創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新?lián)P國粹 融通中西為人類

祝傳海

引言：2015年屬于中國醫(yī)藥行業(yè)的榮耀因屠呦呦榮獲諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎而到來。正如屠呦呦在獲獎感言里所言：中國傳統(tǒng)醫(yī)藥是偉大寶庫，應(yīng)該努力挖掘并不斷加以提高。而青蒿素的發(fā)明和屠呦呦獲諾獎，是中醫(yī)藥現(xiàn)代化的一次勝利。

諾貝爾科學(xué)獎花落中國引發(fā)了世界對中國醫(yī)藥行業(yè)的高度關(guān)注。在這片透露著無限生機(jī)卻任重道遠(yuǎn)的“土地”上，其實(shí)有這樣一些科學(xué)家，他們有著在世界一流學(xué)府深造和在國外大型制藥公司工作的背景，但卻在事業(yè)上升之際毅然決然轉(zhuǎn)身回國，只為將現(xiàn)代科學(xué)理論的洪流注入到傳統(tǒng)古老的中醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域，靜待下一個勝利的開啟——

他是這樣一位科學(xué)家：

他從國內(nèi)研究所走出，在華盛頓大學(xué)深造并獲得博士學(xué)位，又在普林斯頓大學(xué)做過博士后研究，曾任哈佛醫(yī)學(xué)院的助理教授……

他可以在國內(nèi)外一流學(xué)府的講堂里就某個前沿分子生物課題“條分縷析”，也可以蹲在菜市場賣菜大媽邊上與她們聊起家常；

在他的公司員工心中，他既可以親切到亦師亦友；又可以嚴(yán)厲到無以復(fù)加；

他說他從事醫(yī)藥研發(fā)工作以來，最值得欣慰的事就是能握著病人的手，告訴他們：你們放心吧，我們的藥肯定能改善你們的病情。他覺得這是“天大的驕傲”。

亦柔亦剛、天性爽直、構(gòu)成了本文的主角——王兆一。他正和團(tuán)隊(duì)走在我國新藥研發(fā)向產(chǎn)業(yè)化過渡的路上。

“反其道而行之”

——獨(dú)辟蹊徑開啟創(chuàng)業(yè)征程

2003年11月26日，對王兆一來說是個特殊的日子。就是在那一天，他領(lǐng)導(dǎo)的實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)了一個雌激素膜受體ER-α36，這是人類首次發(fā)現(xiàn)的一個全新的基因亞型。與以往發(fā)現(xiàn)的雌激素受體都“居住”在細(xì)胞核里不同，ER-α36是附著在細(xì)胞膜表面的。且通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)：該受體在子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、前列腺癌、肺癌、肝癌、結(jié)腸癌和白血病中，都有不同程度的表達(dá)增高，尤其在乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展，以及在他莫昔芬耐藥和三陰性乳腺癌的生長中都扮演著重要的角色。該受體還是乳腺癌干細(xì)胞的重要功能性生物標(biāo)志物。這一重要發(fā)現(xiàn)發(fā)表于美國科學(xué)院院報，并被美國的科學(xué)新聞（Science Daily）和今日醫(yī)學(xué)新聞（Medical News Today） 等媒體做了報道。

從此，王兆一的科創(chuàng)人生因ER-α36的發(fā)現(xiàn)而開啟。

該研究得到了諾貝爾獎候選人美國科學(xué)院院士Elwood Jensen、“他莫西芬之父”V. Craig Jordan、美國辛辛那提大學(xué)教授Sohaib Khan的高度評價，并獲得美國國防部、美國國立衛(wèi)生院、美國癌癥協(xié)會、內(nèi)布拉斯加州政府和美國Susan G. Komen癌癥基金會超過700多萬美元的資助。

然而，就在王兆一和他的“ER-α36”研究在美國的發(fā)展展現(xiàn)出無限光明前景的時刻，他卻做出了一個讓很多人感到意外的決定：2006年，他與自己的同門師弟，曾在哈佛醫(yī)學(xué)院完成博士后研究，同時獲得美國哈佛大學(xué)MPA學(xué)位，擁有20年以上的藥理及分子生物學(xué)研究，10年以上大制藥公司研究及高管經(jīng)驗(yàn)的孟坤博士一起，在北京中關(guān)村生物醫(yī)藥園注冊成立了北京珅奧基醫(yī)藥科技有限公司（以下簡稱珅奧基），開始了他們創(chuàng)業(yè)的征程。

