中國(guó)首個(gè)青少年成人型糖尿?。∕ODY）基因密碼的發(fā)現(xiàn)

黃健

全國(guó)最新糖尿病流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)糖尿病患病率不斷上升，已從2010年的9.7%上升至2013年的11.6%，患病人數(shù)達(dá)1.19個(gè)億。其中一個(gè)顯著特點(diǎn)是：近5年中國(guó)青少年糖尿病發(fā)病率呈加倍增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。目前，中國(guó)已超越印度，成為“世界第一”糖尿病大國(guó)！

MODY （又稱青少年的成人起病型糖尿?。?， 定義為家族性常染色體顯性遺傳的特殊類型糖尿病， 典型病例通常在25歲以前發(fā)病，主要與原發(fā)性胰島素分泌缺陷有關(guān)。如果以中國(guó)最新流行病學(xué)調(diào)查發(fā)布的糖尿病患病人數(shù)為1.19億、而MODY的患病率為1?2%計(jì)算，中國(guó)的MODY患病人數(shù)已逾百萬，居世界第一。由于致病基因一直未能得到確定，極易漏診和誤診，難以辨因施治，從而成為了臨床診療的一大難點(diǎn)。

作為中國(guó)糖尿病研究領(lǐng)域的資深專家之一，劉麗梅教授就是在這樣的環(huán)境下，一鳴驚人。

2013年，她率領(lǐng)的研究團(tuán)隊(duì)率先世界發(fā)現(xiàn)了第一個(gè)中國(guó)MODY致病基因——KCNJ11基因，為中國(guó)乃至亞洲人群MODY的基因診斷和個(gè)性化藥物靶向治療尋到了一擊致命的“關(guān)鍵靶心”。

這項(xiàng)被《國(guó)際糖尿病》雜志評(píng)為糖尿病領(lǐng)域“十大熱點(diǎn)之榜首”的發(fā)現(xiàn)，頓時(shí)轟動(dòng)了整個(gè)業(yè)界。

“中國(guó)MODY致病基因的發(fā)現(xiàn)，推動(dòng)了中國(guó)和亞洲糖尿病的基因診斷和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的發(fā)展”不少專家這樣評(píng)價(jià)說。現(xiàn)任上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院、上海市糖尿病研究所副所長(zhǎng)的劉麗梅教授，也因此獲得了“2013年度中國(guó)糖尿病十大研究最具影響力研究獎(jiǎng)”。

“我想我最好做一個(gè)醫(yī)生”

劉麗梅教授現(xiàn)任上海市糖尿病研究所副所長(zhǎng)，從事青少年成人型糖尿?。∕ODY）、2型糖尿病及其并發(fā)癥的分子機(jī)制、基因診斷與個(gè)體化藥物靶向治療研究。

近年來，她以第一作者、通訊作者在Diabetes Care、Diabetologia等權(quán)威學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表SCI收錄論著40余篇，榮獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)、上海市醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)等。此外，她還參編項(xiàng)坤三院士主編的《特殊類型糖尿病》、賀林院士主編的《臨床遺傳學(xué)》等專著。

“我從小比較崇拜白衣天使治病救人，長(zhǎng)大我想我最好做一名醫(yī)生?！闭f起少年時(shí)代的自己，劉麗梅如是說。

受益于改革開放，1982年，劉麗梅遂了從小的醫(yī)生夢(mèng)，如愿以償?shù)厝胱x了白求恩醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)為吉林大學(xué)）的外語醫(yī)學(xué)系（六年制）。

中國(guó)和日本建交以后，日文班開始風(fēng)行于全國(guó)各地，而劉麗梅當(dāng)時(shí)就讀的是日文班，課上均使用日語進(jìn)行教學(xué)，日文上課要涉及很多英語外來語，所以對(duì)英語要求也很高。

畢業(yè)后，劉麗梅獲日本政府文部省獎(jiǎng)學(xué)金資助到日本留學(xué)，在內(nèi)分泌—生物化學(xué)領(lǐng)域繼續(xù)深造。

