高壓氧聯(lián)合納洛酮治療急性一氧化碳中毒的50例臨床分析

游偉星　江倩華　張杰雄

廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院急診科，廣東佛山528300

高壓氧聯(lián)合納洛酮治療急性一氧化碳中毒的50例臨床分析

游偉星江倩華張杰雄

廣東省佛山市順德區(qū)第一人民醫(yī)院急診科，廣東佛山528300

目的探討高壓氧聯(lián)合納洛酮治療急性一氧化碳中毒的臨床療效。方法回顧性分析本院2012年3月～2015年3月收治的100例一氧化碳中毒患者的臨床資料，根據(jù)治療方法的不同將其隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例。所有患者入院后均先進(jìn)行搶救，如保持患者呼吸通暢，穩(wěn)定血壓，進(jìn)行呼吸機(jī)輔助高壓吸氧，積極防治并發(fā)癥，維持腦部神經(jīng)的營養(yǎng)狀態(tài)，促進(jìn)細(xì)胞功能的恢復(fù)。對照組僅進(jìn)行上述基礎(chǔ)治療，觀察組患者除進(jìn)行上述治療外，再給予納洛酮治療。觀察兩組患者的臨床有效率、昏迷時間、遲發(fā)性腦病發(fā)生情況以及病死率。結(jié)果對照組痊愈12例，有效23例，有效率70.0%；觀察組痊愈25例，好轉(zhuǎn)20例，有效率90.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組昏迷時間為（5.26±1.75）h，觀察組為（2.90±1.05）h；對照組遲發(fā)性腦部疾病有6例，觀察組0例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組病死率為4.0%，觀察組為0，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論高壓氧聯(lián)合納洛酮治療急性一氧化碳中毒臨床療效較好，能進(jìn)一步改善患者的預(yù)后。

高壓氧；納洛酮；急性一氧化碳中毒；遲發(fā)性腦??；昏迷

［Abstract］Objective To evaluate the clinical effect of hyperbaric oxygen and naloxone in treatment of acute carbon monoxide poisoning patients.Methods The clinical data of 100 cases of acute carbon monoxide poisoning patients in our hospital from Mar 2012 to Mar 2015 were analyzed retrospectively.Patients were divided into control group and observation group（each 50 cases）according to the therapeutic methods.All the patients were received emergency treatment such as keep upper airway patency，maintenance of blood pressure，ventilator assisted hyperbaric oxygen inhalation，prevention of complications，maintain the nutritional status of the brain，promotion of the recovery of cell function. The control group patients were received only the conventional treatment，while the patients in observation group were further received naloxone treatment.The clinical effective rates，coma time，incidence of delayed encephalopathy，mortality were compared.Results The total efficiency of the control group was 70.0%，including 12 cases of full recovery and 23 cases of improvement.While the total efficiency of the observation group was 90.0%，including 25 cases of full recovery and 20 cases of improvement，there was statistical significant between the two groups（P＜0.05）.The coma time in the control group was（5.26±1.75）h while（2.90±1.05）h for the observation group，respectively.There were 6 cases of delayed encephalopathy in the control group，while none of the patients were developed to delayed encephalopathy in observation group，there was statistical significant between the two groups（P＜0.05）；The mortality was 4.0%in the control group while no one was dead in the observation group，there was no statistical significance between the two groups（P＞0.05）.Conclusion The clinical effect of hyperbaric oxygen combined with naloxone exhibit on acute carbon monoxide poisoning patients is good and can further improve the prognosis for the patients.

［Key words］Hyperbaric oxygen；Naloxone；Acute carbon monoxide poisoning；Delayed encephalopathy；Coma

一氧化碳中毒即經(jīng)呼吸道吸入一氧化碳而引發(fā)機(jī)體一系列不適的中毒癥狀。由于一氧化碳和血紅蛋白的親和作用比氧氣和血紅蛋白高數(shù)百倍，從而使血紅蛋白喪失攜帶氧的功能，從而導(dǎo)致細(xì)胞急性受損［1］。一氧化碳對全身組織細(xì)胞均有毒副作用，尤其對大腦皮層的影響最嚴(yán)重。輕者頭痛無力、呼吸困難，癥狀加重則出血惡心嘔吐、意識模糊，重者昏迷或痙攣伴有高熱，若患者有腦、肺水腫及心肌缺損、心率失常等可導(dǎo)致死亡。長期慢性一氧化碳中毒可導(dǎo)致記憶力減退、心悸暈眩、注意力不集中等現(xiàn)象［2，3］。

