偏頭痛：大腦里的巨變

偏頭痛患者對外部世界的感知與常人不同，那么，真正病因是什么呢？

2011年，第53屆格萊美頒獎典禮的直播現(xiàn)場，新聞播報員賽蘭妮·布蘭森突然開始“胡言亂語”，吐出了一連串沒有人能聽得懂的莫名其妙的話語，讓她一夜之間成了網(wǎng)絡紅人。不過也有隨之而來的負面?zhèn)髀劮Q，她的失常是因吸毒、怯場或酗酒的原因而導致的。醫(yī)生給出的診斷是：布蘭森在播報中突然中風導致語言障礙。在之后不久的一次采訪中，布蘭森透露了真正的原因：她一直患有偏頭痛。

很多人都有過類似的這種偏頭痛“前兆”體驗。偏頭痛前兆指的是：偏頭痛發(fā)作之前伴隨的視覺、運動或精神改變、感覺異常及其他神經(jīng)異常。一些人常常會在話說到一半，在沒有任何預兆的情況下，開始語無倫次，找不到恰當?shù)脑~語來表達自己的意思，幾天后，劇烈的頭痛發(fā)作。所幸的是，也有一些人在公開場合下從來不會有這種尷尬。

偏頭痛通常被認為是只是偶爾發(fā)作的嚴重頭痛而已，雖然有時還會伴有奇怪的視覺異常和惡心感覺等。但人們一般不會將偏頭痛看得很嚴重，因為頭痛過后就會恢復正常，與健康者無異。但其實，偏頭痛對大腦的危害比我們想象的要嚴重得多。

過去10年里，大量相關研究表明，偏頭痛的真正病因是大腦結構和功能異常所致。一些偏頭痛患者，對外部世界的感知，包括視覺、觸覺和聽覺，都與常人不同，而不僅僅只是在頭痛發(fā)作時或發(fā)作前不久才會出現(xiàn)異常。但也許更令人擔憂的是，這種異常，以及伴隨出現(xiàn)的大腦的變化，還會日益惡化，每次發(fā)作都比前一次更為嚴重。美國哈佛醫(yī)學院的戴維·波爾索克說：“偏頭痛是一種比人們想象中要嚴重得多的病癥，反復發(fā)作的偏頭痛改變了大腦神經(jīng)網(wǎng)絡。而對于這些，我們才剛剛開始了解?！?/p>

僅在美國，偏頭痛患者就超過了3700萬人，其中50%的偏頭痛患者都未經(jīng)醫(yī)生確診。美國加州大學舊金山分校的偏頭痛研究專家彼德·戈德比說，新的發(fā)現(xiàn)提醒我們，是重新認識偏頭痛，思考我們應該如何應對、診斷和治療這種疾病的時候了。

關于偏頭痛，幾個世紀來一直有這樣的認識：偏頭痛是一種血管疾病，或只是一種疼痛癥狀。但直到現(xiàn)在，腦成像技術才讓我們真正看到了偏頭痛讓大腦發(fā)生了什么變化。研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者的大腦都有小片區(qū)域的損傷，核磁共振大腦掃描圖顯示這些損傷為一些小而亮的斑點。2004年，荷蘭萊頓大學醫(yī)學中心的馬克·克魯特研究小組對300名偏頭痛患者進行大腦掃描后發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，患者大腦中這樣的小亮點更多。令人擔憂的是，一些小亮點與中風后受損大腦中出現(xiàn)的斑點十分相似。這些類似中風的病變點的發(fā)病率并不高，但具有統(tǒng)計學上的意義。

類似中風的大腦損害

類似中風的病變確實令人擔憂，但更令人擔憂的是，目前尚沒有人確切知道這些斑點對大腦會造成什么樣的破壞作用，或者說它們究竟意味著什么？

我們已經(jīng)知道，患有偏頭痛的人中風的風險更大，特別是那些同時還患有心血管疾病的人。美國愛因斯坦醫(yī)學院的理查德·利普頓闡述了發(fā)生偏頭痛時大腦的結構變化。他說：“偏頭痛先兆癥狀導致大腦血流量發(fā)生先增后減的劇烈波動，這使大腦出現(xiàn)類似于小中風的變化?！钡J為，這些斑點并不是導致偏頭痛癥狀的原因，也不會令偏頭痛惡化。

