦梗死治療中的作用日益明顯[2]，目前筆者所見較少有關(guān)丁苯酞氯化鈉注射液對急性腦梗死前后患者的血液流變學(xué)指標影響的報道。本研究通過觀察急性腦梗死患者應(yīng)用丁苯酞氯化鈉注射液治療前后血流變相關(guān)指標的變化，進一步發(fā)現(xiàn)其在急性腦梗死臨床應(yīng)用中的作用。

1　資料與方法

1.1一般資料選取2014年6月至2015年6月我院收治的急性腦梗死住院患者80例，其中男42例，女38例；平均年齡(61±10)歲。2組患者按入院時間順序隨機分為2組，每組40例。2組一般資料具有均衡性。

1.2納入與排除標準

1.2.1納入標準：①首次發(fā)病，既往無腦血管病病史；②發(fā)病24 h內(nèi)入院；③有神經(jīng)功能缺損。

1.2.2排除標準：①有明顯的肝、腎或心功能衰竭；②嚴重全身感染或腫瘤等惡性疾?。虎劢?周有外科手術(shù)或創(chuàng)傷史；④有結(jié)締組織病等代謝免疫性疾病或接受免疫抑制劑治療的患者。

1.3方法患者入院后均給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司)0.1 g,口服，1次/d；阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)股份有限公司)20 mg,口服，1次/晚。干預(yù)組在此基礎(chǔ)上加用丁苯酞氯化鈉注射液(石藥集團恩必普藥業(yè)有限公司)100 ml,靜脈滴注,2次/d，滴注時間1 h/次以上，2次用藥間隔6 h以上，總療程14 d。

1.4血流變相關(guān)指標測定采用賽科西德全自動血液流變儀進行檢測。腦梗死患者在治療前及治療后14 d分別抽取空腹靜脈血5 ml，加入EDTA抗凝，靜置，在4 h內(nèi)檢測血液流變學(xué)相關(guān)指標。

2　結(jié)果

2.12組血液流變學(xué)相關(guān)指標比較治療前2組患者血流變相關(guān)指標差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者治療后血液流變學(xué)指標與治療前比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；干預(yù)組血液流變學(xué)指標改善情況明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表1。

2.22組NIHSS評分比較治療前2組患者NIHSS量表評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后7、14 d，干預(yù)組患者NIHSS量表評分明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

組別全血粘度(mPa·s)血漿粘度(mPa·s)紅細胞聚集指數(shù)切變率(200/s,mPa·s)切變率(60/s,mPa·s)切變率(6/s,mPa·s)干預(yù)組 治療前15.91±0.891.40±0.054.48±0.284.11±0.435.60±0.347.93±0.73 治療后13.07±1.08*#1.22±0.05*#3.93±0.25*#3.27±0.21*#4.55±0.39*#6.31±0.31*#對照組 治療前15.54±0.881.41±0.074.43±0.154.13±0.425.59±0.327.93±0.25 治療后14.23±1.99*1.35±0.05*4.39±0.21*3.77±0.27*5.19±0.51*6.70±0.59*

注:與治療組比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

表2　2組NIHSS評分比較　n=40,分,

注:與治療組比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3　討論

急性缺血性卒中發(fā)病機制復(fù)雜，仍缺乏有效的治療方案。目前公認明確有效的仍然是溶栓治療恢復(fù)再灌注，然而由于其嚴格的時間窗限制(3～4.5 h)[3,4]，且合并大動脈閉塞的患者再通率較低(13%～18%)，因此能夠從溶栓治療中獲益的患者不足3%，而且90 d 的病死率及殘疾率高達21%和68%[5]。缺血性腦卒中是多種原因?qū)е碌哪X血流供應(yīng)中斷或減少，其病理生理過程是由于腦血液流變學(xué)改變的結(jié)果[6]，最終引起腦組織缺血缺氧性改變，而缺血后繼發(fā)性腦損傷的病理機制主要包括炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、興奮性氨基酸毒性、凋亡等，是加重腦組織缺血性損傷的重要原因[7]。因此在腦梗死治療中如何改善腦組織的缺血缺氧，減少細胞毒性物質(zhì)對腦細胞的損害是急性腦梗死治療的關(guān)鍵。