日本的醫(yī)學(xué)當(dāng)時(shí)比國(guó)內(nèi)發(fā)達(dá)，由于精通日語和英語，劉麗梅很快就融入了當(dāng)?shù)氐膶W(xué)習(xí)生活。

“很多中國(guó)留學(xué)生到日本以后，只會(huì)英語，和一點(diǎn)點(diǎn)日語口語，但像我們?nèi)瘴陌嗟饺毡救チ魧W(xué)就很容易融進(jìn)當(dāng)?shù)?，學(xué)到那邊的先進(jìn)技術(shù)，這是國(guó)家改革開放給我們帶來的進(jìn)步?！?/p>

碩博連讀，兩次博士后，劉麗梅在日本留學(xué)的“抗日”時(shí)間長(zhǎng)達(dá)十年。

她認(rèn)為，海外的學(xué)習(xí)經(jīng)歷對(duì)她從事糖尿病的研究有著根本性的、舉足輕重的作用。

這十年間，劉麗梅不僅學(xué)習(xí)了先進(jìn)的技術(shù)，更學(xué)到了嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、敬業(yè)的先進(jìn)理念，這為她回國(guó)后的研究工作打下了良好的基礎(chǔ)。

作為高學(xué)歷的優(yōu)秀留學(xué)回國(guó)人員、海外引進(jìn)高層次人才，回國(guó)后的劉麗梅深感責(zé)任重大。

她說，當(dāng)時(shí)美國(guó)賓夕法尼亞大學(xué)給了她做博士后進(jìn)一步研究的機(jī)會(huì)，待遇也非常好，當(dāng)時(shí)的國(guó)家政策也說來去自由，但她覺得應(yīng)該把自己在國(guó)外學(xué)到的先進(jìn)技術(shù)和知識(shí)貢獻(xiàn)到祖國(guó)的醫(yī)學(xué)建設(shè)中來，真正服務(wù)于人民大眾和老百姓。

“借鑒他們一些技術(shù)，然后把我們自己的設(shè)計(jì)、思路，在這個(gè)基礎(chǔ)上進(jìn)行創(chuàng)新，我們有我們的研究基礎(chǔ)，有我們的理論和頭腦?！眲Ⅺ惷氛f。

正是秉著這種“學(xué)習(xí)+創(chuàng)新“的理念，劉麗梅在青少年的成人起病型糖尿病（MODY）這塊，取得了突破性的進(jìn)展。

轟動(dòng)的三大成果

作為深耕糖尿病研究領(lǐng)域二十余年的劉麗梅教授，對(duì)中國(guó)糖尿病的現(xiàn)狀有著深刻的理解。

劉麗梅說，近年由于歐美飲食結(jié)構(gòu)和生活習(xí)慣的流行，中國(guó)糖尿病患病率每年不斷攀升，目前人數(shù)已達(dá)1.19個(gè)億以上，位居世界第一。但其中一個(gè)顯著的特點(diǎn)是這幾年中國(guó)青少年糖尿病發(fā)病率呈加倍增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)。

按照劉麗梅教授的說法，如果以中國(guó)最新流行病學(xué)調(diào)查發(fā)布的糖尿病患病人數(shù)為1.19億、而MODY的患病率為1?2%計(jì)算，中國(guó)的MODY人數(shù)已經(jīng)超過百萬。

“這意味著在只有通過DNA檢測(cè)才能確定MODY診斷與分型的今天，上百萬的中國(guó)MODY型糖尿病病人尚未得到取決于基因診斷結(jié)果的個(gè)體化治療，而他們的家族親屬亦因得不到正確的遺傳信息而暴露于日益增高的糖尿病風(fēng)險(xiǎn)之中。因此，MODY防治形勢(shì)十分嚴(yán)峻?！?/p>

在糖尿病研究領(lǐng)域，劉麗梅帶領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)，主要取得了三大突破性成果。

2007年，她和團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了中國(guó)第一例、世界第三例神經(jīng)源分化因子NeuroD1/MODY6突變家系，并率先研究了它的致病機(jī)理，這項(xiàng)成果領(lǐng)先了國(guó)內(nèi)北京和廣州等其他城市的相關(guān)研究，在當(dāng)時(shí)糖尿病界引起了轟動(dòng)。論文被內(nèi)分泌與糖尿病的權(quán)威學(xué)術(shù)期刊Endocrine Reviews等引用。

