加味溫膽湯聯(lián)合利多卡因治療Lermoyez綜合征的療效評價

鄔淵敏，，沈麗萍，顧 競，陳雪蓮，王 萍，沈利榮，姚曉慶，，蔡偉新，王厹東， ，楊周劍

1. 上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201200

2. 上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)電生理研究室，上海 201200

加味溫膽湯聯(lián)合利多卡因治療Lermoyez綜合征的療效評價

鄔淵敏1，2，沈麗萍1，顧 競1，陳雪蓮1，王 萍1，沈利榮1，姚曉慶1，2，蔡偉新1，王厹東1， 2，楊周劍1

1. 上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，上海 201200

2. 上海市浦東新區(qū)中醫(yī)醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合神經(jīng)電生理研究室，上海 201200

目的：探討加味溫膽湯聯(lián)合利多卡因的中西醫(yī)結(jié)合療法治療Lermoyez綜合征的臨床療效。

方法：20例Lermoyez綜合征患者接受利多卡因靜脈注射治療3 d以及加味溫膽湯口服治療2周，隨后進行4周的隨訪。對治療后的眩暈、耳鳴、耳悶脹感和聽力改善情況進行評價。

結(jié)果：聽力顯著好轉(zhuǎn)3例（15%），有效9例（45%），無效8例（40%）。16例（80%）患者的耳悶脹感減輕（好轉(zhuǎn)），4例（20%）無變化。17例（85%）患者的耳鳴減輕（好轉(zhuǎn)），3例（15%）無變化。眩暈治療有效率為100%，其中65%（13/20）的患者達痊愈，35%（7/20）的患者的眩暈基本得到控制。

結(jié)論：加味溫膽湯聯(lián)合利多卡因治療Lermoyez綜合征顯示出較好的療效，為今后進一步開展中西醫(yī)結(jié)合治療提供了臨床依據(jù)。

Lermoyez綜合征；加味溫膽湯；利多卡因

王厹東

E-MAIL

drwangqiudong@aliyun.com

鄔淵敏，沈麗萍，顧 競，等. 加味溫膽湯聯(lián)合利多卡因治療Lermoyez綜合征的療效評價［J］. 神經(jīng)病學與神經(jīng)康復學雜志，2016， 12（2）：81-86.

ABSTRACT

Objective： To explore the effectiveness of modified Wendan Decoction combined with lidocaine in integrative medical treatment of Lermoyez syndrome.

Methods： Twenty patients with Lermoyez's syndrome received intravenous injection with lidocaine for 3 days and oral modified Wendan Decoction for 2 weeks. Before treatment and after 4-week follow-up， the severities of vertigo， low-tone hearing loss， tinnitus and the sensation of ear fullness were evaluated.

Results： Of 20 patients， the low-tone hearing was obviously improved in 3 （15%） patients，moderately improved in 9 （45%） patients， and not improved in 8 （40%） patients. The sensation of ear fullness and tinnitus were relieved in 16 （80%） and 17 （85%） patients，respectively， and not relieved in 4 （20%） and 3 （15%） patients. The overall disease control rate of vertigo was 100% including 65% （13/20） achieving full control and 35% （7/20）achieving almost control.

Conclusion： The integrative medical treatment with modified Wendan Decoction combined with lidocaine for Lermoyez syndrome can get good efficacy， which provides clinical evidence for further investigation of potential therapeutic methods for this disease.

E-MAIL ADDRESS

drwangqiudong@aliyun.com

To cite： WU Y M， SHEN L P， GU J， et al. Effectiveness of modified Wendan Decoction combined with lidocaine in treatment of Lermoyez syndrome. J Neurol and Neurorehabil， 2016， 12（2）：81-86.