他們最初的夢想就是圍繞新型雌激素受體ER-α36，靶向腫瘤干細(xì)胞，把現(xiàn)代西方制藥的高端技術(shù)和中藥方面的專業(yè)技術(shù)、知識，以及藥物化學(xué)經(jīng)驗(yàn)結(jié)合，致力于發(fā)現(xiàn)和開發(fā)全新的天然化合物和化學(xué)合成的小分子藥物以及與生物抗體藥物。

他說：“中醫(yī)文明源遠(yuǎn)流長，留下了許多珍貴的寶庫。只可惜中藥缺乏明確的靶點(diǎn)，作用機(jī)理不清楚，這成為中草藥走向世界的一大障礙。我們的理念是要利用我們手中掌握的分子生物、細(xì)胞生物學(xué)知識，在對其作用機(jī)理有所了解，在靶點(diǎn)清楚的前提下，從已有應(yīng)用先例的中草藥里去尋找?guī)в姓{(diào)節(jié)細(xì)胞信號通路的分子。”

“其實(shí)就是‘反其道而行之，譬如過去我們研究中藥，在知道其對某種疾病產(chǎn)生作用的情況下再一步步去分析，去尋找靶點(diǎn)，而我們現(xiàn)在做的是將方法反過來走：在已經(jīng)知道作用機(jī)理的情況下，利用中醫(yī)多年積累的寶庫，從已知的應(yīng)用中草藥里找到我們需要的東西?！蓖跽滓患捌鋱F(tuán)隊(duì)的研發(fā)藥物的思路，頗有一番“驀然回首，那人竟在燈火闌珊處”的絕妙感?！袄砟畈灰粯?，方法不一樣，或許你就能開辟出一條新路?！彼诮邮鼙究浾卟稍L時說。

事實(shí)證明，這樣獨(dú)辟蹊徑的做法確實(shí)為他們打開了一條通向勝利彼岸的通道。

在王兆一研究的基礎(chǔ)上，珅奧基通過近十年研究開發(fā)，已經(jīng)完成了首個治療肝癌的天然藥物——1類新藥阿可拉定的臨床研究，目前正在進(jìn)行新藥申報。這是繼青蒿素發(fā)現(xiàn)之后，我國第二個真正擁有自主知識產(chǎn)權(quán)且靶標(biāo)明確、機(jī)理清楚的天然藥物。

如果進(jìn)展順利的話，這個從中藥中提純，高療效、低副作用，完全由我國自主創(chuàng)新的新藥，將在不久后面市，為數(shù)以萬計的患者帶來健康。

作為全新的膜受體藥物靶點(diǎn)，目前，ER-α36已引起世界知名制藥公司羅氏制藥的高度關(guān)注，并列為治療腫瘤新靶點(diǎn)之一。同時，珅奧基基于ER-α36靶點(diǎn)研制出的單克隆抗體，目前正在進(jìn)行乳腺癌和肝癌動物模型中藥效評價，且正在建立用于高表達(dá)該抗體的工程細(xì)胞株和生物反應(yīng)器規(guī)模的生產(chǎn)工藝。值得一提的是，以ER-α36單克隆抗體為基礎(chǔ)，開發(fā)出的針對表達(dá)ER-α36的腫瘤診斷試劑盒發(fā)現(xiàn)ER-α36是乳腺癌腫瘤轉(zhuǎn)移和發(fā)展中的重要標(biāo)志物，并于2015年獲得醫(yī)療器械注冊證。

目前，王兆一還主持國家“十二五”重大專項(xiàng)“建立針對膜雌激素受體ER-α36作為靶標(biāo)的新藥篩選企業(yè)孵化基地”課題并獲得了政府資助751萬元。該專項(xiàng)以研究和開發(fā)更多的以ER-α36為靶標(biāo)的治療ER-α36高表達(dá)的腫瘤如白血病、多發(fā)性骨髓瘤及子宮內(nèi)膜癌等多種腫瘤及婦女更年期綜合癥的全新藥物。

憑借扎實(shí)的科研基礎(chǔ)，獨(dú)特的制藥思路和先進(jìn)的研發(fā)技術(shù)，王兆一和他的團(tuán)隊(duì)為中草藥的再次開發(fā)開辟了一條新路，從而開啟了一部創(chuàng)新制藥的新篇章。endprint

不忘初心

——一位創(chuàng)業(yè)科學(xué)家的“俠骨柔情”

“回首創(chuàng)業(yè)近十年時光，我第一感到自豪的就是把阿可拉定推到新藥申報階段，如果我們把這個藥做成了，它就是我們中國第一個具有自主知識產(chǎn)權(quán)的、帶有全新靶點(diǎn)、具有全新機(jī)理的我們中國自己的新藥。為人類健康帶去福音?！?/p>