研究人員想要知道偏頭痛患者的大腦里到底發(fā)生了什么？經(jīng)常偏頭痛發(fā)作會引起更多大腦區(qū)域發(fā)生類似中風的損傷嗎？這種損傷會產(chǎn)生什么樣的影響？最近，克魯特研究小組對10年前實驗中的大部分患有偏頭痛的志愿者進行了重新掃描，他們發(fā)現(xiàn)了一個有趣的現(xiàn)象：隨著時間的推移，女性患者大腦中的斑點數(shù)量稍有增加，而男性患者則沒有增加，但這些斑點的增加與否同偏頭痛的發(fā)作頻率、嚴重程度以及治療干預并沒有直接關聯(lián)。同時，這些小斑點的存在與記憶力和注意力集中程度等認知功能也沒有什么明顯的關聯(lián)。法國一項研究對偏頭痛患者進行長期跟蹤調查，其結果也未顯示偏頭痛與認知能力下降有聯(lián)系。

這對于偏頭痛患者來說是個好消息，因為甚至是一些有時未被發(fā)現(xiàn)的小中風（沒有任何臨床癥狀的小中風，但儀器檢測可發(fā)現(xiàn)大腦受損），也已被證明是導致認知衰退和老年癡呆癥的危險因素。

根據(jù)克魯特的研究，這些大腦里的小斑點可能與偏頭痛這種疾病本身相關，而不是因為之后的發(fā)作所引起的，偏頭痛患者的大腦也并不一定就衰老得更快。 偏頭痛患者出現(xiàn)的類似中風的大腦病變究竟代表著什么？這仍然是一個懸而未決的謎。

頭痛時，大腦也有變化

但是研究發(fā)現(xiàn)，偏頭痛導致大腦中其他的一些結構性變化可能是更為重要的，隨著時間的推移，這些變化可能會導致偏頭痛癥狀越來越嚴重。研究人員已對偏頭痛患者大腦發(fā)生變化區(qū)域的厚度和體積進行了描述，并發(fā)現(xiàn)這些變化似乎造成了患者在感官、情感等方面與常人的不同程度的差異。

有些偏頭痛經(jīng)常發(fā)作的患者會產(chǎn)生一種叫作“觸刺激誘發(fā)痛”的病癥，即使正常的臉部觸摸也會讓患者感覺到不同程度的疼痛。據(jù)估計，約有25%的偏頭痛患者會出現(xiàn)這種癥狀。

在一項從2007年開始的研究中，美國哈佛醫(yī)學院的神經(jīng)科學家努欽·哈迪卡尼的研究小組發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者大腦的軀體感覺皮質明顯增厚，這部分大腦分管我們身體不同部位的觸覺反應，變化最顯著是感覺皮質分管頭部和臉部觸覺的地方。她說：“偏頭痛一直被視為是一種偶發(fā)病癥，但如果你的頭部經(jīng)常經(jīng)歷這種發(fā)作帶來的痛苦，主管頭部觸覺的大腦皮質層就會增厚。”

努欽·哈迪卡尼研究小組同時還發(fā)現(xiàn)偏頭痛患者的視覺皮層也會增厚?？紤]到偏頭痛發(fā)作頻繁通常與視覺障礙相關，這也就不奇怪了。

暈動病在生活中通常被稱為暈車、暈機和暈船，是一種平衡失調的疾病。當人眼所見到的運動與“前庭系統(tǒng)”感覺到的運動不相符時，就會有昏厥、惡心、食欲減退等癥狀出現(xiàn)。努欽·哈迪卡尼說：“有暈動病史的偏頭痛患者，對條紋狀或某種特定的視覺刺激特別敏感，我們發(fā)現(xiàn)患者的這些視覺區(qū)域皮質厚度也明顯增加?！?/p>

偏頭痛發(fā)作時的生理特性之一是產(chǎn)生掃過大腦表面的劇烈的腦波“風暴”，這是一種被稱為“皮層擴散性抑制”的神經(jīng)活動。努欽·哈迪卡尼研究小組最早通過大腦掃描研究，證實了之前的推測：皮層擴散性抑制與偏頭痛之間的確存在聯(lián)系。

這些大腦區(qū)域的結構變化與這種劇烈的腦波“風暴”之間的因果關系，目前尚不清楚。實際上其他一些研究表明，皮層擴散性抑制有可能發(fā)生在整個大腦，只是常常被忽略了，甚至有可能發(fā)生于健康的大腦。因此偏頭痛也有可能是一些人的大腦對皮層擴散性抑制更敏感而導致的結果。

近年來發(fā)現(xiàn)的偏頭痛患者大腦結構變化的區(qū)域越來越多，通常的變化形式都是增厚。這個變化列表包括感官和情感區(qū)域，如參與自傳記憶和導航的海馬體和獎勵神經(jīng)網(wǎng)絡，參與規(guī)劃的額葉皮層區(qū)域、認知區(qū)域和自主行為區(qū)域等，當然不出意料的還有涉及疼痛感知的大腦區(qū)域。