一氧化碳中毒的救治原則就是保持患者新鮮空氣的吸入，同時需要注意保暖和休息，呼吸微弱甚至停止的患者必須即刻進(jìn)行人工呼吸，若有必要可采用冬眠療法治療，病情更嚴(yán)重則可放血后再輸入，積極預(yù)防并發(fā)癥的發(fā)生［4］。本文即對高壓氧聯(lián)合納洛酮治療急性一氧化碳中毒進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料

回顧性分析2012年3月～2015年3月間我院急診科收治的100例一氧化碳中毒患者的臨床資料?；颊吣挲g25～62歲，其中男53例，女47例。所有患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合我國衛(wèi)生部1988年頒布的ACOP（acute carbon monoxide poisoning，ACOP）診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］和《職業(yè)性急性一氧化碳中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)（GBZ23-2002）》［6］。輕度：碳氧血紅蛋白（HbCO）比例為10%～20%，臨床表現(xiàn)主要為頭痛頭暈、惡心嘔吐、四肢無力，有短暫昏厥，神智尚清楚；中度：HbCO為30%～40%，中毒時間略長，輕度中毒基礎(chǔ)上，有虛脫昏迷癥狀；重度：Hb-CO＞50%，發(fā)現(xiàn)時間較晚，吸入一氧化碳較多，患者深度昏迷，反射消失，呼吸加快，血壓下降。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者都有明確的一氧化碳接觸史；②患者出現(xiàn)頭暈乏力、嘔吐、頭痛昏迷等癥狀；③排除其他毒素或神經(jīng)疾病導(dǎo)致的相似疾病。根據(jù)治療方法的不同將患者隨機(jī)分為觀察組和對照組各50例。其中對照組患者男26例，女24例，年齡25～60歲，平均（33.5±8.4）歲，輕度中毒19例，中度25例，重度6例；深昏迷19例，淺昏迷31例。觀察組患者男27例，女23例，年齡26～62歲，平均（35.2±10.5）歲，其中輕度中毒16例，中度23例，重度11例；深昏迷16例，淺昏迷34例。兩組患者的性別、年齡、病情等一般因素差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者及家屬均了解治療方案并簽訂知情書。

1.2治療方法

所有患者入院后均先進(jìn)行搶救，保證患者呼吸通暢，確保血壓穩(wěn)定，同時給予高流量吸氧（流量控制為6～8 L/min），防止并發(fā)癥如腦水腫、肺水腫的發(fā)生，維持腦部神經(jīng)的營養(yǎng)狀態(tài)，促進(jìn)細(xì)胞功能的恢復(fù)。對照組僅采用上述基礎(chǔ)治療，而觀察組在上述治療基礎(chǔ)上靜脈推注納洛酮（山東新華制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080548）2 mg，同時給予納洛酮10 mg+5%葡萄糖注射液50 mL微量泵靜脈泵入并維持治療24 h，直至患者意識清醒或72 h后予以停藥。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

療效標(biāo)準(zhǔn)：參照中華人民共和國臨床疾病診斷依據(jù)治療好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)［7］。①痊愈：癥狀完全消失，意識清楚，體征恢復(fù)正常，無后遺癥和并發(fā)癥；②有效：癥狀減輕，意識較清楚，體征基本恢復(fù)，殘留部分后遺癥或并發(fā)癥；③無效：癥狀和體征均未改善，治療后病情無明顯變化甚至加重或死亡。有效率=（痊愈+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法

2　結(jié)果

2.1兩組臨床療效比較

對照組痊愈12例，有效23例，有效率70.0%；觀察組痊愈25例，好轉(zhuǎn)20例，有效率90.0%，兩組有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組臨床療效比較［n（%）］

2.2兩組昏迷時間及并發(fā)癥比較

對照組昏迷時間為（5.26±1.75）h，觀察組為（2.90± 1.05）h，對照組遲發(fā)性腦部疾病6例，觀察組0例，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。對照組病死率為4.0%，觀察組為0，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2　兩組患者昏迷時間及并發(fā)癥比較