回顧過往，王兆一談得更多的是他在意的成就感，艱難困苦卻很少提及。創(chuàng)業(yè)維艱，創(chuàng)新更難，尤其是對生物制藥這一需要高投資、周期長的行業(yè)來說，其中的艱辛自不必多言?！胺凑щy的時候也曾抵押過家產(chǎn)”，只一句話，豁然一笑，他便將一切都泯然。如今，珅奧基在團(tuán)隊(duì)的共同努力之下已經(jīng)度過難關(guān)。值得一提的是，他這份成就感并不僅僅局限在為一國一家?guī)ジ＠?，而是為全人類帶去健康福祉。而這或許是他毅然回國創(chuàng)業(yè)的決定性因素。這里，有他夢想得以實(shí)踐的溫土；這里，是他最初夢起的地方——

“人之初，性本善……昔孟母，擇鄰處……”在王兆一的內(nèi)心深處，一直有這樣一個母親的形象在。從小，母親就教育他，做人一定要把目標(biāo)放得遠(yuǎn)大?！澳繕?biāo)越遠(yuǎn)大你就會一生追求，不會輕易放棄?！彼f。而這，也是他傾盡一生要為人類謀福祉的原因。

有正確的人生觀和價值觀作為指引，王兆一無論在什么階段，都能夠做到“心有所求、得我所想”。報考大學(xué)前，他有個當(dāng)小說家的夢想，就算是最終選擇了生物，也是為方便“寫小說”而選定。

這樣的“隨性”卻因他跨入專業(yè)的大門而有所改變。當(dāng)他深入其中，立刻被這一學(xué)科的神奇奧妙所吸引?！耙粋€受精卵為什么可以變成人？細(xì)胞是怎么分化的？一個正常的細(xì)胞又是如何變成為癌細(xì)胞的……”就是這樣一個又一個的問題牽引著他一直努力攀爬象牙塔：從最初在杭州大學(xué)攻讀生物學(xué)士學(xué)位；然后到中國科學(xué)院上海細(xì)胞生物學(xué)研究所攻讀細(xì)胞生物學(xué)碩士學(xué)位；再遠(yuǎn)渡重洋，到美國華盛頓大學(xué)攻讀分子遺傳學(xué)博士學(xué)位……

因?yàn)橛信d趣愛好吸引，王兆一從事科學(xué)研究并不覺得辛苦。憑借扎實(shí)的底子，即使躋身人才濟(jì)濟(jì)的國際學(xué)術(shù)殿堂，他也能為自己闖下一片天空。在普林斯頓大學(xué)從事博士后研究和在哈佛任助教以后，歸國前他還曾任Creighton大學(xué)醫(yī)學(xué)院的講席教授，長期主持一個腫瘤生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室，在生物醫(yī)藥和腫瘤研究領(lǐng)域有諸多創(chuàng)新貢獻(xiàn)，尤其在腫瘤細(xì)胞生長、分化和細(xì)胞凋亡領(lǐng)域中均有建樹。

“我當(dāng)時最主要的目標(biāo)就是想搞清楚一個正常的細(xì)胞怎么會變成癌細(xì)胞”，相比眾人更關(guān)注的腫瘤治療方向而言，潛心自己喜歡的科研，像孩童般去尋找探尋生命奧秘的原始快樂是王兆一更愿意做的事。

平穩(wěn)的生活其實(shí)因?yàn)橐淮闻加觯鹆瞬憽?/p>

王兆一記得很清楚，那是他還在哈佛任助理教授的時候，一次受邀到湖北腫瘤總醫(yī)院去做報告，沒想到吸引了很多患者前來聽講座，其中有位年輕的美麗姑娘站起來向他問詢一種類型的乳腺腫瘤有沒有辦法得到醫(yī)治。至今，他都沒有忘記那張臉，頭上戴著的毛線帽暗示了她正在化療的處境，而那束急切想要從他身上得到肯定答案的目光讓他有種無地自容的感觸。因?yàn)樽鳛閺氖禄A(chǔ)研究的腫瘤科學(xué)家，王兆一沒想過自己有朝一日要直面病人，他們或許是辛勞一生還沒顧得上享福的老者，也或許是芳華初綻還想有一番作為的年輕人……他們各自精彩，但因?yàn)轭净及┌Y，失去了享受幸福的權(quán)利。