血液流變學(xué)異常對血管損傷，微循環(huán)障礙，血栓形成和發(fā)展具有重要作用，與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，血液流變學(xué)的異常主要體現(xiàn)在高粘血癥，其為腦梗死產(chǎn)生的重要危險因素。一方面由于全血粘度、血漿粘度、紅細胞及血小板聚集性等血流變相關(guān)指標的增高，使血液流速變慢，血液流動阻力增高，使微循環(huán)的血液灌注減少，組織灌注量減少[8]，而其中紅細胞聚集指數(shù)增加是發(fā)生局部腦缺血最可能的危險因素[9]，隨著紅細胞聚集指數(shù)增加，紅細胞變形能力降低，導(dǎo)致紅細胞攜氧能力降低，血液流動性減慢，從而加重組織缺氧。另一方面由于血管內(nèi)皮細胞的缺血缺氧，導(dǎo)致血管內(nèi)皮退行性變，血管壁表面光滑度及負電荷降低，使紅細胞、血小板與血管之間靜電排斥減弱，引起腦血管缺血性改變，從而進一步加劇缺氧缺血對神經(jīng)細胞的損害[10]。因此降低血液粘度，抑制血小板粘附與聚集，改善微循環(huán)灌注，糾正內(nèi)皮損傷微環(huán)境改變在急性期腦梗死治療中具有積極的重要的臨床意義。

血流變相關(guān)參數(shù)的增高和血栓性疾病的發(fā)生密切相關(guān)，被認為是血管閉塞事件的重要危險因素：(1)由于全血粘度、血漿粘度、紅細胞及血小板聚集性等血流變相關(guān)參數(shù)的增高，能夠?qū)е卵毫魉僮兟?，血流阻力升高，?dǎo)致微循環(huán)灌注減少，最終導(dǎo)致腦組織血流灌注減少[8]。紅細胞的聚集增加是導(dǎo)致腦缺血最可能的危險因素[9]，隨著紅細胞聚集指數(shù)的增加，紅細胞變形能力下降，從而使血液流動性變慢，紅細胞攜氧能力降低，最終加劇腦組織缺氧。(2)由于血管內(nèi)皮細胞的缺血，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞發(fā)生退行性變，因此血管壁表面光滑度及負電荷減低，使紅細胞、血小板與血管之間的靜電排斥減弱，最終導(dǎo)致腦血管發(fā)生缺血性改變，從而加重缺血對神經(jīng)細胞的破壞[10]。因此通過降低血液粘度，抑制血小板及紅細胞聚集，能夠明顯改善微循環(huán)灌注，改善導(dǎo)致內(nèi)皮損傷的微環(huán)境，從而發(fā)揮腦保護作用。

有研究表明丁苯酞能減少改善腦組織能量代謝，從而保護腦組織[11]；其能夠降低缺血后損傷區(qū)域的中性粒細胞水平，從而減輕炎性反應(yīng)及血管內(nèi)皮損傷[12]；丁苯酞還可通過抑制腦缺血神經(jīng)細胞的凋亡，從而阻止神經(jīng)細胞凋亡的啟動，促進神經(jīng)功能的恢復(fù)[13]。丁苯酞通過保護血管結(jié)構(gòu)的完整性，增加缺血半暗帶的血供，從而促進側(cè)支循環(huán)的開放，同時丁苯酞還能夠提高線粒體酶的活性，維持線粒體結(jié)構(gòu)和功能的完整性，從而改善梗死及梗死周邊區(qū)域的血供，發(fā)揮神經(jīng)保護作用。而且通過臨床研究也證實丁苯酞氯化鈉注射液能夠顯著改善急性腦梗死患者的臨床療效[2]。正是由于丁苯酞在促進側(cè)支循環(huán)開放，改善組織微循環(huán)血流灌注方面的顯著效果，本文進一步探討丁苯酞是否能夠通過改善缺血及周圍區(qū)域血供，降低血漿粘度，紅細胞聚集指數(shù)等血流變相關(guān)指標，從而進一步缺血區(qū)微環(huán)境，發(fā)揮其腦保護作用。

本研究通過觀察丁苯酞氯化鈉注射液治療急性腦梗死前后血液流變學(xué)指標的變化發(fā)現(xiàn)，丁苯酞氯化鈉注射液可以有效降低全血和血漿粘度，降低紅細胞聚集性，并且顯著改善臨床療效，驗證了丁苯酞氯化鈉注射液對急性腦梗死的臨床治療效果，具有良好的臨床

應(yīng)用前景，值得關(guān)注并深入研究。

1Donnan GA,Fisher M,Macleod M,et al.Stroke.Lancet,2008,371:1612-1623.

2王麗欣.丁苯酞氯化鈉注射液治療急性血栓性腦梗死的療效觀察.中國實用醫(yī)藥,2015,10:137-138.

3The National Institute of Neurological Disorders and Stroke rt-PA Stroke Study Group.Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke.N Engl J Med,1995,333:1581-1587.

4Hacke W,Kaste M,Bluhmki E,et al.Thrombolysis with alteplase 3 to 4.5 hours after acute ischemic stroke.N Engl J Med,2008,359:1317-1329.

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050000石家莊市，河北省人民醫(yī)院

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