2010年，劉麗梅團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)“PPARG基因突變與smoking促進(jìn)中國(guó)人2型糖尿病腎病發(fā)病與作用機(jī)理”，研究論著發(fā)表于美國(guó)糖尿病專業(yè)頂級(jí)權(quán)威雜志Diabetes Care上，其假說和研究結(jié)果在意大利白種人中得到證實(shí)。劉麗梅回憶，“此項(xiàng)成果引用率很高，引起了歐美以及國(guó)內(nèi)外很多專家學(xué)者的關(guān)注，他們紛紛來信，邀請(qǐng)我去講學(xué)。”2011年在美國(guó)第71屆糖尿病年會(huì)（ADA）上，劉麗梅應(yīng)邀做專題報(bào)告發(fā)言，她的發(fā)言摘要名列全球參會(huì)代表中的第七位，這是當(dāng)時(shí)國(guó)內(nèi)很少有人能擁有的機(jī)會(huì)。此次報(bào)告發(fā)言非常成功，她獲得美國(guó)ADA頒發(fā)的榮譽(yù)證書。endprint

2013年，劉麗梅更是率先世界發(fā)現(xiàn)首個(gè)中國(guó)MODY致病基因——KCNJ11基因，研究成果發(fā)表在歐洲糖尿病專業(yè)權(quán)威雜志“Diabetologia”。

2014年2月，其成果“揭秘中國(guó)MODY致病基因密碼”榮登“2013年國(guó)際糖尿病十大熱點(diǎn)”的榜首。

2014年11月，劉麗梅這一糖尿病里程碑式的發(fā)現(xiàn)，更是使其本人獲得中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)頒發(fā)的“2013年度中國(guó)糖尿病十大研究最具影響力研究獎(jiǎng)”。

糖尿病也有“國(guó)籍”

“中國(guó)MODY基因”對(duì)于大部分的人來說，都是一個(gè)陌生的詞匯。這到底意味著什么？

劉麗梅向本刊記者解釋說，KCNJ11基因這項(xiàng)成果，對(duì)中國(guó)甚至是亞洲而言，都可稱作是糖尿病研究領(lǐng)域里程碑式的發(fā)現(xiàn)。

據(jù)劉麗梅解釋，美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)（ADA）根據(jù)糖尿病的發(fā)病原因?qū)⑵浞譃?種主要類型，即1型、2型、特殊類型和妊娠糖尿病。

2型糖尿病又名成人起病型糖尿病，多于45歲以后起病，占糖尿病患者群體的90%?95%以上，患者體內(nèi)產(chǎn)生胰島素的能力并非完全喪失，而是分泌功能相對(duì)缺失或不足，并且存在胰島素抵抗。

而MODY型糖尿病，又稱“青少年的成人起病型糖尿病”，是2型糖尿病中分化來的一種特殊類型，也是2型糖尿病的研究模型。

這種特殊的早發(fā)糖尿病，是一種家族性常染色體顯性遺傳的單基因糖尿病，一般一家三代中每代都有糖尿病，包括兄弟姐妹中多發(fā)糖尿病，發(fā)病人數(shù)大于等于3人，而且至少一人發(fā)病年齡小于25歲。

劉麗梅表示，“這種類型的糖尿病人群在中國(guó)潛伏很多，已超過百萬，而且它是家族遺傳性的，危害很大，所以對(duì)這種糖尿病的研究成為我們一個(gè)主要的研究方向”。

國(guó)外科學(xué)家之前發(fā)現(xiàn)的6種MODY型糖尿病的致病基因，廣泛分布于歐洲MODY型糖尿病人群中，在中國(guó)患者中卻幾乎找不到，存在顯著的種族差異，“無論是哪一種類型的調(diào)查，這六種致病基因的患病率在中國(guó)都是極其低的，總和小于5%以下”。