有科學家說，我們必須看到，偏頭痛患者整個大腦都發(fā)生了變化。不同部位的大腦結構或多或少都發(fā)生了變化。偏頭痛患者的大腦在發(fā)病時整體處于一種非常興奮的狀態(tài)。

事實上，努欽·哈迪卡尼小組還發(fā)現(xiàn)了偏頭痛患者下丘腦結構的細微差異，下丘腦是負責將感覺信息傳遞到大腦皮層并控制其興奮程度的大腦區(qū)域。這就好比傳遞疼痛感覺的小道已經(jīng)擴建成了寬闊的高速公路，這個系統(tǒng)越是頻繁使用，疼痛傳遞效率也越高。結果顯然是病情發(fā)作越來越嚴重。

但也許是下丘腦的結構變化導致了大腦的異常興奮。下丘腦是控制身體內部狀態(tài)至關重要的大腦區(qū)域，如睡眠與清醒周期、代謝平衡、進食行為、壓力和荷爾蒙控制等，偏頭痛患者發(fā)作時的一些癥狀（如惡心、嘔吐、鼻塞、眼睛流淚、尿頻、口渴、饑餓、打哈欠和疲勞等）都與下丘腦控制失常相關。下丘腦是偏頭痛發(fā)作關鍵腦區(qū)的觀點并不新鮮，但我們現(xiàn)在知道，偏頭痛患者的下丘腦與大腦其他區(qū)域的互相作用也發(fā)生了異常變化。

研究人員通過功能磁共振成像掃描發(fā)現(xiàn)，偏頭痛患者的大腦清楚地顯示了下丘腦和自動控制調節(jié)我們身體狀態(tài)的大腦區(qū)域之間“在功能上的連通性”。這些大腦區(qū)域通常負責對各種壓力（如寒冷、饑餓和焦慮等）作出反應，因此這部分大腦神經(jīng)網(wǎng)絡異常敏感。如果你沒有睡好，或者飲食不當，異常的過度激活會讓這部分大腦產(chǎn)生過度反應，導致偏頭痛發(fā)作。更重要的是，這種敏感度似乎隨著每次發(fā)作而增強，頻繁發(fā)作導致偏頭痛益趨嚴重。

一些新的研究

更好地了解這些結構和功能的變化，可能是理解偏頭痛最奇特之處——女性患者數(shù)量是男性的三倍——的關鍵。美國哈佛醫(yī)學院的納西姆·瑪勒基研究小組發(fā)現(xiàn)，男性和女性偏頭痛患者的區(qū)別在兩個大腦區(qū)域。一個是楔前葉，可能參與自我意識的一個大腦區(qū)域，這與很多人偏頭痛發(fā)作時的一些體驗相符合，例如，有些人能描述出痛苦發(fā)生的地方是在大腦中的某一部分。

另一個是腦島，這是參與感覺處理和控制身體自動調節(jié)功能的大腦區(qū)域。腦島是情緒化大腦很有意思的一個部分，涉及多個大腦功能，如感覺、自主調節(jié)、對身體內部狀態(tài)的感知（內感）等。

偏頭痛女性患者的這兩個大腦區(qū)域都比男性患者更厚，在對男性和女性偏頭痛患者進行大腦功能成像研究中，研究小組發(fā)現(xiàn)，女性的情感神經(jīng)回路比男性的要活躍得多，女性在偏頭痛發(fā)作時產(chǎn)生的痛苦可能含有更多的情感體驗。研究中有許多女性患者報告稱，在偏頭痛發(fā)作前后都有強烈的情緒波動。

此外，在抑郁和偏頭痛之間也有很強的聯(lián)系。這種差異的背后很可能也有雌激素的因素，雌激素會令大腦“電路”更加敏感，特別是對反復發(fā)作帶來的變化更為敏感，但其機制目前尚不清楚。

對進入青春期孩子的偏頭痛發(fā)展狀況進行研究發(fā)現(xiàn)，男孩和女孩之間就已經(jīng)開始明顯的差異了。男孩在青春期發(fā)育過程中，他們的頭痛癥狀會有所緩解，甚至可能會消失;而女孩的頭痛癥狀則可能會發(fā)展，變得更嚴重。