Lermoyez綜合征（Lermoyez syndrome，LS）最早報道于1919年，是以耳鳴、耳聾和眩暈發(fā)作為3大主癥的綜合征。眩暈發(fā)生在耳蝸癥狀之后，且耳聾和耳鳴癥狀常繼眩暈發(fā)生而減輕。醫(yī)學界有學者將LS與梅尼埃病列為同一種疾病的不同類型；但也有學者認為，本病的病理基礎(chǔ)涉及腦干前庭核至顳葉皮質(zhì)部位，一般先有眩暈，后有耳鳴和聽力障礙，故又稱為中樞性眩暈（核性眩暈），與梅尼埃病屬于不同的疾病，不是梅尼埃病的臨床變異型［1］。LS的病因至今未明，治療方法主要是使用藥物改善內(nèi)耳微循環(huán)以及激素治療等，也有采用內(nèi)淋巴囊減壓術(shù)進行治療，但療效均欠佳。本研究采用加味溫膽湯聯(lián)合利多卡因治療20 例Lermoyez綜合征患者，取得了較好的療效，為中西醫(yī)結(jié)合治療Lermoyez綜合征提供了臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 病例資料

1.1.1 研究對象

研究對象為2010年1月—2015年12月在本科接受門診及住院治療的20例Lermoyez綜合征患者。所有患者眩暈發(fā)作時均先有高或低音調(diào)耳鳴及逐漸加重的耳聾，在耳鳴和耳聾達最高峰時突發(fā)眩暈，出現(xiàn)眩暈后耳蝸癥狀即消失或改善，符合典型Lermoyez綜合征的診斷標準［2］。所有患者除上述癥狀外，還可伴有視物模糊和站立不穩(wěn)；嚴重者伴有惡心、嘔吐和無法睜眼等；眩暈發(fā)作持續(xù)10～20 min后可自行緩解，或需要肌內(nèi)注射鎮(zhèn)靜劑后方能部分緩解，且隨著眩暈發(fā)作次數(shù)的增多而日漸加重。

20例患者中，男性11例，女性9例；平均年齡為55歲（范圍：51～61歲）；病程3～6個月，平均3.6個月。所有患者的眩暈發(fā)作無定時，間隔數(shù)日發(fā)作者10例，每天發(fā)作數(shù)次者8例，半月以上發(fā)作1次者2例；僅左耳受累7例，僅右耳受累6例，雙耳受累7例（表1）。

1.1.2 中醫(yī)證候

由3名指定的接受過專業(yè)培訓的中醫(yī)科主治醫(yī)師，遵照中醫(yī)證候評定標準［3］判定所有患者的中醫(yī)證候，并達成共識。20例患者中，以頭重、胸滿、口黏、納呆、苔白膩和脈滑為主癥者12例（寒濕證）；以頭昏、耳鳴、易怒、倦怠、口臭、便秘和苔黃膩為主癥者6例（濕熱證）；無明顯的頭重、胸滿、苔膩等寒濕或濕熱癥狀和體征者2例。

1.1.3 輔助檢查結(jié)果

對所有患者進行純音測聽和前庭功能檢查，發(fā)現(xiàn)均有不同程度的神經(jīng)性耳聾以及半規(guī)管和耳石平衡功能減弱；頭顱計算機體層顯像（computed tomography，CT）、乳突和內(nèi)聽道X線檢查均未發(fā)現(xiàn)異常。

1.2 治療方法

所有患者均接受加味溫膽湯聯(lián)合利多卡因的中西醫(yī)結(jié)合治療。

利多卡因1～2 mg/kg（不超過100 mg）加入40～60 mL 50%葡萄糖溶液中緩慢靜脈注射2～3 min，1次/d，連續(xù)3 d。對于眩暈和嘔吐嚴重的患者，加用10 mg地塞米松（加入20 mL 10%葡萄糖溶液中緩慢靜脈注射）。

加味溫膽湯由本院中藥房統(tǒng)一配制。加味溫膽湯方含制半夏9 g、竹茹12 g、枳實10 g、云苓15 g、陳皮12 g、石菖蒲15 g、郁金12 g、葛根9 g、升麻9 g、蟬衣3 g；水煎服，每次150 mL，2次/d，連續(xù)治療2周。