因此，劉麗梅認(rèn)為，特殊類型糖尿病的致病基因存在顯著的種族差異，直接拿來國(guó)外的研究成果治不了“中國(guó)病”，必須破解MODY的中國(guó)基因密碼！而KCNJ11基因的發(fā)現(xiàn)正是彌補(bǔ)了這方面的空缺。

據(jù)了解，KCNJ11基因突變是迄今為止在中國(guó)MODY型糖尿病患者中發(fā)病率最高的，堪稱引發(fā)MODY型糖尿病的首個(gè)“中國(guó)基因”。找到了“中國(guó)基因”這一治療中國(guó)MODY型糖尿病的首要關(guān)鍵，就可以幫助醫(yī)務(wù)人員通過基因診斷確定MODY分型，實(shí)行靶向個(gè)體化治療，做到對(duì)癥下藥，控制糖尿病的進(jìn)展及其并發(fā)癥的發(fā)生。

劉麗梅坦言，“基因診斷改寫糖尿病的歷史，我們的研究之所以能夠走在亞洲前列，正是因?yàn)槲覀儼l(fā)現(xiàn)了新的致病基因所做到的。”

中國(guó)MODY基因密碼

KCNJ11基因的發(fā)現(xiàn)，為中國(guó)MODY基因診斷開啟了先河，將使中國(guó)MODY基因診斷走向新的時(shí)代。

“糖尿病其實(shí)最重要的不是糖尿病本身，最可怕的是它的并發(fā)癥?；继悄虿〉牟∪?，其實(shí)最后都是全身功能的下降，會(huì)腎衰、失明、爛腳，甚至截肢?！眲Ⅺ惷氛J(rèn)為，基因診斷的重要性在于可以幫助實(shí)現(xiàn)糖尿病的早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療，減少漏診和誤診，提前基因診斷還可以改善糖尿病治療用藥和過程。

劉麗梅教授以胰島素為例作解釋，大多數(shù)MODY型糖尿病剛開始不需要胰島素治療，起碼最初的兩年到五年都不需要胰島素治療，口服降糖藥一樣可以解決胰島素分泌的問題。

“所以，基因診斷可以避免MODY患者盲目去打胰島素，以免發(fā)生低血糖或降糖效果不理想。通過前期的生活干預(yù)，控制飲食和運(yùn)動(dòng)，預(yù)防性地少量口服一些降糖藥物（如二甲雙胍），患者可以延遲發(fā)生高血糖和糖尿病的時(shí)間，出現(xiàn)并發(fā)癥的機(jī)率也會(huì)少了?！眲Ⅺ惷犯嬖V本刊記者。

劉麗梅說，如果把基因診斷和精準(zhǔn)治療導(dǎo)入到MODY型糖尿病、其他特殊類型糖尿病的診斷和治療及其預(yù)防中，那么將來對(duì)我們整個(gè)國(guó)家青少年糖尿病發(fā)病率的降低，并發(fā)癥的預(yù)防，還有提高整個(gè)人口的素質(zhì)，降低醫(yī)療負(fù)擔(dān)，都有非常重大的意義。

劉麗梅說，全基因組測(cè)序技術(shù)的出現(xiàn)對(duì)醫(yī)學(xué)所有領(lǐng)域來說是一次革命性的進(jìn)步?！皩?duì)于每個(gè)生物個(gè)體來說，基因組包涵了其整個(gè)的遺傳信息。全基因組測(cè)序技術(shù)能夠全面、精確地分析基因組的堿基序列，從而破解其所包含的遺傳信息，揭示基因組的復(fù)雜性、多樣性。此外，通過對(duì)不同個(gè)體或群體的比對(duì)，可以發(fā)現(xiàn)遺傳突變或變異，加深對(duì)各種疾病發(fā)生、發(fā)展的了解，進(jìn)而制定相應(yīng)的應(yīng)對(duì)方法。全基因組測(cè)序技術(shù)將會(huì)使人類對(duì)自然界生物及自身的了解更加深入，并給人類的健康帶來實(shí)際利益。