3　討論

一氧化碳中毒是我國最常見的中毒性疾病之一，也是導(dǎo)致機(jī)體受損和死亡的重要原因［8］。患者中毒后，一氧化碳代替氧分子與血紅蛋白結(jié)合，引起組織細(xì)胞缺氧，而神經(jīng)系統(tǒng)對缺氧狀態(tài)十分敏感，所以腦組織是最易損傷的部位，可表現(xiàn)為腦部血管麻痹、痙攣、腫脹，腦循環(huán)發(fā)生障礙，體內(nèi)酸性代謝產(chǎn)物增多，血腦屏障通透性增高形成腦水腫，局部組織還易發(fā)生軟化和壞死［9-12］。由于此時機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)，垂體釋放β-內(nèi)啡肽釋放增多，后者對意識狀態(tài)和呼吸循環(huán)均有強烈的抑制作用，使血壓下降、腦血流量減少，進(jìn)而加重腦損傷。

急性一氧化碳中毒治療的關(guān)鍵就是改善缺氧狀態(tài)，防止腦水腫。常用的急救措施就是采用高壓氧治療，因為高壓氧能夠在常壓下即能迅速輸入純氧，減少一氧化碳與血紅蛋白的結(jié)合力，盡快促進(jìn)其分離并排出［13，14］；同時高壓氧還能抑制黏膜聚集因子介導(dǎo)的白細(xì)胞聚集于血管內(nèi)皮黏膜，改善一氧化碳對神經(jīng)系統(tǒng)的損傷［15］。納洛酮作為一種阿片受體類拮抗劑，屬于嗎啡衍生物，通過與阿片受體結(jié)合減輕阿片肽遞質(zhì)對神經(jīng)中樞的抑制作用，從而逆轉(zhuǎn)β-內(nèi)啡肽的神經(jīng)毒性作用，改善腦循環(huán)和腦水腫程度，促進(jìn)中毒患者的意識恢復(fù)［16］。

本研究中觀察組在采用了納洛酮阿片受體抑制劑后，與高壓氧治療的對照組比較，對照組痊愈12例，有效23例，有效率70.0%；觀察組痊愈25例，好轉(zhuǎn)20例，有效率90.0%，療效顯著，昏迷時間明顯縮短，對照組昏迷時間為（5.26±1.75）h，觀察組為（2.90± 1.05）h，遲發(fā)性腦部疾病發(fā)生率顯著下降，對照組遲發(fā)性腦部疾病有6例，觀察組0例，對照組病死率為4.0%，觀察組為0，但兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），表明納洛酮能有效縮短一氧化碳中毒的昏迷時間，降低遲發(fā)性腦病的發(fā)生率。其機(jī)制可能與納洛酮競爭性結(jié)合阿片受體，降低血液中β-內(nèi)啡肽水平有關(guān)，從而抑制β-內(nèi)啡肽所致的呼吸衰竭以及昏迷等腦干和邊緣系統(tǒng)癥狀。此外，納洛酮也能抑制一氧化碳中毒患者大腦白質(zhì)脫髓鞘和小腦蒲氏細(xì)胞變性，也可能是減少遲發(fā)性腦病發(fā)生的重要機(jī)制［16］。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合納洛酮治療急性一氧化碳中毒對比于僅采用基礎(chǔ)措施治療，療效更加顯著，無明顯不良反應(yīng)，安全性較好。但迄今為止，納洛酮的使用劑量目前尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。有研究顯示，在治療急性一氧化碳中毒時，納洛酮的使用劑量一般為0.01～0.04 mg/（kg·min），若納洛酮使用劑量偏小時，其主要作用于μ受體，而大劑量則可作用于與意識相關(guān)的資受體。雖然納洛酮的中毒劑量比較高，但在本研究中尚未對不同劑量加以對比，因此尚難以得出納洛酮治療急性一氧化碳中毒的最佳劑量，因此今后仍有待于進(jìn)一步研究。

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Clinical analysis of hyperbaric oxygen and naloxone in treatment of 50 cases of acute carbon monoxide poisoning patients

YOU WeixingJIANG QianhuaZHANG Jiexiong
Department of Emergency，the First People's Hospital in Shunde District of Foshan City in Guangdong Province，F(xiàn)oshan 528300，China

R595.1

B

1673-9701（2016）21-0104-03

2016-05-03）

廣東省省級科技計劃項目（2015B090903067）