對青少年階段的研究更進一步證明，偏頭痛是一種漸近性的大腦疾病，它可能源自于某種遺傳易感性，以不同的形式出現(xiàn)在人生的不同階段。小兒不受控制的哭鬧，往往被人們歸咎于腸胃問題。但根據(jù)最近的研究進展，一些科學家認為這些問題實際上可能是偏頭痛的一種早期形式。調查后發(fā)現(xiàn)，有嬰兒疝痛的家族中偏頭痛現(xiàn)象更為普遍。在對154名母親的調查中發(fā)現(xiàn)，有嬰兒疝痛的母親患偏頭痛的概率要高2.6倍。專家認為：有偏頭痛傾向的嬰兒，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的過程中，不能夠很好地應對所體驗的感官信息，感到難受和痛苦時的反應，很可能就是我們所認為的疝痛。

研究人員還發(fā)現(xiàn)，即使是在兩次發(fā)作期間的“正常期”，偏頭痛患者的大腦功能也存在異常。有研究發(fā)現(xiàn)，患者在兩次發(fā)作之間的“正常期”，對亮光的視覺刺激也會過于敏感。例如，偏頭痛患者哪怕沒有頭痛發(fā)作，也無法忍受盯著燈泡看。

對于正常大腦來說，一遍一遍反復重復的東西，大腦會降低其重要性而加以忽略，但偏頭痛患者大腦的反應并不會隨著時間的推移漸漸消退。研究人員推測，問題可能出在注意力上。最近對偏頭痛患者進行視覺注意力的實驗測試發(fā)現(xiàn)，他們似乎會繼續(xù)注意本應忽略掉的東西，他們較難集中注意力于最該關注的東西。這些與關于偏頭痛的一些報道的一些親身體驗正相符合，尤其是在病情發(fā)作前的一兩天，患者很容易分心，坐在電腦前也無法集中思想專心做事。不能忍受屏幕上彈出的廣告，也無法忽略掉電視屏幕畫面的干擾，外界的音樂聲或說話聲也會讓患者分心。

偏頭痛的大腦是如此的不同，而且隨著每次的發(fā)作，這種差異益趨明顯，這個結論讓偏頭痛患者深感憂慮。這也給醫(yī)生們敲響了警鐘：要更積極地對這種病癥進行治療，并尋找每個人特殊而不同的病情發(fā)作“觸發(fā)因子”，以有效阻止病情發(fā)作，而不是讓人們經(jīng)歷一次又一次的發(fā)作，讓大腦變得越來越敏感。

如何治療偏頭痛？

好消息是，盡管偏頭痛是一種漸進性的神經(jīng)障礙癥，但大腦的結構性變化不像癡呆癥、阿爾茨海默癥或衰老那樣，大腦組織的損失或破壞是不可逆轉的。有專家認為，偏頭痛患者大腦出現(xiàn)的變化是可以得到補救的，適當?shù)闹委煷胧┛蓽p少偏頭痛的發(fā)病頻率和嚴重程度，并有可能逆轉大腦中已經(jīng)發(fā)生的一些結構性變化。通過治療可以直接減輕患者病情發(fā)作時的痛苦，一些好的治療方法甚至還能給偏頭痛患者帶來更多長期的好處。

最近幾年，研究人員新開發(fā)的專用于治療偏頭痛的新型藥物，可以用來阻斷一種被稱為降血鈣素基因相關肽（CGRP）的分子。30年前，在偏頭痛發(fā)作患者的血液中首次發(fā)現(xiàn)了CGRP。現(xiàn)已有多種治療偏頭痛的藥物正在測試之中，例如，阻斷CGRP受體的藥物可針對發(fā)作性偏頭痛患者，與受體結合時間更長的單克隆抗體藥物可用于治療慢性偏頭痛患者。目前，幾種候選藥物已進入二期試驗階段。

隨著研究人員對偏頭痛潛在神經(jīng)機制的了解日益增多，其他治療方法也應運而生。大腦刺激技術在未來的5年里有望得到普及。顱磁刺激（TMS）和其他一些通過安置在額頭上的電極將微弱電流傳入大腦的技術已證明除了可以用于治療慢性疼痛和抑郁癥之外，還可有效治療某些偏頭痛病例。

這類療法似乎可以通過不斷的微弱電流刺激，使過度敏感的大腦回路漸漸改變，向正?；l(fā)展。與藥物治療和肉毒桿菌素等治療方法相比，這種治療方法的一大優(yōu)勢是更容易為患者所承受。TMS這類治療方法還可用于治療對偏頭痛藥物已產(chǎn)生抗藥性的患者、病情反復發(fā)作的患者，以及孕期和哺乳期不適合用藥的婦女。