治療結(jié)束后，對所有患者進行4周的隨訪。

1.3 療效評價

4周隨訪結(jié)束后，進行療效評價。按照美國耳鼻咽喉頭頸外科學會（American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery，AAO-HNS）制定的“關(guān)于梅尼埃病診斷標準和療效評估”［4］方法對療效進行評價。其中，眩暈程度的數(shù)字評分計算方法是治療后每月發(fā)作次數(shù)/治療前每月發(fā)作次數(shù)×100，然后將眩暈程度分為A級（0分）、B級（1～40分）、C級（41～80分）、D級（81～120分）、E級（＞120分）以及F級（眩暈需要二次治療）共6個級別，其中A級為痊愈，F(xiàn)級為療效最差。由患者根據(jù)自身感覺對耳鳴和耳悶脹感進行評分，從無耳鳴和耳悶脹感至最嚴重的耳鳴和耳悶脹感以0～10分表示，其中0為痊愈，治療后較治療前評分減少≥2分為好轉(zhuǎn)，治療前后評分的變化＜2分為無變化，治療后較治療前評分增加≥2分為加重［5］。聽力評估方法：250～4 000 Hz各頻率平均提高＞30 dB為顯效，提高15～30 dB為有效，＜15 dB為無效。同時，對患者治療前后中醫(yī)證候的變化進行比較和評估。

1.4 統(tǒng)計學方法

應用描述性統(tǒng)計學方法。

2 結(jié) 果

所有患者經(jīng)治療后，癥狀均有不同程度的改善（表1）。其中，聽力顯著好轉(zhuǎn)（顯效）3例（15%），有效9例（45%），無效8例（40%，其中1例患者的聽力無變化）。80%（16/20）的患者的耳悶脹感減輕（好轉(zhuǎn)），無變化者占20%（4/20）。85%（17/20）的患者的耳鳴減輕（好轉(zhuǎn)），無變化者占15%（3/20）。眩暈治療有效率為100%，其中65%（13/20）的患者達痊愈，35%（7/20）的患者的眩暈基本得到控制。

治療前為寒濕證的12例患者接受治療后，有6例（50%）的頭重、胸滿和口黏等癥狀明顯好轉(zhuǎn)；治療前為濕熱證的6例患者接受治療后，有5例（83%）的頭昏、耳鳴、易怒和口臭等癥狀明顯好轉(zhuǎn)?？傮w而言，患者的寒濕證或濕熱證經(jīng)治療均有所好轉(zhuǎn)。不過，由于中醫(yī)證候的判斷依據(jù)主要是患者的主訴，主觀性較強，因此本研究未將中醫(yī)證候的變化作為主要的療效評價指標。

表1　20 例Lermoyez 綜合征患者的臨床特征及治療結(jié)局

3 討 論

耳鳴、耳聾和眩暈是臨床較為常見的癥狀，可由多種疾病所致。耳鳴是患者自覺耳內(nèi)有鳴響聲，而外界并無相關(guān)聲源，目前尚不明確其發(fā)生機制，人體內(nèi)許多器官的疾病均可引起耳鳴。耳聾是指聽力器官傳音和感音系統(tǒng)發(fā)生病變時產(chǎn)生不同程度和性質(zhì)的聽覺障礙。眩暈是一種主觀的、錯誤的旋轉(zhuǎn)感覺，病因及病理機制十分復雜［6］。眩暈在臨床上很常見，病因多樣，涉及神經(jīng)科、耳科、精神科和內(nèi)科疾?。?］。