如今，劉麗梅的團(tuán)隊(duì)，正面向全國(guó)，接受各地的青少年成人型糖尿?。∕ODY型糖尿病）患者及其家族的遺傳咨詢，并且可以為部分青少年糖尿病患者的家庭免費(fèi)進(jìn)行基因診斷，為患者優(yōu)化的個(gè)體化治療提供最佳方案。

而她建議，很多人小小年紀(jì)就得上了四五十歲中年人才發(fā)病的成人型糖尿病，雖然遺傳有不可推卸、不可更改的責(zé)任，但糖尿病防治更關(guān)鍵的還在于養(yǎng)成良好的生活習(xí)慣與環(huán)境。吃的多、動(dòng)的少使得青少年成人型糖尿病預(yù)防控制一直很難，要想預(yù)防，必須從培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣開始。

對(duì)話劉麗梅：

1團(tuán)隊(duì)成員要你中有我我中有你

本刊記者：您是如何帶領(lǐng)自己的團(tuán)隊(duì)的？您認(rèn)為一個(gè)科研團(tuán)隊(duì)秉持什么樣的理念才能獲得像你們現(xiàn)在這樣的成就？

劉麗梅：我認(rèn)為團(tuán)隊(duì)最重要的是嚴(yán)謹(jǐn)、科學(xué)、與時(shí)俱進(jìn)，這是我們國(guó)家強(qiáng)調(diào)的與時(shí)俱進(jìn)。與時(shí)俱進(jìn)就是密切跟蹤國(guó)際最新的科學(xué)前沿動(dòng)態(tài)，把我們的實(shí)踐和研究結(jié)果及時(shí)分析和高度概括，搞好我們的科學(xué)成果，我認(rèn)為這是團(tuán)隊(duì)最重要的。我們目標(biāo)是要努力打造一支能具有競(jìng)爭(zhēng)能力、能主持國(guó)家重點(diǎn)、重大科研項(xiàng)目的學(xué)術(shù)骨干梯隊(duì)。我們認(rèn)為團(tuán)隊(duì)成員必須要團(tuán)結(jié)合作，就是要求團(tuán)隊(duì)的成員你中有我我中有你。這意味著對(duì)每個(gè)人分工合作的項(xiàng)目要有所了解，有所兼顧。就是說你雖然做家系采集組或哪一個(gè)組，但要與分子遺傳實(shí)驗(yàn)組、動(dòng)物模型組、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)組在一起定期召開討論會(huì)，做進(jìn)展匯報(bào)，整理存在的問題，然后大家一起討論，在每一個(gè)人工作的基礎(chǔ)上進(jìn)一步合作，完成我們每一個(gè)科研項(xiàng)目的任務(wù)。endprint

本刊記者：在未來的3到5年或5到10年，對(duì)于個(gè)人和團(tuán)隊(duì)，您有一個(gè)怎樣的愿景與展望？

劉麗梅：我相信在未來的3到5年，或者說5到10年，在特殊類型糖尿病方面，我們會(huì)取得國(guó)際性矚目，有突破性進(jìn)展的研究成果，不僅能夠引領(lǐng)中國(guó)和亞洲，還可以引領(lǐng)世界的MODY型糖尿病，尤其MODY-X致病基因研究，我相信這一天會(huì)到來。

2協(xié)調(diào)好了工作生活兩不耽誤

本刊記者：作為一名科研專家，您的生活和工作是如何協(xié)調(diào)的？有什么愛好？

劉麗梅：醫(yī)院其實(shí)給了我們很多假期，但我都沒有休息過。因?yàn)楣ぷ髯霾煌?，我熱愛這個(gè)專業(yè)和事業(yè)。業(yè)余愛好喜歡打乒乓球和健身，我還是今年六院的兵乓球賽冠軍咧。我覺得人重要的是有聰明的頭腦去協(xié)調(diào)，協(xié)調(diào)好了，生活和工作才能互不耽誤?，F(xiàn)在我協(xié)調(diào)得還算可以，生活還比較平穩(wěn)。