“我覺得我不能再這樣下去了，必須要為他們做些什么。因?yàn)橐粋€研究基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)的科學(xué)家，如果你不能直接去面對病人，這是很失敗的?！边@一想法，是促使王兆一后來轉(zhuǎn)向藥物開發(fā)研究，走上創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新之路的最直接原因。

近20年過去，如今的王兆一因?yàn)橛辛双|奧基，因?yàn)橛辛艘蝗号c他有著共同理想的伙伴，已經(jīng)在實(shí)踐著他的夢想。有夢就有動力，兒時母親的教導(dǎo)猶在耳畔，而要為人類健康福祉做貢獻(xiàn)的目標(biāo)也始終催著他奮進(jìn)。

“我總覺得人到世界走一遭，總應(yīng)該給世界留下點(diǎn)什么。我有一個夢想，我希望自己所做的科研成果有朝一日能夠?qū)戇M(jìn)教科書，進(jìn)入世界知識文化的寶庫，能實(shí)現(xiàn)這樣，說明你的東西對人類發(fā)展起到了重要的作用。然而中國目前存在的情況是論文成果有很多，但真正實(shí)用的，對人類真正有重要貢獻(xiàn)的成果很少。”這樣的目標(biāo)如影，相伴相隨；如燈，照他前行——

隨心前行

——聚力創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新做好藥

2014年6月，王兆一徹底辭去在美國Creighton大學(xué)醫(yī)學(xué)院的講席教授職務(wù)，回國負(fù)責(zé)珅奧基的研發(fā)項(xiàng)目，并任珅奧基首席科學(xué)官。

此時的他，與多年前一心埋醉于基礎(chǔ)科學(xué)研究不同，因?yàn)榻巧霓D(zhuǎn)換，更多了份運(yùn)籌帷幄、著眼全局的管理理念。雖然涉身的“江湖”早已不同，不變的依然是為人類健康謀福祉的那份初衷。為著這份初衷，不管周遭怎樣的誘惑和難題，他依然會“固執(zhí)”地遵循內(nèi)心的選擇——堅(jiān)持把科研搬下高閣，堅(jiān)持創(chuàng)新制藥，堅(jiān)持做好藥。

“我總覺得如果我純粹做科研就會離科研真正的目的越來越遠(yuǎn)?？蒲械哪康氖欠?wù)于人類，所謂科技惠民。同時我還發(fā)現(xiàn)如果我不創(chuàng)業(yè)、不做創(chuàng)新就會離這一目的越來越遠(yuǎn)，很多人因?yàn)檫@樣到最后變成‘科技惠己?！?/p>

讓他感到欣慰的是，自己身邊聚集了很多這樣志同道合的人，除了公司原有的創(chuàng)始人之外，憑借國際最新的技術(shù)和管理理念以及強(qiáng)有力的資源整合能力，他們還通過各種靈活的方式，把國際領(lǐng)域里的頂尖的“大腦”和人才引進(jìn)甚至招至麾下。

美國科學(xué)院院士、Lasker獎獲得者、首個雌激素受體的發(fā)現(xiàn)者Elwood Jensen教授，美國科學(xué)院院士、“他莫昔芬”之父V. Craig Jorden教授及美國辛辛那提大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授Sohaib Khan教授受聘為珅奧基科學(xué)顧問。

張健存，珅奧基運(yùn)營總裁兼技術(shù)總監(jiān)，美國匹茲堡大學(xué)有機(jī)化學(xué)博士，美國杜克大學(xué)博士后。對國內(nèi)外生物醫(yī)藥市場有深入理解，并具有嫻熟的戰(zhàn)略策劃和管理能力。

葉斌，珅奧基臨床試驗(yàn)生物標(biāo)記執(zhí)行總監(jiān)。曾為哈佛癌癥中心與Dana-Farber癌癥中心研究員， 助理教授。endprint

柳永茂，中國第一代燃料乙醇的主要推動者。有幾十年在制藥企業(yè)管理和醫(yī)藥管理局從政的經(jīng)歷，曾任諾和諾德（中國）投資有限公司副總裁。2011年加入珅奧基任常務(wù)副總裁一職。

葉祖光，我國頂尖藥物研發(fā)專家，青蒿素的主要發(fā)明人之一。2012年加入珅奧基作為高管團(tuán)隊(duì)人員之一。

此外，他們還和中國科學(xué)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院、中國疾病預(yù)防控制中心、北京大學(xué)等這樣國內(nèi)一流的科研院所開展合作。借自身的核心管理團(tuán)隊(duì)以及強(qiáng)大的資源整合能力，他們在中西結(jié)合、全面自主創(chuàng)新制藥這條被他人視為“難比上青天”的道路上堅(jiān)定不移地朝前走，即使有過艱辛，有過坎坷，但最終迎來柳暗花明。