Lermoyez綜合征的臨床特征是先有耳聾和耳鳴，而后發(fā)生眩暈；眩暈發(fā)作后，耳聾和耳鳴癥狀逐漸減輕或立即消失。Lermoyez綜合征具有發(fā)作性的特點，甚至出現(xiàn)眩暈患者期盼眩暈的現(xiàn)象。目前尚無法明確Lermoyez綜合征的病因。盡管顳骨解剖發(fā)現(xiàn)的內(nèi)淋巴積水以及耳蝸電圖描記結(jié)果與梅尼埃病一致［7］，但Lermoyez綜合征與梅尼埃病有著不同的臨床特點。目前推測Lermoyez綜合征的可能發(fā)病機制是內(nèi)淋巴積水導致短期內(nèi)耳蝸功能發(fā)生可逆性損害，引起耳聾和耳鳴，并且隨著內(nèi)淋巴積水加重而出現(xiàn)眩暈癥狀；而一旦前庭膜破裂，耳蝸內(nèi)淋巴壓力得以釋放，耳蝸功能即恢復正常。這一可能的發(fā)病機制與梅尼埃病的內(nèi)淋巴積水導致前庭膜破裂后，內(nèi)外淋巴混合引起前庭麻痹和聽力下降的發(fā)病機制有所不同。有文獻報道，許多耳科疾病發(fā)生內(nèi)耳損傷后，膜迷路積水是共同的病理變化［8］。

目前對于Lermoyez綜合征尚缺乏有效的治療方法。雖然手法治療對耳石性眩暈或良性位置性眩暈有效［9］，但對Lermoyez綜合征的治療作用甚微。根據(jù)作用環(huán)節(jié)的不同，目前Lermoyez綜合征的治療除手術(shù)以外，還包括使用利尿劑和前庭神經(jīng)抑制劑等，其作用機制是直接阻斷內(nèi)淋巴積水導致的內(nèi)耳損傷，抑制內(nèi)淋巴積水引起的異常外周信號向前庭中樞傳遞［10］。

本研究采用加味溫膽湯聯(lián)合利多卡因治療Lermoyez綜合征，取得了較好的療效。首先，利多卡因能夠引發(fā)耳蝸外毛細胞纖毛的扭曲和紊亂，消除耳內(nèi)的異常興奮，通過抑制放電活動而緩解耳鳴。其次，利多卡因具有擴張血管的作用，可以通過血-迷路屏障直接作用于內(nèi)耳微循環(huán)，改善耳蝸和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血液循環(huán)，從而改善螺旋神經(jīng)節(jié)和毛細胞的缺氧狀況，緩解耳鳴［11］。此外，利多卡因代謝產(chǎn)物可使腦干結(jié)構(gòu)的生物電活動趨于正常化，解除腦干血管痙攣，使腦血流充盈良好，從而改善椎-基底動脈供血，降低腦干結(jié)構(gòu)的病理性興奮。最后，利多卡因還有鎮(zhèn)靜作用，對植物神經(jīng)功能失調(diào)也有效。

中醫(yī)學認為，Lermoyez綜合征屬“眩暈”范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》記載：“諸風掉眩，皆屬于肝”，因此眩暈的發(fā)病多與情志及飲食勞倦等有關(guān)。膽胃不和，脾不健運，氣郁痰搏，痰濁化熱而發(fā)為本病。因此，飲食勞倦致脾胃失和，水谷不化，濕邪內(nèi)停，聚濕生痰，清陽不升，濁陰不降，“無痰不作?！?；肝氣郁結(jié)，氣郁化火，風陽內(nèi)動而發(fā)眩暈。因此，本病的主要病機為肝失疏泄、脾失健運，導致水濕運化代謝失調(diào)。病初以寒濕為主，日久水濕蘊而化熱，遂轉(zhuǎn)為濕熱。無論是寒濕還是濕熱，均聚集中焦，阻遏清氣升降；清陽不升，輕竅得不到汝陽，輕則頭昏腦脹，重則眩暈、耳鳴；濁陰不降，代謝濁物不能順利排泄，困擾輕竅，則表現(xiàn)為頭重和四肢困重，加重耳鳴，甚至導致耳聾。采用中醫(yī)中藥治療本病具有獨特的優(yōu)勢，可以進行整體的綜合調(diào)節(jié)，且不良反應較輕［12］。溫膽湯源于唐代孫思邈《備急千金要方》。宋代陳無擇《三因極一病證方論》記載溫膽湯可治心膽虛怯、觸事易驚或夢寐不祥或短氣悸乏等癥。當前臨床上大多采用《三因極—病癥方論》之溫膽湯，方由半夏、竹茹、枳實、陳皮、茯苓、生姜、甘草和大棗組成，具有理氣化痰、清膽和胃之效［13］。本研究采用的加味溫膽湯，方由制半夏、竹茹、枳實、云苓、陳皮、石菖蒲、郁金、葛根、升麻和蟬衣組成。方中制半夏辛溫，可燥濕化痰、和胃止嘔，為君藥；臣以竹茹，取其甘而微寒，可清熱化痰；制半夏與竹茹相伍，一溫一涼，可化痰和胃、止嘔除煩。陳皮辛苦溫，可理氣行滯、燥濕化痰；枳實辛苦微寒，可降氣導滯、消痰除痞；陳皮與枳實相合，亦為一溫一涼，而增理氣化痰之力。痰濁最易閉竅，為利于祛痰，伍透竅豁痰的石菖蒲、暢行氣血的郁金，以利痰濁排除。耳聾、耳鳴是火不能下降，陽氣不能通上，而升麻、葛根升清降濁，蟬衣清輕上走、透竅，可清利頭目。諸藥配伍，標本兼治，脾胃得以健，痰濕得以化，煩熱得以消，清陽得以升，眩暈諸癥可除。