這些新藥物及新療法，將保護我們的大腦，為患有各種類型偏頭痛的患者帶來福音。

偏頭痛的類型

有先兆的偏頭痛：在頭痛出現(xiàn)之前有預警信號，如視覺扭曲等。

無先兆的偏頭痛：偏頭痛發(fā)生之前無預警信號。

無頭痛癥狀的偏頭痛：出現(xiàn)偏頭痛先兆或其他癥狀，但患者無頭痛感覺。

慢性偏頭痛：每個月至少有半個月時間受到偏頭痛的折磨。

發(fā)作性偏頭痛：偶爾發(fā)作偏頭痛。

腹型偏頭痛：通常發(fā)生在嬰幼兒身上，反復出現(xiàn)腹痛癥狀。

經(jīng)期偏頭痛：只在女性經(jīng)期發(fā)作的偏頭痛。

偏癱性偏頭痛：發(fā)作癥狀為肢體癱瘓，或一側身體出現(xiàn)虛弱感。

偏頭痛的癥狀

偏頭痛是大腦活動異常的結果，但其原因仍不清楚。大約70%的偏頭痛患者報告稱有家族病史，但由于誤診等原因，一些患者的家族病史可能隱而不現(xiàn)。

偏頭痛發(fā)作時，患者的一側腦袋通常一陣陣劇烈疼痛，通常還伴隨其他一些癥狀，比如惡心，對光線、聲音和氣味過敏，可能還有鼻塞、流淚、流汗等癥狀，有時還會四肢刺痛、頸部疼痛，甚至身體一側癱瘓麻木，說話口齒不清，嚴重得看起來就像中風一樣。大約20%的偏頭痛患者有稱為偏頭痛“先兆”的奇怪視覺和聽覺幻覺。由于偏頭痛有如此多不同的癥狀，經(jīng)常會被誤解和誤診。

所以如果你覺得自己可能患有偏頭痛，一定要尋求專業(yè)醫(yī)師的建議，經(jīng)正確診斷后確定最適合的生活方式和藥物治療。如果撐著不去看醫(yī)生，以為挺一挺就過去了，會使病情發(fā)展惡化。患者自己服用非處方止痛藥不但不能減輕痛苦，還會導致病情反復發(fā)作，甚至病情加重。

要盡量保持規(guī)律的生活方式，保證良好的睡眠，合理飲食。如果你無法確定自己病情的發(fā)作模式和觸發(fā)因素，網(wǎng)上的“偏頭痛日記”也許會幫助你發(fā)現(xiàn)自己可能沒有考慮到的因素。

偏頭痛的觸發(fā)因素

目前，人們普遍認為偏頭痛的一個特性是，似乎會受到某種環(huán)境因素的“觸發(fā)”而發(fā)病，常見的觸發(fā)因素可能包括紅酒、巧克力、閃爍的光線、激素變化、睡眠中斷和壓力、過于繁忙等。很多醫(yī)生會建議偏頭痛患者堅持記偏頭痛日記，以辨別和確定自己的偏頭痛觸發(fā)因素，通過改變生活方式和飲食習慣等來避免發(fā)作。

但是最近的研究表明，偏頭痛的觸發(fā)因素遠比我們想象的要復雜得多。所謂的偏頭痛觸發(fā)因素有可能并不一定是發(fā)病的真正罪魁禍首。最近一個研究小組對認為是閃爍光線引發(fā)偏頭痛發(fā)作的患者進行了實驗研究，研究人員在實驗室中使用了各種各樣的照明燈和閃光燈對這些患者進行測試，實驗結果發(fā)現(xiàn)事實并不如他們所認為的那樣，并不是燈光本身觸發(fā)了偏頭痛發(fā)作，而是患者在偏頭痛發(fā)作過程中對燈光的刺激更為敏感。

在偏頭痛發(fā)作的前兆階段，患者對光和噪聲的刺激已經(jīng)開始變得更加敏感，但并不一定會意識到偏頭痛已經(jīng)開始發(fā)作?？赡苷遣∏榘l(fā)作導致睡眠中斷，或讓患者感覺壓力增大，或者覺得強烈的燈光刺激特別惱人。之前，許多醫(yī)生和患者都認為是這些環(huán)境因素導致了病情發(fā)作，殊不知實際上可能正是病情發(fā)作才導致產(chǎn)生了這些癥狀。

在經(jīng)歷一段時間壓力之后的突然放松，也被發(fā)現(xiàn)是常見的因素之一。有些人在周末放下工作后，一次重要考試或某項工作結束后會出現(xiàn)偏頭痛，但這實際上也可能與生活規(guī)律的改變有關，比如睡了個懶覺，改變了飲食習慣，或攝入過多咖啡因等。