養(yǎng)血清腦經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合氟西汀緩解老年腦卒中后抑郁的臨床研究

田　龍

(陜西省合陽縣人民醫(yī)院 內(nèi)三科, 陜西 合陽, 715300)

?

養(yǎng)血清腦經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合氟西汀緩解老年腦卒中后抑郁的臨床研究

田龍

(陜西省合陽縣人民醫(yī)院 內(nèi)三科, 陜西 合陽, 715300)

腦卒中后抑郁; 老年; 自擬養(yǎng)血清腦經(jīng)驗(yàn)方; 氟西汀片; 臨床研究

腦卒中抑郁(PSD)是中風(fēng)病發(fā)生后臨床常見的以興趣減退、情緒低落為主要表現(xiàn)的情感、心理障礙。目前，腦卒中抑郁的發(fā)病機(jī)制還未完全闡明，但是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[1]認(rèn)為，卒中損害部位、大腦損傷后神經(jīng)生物化學(xué)、神經(jīng)內(nèi)分泌功能異常、致炎因子作用、遺傳等因素與PSD的發(fā)生、發(fā)展有一定的相關(guān)性。作者采用自擬養(yǎng)血清腦經(jīng)驗(yàn)方聯(lián)合氟西汀片治療老年腦卒中后抑郁，效果滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選取2010年2月—2013年7月本院收治的80例老年腦卒中后抑郁患者，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組。對(duì)照組患者40例，其中男27例，女13例；年齡60～80歲，平均(68.4±2.7)歲；病程7～25 d, 平均病程(10.2±1.5)d; 合并糖尿病者13例，合并高血壓者10例，合并冠心病者9例；腦栓塞者28例，腦出血者12例。觀察組患者40例，其中男26例，女14例；年齡60～79歲，平均(67.5±2.5)歲；病程7～27 d, 平均病程(10.5±1.7)d; 合并糖尿病者12例，合并高血壓者9例，合并冠心病者10例；腦栓塞者26例，腦出血者14例。2組患者的一般資料對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。診斷標(biāo)準(zhǔn)：腦卒中參照《各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)》[2]確診，患者起病急促，意識(shí)清醒，并經(jīng)CT或MRI檢查有梗死病灶，存在神經(jīng)功能缺損。抑郁參照《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》[3]確診，患者腦卒中后多見情感脆弱、情緒低落、思慮過度、焦慮緊張、興趣減退，甚至出現(xiàn)對(duì)生活絕望而產(chǎn)生的自殺行為等。伴有煩躁易怒，頭痛而脹，心煩口干，食欲減退，眩暈眼花，失眠多夢(mèng)，神疲乏力，舌紅，脈弦細(xì)，中醫(yī)辨證為血虛肝亢之證。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者年齡>60歲; ② 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn); ③ 中醫(yī)辨證為血虛肝亢證; ④ 經(jīng)CT或MRI確診為腦栓塞或腦出血患者; ⑤ 意識(shí)清楚，能配合進(jìn)行治療; ⑥ 認(rèn)真閱讀并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除依從性差、藥物耐受性差或不遵醫(yī)囑用藥中途退出的患者；排除既往有精神障礙個(gè)人史或家族史、腦卒中病史的患者；排除合并有嚴(yán)重的心肺、肝腎、免疫系統(tǒng)、血液病變、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變者；排除重度癡呆或由于感知功能障礙不能配合研究的患者；排除存在嚴(yán)重并發(fā)癥的患者；排除腦卒中后昏迷、意識(shí)不清甚至死亡的患者；排除存在藥物禁忌證的患者。

1.2治療方法

2組患者均給予營養(yǎng)腦神經(jīng)、改善循環(huán)、降壓、促進(jìn)腦細(xì)胞代謝、控制血糖等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者上此基礎(chǔ)上給予氟西汀片(國藥準(zhǔn)字 J20120001, 美國禮來藥業(yè)), 20 mg/次，2次/d, 連續(xù)用藥2個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用自擬養(yǎng)血清腦經(jīng)驗(yàn)方內(nèi)服，方藥組成如下：天麻8 g, 鉤藤8 g, 郁金20 g, 合歡皮8 g, 石菖蒲9 g, 遠(yuǎn)志8 g, 白菊花10 g, 柴胡8 g, 炒棗仁15 g, 川芎15 g, 雞血藤20 g, 夜交藤15 g, 丹皮8 g, 珍珠母15 g, 地龍8 g, 燈芯草3 g, 木香8 g, 甘草6 g。隨癥加減，肝氣郁結(jié)甚者加入夏枯草9 g, 枳殼15 g; 郁火甚者加入梔子6 g, 知母9 g; 痰多者加入半夏9 g, 陳皮8 g; 瘀血甚者加入桃仁15 g, 紅花10 g; 心脾虛者加入白茯苓20 g, 炒白術(shù)12 g。每日1劑，水煎服，2組均連續(xù)用藥2個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo)