“將帥用兵，貴在善謀?！睂Α凹夹g(shù)型管理人”王兆一來說，“管人”是他看重的一件大事。目前，他所建立的團(tuán)隊(duì)已經(jīng)建立起相對健全的人才培養(yǎng)機(jī)制，且已形成梯隊(duì)。憑借核心團(tuán)隊(duì)成員長期積累的廣闊的國際人脈關(guān)系，公司把員工帶到國外去培訓(xùn)，擴(kuò)寬他們的國際視野，且持續(xù)不斷地帶回先進(jìn)的技術(shù)和科研理念。

或許是因?yàn)殚L居海外，也或許是性格使然，王兆一對誠信和工作效率看得十分重?！拔医?jīng)常跟我的員工講，他們做事應(yīng)該要以公司、事情本身為主，而不是整天想著如何取悅領(lǐng)導(dǎo)?，F(xiàn)在國內(nèi)員工有很多不良的習(xí)慣，問責(zé)的時候他們基本都在解釋，但我從來不愿意聽解釋，只看結(jié)果。我完全是用任務(wù)去壓他們，至于采用什么方式是他們自己選擇的問題。我理想中的處事方式，最好是類似于吃飯不用排位子，喝酒不敬酒這樣的，越簡單越好，匯報工作一分鐘講完，撿重點(diǎn)講，簡單扼要……”對于工作，王兆一一直都是這么“不近人情”，他注重工作細(xì)節(jié)，可以嚴(yán)謹(jǐn)?shù)健盁o以復(fù)加”，但他并不“固執(zhí)”，懂得抓大放小，懂得什么時候該堅(jiān)持，什么時候該放手……

在員工心中，他就是這么一個嚴(yán)謹(jǐn)不失爽朗、充滿兩面魅力的人。工作的時候要求極其嚴(yán)格，但他一直強(qiáng)調(diào)大家相處要和睦，生活中也有“眾人皆知”的隨性一面：他可以蹲在菜市場的大媽邊上跟他們聊上一個小時家常；他可以輕視自己的利益，但堅(jiān)持追求自己想要的東西，亦如堅(jiān)持走創(chuàng)新制藥這條路?！拔蚁嘈胖灰闾ぬ?shí)實(shí)、全心全意，自然而然人類會給你回報?！边@就是王兆一，樸實(shí)、真實(shí)、自然。

在面對年輕晚輩時，他也會循循善誘、語重心長。“現(xiàn)在很多人在講‘大眾創(chuàng)業(yè)，萬眾創(chuàng)新，但什么才是創(chuàng)業(yè)，怎樣才叫創(chuàng)新？創(chuàng)新不是口號叫出來的，不是‘人有多大膽，地就有多高產(chǎn)。創(chuàng)新是從教育開始的?，F(xiàn)在有很多大學(xué)生要創(chuàng)業(yè)講創(chuàng)新，我支持他們，但我希望是他們真心喜歡的，再就是對推進(jìn)人類社會發(fā)展確實(shí)是有幫助的。我希望他們不要隨便忘了自己的初衷，因?yàn)閯?chuàng)新需要走前人沒有走過的路，唯有真心喜歡，委以堅(jiān)持，才能真正得以實(shí)現(xiàn)……我想告訴他們：永遠(yuǎn)要有自己的思想，不要跟著別人走……”

如今的王兆一，雖然每天都很忙碌。但他仍然堅(jiān)持每天都看書，查閱文獻(xiàn)，關(guān)注國際前沿科研動態(tài)?！叭绻奶觳豢?，會有很大的‘犯罪感?！彼ρ?。內(nèi)心堅(jiān)持的目標(biāo)，每天都在鞭策他前行。

“目前阿可拉定臨床研究進(jìn)展很順利，我們還有兩種1類新藥——抗腫瘤抗體藥物和羥可拉定正在進(jìn)行臨床前研究。其中羥可拉定，是在阿可拉定基礎(chǔ)上經(jīng)化學(xué)修飾而成，展示出對治療非小細(xì)胞肺癌、子宮內(nèi)膜癌的顯著優(yōu)勢。此外，我們還開發(fā)了一些治療雌激素和雌激素受體相關(guān)疾病的新藥以及新型減肥藥物，治療老年性癡呆和骨質(zhì)疏松的全新天然化合物和化學(xué)合成化合物等。”科創(chuàng)無止境，王兆一和他的科研團(tuán)隊(duì)將永遠(yuǎn)在創(chuàng)新的路上……endprint