本研究尚存在許多不足。首先，本研究納入的病例數(shù)較少；其次，未開展對照研究；第三，本研究雖進行了中醫(yī)辨證，但未實施辨證論治，取得的療效具有一定的局限性；第四，利多卡因的治療機制尚不明確。盡管存在上述不足，但是本研究采用加味溫膽湯聯(lián)合利多卡因的中西醫(yī)結(jié)合療法治療Lermoyez綜合征取得了較好的療效，為今后進一步開展中西醫(yī)結(jié)合治療Lermoyez綜合征的研究提供了臨床依據(jù)。

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Effectiveness of modified Wendan Decoction combined with lidocaine in treatment of Lermoyez syndrome

WU yuanmin1， 2， SHEN Liping1， GU Jing1， CHEN Xuelian1， WANG Ping1， SHEN Lirong1，yAO Xiaoqing1， 2， CAI Weixin1， WANG Qiudong1， 2， yANG Zhoujian1
1. Department of Neurology， Shanghai Pudong New Area Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201200，China
2. Department of Electroneurophysiology in lntegrative Medicine， Shanghai Pudong New Area Hospital of Traditional Chinese Medicine， Shanghai 201200， China

Lermoyez syndrome； Modified Wendan Decoction； Lidocaine

WANG Qiudong

10.12022/jnnr.2016-0025

上海市中西醫(yī)結(jié)合科研專項計劃資助項目（編號：2009ZXY003）；上海市中西醫(yī)結(jié)合治療腦梗死重點病種建設項目（編號：zxbz2012-20）；上海市浦東新區(qū)名中醫(yī)及名中醫(yī)工作室計劃資助項目（編號：PDZYXK-3-2014008）；上海市浦東新區(qū)中醫(yī)神經(jīng)內(nèi)科特色?？朴媱澷Y助項目（編號：PDZYXK-1-2014004）；上海市浦東新區(qū)名中醫(yī)繼承人培養(yǎng)建設項目（編號：PDZYXK-6-2014038，PDZYXK-6-2014019）

FUNDlNG/SUPPORT： Special Research Foundation of Shanghai lntegrative Medicine （No. 2009ZXY003）； Shanghai lntegrative Medicine Foundation for Major Disease Stroke （No. zxbz2012-20）； Famous Traditional Chinese Medicine Doctor and FamousTraditional Chinese Medicine Consulting Office Foundation of Shanghai Pudong New Area （No. PDZYXK-3-2014008）； Project of Characteristic Specialty Neurology of Traditional Chinese Medicine of Shanghai Pudong New Area （No. PDZYXK-1-2014004）；Famous Traditional Chinese Medicine Personal Training Foundation of Shanghai Pudong New Area （No. PDZYXK-6-2014038， PDZYXK-6-2014019）

CONFLlCT OF lNTEREST： The authors have no conflicts of interest to disclose. Received Feb. 19， 2016； accepted for publication Jun. 5， 2016

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