① 用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮量表(HAMA)[4]評(píng)價(jià)治療前后患者抑郁、焦慮的心理狀態(tài)。② 用酶聯(lián)免疫吸附法ELISA檢測(cè)血清中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平變化，試劑盒采用美國R&D公司，操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。③ 記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。參照HAMD量表減分率評(píng)定療效。治愈: HAMD減少率至少75%; 顯效: HAMD減少率在50～75%; 有效: HAMD減少率在25～50%; 無效: HAMD減少率不足25%。

2　結(jié)　果

觀察組治愈19例，顯效9例，有效8例，無效4例，有效率高達(dá)90%; 對(duì)照組治愈13例，顯效6例，有效9例，無效12例，有效率為70%, 2組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后觀察組患者抑郁HAMD、焦慮HAMA評(píng)分均顯著低于治療前及對(duì)照組患者(P<0.05)。見表1。治療后觀察組患者的血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平顯著低于治療前及對(duì)照組患者(P<0.05)。見表2。2組治療過程中未見嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組出現(xiàn)1例口干，1例食欲減退，1例乏力，不良反應(yīng)發(fā)生率7.5%; 對(duì)照組患兒則出現(xiàn)2例口干，2例食欲減退，1例乏力，1例胃腸道反應(yīng)，1例失眠，不良反應(yīng)發(fā)生率17.5%，觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表1　2組老年腦卒中后抑郁患者抑郁、焦慮評(píng)分比較　分

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

表2　2組老年腦卒中后抑郁患者血清炎性因子水平比較　μg/mL

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

3　討　論

卒中后抑郁是腦卒中后最常見的并發(fā)癥之一，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[5]認(rèn)為，機(jī)體炎性狀態(tài)與焦慮障礙的發(fā)生有著密切的關(guān)系，炎性反應(yīng)可導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡及代謝紊亂，從而直接或間接影響患者的腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)分泌平衡狀態(tài)，最終導(dǎo)致患者焦慮障礙的發(fā)生。Liukkonen等[6]研究顯示，焦慮癥狀與低水平炎性反應(yīng)有關(guān)，焦慮還可能促發(fā)炎性因子升高，如IL家族成分在體內(nèi)表達(dá)升高可能是導(dǎo)致焦慮障礙的重要原因[7]。氟西汀片是目前治療抑郁較為常見常用藥，其是中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸前5-羥色胺釋放后再攝取回收的強(qiáng)效抑制劑，具有安全、高效、副作用小等特點(diǎn)[8]。近年來，中醫(yī)藥治療腦卒中后抑郁多從辨證入手，重視“解郁”的治療觀念，以調(diào)氣為先，又針對(duì)不同的病機(jī)特點(diǎn)，采取健脾、柔肝、化瘀、祛痰等諸法治之[9-11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，腦卒中后抑郁屬于“中風(fēng)”所致“郁證”的范疇，作者認(rèn)為，中風(fēng)后患者病久多憂慮多思、情志不舒，由此機(jī)體肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，氣機(jī)不暢，導(dǎo)致氣滯血瘀；若氣久郁而化火，火郁于內(nèi)，擾動(dòng)心神；加之火熱耗氣傷血，氣血不足，不能濡養(yǎng)心神，致心神不寧而發(fā)為抑郁[12-14]。肝亢血虛證為中風(fēng)后抑郁患者臨床所見的主要證型。臨床治之需平肝潛陽、養(yǎng)血疏肝。作者自擬養(yǎng)血清腦經(jīng)驗(yàn)方中天麻性味甘平，主入肝經(jīng)，重在息風(fēng)止痙、平肝潛陽、祛風(fēng)通絡(luò)，其有效成分天麻素具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、營養(yǎng)神經(jīng)細(xì)胞和明顯的中樞抑制作用[15-16]; 鉤藤可舒筋除眩，下氣寬中，其與天麻配伍為清熱平肝、息風(fēng)定驚之治療中風(fēng)之良藥。郁金功可行氣解郁、清心涼血，具有明顯的抗抑郁作用。合歡皮重在疏肝行氣，有令人歡愉之效；石菖蒲、遠(yuǎn)志重在開竅醒神，可交通心腎，安心神；白菊花重在疏肝平肝，解郁清熱；柴胡疏肝行氣，與白芍配伍重在行肝之氣，柔肝之體，有疏肝行氣、養(yǎng)血柔肝之效；炒棗仁、川芎、雞血藤三者均主入血分，重在養(yǎng)血活血，化瘀通絡(luò)；夜交藤善于養(yǎng)心安神，祛風(fēng)通絡(luò)；丹皮清熱涼血、化瘀通絡(luò)、滋陰降火；珍珠母性味咸寒，可安神定驚、平肝潛陽，善治肝亢上擾之證；地龍清熱息風(fēng)，通行經(jīng)絡(luò)；燈芯草