本刊記者：您認(rèn)為一名優(yōu)秀的醫(yī)學(xué)科研工作者在科研工作中應(yīng)當(dāng)具備怎樣的素質(zhì)？

劉麗梅：我自己也帶了十幾名碩士和博士研究生?，F(xiàn)在我覺得教學(xué)生最主要的是言傳身教、以身作則、率先垂范，還有事必躬親。我在教學(xué)方面做到了這一點(diǎn)，因?yàn)槟阕约赫f的跟做的都不一樣，學(xué)生怎么跟你學(xué)呢？我對(duì)學(xué)生嚴(yán)格，對(duì)自己更嚴(yán)格，所謂嚴(yán)于律己、嚴(yán)于律人，我想要內(nèi)外的統(tǒng)一、內(nèi)容和形式的統(tǒng)一。因?yàn)槟悴豢量?、不?yán)格，做的實(shí)驗(yàn)和稿子就會(huì)出偏差，將來你發(fā)表的工作、論文，就會(huì)有人挑出問題，那做事就是不成功的。所以我要他們每天做事情都要接近成功、要嚴(yán)謹(jǐn)和科學(xué)，而且我經(jīng)常告誡他們業(yè)精于勤、天道酬勤。做到了以上這些，才能做一個(gè)求學(xué)成功、為將來打下成功基礎(chǔ)的人；才能成為有所發(fā)現(xiàn)、有所發(fā)明、有所創(chuàng)新的臨床或者基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)工作者。為了他們要有這樣的素質(zhì)，所以我要事必躬親、言傳身教、提高標(biāo)準(zhǔn)。

劉教授在講課

專家簡(jiǎn)介：

劉麗梅，醫(yī)學(xué)博士（博士后）、教授、研究員、博士生導(dǎo)師。上海市領(lǐng)軍人才；上海市優(yōu)秀學(xué)科帶頭人；上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院、上海市糖尿病研究所副所長(zhǎng)。

精通兩門外語（英、日語）。主要從事特殊類型糖尿病（如青少年成人型糖尿病MODY等）、2型糖尿病及其并發(fā)癥的遺傳、分子機(jī)制、基因診斷與個(gè)體化藥物靶向治療的精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究。以第一負(fù)責(zé)人承擔(dān)多項(xiàng)國(guó)家自然科學(xué)基金、上海市科委人才基金、上海市委組織部-人保局人才基金、上海市自然科學(xué)基金等項(xiàng)目。2013年率先世界發(fā)現(xiàn)“首個(gè)中國(guó)MODY”致病基因KCNJ11，為中國(guó)乃至亞洲人群MODY的基因診斷和個(gè)性化藥物靶向治療尋到了一擊致命的“關(guān)鍵靶心”，推動(dòng)了糖尿病基因診斷與轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的進(jìn)展。闡述該成果的論著發(fā)表于歐洲糖尿病權(quán)威雜志Diabetologia。2014年“揭秘中國(guó)MODY致病基因密碼”榮登“國(guó)際糖尿病十大熱點(diǎn)”榜首；同年榮獲“中國(guó)糖尿病十大研究最具影響力研究獎(jiǎng)”；2015年榮膺“科學(xué)中國(guó)人年度人物”、上海領(lǐng)軍人才等榮譽(yù)。

劉教授2007年發(fā)現(xiàn)中國(guó)第一例、世界第三例MODY6/NeuroD1突變家系和致病機(jī)理，被內(nèi)分泌和糖尿病權(quán)威學(xué)術(shù)期刊“Endocrine Reviews”（影響因子IF=22.47分）所引用；2010年提出“PPARG基因P12A突變與smoking相互作用促發(fā)2型糖尿病腎病及其機(jī)理”，其假說為后續(xù)高加索人群研究所證實(shí)，論著發(fā)表于美國(guó)糖尿病權(quán)威雜志Diabetes Care，受到該雜志的高度評(píng)價(jià)。近年以第一作者、通訊作者在Diabetes Care、Diabetologia等雜志上發(fā)表SCI收錄論著40余篇。榮獲國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、上海市科技進(jìn)步獎(jiǎng)三等獎(jiǎng)等。參編項(xiàng)坤三院士主編的《特殊類型糖尿病》、賀林院士主編的《臨床遺傳學(xué)》等。endprint