主清心火，善治心煩失眠之證；木香疏肝行氣，可通壅滯導(dǎo)一切氣；甘草和中緩急、調(diào)和諸藥。多要配伍，標(biāo)本兼治，共奏平肝潛陽、養(yǎng)血柔肝之效。

本研究結(jié)果顯示，采用自擬養(yǎng)血清腦經(jīng)驗(yàn)方與氟西汀片聯(lián)合治療的老年腦卒中后抑郁患者臨床療效明顯優(yōu)于對(duì)照組患者，且抑郁HAMD、焦慮HAMA評(píng)分均顯著低于對(duì)照組患者，血清炎性因子TNF-α、IL-6、IL-1β水平顯著低于對(duì)照組患者，且不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低(P<0.05)。

[1]魏海燕, 成勇. 卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J]. 神經(jīng)損傷與功能重建, 2014, 9(45): 335-336.

[2]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì), 中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì). 各類腦血管疾病診斷要點(diǎn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志, 1996, 29(6): 379-380.

[3]中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì). 中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)[M]. 3版. 山東: 科學(xué)技術(shù)出版社, 2001: 87-88.

[4]燕輝, 段繼香. 腦梗死患者與抑郁焦慮情緒相關(guān)性分析[J]. 醫(yī)學(xué)研究, 2011, 14(1): 56-57.

[5]鮑俊杰, 耿德勤. 超敏C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素18與青年缺血性腦卒中后焦慮的相關(guān)性[J]. 中國神經(jīng)免疫學(xué)和神經(jīng)病學(xué)雜志, 2015, 22(6): 4081-4082.

[6]張作記. 行為醫(yī)學(xué)量表手冊(cè)[M]. 北京: 中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社, 2005: 214-215.

[7]Liukkonen T, Rsnen P, Jokelainen J, et al. The association between anxiety and C-reactive protein(CRP) levels: results from the Northern Finland 1966 birth cohort study[J]. Eur Psychiatry, 2011, 26(6): 363-369.

[8]薛水玉, 鄭興宇, 竇春艷, 等. 文拉法辛和氟西汀抗抑郁作用機(jī)制和藥效特點(diǎn)的代謝組學(xué)研究[J]. 中國藥學(xué)雜志, 2012, 47(1): 29-32.

[9]王曄博, 韓一栩, 連建倫, 等. 中藥治療中風(fēng)后抑郁的研究進(jìn)展[J]. 中國中醫(yī)急癥, 2015, 24(8): 1411-1412.

[10]魏佳, 虢周科. 虢周科教授治療中風(fēng)后抑郁的臨床經(jīng)驗(yàn)[J]. 西部中醫(yī)藥, 2014, 27(1): 54-55.

[11]周江, 于白莉. 天麻素注射液治療腦梗死急性期伴眩暈療效觀察[J]. 中國中醫(yī)急癥, 2012, 21 (12): 2022-2023.

[12]旃培艷, 張臨洪, 徐武平, 等. 短暫性腦缺血發(fā)作后短期腦卒中的危險(xiǎn)因素及腦動(dòng)脈狹窄的特點(diǎn)[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2013, 33(24): 6265-6266.

[13]丁兆生, 周芳, 林馬明, 等. 氟西汀對(duì)缺血性腦卒中患者血清腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子水平的影響及臨床療效觀察[J]. 實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志, 2012, 16(24): 17-19.

[14]付洪偉, 李嫚. 阿加曲班治療急性缺血性腦卒中療效觀察及對(duì)血小板功能的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào), 2014, 20(8): 1129-1131.

[15]蔡文智, 王麗, 郭麗, 等. 腦卒中后便秘與腦損傷相關(guān)因素分析[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2013, 33(1): 78-79.

[16]薛利朋, 閆偉. C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體、抗凝血酶-Ⅲ與缺血性腦卒中的關(guān)系[J]. 中國老年學(xué)雜志, 2012, 32(4): 868-871.

2016-04-08

R 743.3

A

1672-2353(2016)17-140-02

10.7619/jcmp.201617049